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SARCOMAS FELINOS SARCOMAS FELINOS Profa. Dra. Sílvia Regina Ricci Profa. Dra. Sílvia Regina Ricci Lucas Lucas Clínica Médica – FMVZ-USP Clínica Médica – FMVZ-USP

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SARCOMAS FELINOSSARCOMAS FELINOS

Profa. Dra. Sílvia Regina Ricci LucasProfa. Dra. Sílvia Regina Ricci Lucas Clínica Médica – FMVZ-USPClínica Médica – FMVZ-USP

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SARCOMAS FELINOSSARCOMAS FELINOS

Neoplasias de tecidos molesNeoplasias de tecidos molesOrigem mesenquimal e similaridade no Origem mesenquimal e similaridade no

comportamento biológico e clínicocomportamento biológico e clínico Formas benignas Formas benignas Formas malignasFormas malignas15% tumores de pele e SC no cão15% tumores de pele e SC no cão 7% tumores de pele e SC no gato7% tumores de pele e SC no gato

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SARCOMAS FELINOSSARCOMAS FELINOS FibrossarcomaFibrossarcoma RabdomiossarcomaRabdomiossarcoma HemangiossarcomaHemangiossarcoma LipossarcomaLipossarcoma NeurofibrossarcomaNeurofibrossarcoma Schwanoma malignoSchwanoma maligno LeiomiossarcomaLeiomiossarcoma LinfangiossarcomaLinfangiossarcoma

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SARCOMAS FELINOSSARCOMAS FELINOS

CaracterísticasCaracterísticas

Tendem a ser pseudoencapsulados Tendem a ser pseudoencapsulados e com bordas e margens pouco e com bordas e margens pouco definidas. Localmente invasivosdefinidas. Localmente invasivos

Após cirurgia conservadora recorrência Após cirurgia conservadora recorrência locallocal

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SARCOMAS FELINOSSARCOMAS FELINOS

CaracterísticasCaracterísticasMetástases para linfonodos são Metástases para linfonodos são

incomunsincomunsGrau histopatológico (número de Grau histopatológico (número de

mitoses e necrose) é fator preditivo mitoses e necrose) é fator preditivo para metástase e recidivapara metástase e recidiva

Não respondem bem à quimioterapiaNão respondem bem à quimioterapia

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SARCOMAS FELINOSSARCOMAS FELINOSClínicaClínica

Goldschmidt et al. 40% membrosGoldschmidt et al. 40% membros 10,5% dorso10,5% dorso 8,5% tórax8,5% tórax 11% abdomem11% abdomem 2,0% cauda2,0% cauda 2,0% 2,0% períneo e escrotoperíneo e escroto

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SARCOMAS FELINOSSARCOMAS FELINOSClínicaClínica

Massa na pele ou SCMassa na pele ou SC Variam de 0,3 a 15 cm em diâmetroVariam de 0,3 a 15 cm em diâmetro Pouco delimitadosPouco delimitados Geralmente firmes (poucos císticos)Geralmente firmes (poucos císticos) Ulceração é raraUlceração é rara A maioria tem crescimento lentoA maioria tem crescimento lento

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SARCOMAS FELINOSSARCOMAS FELINOS

ClínicaClínica

Metástases não são frequentes (25%)Metástases não são frequentes (25%)PulmãoPulmãoPelePeleRaramente baço, rinsRaramente baço, rins

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SARCOMAS FELINOSSARCOMAS FELINOS

SARCOMAS NÃO ASSOCIADOS A SARCOMAS NÃO ASSOCIADOS A APLICAÇÕES APLICAÇÕES

SARCOMAS ASSOCIADOS A SARCOMAS ASSOCIADOS A APLICAÇÕESAPLICAÇÕES

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SARCOMAS FELINOSSARCOMAS FELINOS

