Année: 2019 Thèse N°: 485

StreptococcuS agalactiae : virulence, traitement et prevention

THESE

Présentée et soutenue publiquement le : / /2019

PAR

Madame Chaimaa AZMAOUI Né le 04 décembre 1994 à Kenitra

Pour l'Obtention du Diplôme de Docteur en Médecine

Mots Clés : Antibioprophylaxie; Antibiotique; Infection; S.agalactiae; Vaccin

Membres du Jury :

Monsieur Mimoun ZOUHDI Président Professeur de Microbiologie Monsieur Yassine SEKHSOKH Rapporteur Professeur de Microbiologie Monsieur Ahmed GAOUZI Juge Professeur de Pédiatrie Madame Sakina EL HAMZAOUI Juge Professeur de Microbiologie Madame Saida TELLAL Juge Professeur de Biochimie

ROYAUME DU MAROC

UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT

FACULTE DE MEDECINE

ET DE PHARMACIE

RABAT

سبحانك ال علم لنا إال ما قالوا علمتنا إنك أنت العليم احلكيم

)31 (سورة البقرة: اآلية

MOHAMMED V DE RABAT

FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT

DOYENS HONORAIRES :

1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ

1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH

1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK

1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI

1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI

1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI

2003 - 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI

ADMINISTRATION :

Doyen

Professeur Mohamed ADNAOUI

Vice-Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines

Professeur Brahim LEKEHAL

Vice-Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération

Professeur Toufiq DAKKA

Vice-Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie

Professeur Jamal TAOUFIK

Secrétaire Général

Mr. Mohamed KARRA

1 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS

PROFESSEURS :

DECEMBRE 1984

Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation Pr. SETTAF Abdellatif Pathologie Chirurgicale

NOVEMBRE ET DECEMBRE 1985

Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale JANVIER, FEVRIER ET DECEMBRE 1987 Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie

DECEMBRE 1989

Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie

JANVIER ET NOVEMBRE 1990

Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation FEVRIER AVRIL JUILLET ET DECEMBRE 1991 Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation- Doyen de FMPO Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie

Pr. BEZAD Rachid Gynécologie Obstétrique Méd. Chef Maternité des Orangers

Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie- Dir. du Centre National PV Rabat Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir. du CEDOC + Directeur du Médicament

DECEMBRE 1992

Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie MARS 1994

Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique Pr. CAOUI Malika Biophysique

Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA

Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale – Directeur du CHIS-Rabat Pr. ESSAKALI Malika Immunologie Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique Pr. HASSAM Badredine Dermatologie Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique Pr. SENOUCI Karima Dermatologie MARS 1994

Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Directeur Hôpital My Ismail Meknès Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie MARS 1995

Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique

Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie Inspecteur du Service de Santé des FAR Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale DECEMBRE 1996

Pr. AMIL Touriya* Radiologie Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie DirecteurHôp.Mil. d’Instruction Med V Rabat NOVEMBRE 1997

Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie Pr. BIROUK Nazha Neurologie Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie Pr. FELLAT Nadia Cardiologie Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie Pr. TOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp.Ar-razi Salé Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique NOVEMBRE 1998

Pr. BENOMAR ALI Neurologie Doyen de la FMP Abulcassis Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie JANVIER 2000

Pr. ABID Ahmed* Pneumo-phtisiologie Pr. AIT OUAMAR Hassan Pédiatrie Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My Youssef Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale

Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne NOVEMBRE 2000

Pr. AIDI Saadia Neurologie Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie - Directeur Hôp.Cheikh Zaid Pr. EL KHADER Khalid Urologie Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie DECEMBRE 2000

Pr.ZOHAIR ABDELLAH * ORL Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie Pr. BENNANI Rajae Cardiologie Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie Pr. CHAT Latifa Radiologie Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale Pr. ETTAIR Said Pédiatrie - Directeur Hôp. d’EnfantsRabat Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation

Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale Pr. NOUINI Yassine Urologie - Directeur Hôpital Ibn Sina Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie

DECEMBRE 2002

Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique Pr. AMEUR Ahmed * Urologie Pr. AMRI Rachida Cardiologie Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie Pr. EL ALAMI EL Fellous Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie Pr. IKEN Ali Urologie Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumo-phtisiologie Pr. RHOU Hakima Néphrologie Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation Pr. THIMOU Amal Pédiatrie Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale

JANVIER 2004

Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. OUBAAZ Abdelbarre * Ophtalmologie Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie JANVIER 2005

Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur Hôp. Al Ayachi Salé Pr. BARKAT Amina Pédiatrie Pr. BENYASS Aatif Cardiologie Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique Pr. EL HAMZAOUI Sakina * Microbiologie Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique

AVRIL 2006

Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie Pr. AKJOUJ Said* Radiologie Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire. Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie Pr. JROUNDI Laila Radiologie Pr. KARMOUNI Tariq Urologie Pr. KILI Amina Pédiatrie Pr. KISRA Hassan Psychiatrie Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie

Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie Pr. TELLAL Saida* Biochimie Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie DECEMBRE 2006

Pr SAIR Khalid Chirurgie générale Dir. Hôp.Av.Marrakech

OCTOBRE 2007

Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale Pr. AIT HOUSSA Mahdi * Chirurgie cardio vasculaire Pr. AMHAJJI Larbi * Traumatologie orthopédie Pr. AOUFI Sarra Parasitologie Pr. BAITE Abdelouahed * Anesthésie réanimation Directeur ERSSM Pr. BALOUCH Lhousaine * Biochimie-chimie Pr. BENZIANE Hamid * Pharmacie clinique

Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie Pr. CHERKAOUI Naoual * Pharmacie galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader * Chirurgie générale Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire Pr. EL ABSI Mohamed Chirurgie générale Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice Pr. HADADI Khalid * Radiothérapie Pr. ICHOU Mohamed * Oncologie médicale Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie Pr. LALAOUI SALIM Jaafar * Anesthésie réanimation Pr. LOUZI Lhoussain * Microbiologie Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale Pr. MAHI Mohamed * Radiologie Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique Pr. MRANI Saad * Virologie Pr. OUZZIF Ez zohra * Biochimie-chimie Pr. RABHI Monsef * Médecine interne Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie Pr. SEKHSOKH Yessine * Microbiologie Pr. SIFAT Hassan * Radiothérapie Pr. TABERKANET Mustafa * Chirurgie vasculaire périphérique Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale Pr. TANANE Mansour * Traumatologie-orthopédie Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie Pr. TOUATI Zakia Cardiologie

DECEMBRE 2008

Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale MARS 2009

Pr. ABOUZAHIR Ali * Médecine interne Pr. AGADR Aomar * Pédiatrie Pr. AIT ALI Abdelmounaim * Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El Hachmia Neurologie Pr. AKHADDAR Ali * Neuro-chirurgie Pr. ALLALI Nazik Radiologie Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie

Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie Directeur Hôp.des Spécialités Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation Pr. BJIJOU Younes Anatomie Pr. BOUHSAIN Sanae * Biochimie-chimie Pr. BOUI Mohammed * Dermatologie Pr. BOUNAIM Ahmed * Chirurgie Générale Pr. BOUSSOUGA Mostapha * Traumatologie-orthopédie Pr. CHTATA Hassan Toufik * Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. DOGHMI Kamal * Hématologie clinique Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie Pr. ENNIBI Khalid * Médecine interne Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie Pr. LAMSAOURI Jamal * Chimie Thérapeutique Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale Pr. NASSAR Ittimade Radiologie Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-Phtisiologie OCTOBRE 2010

Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine Interne Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine Aéronautique Pr. DAMI Abdellah* Biochimie- Chimie Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie Pédiatrique Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie Plastique et Réparatrice Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie Pr. ERRABIH Ikram Gastro-Entérologie Pr. LAMALMI Najat Anatomie Pathologique Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie Générale Pr. NAZIH Mouna* Hématologie Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie Pathologique

DECEMBRE 2010

Pr.ZNATI Kaoutar Anatomie Pathologique

MAI 2012

Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie pédiatrique

Pr. ABOUELALAA Khalil * Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEBBA Driss * Traumatologie-orthopédie Pr. DRISSI Mohamed * Anesthésie Réanimation Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek * Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane * Pneumophtisiologie Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique Pr. JAHID Ahmed Anatomie Pathologique

Pr. MEHSSANI Jamal * Psychiatrie Pr. RAISSOUNI Maha * Cardiologie

* Enseignants MilitairesFEVRIER 2013

Pr.AHID Samir Pharmacologie Pr.AIT EL CADI Mina Toxicologie Pr.AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie Pr.AMOR Mourad Anesthésie Réanimation Pr.AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation Pr.BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale Pr.BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation Pr.BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie Pr.BENKIRANE Souad Hématologie Pr.BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique Pr.BENSGHIR Mustapha * Anesthésie Réanimation Pr.BENYAHIA Mohammed * Néphrologie Pr.BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie Pr.BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie orthopédie Pr BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie Pr.CHAIB Ali * Cardiologie Pr.DENDANE Tarek Réanimation Médicale Pr.DINI Nouzha * Pédiatrie Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie Pr.EL FATEMI NIZARE Neuro-chirurgie Pr.EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire Pr.EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique

Pr.EL JAOUDI Rachid * Toxicologie Pr.EL KABABRI Maria Pédiatrie Pr.EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologique Pr.EL KHLOUFI Samir Anatomie Pr.EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation Pr.EN-NOUALI Hassane * Radiologie Pr.ERRGUIG Laila Physiologie Pr.FIKRI Meryem Radiologie Pr.GHFIR Imade Médecine Nucléaire Pr.IMANE Zineb Pédiatrie Pr.IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques Pr.KABBAJ Hakima Microbiologie Pr.KADIRI Mohamed * Psychiatrie Pr.MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne Pr.MEDDAH Bouchra Pharmacologie Pr.MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie Pr.MRABTI Hind Oncologie Médicale Pr.NEJJARI Rachid Pharmacognosie Pr.OUBEJJA Houda Chirugie Pédiatrique Pr.OUKABLI Mohamed * Anatomie Pathologique Pr.RAHALI Younes Pharmacie Galénique Pr.RATBI Ilham Génétique Pr.RAHMANI Mounia Neurologie Pr.REDA Karim * Ophtalmologie Pr.REGRAGUI Wafa Neurologie Pr.RKAIN Hanan Physiologie Pr.ROSTOM Samira Rhumatologie Pr.ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique Pr.ROUIBAA Fedoua * Gastro-Entérologie Pr SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie Pr.SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr.SEDDIK Hassan * Gastro-Entérologie Pr.ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique Pr.ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie

