Source: http://nobelprize.org

Trus BL, Roden RB, Greenstone HL, Vrhel M, Schiller JT, Booy FPhttp://ccr.cancer.gov/staff/gallery.asp?profileid=5637

Bovine papillomavirus

+

Capside(protéines)

Génome(ARN ou ADN)

=

Virus nu

+ =

Virus enveloppéMembrane &glycoprotéines

50 nm

Récepteur

CELLULE

1. Entrée

Récepteur

CELLULE

2. Expression des protéines virales

3. Réplication du génome

1. Entrée

Récepteur

CELLULE

2. Expression des protéines virales

3. Réplication du génome4. Assemblage des virions

1. Entrée

- Propagation de LAV sur cellules mononucléées sanguines et sur lymphocytes embryonnaires

- Détection d’une activité « transcriptase inverse » (conditions connues pour HTLV-I)

- Identification de p25: absence de réactivité croisée avec p24 ou p19 de HTLV-I

- Présence d’anticorps anti-p25 chez un autre patient !

- Pneumocystis Carinii et Sarcome de Kaposi dans communauté homosexuelle US

JUIN 1981

- SIDA « syndrome d’immunodéficience acquise »- transmission par transfusion sanguine- transmission hétérosexuelle

1982

Mai 1983: découverte du virus (Barré-Sinoussi et al., Science 220: 868-871)

Le virus du sida (HIV)

Source: L. Montagnier, Nobel lecture http://nobelprize.org

1. Entrée

ARN+ ADN ds

TranscriptaseinverseCD4

Intégrase

Provirus (génome viral) intégré dans le génomede la cellule hôte

Co -récepteur

Le virus du sida (HIV)

ExpressionDes gènes

35 000 000 de personnes

Dont

2 000 000 d’enfants

« vivent » avec le SIDA.

en 2008

Source: ONUSIDA-UNAIDS http://www.unaids.org

35 000 000 de personnes

Dont

2 000 000 d’enfants

« vivent » avec le SIDA.

en 2008

Source: ONUSIDA-UNAIDS http://www.unaids.org

ARN+ ADN ds

TranscriptaseinverseCD4

Intégrase

Provirus (génome viral) intégré dans le génomede la cellule hôte

Co -récepteur

Le virus du sida (HIV)

ExpressionDes gènes

Espoirs de traitements

Espoirs de vaccins

Utilisation de vecteurs dérivés du virus du SIDA -> thérapie génique & outils

!! Il reste du chemin à parcourir -> protection

Famille: Papillomaviridae

En 1898, Giuseppe Ciuffo montre le caractère infectieux des verrues (transmission par virus filtrant)

- infection des épitheliums stratifiés cornés ou non cornés: peau, muqueuses- cause des tumeurs bénignes (verrues, condylomes...) et malignes (cancer du col utérin...)

Structure du virion (52 à 55 nm)- 360 ss-unités, 72 pentamères dont 60 hexavalents et 12 pentavalents

L1 (55 kDa) représente 80% des protéines de capsideL2 (70 kDa) composant mineur (< 20%)

Baker et al., (Extrait de Fields Virology)

Harald zur Hausen: Prix Nobel de Physiologie ou de Médecine 2008

CELLULE

Expression des protéines virales

Réplication du génome

Assemblage des virionsADN ds8 kb !

NOYAU

Papillomavirus (HPV)

Intégrine 6glycosaminoglycans

Papillomavirus (HPV)

Le génome des papillomavirus est une molécule d’ADN double brin circulaire d’environ 8 kb- code protéines précoces (E) régulatrices...- code protéines tardives (L) -> capside

p53 p105Rb

T (SV40)E1b (adeno)E6 (papilloma)

T (SV40)E1a (adeno)E7 (papilloma)

Virus à ADN oncogènes

Cycle cellulaireImmortalisationTransformationcellulaire

Basal stem &Reserve cells

Transit amplifyingcells

Lower spinouslayers

upper spinouslayers

Granular layers

Stratum corneum

Infection initialeRéplicationimmediate early E1, E2, (E5)

Réplicationimmediate early E1, E2, (E5)

Expression E6 et E7+ E1, E2, E4, E5

Expression L1, L2 (virion)assemblage

Relargage des virions

Derme

Différenciation de l’épiderme et réplication de HPV

Vaccins dirigés contre HPV

Cervarix GSK L1 Baculovirus HPV16-18

Gardasil MerckSanofi-Pasteur L1 Levure HPV16-18-6-11

VLPs « viral-like particles »

Coursaget & Touzé, Virologie, 2006

Source: F. Barré-Sinoussi, Nobel lecture http://nobelprize.org