L’Équilibre Glycémique

de la Population du Centre d’Alger

Dévoilé après 10 années

de dosages de l’HbA1c

CHU Mustapha

15 mai 2010

Laboratoire Central de Biochimie

L.Yargui - S. Zeggari - A. Kassoul - ML. Rahiel

A. Berhoune

XII° Congrès de la Sadiab - Alger

Histoire Sans Fin

D’un Protéine Sucrée

D’une Analyse Biochimique …

HbA1c

Test A1c

=

1878 - 1936

Louis Camille Maillard

1912 Genèse

Acide Aminé

N H H

Sucre

C H O

Acide

Aminé Acide

Aminé

Acide

Aminé Acide

Aminé

Condensation de Maillard

1912

N

C H

Acide

Aminé

Acide

Aminé

HbA1c

Hémoglobine

Chaîne

Glucose

Valine

Base de Schiff

( Aldimine )

instable

N

C H

Acide

Aminé

Acide

Aminé

HbA1c

Hémoglobine

Chaîne

Glucose

Valine

H

H

C O

Produit d’Amadori

( Cétoamine )

HbA1c Stable

HbA1c

Hémoglobine

Chaîne =

2 x 2 Chaînes

1 GR

≈ 4 000 000 GR

≈ 16 000 000 Val

Glucose n x = f ( [ Glycémie ] )

HbA1c

O

HO

HO OH

OH

OH

CHO N

O

O N

N +

Produits de Glycation

Intermédiaires ( IGP )

Produits de Maillard

Produits avancés terminaux ( AGE )

.. Mois

……

……

……

……

….…

….. A

nnées

LC Maillard

Glycation d’une protéine

1912

HbA1c Dates historiques (1/5)

Holmquist & Schroeder

HbA1c identification /Électrophorèse d’Hb

1964

S Rabhar

« Fast Hb » Électrophorèse / Diabétique GR

1968

HbA1c

1971 LA Trivelli

● Fast Hb = HbA1c = Hb glycosylée

● Chromatographie échangeuse d’ions

( Macro-colonnes )

1979

HPLC et formes d’Hb glyquées

Glycation = Glycosylation non enzymatique

HbA1c = Hb glyquée et non Hb glycosylée

Relation HbA1c / Équilibre glycémique

Bunn & al.

Dates historiques (2/5)

HbA1c

1981

1991

1992

Mathia & al.

Chromatographie d’affinité

( micro-colonnes )

Premier kit d’immunodosage commercialisé

( Dako Diagnostics Ltd )

Premier analyzeur dédié à l’HbA1C

DCA 2000 ( Bayer )

Dates historiques (3/5)

HbA1c

IFCC - SFBC / NGSP - DCCT 1993 - 2005

1971 - 1993 30 méthodes de mesure

Résultats inter-laboratoires incomparables

Incertitude des valeurs de référence

Seuils décisionnels thérapeutiques ?

Standardisation des dosages

Dates historiques (4/5)

HbA1c

2006

2010 ADA

Test A1c : Diagnostic du diabète

Maylin & al.

Technique enzymatique directe

( Diazyme Laboratoires )

2007 HbA1c unité de mesure

IFCC : mmol/mol

NGSP : %

Dates historiques (5/5)

Le point sur l’Équilibre Glycémique

de la Population du Centre d’Alger

après 10 années

de dosages de l’HbA1c

Technique de mesure

Matériel et Méthodes

1/2

Immunodosage

Chromatographie

Liquide

Haute

Performance

Enzymatique Électrophorèse

Affinité

Turbidimétrie

Échange

d’ions

Inhibition

d’agglutination

HbA1C

Dosage

Roche

Diagnostics Siemens

Technique

Immunoturbidimétrique

─ Appareillage et Réactifs ─

Recommandés et Certifiés

● X-pand

● RxL / RxL RMS

● ExL

● Advia 1200

/ 2400

● DCA 2000+

911/912/917

● Cobas Integra 400

/800

● Modular P

● Cobas c311/c501

/c111

Abbot

● Synchron DxC

LX/CX

Ortho Clinical Diagnostics

● Pentra 400/C200

Horiba ABX

● Vitros 350/5,1FS

● Architect c8000

● AxSYM

Axis-Shield

● AU 400/480/640

680/680e/2700

Olympus

● Vital Scientific Junior

Selectra E

SEPPIM

● Konelab

Thermo Fischer Scientific

● ACE Clinical Chemistry

System

Alfa Wassermann Diagnostic

Beckman

● Hitachi 902

2009

2000

Période

Même technique

Même appareillage

Dans cette étude

Conformité aux normes internationales ( 1/2 )

1- Dosage spécifique et certifié de l’HbA1C :

. Exactitude :

Corrélation et correction avec HPLC

. Répétabilité < 3 %

. Reproductibilité : CV d’imprécision < 5 %

Leu His Val Glu Pro Thr

Glucose

2- Étalonnage IFCC

3- Résultat obtenu : NGSP = ( 0,915 x IFCC ) + 2,15

4- Intervalle de référence DCCT/UKPDS

HbA1C = 4 – 6 %

Conformité aux normes internationales ( 2/2 )