AVRIL 2013

Pr.EL KHATIB MOHAMED KARIM * Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale MAI 2013

Pr.BOUSLIMAN Yassir Toxicologie

MARS 2014

Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique Pr.BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthopédie Pr.BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie Pr. HARDIZI Houyam Histologie- Embryologie-Cytogénétique Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie Pr. HERRAK Laila Pneumologie Pr. JANANE Abdellah * Urologie Pr. JEAIDI Anass * Hématologie Biologique Pr. KOUACH Jaouad* Gynécologie-Obstétrique Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne Pr. TAZI MOUKHA Zakia Gynécologie-Obstétrique AVRIL 2014

Pr.ZALAGH Mohammed ORL

PROFESSEURS AGREGES :

DECEMBRE 2014

Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie Pr. OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique Pr. SABIR Maria Psychiatrie Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg. AOUT 2015

Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie JANVIER 2016

Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale

Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L Pr. NITASSI Sophia O.R.L JUIN 2017

Pr. ABI Rachid* Microbiologie Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale Pr. OURAINI Saloua* O.R.L Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie

* Enseignants Militaires

2 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS SCIENTIFIQUES

PROFESSEURS/Prs. HABILITES

Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie-chimie Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique Pr .BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie-chimie Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique Pr. REDHA Ahlam Chimie Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie

Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah

Chef du Service des Ressources Humaines

DEDICACES

Chers parents :

Madame. El ouardi Fatima

Monsieur. Azmaoui Said

Je reviens à mes années d'études où vous ne cessiez de m'apporter le soutien

nécessaire, de m'offrir les conditions adéquates pour réussir mon parcours,

et de me faire ressentir l'affection parentale.

Aucun merci ne saurait exprimer mon amour, et ma forte reconnaissance!

Vous faites certainement partie de ce travail!

Que Dieu vous protège!

A ma sœur : madame Azmaoui hajar

Merci pour votre inconditionnel soutien chère sœur ! Que Dieu vous protège

et consolide les liens sacrés qui nous unissent !

A la mémoire de mes grands-parents

J'aurais bien voulu que vous soyez parmi nous en ce jour mémorable.

Que la clémence de dieu règne sur vous et que sa miséricorde apaise vos

âmes.

REMERCIEMENTS

A notre maître président

Monsieur le professeur mimoun zouhdi

Professeur de microbiologie

Nous sommes très sensibles à l'honneur que vous nous faites en acceptant la

présidence de notre jury de thèse.

Durant notre formation, nous avons eu le privilège de bénéficier de votre

enseignement et d'apprécier votre sens professionnel.

Veuillez accepter, cher Maître, l'assurance de notre estime et notre profond

respect.

A notre maître rapporteur

Monsieur le professeur yassine sekhsokh

Professeur de microbiologie

Jai eu le privilège de travailler parmi votre équipe et d'apprécier vos

qualités et vos valeurs.

Votre sérieux, votre compétence et votre sens du devoir m’ont énormément

marqués.

Je tiens à témoigner toute ma reconnaissance à mon directeur de thèse

pour sa patience, sa disponibilité et surtout ses judicieux conseils qui ont

attribué à alimenter ma réflexion.

Veuillez trouver ici l'expression de ma respectueuse considération et ma

profonde admiration pour toutes vos qualités scientifiques et humaines.

Ce travail est l'occasion de vous témoigner ma profonde gratitude.

A notre maître et juge de thèse

Monsieur le professeur ahmed Gaouzi

Professeur de pédiatrie

Nous avons le privilège et l'honneur de vous avoir parmi les membres de

notre jury.

Veuillez accepter nos remerciements et notre admiration pour vos qualités

d'enseignant et votre compétence.

A notre maître et juge de thèse

Madame le professeur sakina elhamzaoui

Professeur de microbiologie

Nous vous remercions de l’honneur que vous nous faites en acceptant de

siéger parmi notre jury de thèse.

Nous sommes très reconnaissants de la spontanéité avec laquelle vous avez

accepté de juger notre travail.

Veuillez croire, cher maître, à l’assurance de notre respect et notre

considération.

A notre maître et juge de thèse

Madame le professeur saida tellal

Professeur de biochimie

Vous avez accepté en toute simplicité de juger ce travail et c'est pour nous

un grand honneur et privilège de vous voir siéger, cher professeur, parmi

notre jury de thèse.

Nous tenons à vous exprimer nos sincères remerciements et profond respect.

LISTE DES ABREVIATIONS

Abréviations

AAC : Aminoacétyl transférases

AAD : Adényl transférases

AAP : American Academy of Pediatrics

ACOG : American College of Obstetricians and Gynecologists

ANT : Nucleotidyl transférases

APH : Phospho transférases

ATB : Antibiogramme

CAMP : Christie Atkins Munch Peterson

CDC : Centers for Disease Control

CMI : Concentration minimale inhibitrice

HAS : Haute Autorité de Santé

LCR : Liquide céphalo-rachidien

MLS : Macrolides lincosamides synergistines

SM : Spectrométrie de masse

SOGC : Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada

LISTE DES ILLUSTRATIONS

Liste des figures

Figure 1: Streptoccus agalactiae en chainette ...................................................................... 10

Figure 2: Composantes de streptoccus agalactiae ................................................................ 11

Figure 3: Parties formant la capsule de S.agalactiae ............................................................ 12

Figure 4: Comparaison des parois des bactéries Gram - et Gram+ ........................................ 13

Figure 5: Représentation de la paroi d’une bactérie a gram positif ....................................... 14

Figure 6: Structure schématique du peptidoglycane ............................................................. 15

Figure 7: Acides téchoïques ................................................................................................ 17

Figure 8: Schéma d'une coupe de Streptococcus plaçant les différents antigènes ................. 17

Figure 9: Cocci Gram positif ............................................................................................... 19

Figure 10: Distribution des gènes de type pht identifiés parmi 38 souches de streptocoques .20

Figure 11: Streptococcus agalactiae on granada ................................................................. 21

Figure 12: Colonisation maternelle par S.agalactiae ............................................................ 27

Figure 13:Voies potentilles de l’infection intra-utérine (d’aprèsGoldenberg2008) ............... 28

Figure 14: Représentation schématique de l’infection ascendante à S. agalactiae ................ 29

Figure 15: Représentation graphique du taux du potage S.agalactiae .................................. 36

Figure 16: Facteurs de virulence de S. agalactiae impliqués dans l’adhésion et invasion

cellulaire et dans l’échappement au système immunitaire de l’hôte ....................................... 46

Figure 17: Modalités de franchissement des épithéliums ..................................................... 47

Figure 18: Neonatal infection .............................................................................................. 51

Figure 19: Scénario physiopathologique de l’infection néonatale ......................................... 56

Figure 20: Salle pour prélèvement ...................................................................................... 59

Figure 21: Frottis vaginal .................................................................................................... 60

Figure 22: GALERIES API 20 STREP -LOT DE 25 ........................................................... 67

Figure 23: Agglutination test .............................................................................................. 67

Figure 24: Détermination de la CMI parEtest ...................................................................... 70

Figure 25: Protocole de la prévention .................................................................................. 89

Figure 26: Processus méningite bactérienne ........................................................................ 97

Figure 27: Infection bactérienne intra-utérine ...................................................................... 99

Liste des tableaux

Tableau I: Rappel historique ................................................................................................. 5

Tableau II: Taux du portage de S.agalactiae selon les series publieés .................................. 35

Tableau III: Principaux facteurs de virulence de S.agalactiae ............................................. 40

Tableau IV: Caractéristiques des infections à S.agalactiae ................................................. 54

Tableau V: Indications des prélèvements du liquide gastrique ,du placenta et des

prélèvements superficiels à la naissance ............................................................................... 62

Tableau VI: Les antibiotiques groupés par famille et leur spectre d’activité ........................ 79

Tableau VII: Antibioprophylaxie lors du portage du s.agalactiae ........................................ 83

Tableau VIII : Modalités de l’antibioprophylaxie ............................................................... 86

SOMMAIRE

INTRODUCTION ................................................................................................................2

I - HISTORIQUE .................................................................................................................5

II - EPIDEMIOLOGIE ........................................................................................................9

1 - Agent pathogène .......................................................................................................... 10

1-1- Caractères morphologiques. ................................................................................... 10

1-1-1- Germe ............................................................................................................. 11

1-1-2- Capsule ........................................................................................................... 12

1-1-3- Paroi................................................................................................................ 13

1-1-4- cytoplasme ...................................................................................................... 18

1-2- Caractères biochimiques ........................................................................................ 18

1-3-Caractères antigéniques ........................................................................................... 19

1-4- Culture ................................................................................................................... 21

1-4-1- Caractères culturaux ........................................................................................ 22

1-4-2- Incubation ....................................................................................................... 22

1-5-Marqueurs épidémiologiques .................................................................................. 23

1-5-1-Marqueurs phénotypiques................................................................................. 23

1-5-2-Marqueurs génotypiques .................................................................................. 23

2- Réservoir ...................................................................................................................... 25

2-1-Chez l’Homme ........................................................................................................ 25

2-2-Chez les bovins ....................................................................................................... 27

3- Modes de transmission .................................................................................................. 27

3-1- Voie hématogène placentaire.................................................................................. 28

3-2- Voie ascendante ..................................................................................................... 29

3-3- Contamination au passage dans la filière génitale ................................................... 29

3-4- Transmission horizontale ....................................................................................... 30

4- Facteur favorisant ......................................................................................................... 30

4-1- Facteurs de risque des infections chez l’adulte ....................................................... 30

4-2 Facteurs de risque des infections materno-foetales à S. agalactiae ........................... 31

4-3- Facteurs favorisants la transmission materno fœtale du S.agalactiae ...................... 32

5- Distribution géographique ............................................................................................. 33

5-1- France .................................................................................................................... 34

5-2- Asie ....................................................................................................................... 34

5-3- Au moyen orient .................................................................................................... 34

5-4- Tableau :Taux de portage ....................................................................................... 35

5-5- Incidence des infections néonatales précoces à S.agalactiae: .................................. 36

5-6- Incidence des infections néonatales tardives à S.agalactiae: .................................... 36

III - PHYSIOPATHOLOGIE DU S.AGALACTIAE ....................................................... 39

1- Facteurs favorisant adhésion et invasion de la surface cellulaire de l’hôte ..................... 41