SARCOMA ASSOCIADO À VACINASARCOMA ASSOCIADO À VACINA

SARCOMA PÓS-VACINALSARCOMA PÓS-VACINAL

SARCOMA VACINALSARCOMA VACINAL

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SARCOMAS NO LOCAL DE SARCOMAS NO LOCAL DE APLICAÇÃOAPLICAÇÃO

LOCAL DO APARECIMENTO DO LOCAL DO APARECIMENTO DO TUMOR:TUMOR:

Coincidente com Coincidente com os locais de os locais de aplicação de aplicação de vacinas e vacinas e medicamentosmedicamentos

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SARCOMAS NO LOCAL DE SARCOMAS NO LOCAL DE APLICAÇÃOAPLICAÇÃO

QUAIS OS PRODUTOS QUE PODEM INDUZIR QUAIS OS PRODUTOS QUE PODEM INDUZIR SARCOMAS?SARCOMAS?

– VacinasVacinas– DexametasonaDexametasona– metilprednisolonametilprednisolona– AmoxicilinaAmoxicilina– InsulinaInsulina– LufenuronLufenuron– TerramicinaTerramicina– PenicilinaPenicilinaTRAUMATISMOS!TRAUMATISMOS!

- Reutilização de seringas- Reutilização de seringas-Temperatura inadequada Temperatura inadequada dos inóculosdos inóculos- Falta de homogeneização- Falta de homogeneização- Massagens pós aplicação- Massagens pós aplicação- Agulhas calibrosas- Agulhas calibrosas

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SARCOMAS NO LOCAL DE SARCOMAS NO LOCAL DE APLICAÇÃOAPLICAÇÃO

HISTÓRICOHISTÓRICO 1979: aumento do número de casos de raiva 1979: aumento do número de casos de raiva

nos EUAnos EUA 1985: vacina contra a raiva passa a ser feita 1985: vacina contra a raiva passa a ser feita

com vírus morto (adjuvante-hidróxido de com vírus morto (adjuvante-hidróxido de alumínio)alumínio)

1985: lançamento vacina a vírus morto contra a 1985: lançamento vacina a vírus morto contra a Leucemia FelinaLeucemia Felina

1991: Primeiros relatos que correlacionam 1991: Primeiros relatos que correlacionam fibrossarcoma com vacinasfibrossarcoma com vacinas

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SARCOMAS NO LOCAL DE SARCOMAS NO LOCAL DE APLICAÇÃOAPLICAÇÃO

INCIDÊNCIA DO SARCOMA “VACINAL”INCIDÊNCIA DO SARCOMA “VACINAL”

0,63 a 3 casos/10.000 gatos vacinados/ano0,63 a 3 casos/10.000 gatos vacinados/ano Diagnóstico: 3 meses a 10 anos após a Diagnóstico: 3 meses a 10 anos após a

aplicação (média de 3 meses a 3 anos).aplicação (média de 3 meses a 3 anos). Via de administração : IM ou SCVia de administração : IM ou SC Sem predisposição racial ou sexualSem predisposição racial ou sexual Idade:Idade: 8 anos: sarcomas de aplicação8 anos: sarcomas de aplicação 11 anos: “outros” sarcomas11 anos: “outros” sarcomas

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SARCOMAS NO LOCAL DE SARCOMAS NO LOCAL DE APLICAÇÃOAPLICAÇÃO

Tipos histológicos observadosTipos histológicos observados

FibrossarcomaFibrossarcomaLipossarcomaLipossarcomaFibrohistiocitoma malignoFibrohistiocitoma malignoRabdomiossarcomaRabdomiossarcomaOsteossarcomaOsteossarcomaSarcoma anaplásicoSarcoma anaplásico