Population examinée

Matériel et Méthodes

2/2

2009

2000

Patients Examinés

= 45 932

11 047

34 885

Exclus

Retenus

Période

= =

Sans prescription médicale : 7 683

Hb totale < 11 g/dl : 1 022

Hors centre d’Alger : 1 709

Appareillage de dosage différent : 633

= 11 047

Patients Exclus

Diabète type 2 Diabète type 1

N = 25 374 N = 9 511

Total = 34 885

73 %

27 %

2009

2000

Patients Inclus

Age

51,10 ± 7,44

[ 32 – 86 ] ans

Age du diabète

7,60 ± 4,11

[ 1 – 17 ] ans

- Diabétiques type 2 25 374

1 062 ( 4% )

255 ( 1% )

Sexe

15 943 Femmes / 9 431 hommes

( 63% ) ( 37% )

Age

13,90 ± 5,21

[ 2 – 67 ] ans

Age du diabète

4,37 ± 3,55

[ 6 mois – 27ans ]

- Diabétiques type 1 9 511

6 813 ( 71% )

102 ( 1% )

Sexe

Féminin 5003 / Masculin 4 508

( 52% ) ( 48% )

Population Pédiatrique 70 %

Fréquence

0%

14 %

12 %

53 %

21 % Secteur Privé

CPMC

EPSP Centre

CHU Mustapha

Pr

ov

en

an

ce

100%

0 2000 4000 6000 8000

Autres

CMI

Diabétologie 41%

23%

36%

Résultats – Discussion

2000 2003 2006 2009 Année

Effectif

0

1000

2000

3000

4000

5000

6000

7000

7000

6000

5000

4000

3000

2000

1000

0

Effectif

Diabète type 1 Diabète type 2

Croissance exponentielle des dosages

Diabète type 2 >> Diabète type 1

HbA1c :

Nombre des Diabétiques pris en charge

● Gain en « popularité »

● Paramètre incontournable

Surveillance de l’équilibre glycémique

● Paramètre spécifique et

assez sensible

Screening et Diagnostic du Diabète

Croissance exponentielle des dosages

9,5

9

8,5

8

7,5

7

6,5

6

Moyenne des HbA1c

( 10 années confondues )

Diabète type 1 Diabète type 2

% HbA1c

8,88 ± 0,31

7,76 ± 0,60

7

7,5

8

8,5

9

9,5

2000 2003 2006 2009

Année

% HbA1c

Diabète type 1 : Évolution de l’HbA1c / année

70 % = Population pédiatrique

─ Sécrétion résiduelle de l’insuline endogène

/ Age du diabète ?

─ Comportement des jeunes diabétiques

Stade inaugural / avancé ?

Observance du traitement ?

Insulinothérapie : Type ?? Génériques ??

HbA1c ( % ) : [ 8,50 - 9,35 ]

Diabète type 1 : Déséquilibre glycémique marqué

6,5

7

7,5

8

8,5

9

2000 2003 2006 2009

Année

% HbA1c

Diabète type 2 : Évolution de l’HbA1c / année

HbA1c ( % ) : [ 7,89 - 8,56 ]

Diabète type 2

Déséquilibre glycémique prononcé et constant

2005 … 2009

Stade de la maladie ?

Avec ou sans complications ?

Traitement ( médicamenteux + Hygiène de vie ) :

─ Observance ?

─ Insuline ? ( Quel générique ? )

─ Surveillance ?

2000 2003 2006 2009

Année

% HbA1c

6

6,5

7

7,5

8

8,5

9

9,5

10 Diabète type 1

Diabète type 2

Étude Insuline Lantus® ( Décembre 2002 / Juin 2003 )

Une simple constatation !

Fin d’été

Fin

d’hiver

Peut-on sous estimer les variations saisonnières

de l’HbA1c?

Tseng et al., Am J Epidemiol 2005 ; 161 : 565-74

Maguire & Edwards, Ann Clin Biochem 2001 ; 38 : 59-60

Hajime et al., Diabetes Care 2001 ; 24 : 1503-4

La saison froide augmente l’HbA1c

2000 2003 2006 2009

Année

% HbA1c

6

6,5

7

7,5

8

8,5

9

9,5

10

2008

T° <<

2004

T° <

Leslie McCarthy, NASA Goddard Institute for Space Studies

New York, 212-678-5507

Diabète type 1

Diabète type 2

2007

T° >>

Les résultats de l’HbA1c fournis

ont-ils été considérés ?

Avant de Conclure :

Impression ou réalité !

2009

2000

Période

Le suivi a-t-il été effectué en parallèle

par une technique de mesure

recommandée et certifiée ?

Le diabétique a-t-il été ré ( orienté ) ?

Les résultats sont parlants

Il semble qu’il est temps…

Conclusion

XII° Congrès de la Sadiab – Alger 41/44 15 mai 2010

Une fiche de rendez-vous à remplir

Et on pourra peut être mieux dire

XII° Congrès de la Sadiab – Alger 42/44 15 mai 2010

L’HbA1c grimpe sans raison

C’est la faute aux saisons ?

9,35

8,87

9,26

8,54

8,72

9,22

8,95

8,58

8,5

8,89

6,92

7,25

7,65

7,06

7,42

8,03

8,45

7,89

8,56

8,42

Type 1 Type 2

XII° Congrès de la Sadiab – Alger 43/44 15 mai 2010

Cette étude lève le rideau

C’est la faute à Hugo

On est encore dans le brouillard

C’est la faute à Maillard …

XII° Congrès de la Sadiab – Alger - Fin - 15 mai 2010