1-1 Protéines de liaison au fibrinogène .......................................................................... 41

1-1-1-Protéine de liaison à la laminine Lmb .............................................................. 41

1-1-2-Protéines répétées riche en sérine .................................................................... 42

1-1-3-Adhésine bactérienne immunogénique ............................................................. 42

1-1-4-Protéine αC ..................................................................................................... 42

1-2- Toxines .................................................................................................................. 42

1-2-1- Hémolysine/cytolysineβ .................................................................................. 43

1-2-2- Facteur CAMP ............................................................................................... 43

2 - Facteurs d’échappement de reconnaissance par l’hôte ........................................................... 43

2-1- Capsule de nature polysaccharidique et riche en acide sialique ............................... 43

2-2- Superoxi de dismutase SodA .................................................................................. 44

2-3- C5a-peptidase ....................................................................................................... 44

2-4 Sérine protéase ....................................................................................................... 44

3 Facteurs induisant la Résistance aux peptides antimicrobiens de l’hôte........................... 44

4- Échappement au système immunitaire........................................................................... 45

4-1- Capsule polysaccharidique ..................................................................................... 45

5-Adhésion aux barrières de l'hôte et colonisation ............................................................ 47

IV - CLINIQUE .................................................................................................................. 50

1- Expressions cliniques de l’infection àS .agalactiae ........................................................ 51

1-1-Chez l’adulte ........................................................................................................... 52

1-1-1- Infections causées par S.agalactiaesont polymorphes ....................................... 52

1-1-2 Infections nosocomiales .................................................................................... 52

1-1-3-Au cours de la grossesse ................................................................................... 52

1-1-4-Infections gravidiques ...................................................................................... 53

1-1-5- Infections du post-partum ................................................................................ 53

1-2--Chez le nouveau-né: .............................................................................................. 53

1-2-1- Syndrome précoce ........................................................................................... 54

1-2-2- Syndrome tardif............................................................................................... 55

1-2-3- Activation de la réponse inflammatoire ........................................................... 57

V- DIAGNOSTIC BACTERIOLOGIQUE ....................................................................... 59

1-Diagnostic direct: ........................................................................................................... 59

1-1-Prélèvements ........................................................................................................... 59

1-1-1- Prélèvements génitaux ..................................................................................... 59

1-1-2-Prélèvement nouveau-né................................................................................... 60

1-2- Transport ............................................................................................................... 63

1-3- Conservation .......................................................................................................... 64

1-4- Examen microbiologique ....................................................................................... 65

1-4-1- Examen microscopique: .................................................................................. 65

1-4-2- Coloration au bleu de Méthylène ..................................................................... 65

1-5- Culture ................................................................................................................... 66

1-6- Identification .......................................................................................................... 66

1-6-1- Tests biochimiques: ......................................................................................... 66

1-6-2-Identification automatisée ................................................................................. 68

1-6-3- Identification par les techniques de biologie moléculaire ................................ 68

1-6-4-Identification des streptocoques par spectrométrie de masse ............................. 68

1-6-5-Antibiogramme ............................................................................................... 68

2- Diagnostic indirect sérologie ......................................................................................... 70

VI – TRAITEMENT .......................................................................................................... 73

1-Antibioprophylaxie ........................................................................................................ 73

1-1- Nouveau- né asymptomatique : .............................................................................. 73

1-2- Nouveau- né symptomatique: ................................................................................. 74

2- Choix de l’antibiotique ................................................................................................. 74

2-1-Sensibilité aux antibiotiques de S.agalactiae : .......................................................... 74

2-1-1- Résistance naturelle : ....................................................................................... 74

2-1-2-Résistances acquises : ....................................................................................... 75

3- Durée du traitement antibiotique ................................................................................... 79

3-1 Groupes d’antibiotiques et leurs activités ................................................................. 79

3-2- Pendant la grossesse ............................................................................................... 80

VII - PREVENTIONS ........................................................................................................ 83

1- Désinfection locale ....................................................................................................... 84

2- Prévention de l’infection précoce à streptocoque du groupe B ....................................... 84

3-Antibioprophylaxie per-partum ...................................................................................... 85

4-Modalités de l’antibioprophylaxie .................................................................................. 86

5-Recommandations ......................................................................................................... 87

5-1- Recommandations de American Academy of Pediatrics 1992 ................................ 87

5-2- Recommandations de American College of Obstetricians and Gynecologists1992.. 87

5-3- Recommandations de Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada

2004 ..................................................................................................................................... 87

5-4- Recommandations de Centers for Disease Control 1990 ......................................... 88

6- Stratégie de prévention ................................................................................................. 88

6-1- Haute Autorité de Santé ......................................................................................... 89

6-1-1- Critères d’un dépistage de masse ..................................................................... 90

7- Vaccination: ................................................................................................................. 91

8- Perspectives de l’avenir ................................................................................................ 92

VIII – EVOLUTION/COMPLICATION .......................................................................... 94

1- Evolution des infections à S.agalactiae ......................................................................... 94

1-1- Mortalité ................................................................................................................ 94

1-2- Infection chez l’adulte, en dehors de la grossesse ................................................... 94

1-2-1- Aspects cliniques ............................................................................................. 94

1-2-2- Complications post-streptococciques ............................................................... 96

1-2-3- Arthrites .......................................................................................................... 96

1-2-4- Infections pulmonaires .................................................................................... 96

1-2-5- Méningites ...................................................................................................... 96

1-3- Complications maternelles ..................................................................................... 97

1-3-1- Chorioamniotite .............................................................................................. 97

1-3-2- Infections du post-partum ................................................................................ 98

1-4- Infections néonatales .............................................................................................. 98

1-5- Complications fœtales ............................................................................................ 99

CONCLUSION ................................................................................................................. 100

RESUMES ........................................................................................................................ 102

BIBLIOGRAPHIE ET WEBOGRAPHIE ...................................................................... 106

1

INTRODUCTION

2

Louis Pasteur "le microbe n'est rien, le terrain est tout."

INTRODUCTION

Les Streptocoques regroupent un ensemble de micro-organismes comprenant de

nombreuses espèces. . Ils appartiennent au genre Streptococcus, de la famille des

Streptococcaceae. Streptococcus Agalactiae, l'espèce désignant le streptocoque ß hémolytique

du groupe B .

Les Streptocoques du groupe B sont des coques Gram positifs, ont une forme ronde ou

ovoïde de 0.6 à 1.2 Um de diamètre et formant des chaînettes longues de plus des 10 cellules

ou des chainettes courtes de moins de 10 cellules , immobiles, non sporulés, dépourvus de

catalase et d'oxydase [1].

Ils sont des aéro-anaérobies facultatifs se développant aussi bien en absence d’oxygène

qu’avec, et comme ils sont des germes exigeants ils poussent sur des milieux usuels enrichis

en nutriments (le sang de mouton, sérum ou ascite).

Ils sont en revanche sensibles aux conditions de culture, ne résistant pas à un chauffage

de 30 minutes à 60°C [2].

Streptococcus agalactiaeou streptocoque du groupe Best une cause fréquente des

infections materno-foetales et néonatales dans les pays développés , reconnue également

comme un agent pathogène émergeant dans les infections des sujets âgés depuis deux

décennies.

Dès la mise en place des recommandations pour le dépistage, le diagnostic et la

prophylaxie

Dans les années 1990, on observe une diminution importante de

L’incidence des infections à streptocoques du groupe B Mais malgré ces

recommandations, il reste à l’heure actuelle la première cause de sepsis néonatal.

3

Parallèlement aux infections néonatales, on observe une augmentation du nombre

d’infections à streptocoque du groupe B chez l’adulte en particulier chez les personnes

présentant des pathologies sous-jacentes.

Suite à ces données on s’est fixé comme Objectif Principal :

Etude générale sur le streptocoque

Et comme Objectifs Secondaires :

Etude des complications , mesures de prévention possible

4

HISTORIQUE

5

I - HISTORIQUE

Tableau I: rappel historique [2]

ANNEES TRAVEAUX REALISES

1877 Le nom de Streptococcus pour la première fois attribué par Bilroth et Ehrlich à des coques formant des chaînettes observées dans des blessures infectées.

1879 PASTEUR décrit dans le pus d'un abcès chaud des microorganismes en grains de chapelet.

1883 Fehleisen décrivit une coque similaire comme agent de l'érysipèle.

1884 ROSENBACH leur donne le nom des Streptocoques

1887 Le Streptocoque bêta-hémolytique du groupe B a été identifié pour la première fois par NOCARD et MOLLEREAU dans le lait des vache atteinte de mammite en tant que germe responsable de la mastite et de l'infection puerpérale bovine

1896 Baptisé S. agalactiae (agalactiae=absence de lait) par LEHMANN et NEWMANN

1933 Rebecca Lancefield crée un système de classification des streptocoques en fonction des antigènes polysaccharidiques de la paroi et classe le streptocoque de la mammite bovine dans le groupe B

1934 Séparation du goupe B en 3 sérotypes : I, II et III.

6

1935 Lancefield et Hare découvrent que le streptocoque du groupe B est souvent retrouvé dans les fièvres du post-partum

1937 Colebrook et Purdie isolent le streptocoque pour la première fois dans le sang d'une femme atteinte de septicémie Puerpérale

1938

LANCEFIELD, WILKINSON et EAGON en découvrent les sous-groupes. Toujours en 1938, FRY isole le Streptocoque du vagin des femmes asymptomatiques ou symptomatiques et lui impute certaines infections périnatales mortelles

1958

(A partir de)

Les infections à streptocoque du groupe B sont documentées et on observe une augmentation de leur fréquence, en particulier chez les nouveau-nés et les nourrissons.

1961 HOOD a réalisé la première investigation épidémiologique de l'infection néonatale à streptocoque du groupe B

1964 EICKHOFF et al. ont décrit la première série de septicémies néonatales à S.agalactiae

1970 Le taux de mortalité est proche de 50% dans les infections néonatales

1973 La prévalence de colonisation vaginale et rectale de la femme enceinte varie de 10 à 15 % en Europe du Nordet de 20 à 30 % en Amérique du Nord[2]

1974 Le syndrome de détresse respiratoire et méningite reconnus comme les deux formes cliniques prédominantes dans le taux de mortalité néonatale

7

1979 SOW A. et Denis F avaient fait remarquer que le SGB était responsable de 1,8% de l'ensemble des méningites purulentes dans les travaux publiés en Afrique

1980 Des études démontrent que l’administration d’antibiotiques en intrapartum permet la prévention des infections néonatales

1987 Dans leur étude menée au «GondorCollege of Medical Séances (Ethiopie)», Schmidt et al. trouvé un taux de colonisation maternelle par le SGB de 9% tandis que le taux de colonisation de leur nouveau né était de 5% [2].