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SARCOMAS NO LOCAL DE SARCOMAS NO LOCAL DE APLICAÇÃOAPLICAÇÃO

Aplicação de vacinas ou fármacos

Resposta fibroblástica exacerbada

Transformação neoplásica

SARCOMA

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SARCOMAS NO LOCAL DE SARCOMAS NO LOCAL DE APLICAÇÃOAPLICAÇÃO

ETIOLOGIAETIOLOGIAPapel da resposta inflamatória e imune Papel da resposta inflamatória e imune

na oncogênese do processona oncogênese do processoAnimais com sarcomas de aplicação Animais com sarcomas de aplicação

superexpressam mutações do p53, do superexpressam mutações do p53, do oncogene oncogene c-junc-jun e de fatores de e de fatores de crescimento (crescimento (cujo envolvimento no cujo envolvimento no desenvolvimento dos sarcomas ainda não é bem desenvolvimento dos sarcomas ainda não é bem caracterizadocaracterizado))

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SARCOMAS NO LOCAL DE SARCOMAS NO LOCAL DE APLICAÇÃOAPLICAÇÃO

ACHADOS HISTOPATOLÓGICOSACHADOS HISTOPATOLÓGICOS

Linfócitos e macrófagos circundando e Linfócitos e macrófagos circundando e infiltrando a formação composta de infiltrando a formação composta de tecido fibroso neoplásico (inflamação tecido fibroso neoplásico (inflamação local mais evidente quando comparado local mais evidente quando comparado ao não decorrente de aplicação).ao não decorrente de aplicação).

Necrose e pleomorfismo mais intensosNecrose e pleomorfismo mais intensos

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SARCOMAS NO LOCAL DE SARCOMAS NO LOCAL DE APLICAÇÃOAPLICAÇÃO

ACHADOS HISTOPATOLÓGICOSACHADOS HISTOPATOLÓGICOS

Macrófagos contendo material azulado Macrófagos contendo material azulado em seu interior – alumínio (vacina)em seu interior – alumínio (vacina)

Pleomorfismo celular evidentePleomorfismo celular evidenteInvasão de tecidos subjacentes (Invasão de tecidos subjacentes (parece parece

mais intensa que o não decorrente de aplicaçãomais intensa que o não decorrente de aplicação)

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SARCOMAS NO LOCAL DE SARCOMAS NO LOCAL DE APLICAÇÃOAPLICAÇÃO

DIAGNÓSTICODIAGNÓSTICOCitologia ou biópsia Citologia ou biópsia Avaliação laboratorial mínima:Avaliação laboratorial mínima: Hemograma, perfil bioquímico, exame Hemograma, perfil bioquímico, exame

de urina, testes sorológicos para FeLV de urina, testes sorológicos para FeLV e FIV, radiografias torácicas, US, TC, e FIV, radiografias torácicas, US, TC, RM.RM.

Estabelecer a estratégia de tratamentoEstabelecer a estratégia de tratamento

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SARCOMAS NO LOCAL DE SARCOMAS NO LOCAL DE APLICAÇÃOAPLICAÇÃO

DIAGNÓSTICODIAGNÓSTICOConsiderar:Considerar: Tempo de evolução/idade de animalTempo de evolução/idade de animal Vacinas e outras aplicaçõesVacinas e outras aplicações Taxa de crescimentoTaxa de crescimento Doenças concomitantesDoenças concomitantes Identificar a presença do sarcoma (citologia)Identificar a presença do sarcoma (citologia)

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SARCOMAS NO LOCAL DE SARCOMAS NO LOCAL DE APLICAÇÃOAPLICAÇÃO

DIAGNÓSTICODIAGNÓSTICO

Tipo histológicoTipo histológico - Avaliar a extensão do tumor/ aderência / - Avaliar a extensão do tumor/ aderência /

definição das bordasdefinição das bordas - Pesquisar a existência de metástases- Pesquisar a existência de metástases

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SARCOMAS NO LOCAL DE SARCOMAS NO LOCAL DE APLICAÇÃOAPLICAÇÃO

TRATAMENTO:TRATAMENTO:

– CirúrgicoCirúrgico– Cirúrgico + RadioterapiaCirúrgico + Radioterapia– Cirúrgico + Radioterapia + Cirúrgico + Radioterapia +