8

EPIDEMIOLOGIE

9

II - EPIDEMIOLOGIE

S.agalactiae est retrouvé chez 33% des adultes non gravides.

En France, La colonisation vaginale maternelle par le SGB concerne 10% des femmes

enceintes (soit au moins 75000 patientes par an).

Cette colonisation se fait soit par voie digestive, soit sexuellement au cours de rapports

avec un partenaire contaminé (45% des partenaires des femmes porteuses ont un prélèvement

urétral positif) [3] .

Le tabagisme est considéré comme un facteur de risque d’acquisition du portage génital

L’infection néonatale à SGB représente environ 3‰ naissances dans la population

générale.

Ce taux atteint 12‰ chez les femmes enceintes porteuses.

Ce germe est responsable de 30 à 50% des infections néonatales des enfants non

malformés, ce qui en fait la première cause d’infection materno-foetale bactérienne chez les

enfants de plus de 2500g.

Actuellement, 50 à 75% des enfants de mères colonisées le sont eux-mêmes à la

naissance.

Chez ces enfants, une infection néonatale précoce à type de pneumonie, de méningite ou

de septicémie va se développer dans 1 à 2% des cas, sachant que le taux de mortalité dans le

cadre d’une septicémie précoce à S.agalactiae est d’environ 20%.

Dans 70% des cas, la septicémie néonatale touche le nouveau-né à terme. Toutefois, le

taux de mortalité est significativement plus élevé si elle survient chez le prématuré.

Au total, le taux de mortalité néonatale due à une infection précoce à S.agalactiae est de

l’ordre de 0,1 à 0,2‰ dans la population générale.

A ces infections est grevé un nombre important de séquelles neurologiques puisqu’elles

concernent 10% des nouveau-nés ayant présenté une infection précoce [3] .

10

1 - Agent pathogène

Initialement isolé dans les lésions mammaires de bovidés le streptocoque Infecte aussi

bien l’homme que le bétail

Il est Commensal de la flore génitale et digestive chez l’individu sain et capable de

donner chez l’adulte des infections Aiguës et invasives telles que des infections urogénitales,

des endocardites aiguës, des septicémies, des arthrites des ostéomyélites, des infections des

tissus mous, des méningites et plus rarement des endophtalmies, ou des pneumopathies.[3]

Il est impliqué aussi dans les infections materno-foetales où, après contamination

périnatale, dont il est responsable de septicémies, pneumonies et méningites néonatales

1-1- Caractères morphologiques.

Figure 1: Streptococcus agalactiae en chainette [3]

S. agalactiae a une structure cellulaire classique des bactéries à Gram positif composée

d’un cytoplasme délimité par une membrane plasmique, une paroi et une capsule [3]

11

1-1-1- Germe

Figure 2: Composantes de streptoccus agalactiae [3]

S .agalactiae est l’espèce des streptocoques B-hémolytiques appartenant au Groupe B

de Lance Field C‘est une espèce pathogène qui est aussi une bactérie commensale

Occasionnelle du tractus gastro-intestinal et des voies génitales.

Le streptocoque du groupe B est un cocci Gram positif, ronds parfois ovoïdes de l'ordre

de 0,6 à 1,2 um de diamètre disposé en chainettes plus ou moins langues ou par paires,

immobile non sporulés, et aéro-tolérant (5 à 10% de Co2) [4] .

Cette bactérie pousse sur milieu ordinaire (gélose nutritive), de préférence additionnés

de Sang frais de cheval ou de mouton pour une croissance rapide et une identification aisée

La variété antigénique des polysaccharides capsulaires constitue la base du système de

sérotypage [4] .

12

1-1-2- Capsule

Figure 3: Parties formant la capsule de S.agalactiae [4]

La capsule joue un rôle important dans le pouvoir pathogène de certaines bactéries, elle

est le composant le plus superficiel, Constitué de polysaccharides acides et protège la bactérie

contre la phagocytose.

Sa mise en évidence s'effectue par coloration négative (le colorant, encre de Chine ou

Nigrosine est repoussé par la capsule et apparaît en clair sur fond noir).

Elle peut se trouver à l'état soluble dans les liquides de l'organisme , et aide dans le

diagnostic par recherche d'antigène soluble [4].

La capsule de S. agalactiae est composée principalement d’eau et d’un composé hétéro

polysaccharidique : l’acide hyaluronique.

Elle présente des structures antigéniques de type TSA (polymères de haut poids

moléculaire constitués d’unités répétitives )dont la composition variable permet de décrire dix

sérotypes (Ia, Ib, II, III, IV, V, VI, VII, VIII, IX).

La structure comporte glucose, galactose, et acide Nacétylneuraminique (acide sialique)

et le N-acétylglucosamine pour les sérotypes VI et VIII.

Ce typage est une des méthodes de reconnaissance des épidémies [4] .

13

1-1-3- Paroi

Figure 4: Comparaison des parois des bactéries Gram - et Gram+[4]

La paroi constitue le squelette externe de la bactérie et lui confère sa morphologie

véritable. Constituée essentiellement par Le peptidoglycane et représente 25 à 35 % du poids

total de la bactérie.

L'autre constituant essentiel est un lipide complexe (A) couplé à la glucosamine et à des

résidus phosphore qui est amphiphile, possédant une partie hydrophobe et une Hydrophile v

[5] .

Les polysaccharides complexes se fixent sur les résidus glucosamine et forment la partie

la plus externe de la paroi. Ils jouent un rôle essentiel pour la physiologie bactérienne dans le

processus de pénétration de nutriments ou de toxiques

14

Figure 5: Représentation de la paroi d’une bactérie a Gram positif [5]

La structure de la paroi cellulaire repose principalement sur la présence du

peptidoglycane, associé à des polymères accessoires tels que les protéines de paroi, les acides

teichoïques, le polyoside C

Le peptidoglycane est un squelette carboné constitué d’unités disacharidiques

répétitives : acide N-acétyleglucosamine, acide N-acétylmuramique, liées par des liaisons β

(1-4) et d’un pentapeptide : L-alanine, D-glucose, L-lysine, D-alanine, D-alanine, attaché à

l’acide Nacétylmuramique [5].

15

Figure 6: Structure schématique du peptidoglycane [5]

Les protéines de paroi, classées en deux familles principales :

les protéines à motifs LPXTG

les lipoprotéines

leurs fonctions sont diverses : adhésines, nucléases, peptidases, protéases, enzymes,

système de transport et parfois encore inconnues. [5]

* Les protéines à motif LPXTG :

Exposées à la surface et comprennent :

-les protéines de la famille Alp dont l’expression est associée aux sérotypes et aux

génotypes

16

-la C5a-peptidase, sérine protéase

-la protéine CspA, sérine protéase

-la protéine Spb1 identifiée chez le clone hyper virulent RDP III-3 ou ST-17, et jouant

un rôle dans l’internalisation cellulaire [5]

-la protéine BibA, adhésine immunogénique

-les protéines Srr-1 et Srr-2 (serine-richrepeatproteins)

-des pili codés par un opéron comprenant des gènes (pilA, pilB, et pilC) codant les trois

protéines formant le pili et deux sortases de type C (SrtC3 et SrtC4) permettant l’assemblage

du pili.

-la protéine FbsA, protéine de surface à motif LPKTG dont l’extrémité N-terminale

présente un nombre variable d’unités répétitives de 16 acides-aminés. [6]

*Les lipoprotéines :

non accessibles en surface, ce sont des protéines de paroi ancrées à la membrane

cytoplasmique par des acides gras et comprennent :

-la protéine de liaison à la laminineLmb (laminin binding protein)

-des transporteurs de type ABC.

-des carboxypeptidases.

-des isomérases.

-des protéases.

-les protéines Blr et LrrG

Les acides teichoïques

17

Figure 7: Acides téchoïques [6]

Des polymères de glycérol ou de ribitol reliés à des groupements phosphates et liés

directement au peptidoglycane ou aux lipides de membrane.

* Polyoside C

Figure 8: Schéma d'une coupe de Streptococcus plaçant les différents antigènes [6].

(certains ne possèdent pas de polyoside C, beaucoup n'ont pas de capsule)

La place des différents éléments doit être prise avec relativité !

Ou antigène C est à base de la classification de Lancefield en groupe de A à V

Ancré au niveau de l’acide N-acétylmuramique du peptidoglycane, il est constitué de

quatre oligosaccharides différents (I, II, III, et IV), composés d’unités répétitives de

Lrhamnose, de D-galactose, de 2-acétamido-2-déoxy-D-glucose et de D-glucitol [6] .

18

1-1-4- Cytoplasme

Le cytoplasme se compose de 72 % protéines, de 26 % lipides et de 2 % polyosides

Le cytoplasme comporte l’acide nucléique et les enzymes telles que la super oxyde

dismutase et la glycéraldéhyde-3-phosphate déshydrogénase (GAPDH) qui intervient dans la

réponse immunitaire de l’hôte en induisant la synthèse d’IL-10, cytokine immunosuppresseur.

La membrane plasmique :

La membrane plasmique secrète des protéines intervenant dans les échanges inter-

membranaires, les mécanismes respiratoires et la production d’énergie [7] .

Entre autres ; la protéine de liaison aux pénicillines PBP1a, ancrée dans la membrane

cytoplasmique et assure une activité enzymatique de type transglycosylase et transpeptidase

1-2- Caractères biochimiques

Il élabore un certain nombre de produits parmi lesquels le facteur CAMP ; une protéine

diffusible qui en agissant en synergie avec l'hémolysine ß du Staphylococcus aureus,

provoque l'hémolyse des hématies de mouton [7] .

Un caractère positif est noté pour les tests suivants : hydrolyse de l'hippurate, ADH, VP,

phosphatase alcaline, acidification du glucose, du glycérol (uniquement en aérobiose), du

maltose, du ribose (réaction parfois faible et lentement positive) et du saccharose.