QuimioterapiaQuimioterapia– Cirúrgico + QuimioterapiaCirúrgico + Quimioterapia– QuimioterapiaQuimioterapia

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SARCOMAS NO LOCAL DE SARCOMAS NO LOCAL DE APLICAÇÃOAPLICAÇÃO

TRATAMENTO:TRATAMENTO:CIRÚRGICO:CIRÚRGICO:

Forma de tratamento mais importanteForma de tratamento mais importanteRadical – margens > 3 cmRadical – margens > 3 cmTécnicas reconstrutivasTécnicas reconstrutivasRetirada da “pseudocápsula”Retirada da “pseudocápsula”Encaminhar Encaminhar toda a peçatoda a peça para análise para análise

histológicahistológica

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SARCOMAS NO LOCAL DE SARCOMAS NO LOCAL DE APLICAÇÃOAPLICAÇÃO

1) Doxorrubicina: 25mg/m1) Doxorrubicina: 25mg/m22 ou 1,0 mg/Kg ou 1,0 mg/Kg IV lenta a cada 3 semanas (4 ciclos)IV lenta a cada 3 semanas (4 ciclos)2) Carboplatina: 220 mg/m2) Carboplatina: 220 mg/m2 2 via IV lentavia IV lenta a cada 4 semanas ( 4 ciclos)a cada 4 semanas ( 4 ciclos)3) Ciclofosfamida: 50 mg/m3) Ciclofosfamida: 50 mg/m22 VO no 3 VO no 3oo , ,

44oo.,5.,5oo. e 6. e 6oo.dias após DXR (4 ciclos).dias após DXR (4 ciclos)

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SARCOMAS NO LOCAL DE SARCOMAS NO LOCAL DE APLICAÇÃOAPLICAÇÃO

4) Ciclofosfamida: 100 a 150 mg/m4) Ciclofosfamida: 100 a 150 mg/m22 no no mesmo dia da DXR (4 ciclos)mesmo dia da DXR (4 ciclos)

5) Ifosfamida: 900mg/m5) Ifosfamida: 900mg/m22 a cada 3 semanas a cada 3 semanas (Rassnick, 2006) em estudo boa (Rassnick, 2006) em estudo boa

resposta em 11 de 27 gatos.resposta em 11 de 27 gatos.

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SARCOMAS NO LOCAL DE SARCOMAS NO LOCAL DE APLICAÇÃOAPLICAÇÃO

O PULO DO GATO…

Tratar TODO tumor em local de aplicação Tratar TODO tumor em local de aplicação como sendo malignocomo sendo maligno

Tratar TODO tumor que persistir por mais de Tratar TODO tumor que persistir por mais de 3 meses ou for > 2,0cm ou estiver 3 meses ou for > 2,0cm ou estiver aumentando de tamanho (recomendação aumentando de tamanho (recomendação da VAFSTF)da VAFSTF)

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SARCOMAS NO LOCAL DE SARCOMAS NO LOCAL DE APLICAÇÃOAPLICAÇÃO

O PULO DO GATO…

Cirurgia RADICAL Cirurgia RADICAL Você não terá outra chance!!!!Você não terá outra chance!!!!

Examinar o paciente a cada 30 dias até 3 Examinar o paciente a cada 30 dias até 3 meses após a cirurgia.meses após a cirurgia.

Examinar o paciente a cada 3 meses Examinar o paciente a cada 3 meses durante 12 a 18 meses pós cirurgia.durante 12 a 18 meses pós cirurgia.