Un caractère négatif est obtenu avec les tests de sensibilité à l'optochine, l'hydrolyse de

l'esculine, hydrolyse de la gélatine, hydrolyse de l'amidon, pyrrolidonyl arylamidase (pyr),

acidification de l'arabinose, de l'inuline , du mannitol, du raffinose, du sorbitol et de la xylose

Une réponse variable est observée pour le test de CAMP et pour les tests hyaluronidase,

DNase, bêta-galactosidase, bêta-glucuronidase, acidification du lactose, de la salicine et du

tréhalose

La majorité des souches est capable de croître en présence de 40% de bile mais

incapable de cultiver à 45 °C ou à pH 9,6 or Aucune souche ne cultive à 10°C ou en présence

de 6,5% de NaC l [7] .

19

Figure 9: Cocci Gram positif [8]

1-3-Caractères antigéniques

La principale caractéristique de S. agalactiae est de posséder l'antigène du groupe B de

Lancefield.

Sa paroi est constituée d'un peptidoglycane associé à des acides lipotéchoïques , du

polysaccharide du groupe B, de protéines et du polyoside capsulaire

En 1934Les travaux de Lancefield avaient également mis en évidence trois antigènes

capsulaires alors dénommés de type I, II et III [8] .

Depuis, la division du type I en 3 sous-types (Ia, Ib et Ic) et la caractérisation de trois

nouveaux types (IV, V et VI) est porté à 8 le nombre de sérotypes capsulaires.

Les sérotypes capsulaires I (Ia et Ib), II, et III ont une répartition sensiblement

équivalente dans les souches responsables des septicémies néonatales précoces et dans celles

isolées au cours du portage maternel [8] .

20

Il est par contre remarquable que le sérotype III corresponde à 75 % des souches

responsables d'infections néonatales avec atteinte méningée et à 80 % des souches

responsables d'infections néonatales tardives

Parmi les groupes antigéniques désignés par Rebecca Lancefield par des lettres (de A à

H, et de K à V), les groupes A, B, C ou G caractérisent les espèces de streptocoques ß-

hémolytiques les plus pathogènes.

Les streptocoques alpha-hémolytiques ou non hémolytiques appartiennent à d'autres

groupes et/ou sont non-groupables, et sont habituellement commensaux

Figure 10: Distribution des gènes de type pht identifiés parmi 38 souches de streptocoques [9]

21

1-4- Culture

Les streptocoques sont des germes exigeants qui ne poussent donc pas sur les milieux

de culture ordinaires. Ceux-ci doivent être additionnés de sérum ou de sang frais.

Pour la culture, on utilise deux milieux qui nous permettront l’isolement de colonies

recherchés

En général, bactéries fragiles facteurs de croissance souvent nécessaires :sang

,atmosphère enrichie en CO2,incubation à 37°C [9] .

S .agalactiae est le Streptocoque du groupe B qui présente une hémolyse ß sur gélose au

sang de mouton (gélose Columbia supplémentée de 5% de sang de mouton).

Une ß hémolyse est une zone claire, assez large de 3-4mm autour des colonies mais la

zone d'hémolyse est souvent étroite. Il pousse aussi bien sur milieu chocolat.

La température optimale de croissance est de 35 à 37°C en atmosphère enrichie de 5-

10% de CO2.

Le S.agalactiae est à croissance aisée sur les milieux de culture habituels. Les colonies

sont bombées, opaques, de 1 à 2 mm de diamètre.

Figure 11: Streptococcus agalactiae on granada [9]

22

Après 24 heures d’incubation à 37° C sur un milieu nutritif gélosé additionné de sang de cheval ou de mouton, S. agalactiaese présente sous forme de petites colonies rondes à bords nets, d’environ 3 à 5 mm de diamètre, blanchâtres, translucides, plates et muqueuses. Les colonies de S. agalactiae masquent une zone étroite d’hémolyse totale ouβ-hémolyse. Ces colonies peuvent produire un pigment jaune à rouge brique [9] .

1-4-1- Caractères culturaux

* En bouillon

Les streptocoques poussent en donnant des flocons et un dépôt au fond du tube dû aux longues chainettes et évoquant de la mie de pain.

* Sur gélose au sang

Ils donnent de petites colonies grisâtres, translucides, en grain de semoule, entourées d'une zone d'hémolyse totale (hémolyse bêta) pour les streptocoques des groupes A, C, G, tandis que

Les autres streptocoques donnent une hémolyse partielle (hémolyse alpha) ou pas d'hémolyse du tout.

*Milieu au sang frais CNA (Acide Nalidixique Colistine) :

Milieu riche qui permet la culture et l’isolement des bactéries GRAM (+).

Sa composition riche en acide nalidixique et en colistine inhibe la pousse des bactéries à Gram négatif. La lecture de l’hémolyse est un critère d’orientation pour les streptocoques.

* Milieu Chocolat PVX : [9]

Permet la culture de la quasi totalité des germes anaérobies facultatifs.

1-4-2- Incubation

On incube les milieux PVX et CNA pendant une durée de 24h, à une température de 37°C, en anaérobiose.

Pour le milieu sabouraud, il est incubé 24h, à 37°C, en atmosphère ordinaire.

Après incubation, les résultats de l’examen direct, de la coloration de gram et de la culture nous donnent une idée sur le genre responsable de l’infection mais en cas d’infection bactérienne la détermination de l’espèce en cause nécessite une identification biochimique.

23

1-5-Marqueurs épidémiologiques

Il existe deux types de marqueurs : [9]

les marqueurs phénotypiques : prennent en compte les caractères exprimés par la bactérie

les marqueurs génotypiques : basés sur l’analyse de l’ADN ou ARN bactérien.

1-5-1-Marqueurs phénotypiques

Le sérotypage est la technique de recherche de marqueurs phénotypiques la plus utilisée, proposée par R. Lancefield en 1934 . Elle est Basée sur la présence ou l’absence de déterminants antigéniques capsulaires

À cette époque, la méthode reposait sur la recherche de précipitines entre la bactérie et le sérum de la pinimmunisé [10] .

Actuellement, les techniques utilisent des particules de latex sensibilisées avec des anticorps spécifiques des dix sérotypes existants (Ia, Ib et II à IX) permettant ainsi le typage de presque 90% des souches.

1-5-2-Marqueurs génotypiques

Sérotypage moléculaire

Le polysaccharide capsulaire possède une structure et une composition différentes en fonction du sérotype, dues à la variabilité des gènes du locus cps (Capsular Polysaccharide Synthesis).

Ces gènes codent pour les enzymes nécessaires à la synthèse de la capsule polysaccharidique. Cette région contient des gènes conservés d’un sérotype à l’autre, et d’autres très variables; de plus, tous les sérotypes ne possèdent pas tous les gènes du locus cps. .

Les gènes cpsAàcpsE, cpsL, neuB, neuC, neuDetneuA sont conservés pour tous les types capsulaires alors que les gènes présents dans la région située entre les gènes cpsGetcpsKsont différents pour chaque sérotype connu. La méthode de sérotypage moléculaire analyse les gènes de cette région. Il existe dix types capsulaires décrits ; ils possèdent des propriétés antigéniques différentes et donc des régions cps différentes [10] .

24

Le type capsulaire IX a été décrit en 2007, il possède une région cps semblable à celle du sérotype V mais avec un gène cpsH qui diffère de 5nucléotides. Il existe plusieurs techniques de sérotypage moléculaire décrites par différents auteurs :

Kong et al. ont décrit initialement une méthode utilisant une PCR multiplex ciblant partiellement les gènes de capsule du streptocoque du groupe B, associée au séquençage ; une technique de révélation plus simple par hybridation avec des sondes biotinylées a été ensuite mise au point.

Manning et al. Ont proposé une technique avec une PCR ciblant les Gènes de synthèse de la capsule polysaccharidique suivie d’une digestion par des enzymes de restriction à nombre de sites de coupure élevé (RFLP) et révélée par une électrophorèse Simple [10] .

Les techniques proposées par Poyart et al. et Imperi et al. Reposent sur une PCR multiplex suivie d’une électrophorèse.

Dans toutes ces techniques, la taille des différents fragments obtenus permet de déterminer le sérotype moléculaire.

Électrophorèse en champ pulsé

Le principe de l’électrophorèse en champs pulsé (PFGE) repose sur la digestion du génome bactérien entier par des enzymes de restriction avec faible nombre de sites de coupure, produisant des fragments de grande taille (entre 10 et800 kb), suivie d’une électrophorèse utilisant deux champs électriques activés alternativement permettant de séparer les fragments par rapport à leur taille.

Le profil de restriction obtenu est un profil de macro-restriction intéressant tout le génome bactérien [11] .

Multi Locus Sequence Typing

Le Multi Locus Sequence Typing (MLST) est la méthode de référence pour étudier la diversité génétique des populations bactériennes, y compris le streptocoque du groupe B.

Le principe repose sur l’amplification et le séquençage de sept gènes dits «de ménage».

Les séquences sont ensuite comparées aux bases de données MLST et un profil allélique est attribué à chaque combinaison d’allèles.

25

Cette méthode a été utilisée pour typer les souches et étudier la structure de la

population d'un certain nombre de pathogènes bactériens humains.

Cette technique est particulièrement adaptée pour les études épidémiologiques, car elle

fournit des données qui peuvent facilement être comparées entre elles et permettent de

construire des arbres phylogénétiques [11] .

Les données de séquences d'ADN obtenues avec MLST sont stockées dans une base de

données sur Internet. Cette méthode est suffisamment discriminatoire pour les études

épidémiologiques et fournit un moyen précis de caractérisation des isolats

Il existe une relation entre ST et sérotype capsulaire, mais un sérotype capsulaire n'est

généralement pas limité à un ST spécifique, et inversement .

Les STs les plus communs chez l’homme sont les ST-1, ST-17, ST-19 et ST-23.

ST-19 et ST-1 contiennent plusieurs sérotypes capsulaires différents et sont

significativement associés au portage [11] .

ST-17, plus homogène, est composé essentiellement de souches de sérotype III et est

principalement associé aux infections néonatales.

ST-23 contient majoritairement des souches de sérotype Ia et est retrouvé dans des

souches de portage et des souches d’infection néonatale.

2- Réservoir

2-1-Chez l’Homme

Les taux de colonisation peuvent varier selon les groupes ethniques, les localisations

géographiques et l'âge

S.agalactiae est un commensal du :

Tractus gastro-intestinal

Voies génitales des femmes chez lesquelles la colonisation est le plus souvent

asymptomatique

Rhinopharynx .

26

En fonction du site de prélèvement le tube digestif serait le réservoir de germes ; on

l'isole plus fréquemment du rectum. Puis viennent par ordre de fréquence le méat urétral, la

portion inférieure du vagin, la portion supérieure du vagin et le col [12] .