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SARCOMAS NO LOCAL DE SARCOMAS NO LOCAL DE APLICAÇÃOAPLICAÇÃO

PROGNÓSTICOPROGNÓSTICO

Grau histológicoGrau histológico MargensMargens Tamanho/ localizaçãoTamanho/ localização Tratamento prévioTratamento prévio

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SARCOMAS NO LOCAL DE SARCOMAS NO LOCAL DE APLICAÇÃOAPLICAÇÃO

PROGNÓSTICOPROGNÓSTICOHershey et al. 2000 (61 gatos )Hershey et al. 2000 (61 gatos )

Tempo médio para recidiva: 94 dias Tempo médio para recidiva: 94 dias Metástases em 22% dos animaisMetástases em 22% dos animaisMédia sobrevida: 576 diasMédia sobrevida: 576 dias

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SARCOMAS NO LOCAL DE SARCOMAS NO LOCAL DE APLICAÇÃOAPLICAÇÃO

PROGNÓSTICOPROGNÓSTICOHershey et al. 2000 (61 gatos )Hershey et al. 2000 (61 gatos )

Cirurgia conservadora: Cirurgia conservadora: Média para recidiva = 79 diasMédia para recidiva = 79 dias Cirurgia radical:Cirurgia radical: Média para recidiva = 325 diasMédia para recidiva = 325 diasCarcinogênese também induzida por inflamação Carcinogênese também induzida por inflamação

pós cirúrgica???pós cirúrgica???

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SARCOMAS NO LOCAL DE SARCOMAS NO LOCAL DE APLICAÇÃOAPLICAÇÃO

ESTUDOS NO BRASILESTUDOS NO BRASILDaniel, A.G.T; Oliveira, RA; Reche Jr.,A; Daniel, A.G.T; Oliveira, RA; Reche Jr.,A;

Haipek, K.; Del Barrio, M.A.M.; Sarcoma de Haipek, K.; Del Barrio, M.A.M.; Sarcoma de tecidos moles em felinos – estudo de casos tecidos moles em felinos – estudo de casos IV CONPAVEPA, 2004IV CONPAVEPA, 2004

15 casos de sarcomas no local de aplicação15 casos de sarcomas no local de aplicação87% fibrossarcomas87% fibrossarcomas13% lipossarcomas13% lipossarcomasIdade média: 7,7 anosIdade média: 7,7 anos80% vacinados ( Leucemia ou AR)80% vacinados ( Leucemia ou AR)

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SARCOMAS NO LOCAL DE SARCOMAS NO LOCAL DE APLICAÇÃOAPLICAÇÃO

ESTUDOS NO BRASILESTUDOS NO BRASILNesse mesmo estudo….Nesse mesmo estudo….

ConclusãoConclusão

O uso de QT diminui as chances de recidivaO uso de QT diminui as chances de recidivaA primeira cirurgia é a mais IMPORTANTE!A primeira cirurgia é a mais IMPORTANTE!

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SARCOMAS NO LOCAL DE SARCOMAS NO LOCAL DE APLICAÇÃOAPLICAÇÃO

OS CASOS DE SARCOMA VÃO DIMINUIR?OS CASOS DE SARCOMA VÃO DIMINUIR?Em 10 anos….talvez…Em 10 anos….talvez…

O QUE FAZER?O QUE FAZER?Vacinar o maior número de indivíduos em uma Vacinar o maior número de indivíduos em uma

população de risco;população de risco;Vacinar cada indivíduo não mais que o Vacinar cada indivíduo não mais que o

necessário;necessário;Vacinar apenas contra aqueles agentes contra Vacinar apenas contra aqueles agentes contra

os quais existe um risco real de exposição.os quais existe um risco real de exposição.

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SARCOMAS NO LOCAL DE SARCOMAS NO LOCAL DE APLICAÇÃOAPLICAÇÃO

O QUE FAZER?O QUE FAZER?

Alertar o proprietário cuidadosamente Alertar o proprietário cuidadosamente sobre o risco (mesmo que pequeno);sobre o risco (mesmo que pequeno);

Vacinar o animal em local passível de Vacinar o animal em local passível de cirurgia radical;cirurgia radical;

Tomar cuidados mínimos na aplicação Tomar cuidados mínimos na aplicação dde quaisquer tipos de medicamentos.