Cette colonisation est dynamique : elle peut être transitoire, intermittente ou continue.

Elle est en général asymptomatique

La colonisation vaginale maternelle est très fréquente et doit être recherchée chez la

femme enceinte au 9ème mois, ou à proximité de l’accouchement (dépistage)

Le vagin est un milieu naturellement septique, la glaire cervicale joue un rôle de verrou

microbiologique, empêchant normalement l’ascension d’agents pathogènes et assurant ainsi le

maintien stérile de la cavité intérieure de l’appareil génitale féminin [12] .

La flore vaginale normale, ou flore de Döderlein, est un milieu en constante évolution.

Elle est Présente dès les premiers jours de vie de la petite fille, elle reste pauvre jusqu’à la

puberté [13] puis les œstrogènes vont induire la sécrétion de glycogène, substrat favori des

lactobacilles qui s’y développent dès lors. Le pouvoir acidifiant de ces derniers est à l’origine

d’un pH vaginal entre 3,8 et 4,5 ; il permet d’écarter toute multiplication de la plupart des

agents pathogènes.

D’autres flores d’origine digestive peuvent s’y mêler. Le vagin peut contenir, à l’état

physiologique, des bactéries appartenant à Flore de groupe II : flore bactérienne de portage

fréquent (2 à 80 % des Femmes) où se trouvent les hôtes usuels de la flore digestive

(S.agalactiae, …….)

L’âge, les grossesses, les rapports sexuels, les oestro progestatifs sont autant de facteurs

de variation de cette flore, ainsi que les habitudes hygiéniques intimes. S.agalactiae doit être

recherchée chez la femme enceinte au 9ème mois, ou à proximité de l’accouchement

(dépistage)

27

2-2-Chez les bovins

Par ailleurs, le streptocoque B est également un problème vétérinaire : il est considéré

en Amérique du Nord comme une des principales causes d'infections mammaires chez les

bovins d'où son nom agalactiae qui signifie absence de lait [13] le réservoir principal est le

tractus génital de la femme, la colonisation ano-rectale fréquente chez l’adulte reflétant alors

le portage génital aussi le tractus gastro-intestinal ; en faveur de cette hypothèse :

La colonisation rectale trois à cinq fois plus importante que la colonisation génitale

3- Modes de transmission

Figure 12: Colonisation maternelle par S.agalactiae [13]

28

Il existe quatre modes de transmission :

3-1- Voie hématogène placentaire

Elle est à l'origine d'une contamination massive au cours d'une septicémie ou

bactériémie maternelle, ou à partir d'un foyer d'endométrite qui joue le rôle de foyer

intermédiaire et inocule le placenta.

L'envahissement infectieux se fait par la veine ombilicale c'est rarement le mode de

contamination du fœtus

Figure 13:Voies potentilles de l’infection intra-utérine (d’aprèsGoldenberg2008)

a. Muscle utérin ; b. muqueuse utérine ; c. placenta ; d. chorion ; e. amnios ; f. liquide amniotique ; g. col utérin ;

h. vagin. [13]

29

3-2- Voie ascendante

Elle est beaucoup plus fréquente. Elle est due à l'ensemencement du liquide amniotique

par des germes provenant du tractus génital, et peut [13] survenir quand les membranes soient

rompues ou non.

Lorsque les membranes sont intactes, leur altération par l'infection entraîne leur rupture

secondaire. Une endométrite peut être responsable d'une infection du liquide amniotique par

contiguïté. Quand le foetus est atteint par voie amniotique, les bactéries peuvent être inhalées

et/ou dégluties. La colonisation des voies respiratoires et/ou digestives peut être à l'origine

d'une infection centrale (sepsis) ou locale.

3-3- Contamination au passage dans la filière génitale

Une colonisation par inhalation ou ingestion de sécrétions vaginales peut être à l'origine

d'une infection centrale. Une fois cette colonisation faite, ce sont les capacités de défense du

fœtus et/ou du nouveau-né, la charge et la virulence bactériennes qui vont déterminer le

développement ou non d'une infection [13]

Figure 14: Représentation schématique de l’infection ascendante à S. agalactiae [14]

30

La réalisation de plusieurs injections d’antibiotique permet d’anticiper sur l’apparition de facteurs de risque et permet une meilleure efficacité

3-4- Transmission horizontale

Après la naissance par contact avec une personne colonisée si les conditions d’hygiène sont mauvaises (lavage des mains insuffisant).

Ce mode de transmission est beaucoup plus rare, se fait à partir de la mère, du personnel soignant et surtout d’un autre nouveau-né de la maternité (transmission d’enfant à enfant par l’intermédiaire du personnel soignant).

4- Facteur favorisant

4-1- Facteurs de risque des infections chez l’adulte

Bien que l’infection à streptocoque du groupe B puisse survenir chez des adultes en bonne santé, la majorité des cas survient chez les patients qui ont d'importantes pathologies sous-jacentes Parmi les plus fréquemment rencontrées, on retrouve : [14]

Diabète

Insuffisance vasculaire périphérique

Cancer des seins, la peau, une origine hématologique

Hépatopathies / Cirrhose /Ethylisme chronique

Insuffisance rénale chronique / Uropathies

Cardiovasculaires

Maladies respiratoires chroniques,

Immunosuppresseur / Corticostéroïdes,

Neurologiques

On retrouve aussi :

*Age :

Les personnes âgées sont plus toucher par des infections invasives à streptocoques du groupe B probablement en raison de l'augmentation des pathologies sous-jacentes associées avec l'âge

31

*Tabac :

Le tabagisme a été considéré comme facteur prédictif de portage du SGB par certains

auteurs d’autres le considèrent comme facteur protecteur et ne trouve pas de différence

significative entre les patientes tabagiques ou non

*En résumé :

Les adultes à risque de contracter une infection grave à streptocoque du groupe B sont

ceux ayant un déficit immunitaire, ou ayant un antécédent de chirurgie, une notion de

décubitus ou d’hospitalisation de longue durée

La neutropénie est aussi évoquée dans certaines publications [14]

4-2 Facteurs de risque des infections materno-foetales à S.agalactiae

La fréquence de la colonisation néonatale se situerait entre 5 et 20 %.

La présence du germe dans les voies génitales maternelles lors de l'accouchement et

l’importance quantitative de la colonisation sont des éléments majeurs qui interviennent sur le

taux de contamination du nouveau-né et sur le risque de développer une infection sévère

La rupture prématurée des membranes supérieures à 12 à 18 heures l'ouverture du col

utérin favorisent également la colonisation du fœtus.

Le risque d'accouchement prématuré pourrait être majoré lorsque le portage est massif

les touchers vaginaux répétés (> 6), les manœuvres d'extraction instrumentale, les césariennes

sur rupture prématurée des membranes ou l'ouverture du col depuis plusieurs heures, majorent

le risque d'infection materno-foetale lorsqu'il existe un portage vaginal.

Parmi les facteurs qui interviennent dans la transmission, le plus significatif est

l’importance quantitative de la colonisation maternelle.

Il a été démontré que les mères d’enfants colonisés par le S.agalactiae possèdent peu

d’anticorps antistreptocoque B [15].

32

De même, les femmes dont les enfants ne furent pas colonisés possèdent des taux élevés

d’anticorps [56] Il existe donc chez toute mère porteuse de S.agalactiae un taux d’anticorps

spécifiques du germe. Ces anticorps peuvent être transmis au fœtus par voie transplacentaire

et le protéger contre les infections néonatales .Le nouveau-né ne sera donc protégé contre le

germe uniquement si sa mère est immunisée contre celui-ci.

4-3- Facteurs favorisants la transmission materno-fœtale du

S.agalactiae

Forte colonisation génitale maternelle au moment de l’accouchement des enfants

développant une infection précoce sont nés de mères très colonisées).

Parmi les facteurs de risques des infections néonatales précoces à streptocoque du

groupe B on retrouve :

Colonisation des voies génito-urinaires par le streptocoque du groupe B

Rupture prématurée des membranes

Durée de la rupture des membranes supérieure à 12 heures

Infection intra-amniotique

Antécédent d'un enfant avec une infection invasive à streptocoque du groupe B

Température intrapartum supérieure à 37,5°C

Age gestationnel inférieur à 37 semaines d’aménorrhée

Jeune âge et l’ethnie de la mère

Manœuvres obstétricales ou un nombre élevé d’examens vaginaux après le début

du travail ou de la rupture des membranes

Faible niveau d'anticorps maternels spécifiques de la capsule du streptocoque du

groupe B

Prématurité

Faible poids de naissance

33

Chorio-amniotite

Fièvre maternelle en per-partum

Bactériurie à S.agalactiae

Intensité de la colonisation maternelle

Faible taux d’anticorps anti-capsule polysaccharide

Antécédent d’infection materno-foetale à S.agalactiae au décours d’un

accouchement antérieur

Existence d’un taux nul ou insuffisant d’anticorps maternels anti S.agalactiae

Hyperthermie maternelle au cours du travail (> 38,5 C)

Bactériurie à S.agalactiae au cours de la grossesse (témoigne d’une forte colonisation

génitale)

Antécédents d’enfants infectés par le germe

Age maternel< à 20 ans

Accouchement prématuré

Travail prolongé (> à 10 heures)

Rupture prématurée des membranes > à 12 heure Liquide amniotique teinté (en

faveur d’une chorio-amniotite)

Nombre de touchés vaginaux > à 6 [15]

5- Distribution géographique

Au Maroc en 2015, une fréquence de l’infection néonatale précoce de 6,2%, le profil

bactériologique de ces infections est dominé par 25,2% de streptocoque B en précisant que les

isolats proviennent essentiellement des hémocultures [16].

34

En 2011 le taux de portage est de 23,3% ce taux se rapproche du taux de l’Afrique du

nord qui est de 22%, En Algérie, entre 1996 et 1999, le taux de portage retrouvé était de 26%

En Tunisie, en 2008 une incidence des infections néonatales précoces de l’ordre de

12,85 pour 1000 naissances vivantes, le taux de colonisation vaginale publié est de 12, 92%.

[16].

5-1- France

Toutes les données sont formelles, le facteur le plus déterminant d’une évolution fatale

à trois mois est un délai de mise en route de l’antibiothérapie de plus de trois heures.

En 2006, 600 infections invasives à méningocoque ont guéri (87 %), 22 ont présenté des

séquelles (3 %) et 72 sont décédés, soit une mortalité de 10%.

En 2006, elle est plus élevée en présence de Purpura fulminans (25 %) qu’en son

absence (4 %).

La létalité est de 10% pour le séro groupe B et le W135, de 12% pour le C et de 26%

pour le Y. D’une manière générale, la létalité et le taux de séquelles sont plus élevés chez les

sujets de plus de 50 ans [16].

5-2- Asie

Le taux de portage retrouvé est aux alentours de 7% Pour Les sérotypes, une

prédominance du sérotype III (41,8%) suivi du sérotype Ia(21 ,4% ), du sérotype V ( 14,9%) ,

puis du sérotype Ib (11,9%) .[11]

Les complexes clonaux sont représentés dans 37,4% des cas par CC19 qui est fortement

relié aux souches de sérotype III, suivi du CC12 (17,5%) qui est associé aux souches de

sérotypeIb puis le CC23 (16,4%) ou on retrouve surtout les souches de sérotypeIa et en

dernier le CC1 qui est plutôt associé au sérotype V. [16]

5-3- Au moyen orient

L’étude faite avance un taux de colonisation de 20,7% au Kuwait et 18,4% au Liban; les

sérotypes circulants, à savoir le sérotype V dans 38,5% des cas suivi du sérotype III avec

20,9% puis du le sérotype II avec 11,2% et Ia (7,7%) [16].

35

5-4- Tableau : Taux de portage

Tableau II: Taux du portage de S.agalactiae selon les séries publiées [16]

Références Taux de portage

France 10 %

Belgique 23,7 %

Canada 11 à 19.5 %

Thaïlande 18,12 %

Zimbabwe 32%

Tunisie 12,92 %

Nouvelle-Zélande 22 %

Afriquetropicale 3,9%

Netherlands 21%

Jordanie 30,4%

Etats-Unis 26,5%

Egypte 25,3%

Emirates unies 10,1%

Asie du Pacifique 8 %

Amérique du Sud 12 %

Inde/ Pakistan 9 %

Afriquesubsaharienne 18 %

Afrique de l’Est 17 %

Maroc 23 %

36

0%5%

10%15%20%25%30%35%

Figure 15: Représentation graphique du taux du potage S.agalactiae [16]

5-5- Incidence des infections néonatales précoces à S.agalactiae:

Dans les pays industrialisés, entre 1970 et 1990 le syndrome précoce est retrouvé à

raison de 4 pour 1000 naissances vivantes

Elle est actuellement de 0 ,43 pour 1000 naissances vivantes avec un intervalle variant

entre 0,37 et 0,49 pour 1000 naissances vivantes

Cette incidence varie entre l’Europe, l’Amérique ou on retrouve respectivement 0,57,

0,67, en Asie et au Moyen Orient, l’incidence du syndrome précoce varie entre 0 et 2,06 pour

1000 naissances vivantes ; toutes les études convergent pour décrire un tableau clinique

retrouvé fait de sepsis, bactériémies, septicémies et / ou méningites

En Tunisie, entre 2001 et 2003 une incidence des infections néonatales précoces de

l’ordre de 12,85 pour 1000 naissances vivantes [17].

5-6- Incidence des infections néonatales tardives à S.agalactiae:

Malgré la prévention instaurée, le streptocoque Breste un important pathogène en

néonatalogie ; l’antibioprophylaxie perpartum n’a pas permis de réduire le nombre des

infections néonatales tardives

37

L’incidence du syndrome tardif en Afrique subsaharienne varie de 0 au Nigeria à 0,55

au Kenya et en Afrique du sud et elle est seulement de 0,17 en Gambie

Celle retrouvée au Malawi est de l’ordre de 0,89 ; pour l’Afrique du sud, elle est de 1

pour 1000 naissances vivantes.

L’incidence des syndromes tardifs est nulle en Irak, Jordanie, en Inde, au Pakistan,

Bangladesh et Malaysia ; elle varie de 0,05‰ au Mexique à 0,15‰ au Brésil

Aux USA l’incidence des syndromes tardifs était de 0,4‰ et que la population la plus

touchée est afro américaine plus que les caucasiens.

Une incidence du syndrome tardif de l’ordre de 0,26‰ en EUROPE et USA contre une

incidence de 0,71 ‰ pour les pays en voie de développement ; la mortalité varie de 3 à 12%

pour l’Europe et les USA [17].

38

PHYSIOPATHOLOGIE DU S.AGALACTIAE

39

III - PHYSIOPATHOLOGIE DU S.AGALACTIAE

Les souches de S.agalactiae excrètent près de 70 produits dont certains sont impliqués

dans la virulence :

Une hémolysine, un pigment caroténoïde, le facteur CAMP, une hippuricase, des

protéases, des collagénases, des peptidases, nucléases, les protéines FbsB liant le fibrinogène,

la hyaluronate lyase, l’exotoxine CM101 et la protéine BibA [18]

Ces facteurs interviennent au niveau des différentes étapes de l’infection à savoir:

Facteurs d’adhésions et d’invasions.

Facteurs d’échappement au système immunitaire

Autres facteurs.

40

Tableau III: Principaux facteurs de virulence de S.agalactiae[18]

FACTEURS DE VIRULENCE

ACTION MOLECULAIRE CELLULAIRE ROLE DANS LA PATHOGENICITE

α Protéine Liaison aux glycoaminoglycanes des cellu épithéliales

Adhérence, invasion aux cellules épithéliales cervicales Échappement au systèmeimmunitaire

Β protéine Liaison au fragment Fc des IgA et au fact H ducomplément

Résistance à l’opsonophagocytose

FbsArécepteur au fibrinogène

Liaison au fibrinogène de la matrice extracellulaire Inhibe l’activation du complément interférence stérique

Fixation aux cellules épithéliales et endothéliales Résistance à l’opsonophagocytose

FbSB Liaison au fibrinogène de la matrice extra-cellulaire Invasion des cellules épithéliales

Acidelipoteichoique Liaison à la surface des cellules Incorporation de D-Ala Liaison aux TollLikeReceptors

Fixation aux cellules épithéliales Résistance aux peptides cationiques Activation de cytokines pro-inflammatoires, induction du syndromeseptique

C5a peptidas Liaison à la fibronectine de la matrice extracellulaire Dégrade C5a

Adhérence, invasion aux cellules épithéliales Inhibe le recrutement des PNN, résistance à l’opsonophagocytose

CspA Clive le fibrinogène en fibrine Clive les chémokines

Limite l’accès des PNN à la bactérie Résistance à l’opsonophagocytose

ProtéineLmb Liaison à la laminine de la matrice Extracellulaire

Fixation aux cellules épithéliales

Protéine Spb1 Internalisationcellulaire Invasion des barrièresépithéliales ProtéineBibA Liaison au C4bp Adhérence aux cellules épithéliales

cervicales et pulmonaires Résistance à l’opsonophagocytose

Protéine ssr1 Liaison à la kératine de type 4 des épithéliu stratifié Adhérence aux épithéliums de la cavité buccale et du vagin

PILI Adhésion aux cellules épithéliales pulmonaires et aux cellules endothéliales de la barrièrehémato-encéphalique

Βhémolysinecytolysine Lyse des cellules épithéliales et endothéliale Cytolyse et apoptose des PNN, macrophage Activation de la réponse cellulaire au stress, activation de cytokines pro-inflammatoires

Franchissement des barrières épithéliales Résistance à la phagocytose Induction du syndrome septique

Facteur CAMP Lyse cellulaire par formation de pores Liaison au fragment Fc des IgM et IgG

Lésions tissulaires Inhibe les anticorps

Pigment caroténoïde Effetantioxydant Bloque le burst oxydatif Polysaccharide capsulaire

Empêche la fixation et l’activation du C3 Cache les protéines immunogéniques Mimétisme moléculaire de l’acide sialique

Bloque l’opsonophagocytose Protège de la réponse immunitaire Protège de la réponse immunitaire

Exotoxine CM101 Active la voie alterne du complément Induction de la réponse inflammatoire Superoxidedismutase Inactive les radicauxsuperoxydes Bloque le burst oxydatif PBP 1a Altération de la composition de la paroi Interfère avec les peptides antimicrobiens Peptidoglycane Liaison aux TollLikeReceptors Activation des cytokines

41

1- Facteurs favorisant adhésion et invasion de la surface cellulaire

de l’hôte

L’adhésion de S.agalactiae aux surfaces des cellules de l’hôte est importante pour la

colonisation de la muqueuse et l'invasion. [19]

S. agalactiae adhère et envahit les cellules épithéliales vaginales, les cellules

endothéliales du poumon et de la barrière hémato en céphalique (BHE).

Ces interactions impliquent l’attachement initial de S. agalactiae aux protéines de la

matrice extracellulaire telles que le fibrinogène, la fibronectine et la laminine facilitant alors

les interactions avec les intégrines de la surface cellulaire de l'hôte et l'entrée dans la cellule

1-1 Protéines de liaison au fibrinogène

L’attachement de S. agalactiaeau fibrinogène de la matrice extracellulaire est médié par

les deux protéines FbsAetFbsB(62,46). FbsAest une protéine associée à la surface de certaines

souches de S. agalactiae ; elle est impliquée dans l’adhésion aux cellules épithéliales et aux

cellules endothéliales par sa capacité de liaison au fibrinogène. L’affinité de la protéine

FbsApour le fibrinogène varie en fonction du nombre d’unités répétitives (de 16 acides-

aminés) à son extrémité N-terminale (33, 63,46). Les souches ayant la plus grande capacité à

adhérer au fibrinogène sont les souches ayant 4 à 7 répétitions. La protéine FbsAjouerait

également un rôle dans la résistance à la phagocytose en interférant avec l’activation du

complément.

FbsBse trouve chez toutes les souches de S. agalactiae séquencées à ce jour FbsBne

semble pas jouer un rôle dans la fixation au fibrinogène, mais dans l'invasion des cellules

épithéliales du poumon [19] .

1-1-1-Protéine de liaison à la laminine Lmb:

L’adhésion de S. agalactiaeà la laminine est associée à la Lmb. C’est une protéine

impliquée dans l’adhésion et le transport de métaux chez les bactéries à Gram positif

42

Les souches mutantes pour gène lmbmontrent une diminution de l'adhésion à la

laminine humaine et aux cellules endothéliales micro-vasculaires du cerveau, suggérant le

rôle de la Lmb dans la colonisation et/ou l’invasion des épithéliums endommagés et la

translocation de S. agalactiae dans la circulation sanguine [19]

1-1-2-Protéines répétées riche en sérine (Serine-richrepeatproteins)

Les protéines Srr-1 et Srr-2, identifiées chez S. agalactiae, sont des protéines

glycosylées, localisées à la surface, ayant des fonctions d'adhésion

1-1-3-Adhésine bactérienne immunogénique :

L’adhésion de S. agalactiae aux cellules de l’hôte est facilitée par l’adhésine

bactérienne immunogénique Bib A située à la surface de S.agalactiae sous le contrôle du

régulateur transcriptionnel covR/S

Quatre formes différentes de l’adhésine sont codées par des souches de sérotypes

différents. Pour les souches de sérotype V, BibA favorise l’adhésion aux cellules épithéliales

cervicales et pulmonaires humaines, se lie à un régulateur de la voie classique du complément

et est associée à une résistance à la phagocytose

1-1-4-Protéine αC :

Est exprimée le plus souvent à la surface des souches de sérotype Ia, Ib, et II, et

rarement chez les souches de sérotype III .elle facilite l’internalisation de S. agalactiaedans

les cellules de l’hôte grâce à son interaction avec la glycosaminoglycane de la cellule et en se

liant aux intégrines α1β1 situées à la surface des cellules épithéliales [19].

1-1-5-Gène associé à l’invasion (invasion-associatedgene),

iagA,a été identifié comme le facteur de virulence le plus important pour la méningite

àS .agalactiaecar associé à un plus fort ancrage membranaire de l’acide lipotéichoïque

1-2- Toxines

Il s’agit de l’hémolysine/cytolysine β (β-H/C) ou CylEet le facteur CAMP

Les toxines facilitent l'entrée de S. agalactiae dans les cellules de l’hôte, la survie

intracellulaire et la diffusion systémique. [20].

43

1-2-1- Hémolysine/cytolysineβ(β-H/C)

Favorise l'invasion des barrières cellulaires de l'hôte, telles que les cellules épithéliales,

les cellules endothéliales du poumon et la barrière hémato-encéphalique (BHE) et contribue

au développement de la méningite.

De plus, la β-H/C altère la fonction cardiaque, favorise l'insuffisance hépatique, et induit

des réponses inflammatoires qui contribuent aux séquelles neurologiques

La biosynthèse de la β-H/C est associée à la production d'un pigment orange (59,82),

dont le rôle dans la pathogénicité de S. agalactiaea été suggéré par l’inhibition de la défense

phagocytaire en association avec la β-H/C [20].

1-2-2- Facteur CAMP :

Initiales des noms des auteurs qui l’ont décrit (Christie Atkins Munch Peterson), c’est

une protéine codée par le gène cfb. Il s’agit d’un polypeptide extracellulaire thermostable dont

la taille est estimée entre 15 et 33 kDa.

Le facteur CAMP lie les fragments Fc des immunoglobulines G et M, forme des pores à

travers les cellules hôtes en se fixant sur des protéines ancrées par des motifs glycosyl-

phosphatidyl- inositol au niveau des membranes de cellules eucaryotes, altère les barrières

épithéliales et endothéliales et présente une activité deco-cytolysine sur les hématies [20].

2 - Facteurs d’échappement de reconnaissance par l’hôte

S. agalactiae code pour des facteurs qui empêchent sa reconnaissance par l'hôte

ou offrent une résistance aux mécanismes de défense de l'hôte tels que :

2-1- Capsule de nature polysaccharidique et riche en acide sialique

L’analyse de la virulence de souches mutantes acapsulées ou asialysées a montré une

diminution de la virulence .De plus, la quantité d’acide sialique produite chez des souches

isolées d’infections invasives à S. agalactiae est 3 fois plus élevée que chez des souches

commensales [20] .

44

2-2- Superoxi de dismutase SodA:

Enzyme codée par le gène sodA, à un rôle dans la résistance aux dérivés réactifs de

l’oxygène (DRO) et dans l'échappement immunitaire.Cette enzyme permet à la bactérie de

lutter contre le stress oxydatif au cours de l'infection. Les souches mutantes pour sodAsont

plus sensibles aux]macrophages et montrent une moindre survie dans le sang et le cerveau de

la souris [21] .

2-3- C5a-peptidase :

La plupart des souches possèdent une sérine peptidase, la C5a- peptidase codée par le

gène scpB, associée à la surface bactérienne est capable de cliver et inactiver spécifiquement

la molécule C5a, l’agent attracteur des polynucléaires neutrophiles humains au site de

l’infection .

2-4 Sérine protéase (CspA) :

Associée à la surface cellulaire, entraine le clivage des chaines alpha du fibrinogène de

la matrice extracellulaire humaine et empêche la reconnaissance de S. agalactiae par [21]

les phagocytes. CspAclive également des chemokines et détruit leur capacité à activer

les neutrophiles . Bryan et al. ont observé une diminution de la résistance à l’opsono-

phagocytose et une diminution de la virulence des mutants CspA(-) dans un modèle

animal[21]

3 Facteurs induisant la Résistance aux peptides antimicrobiens de

l’hôte

Les peptides antimicrobiens cationiques sont des composants du système immunitaire

jouant un rôle dans la lutte contre les infections bactériennes .Divers mécanismes sont

employés par S. Agalactiae pour résister à l'action de ces peptides, comme le changement de

la charge au niveau de la surface, les protéines de liaison aux pénicillines (PLP) et les pili

[21].

45

4- Echappement au système immunitaire

La susceptibilité particulière des nouveau-nés à S. agalactiae provient au moins pour

partie de l’immaturité de leur système immunitaire et des déficits aussi bien quantitatifs que

qualitatifs portant notamment sur les fonctions phagocytaires et les voies du complément

Outre ces facteurs propres à l’hôte, S. agalactiae utilise de nombreux mécanismes

d’échappement et de résistance aux défenses immunitaires rencontrées au cours du processus

infectieux : [21]

4-1- Capsule polysaccharidique

Constitue l’un des principaux facteurs permettant à S. agalactiae d'échapper au système

immunitaire. La plupart des souches de S. agalactiae isolées en pathologie humaine possèdent

une capsule ; ainsi, la capsule et l'acide sialique préviennent le dépôt du facteur C3 du

complément sur la bactérie, ce qui inhibe l’activation de la voie alterne et protège le micro-

organisme de la phagocytose.

La diminution de fixation du C3 est corrélée à une diminution de la production du C5a,

molécule chimiotactique et donc à un moindre recrutement des PNN [21] .

Par ailleurs, les cellules immunitaires, dont les PNN et les monocytes macrophages,

possèdent à leur surface des récepteurs spécifiques, les récepteurs Siglecs (Sialylrecognizing

immunoglobulin lectins), qui permettent la reconnaissance des glycanes sialylés du soi et

l'inhibition d'une réponse immunitaire inappropriée. Par un mécanisme de mimétisme

moléculaire, l'acide sialique capsulaire confère à S. agalactiaela capacité d'interagir avec les

PNN par l'intermédiaire de l'un de ces récepteurs Siglecs et d’inhiber leurs fonctions

bactéricides [21] .

Cependant, la capsule est immunogène et constitue une cible antigénique pour les

anticorps de l’hôte. Cette pression immunitaire spécifique d’un sérotype pourrait être à

l’origine de l’apparition de nouveaux sérotypes ou d'échanges capsulaires entre différentes

souches de S.agalactiae

La diminution de fixation du C3 est corrélée à une diminution de la production du C5a,

molécule chimiotactique et donc à un moindre recrutement des PNN

46

Par ailleurs, les cellules immunitaires, dont les PNN et les monocytes macrophages,

possèdent à leur surface des récepteurs spécifiques, les récepteurs Siglecs (Sialyl recognizing

immunoglobulin lectins), qui permettent la reconnaissance des glycanes sialylés du soi et

l'inhibition d'une réponse immunitaire inappropriée. Par un mécanisme de mimétisme

moléculaire, l'acide sialique capsulaire confère à S. agalactiae la capacité d'interagir avec les

PNN par l'intermédiaire de l'un de ces récepteurs Siglecs et d’inhiber leurs fonctions

bactéricides

Cependant, la capsule est immunogène et constitue une cible antigénique pour les

anticorps de l’hôte. Cette pression immunitaire spécifique d’un sérotype pourrait être à

l’origine de l’apparition de nouveaux sérotypes ou d'échanges capsulaires entre différentes

souches de S. agalactiae

Des protéines exposées à la surface bactérienne permettent la dégradation de cytokines

et de chimiokines et inhibent le recrutement des cellules phagocytaires. Enfin, d'autres

molécules bactériennes, parmi lesquelles la ß-hémolysine pigment contre résistance aux

peptides cationiques sécrétés par les cellules phagocytaires [22] .

Figure 16: Facteurs de virulence de S. agalactiae impliqués dans l’adhésion et invasion cellulaire

et dans l’échappement au système immunitaire de l’hôte [22]

47

5-Adhésion aux barrières de l'hôte et colonisation :

L’adhérence de S. agalactiae à différents types cellulaires (épithélium pulmonaire et

intestinal) constitue l'étape initiale du processus infectieux et permet la colonisation des

muqueuses, puis le franchissement des barrières cellulaires et l'invasion tissulaire préalable à

la dissémination bactérienne. L'adhérence de la bactérie à la cellule-hôte fait intervenir des

protéines de la surface bactérienne, parmi lesquelles certaines ont été identifiées comme des

ligands du fibrinogène ou de la fibronectine. Via la reconnaissance de récepteurs cellulaires

telles que les intégrines, ces protéines de la matrice extracellulaire servent de véritables ponts

moléculaires entre la bactérie et la cellule-hôte [23] .

S. agalactiae exprime en outre des pili et d'autres protéines de surface qui participent

également à l’adhérence aux cellules hôtes par l'intermédiaire de récepteurs qui restent à

l’heure actuelle non identifiés.

Plusieurs modalités de franchissement des épithéliums ont été mises en évidence

expérimentalement et pourraient coexister [23] .

Figure 17: Modalités de franchissement des épithéliums [24]

48

La capacité de S. agalactiae à traverser des monocouches cellulaires par un mécanisme

de transcytose, ne provoquant pas de désorganisation des jonctions intercellulaires, a été

démontrée par microscopie électronique. Par ailleurs, l'étude du franchissement de cellules

épithéliales intestinales a révélé une association préférentielle des bactéries avec les jonctions

cellulaires et suggéré la possibilité d'une traversée paracellulaire des barrières cellulaires.

Enfin, S. agalactiae possède une ß-hémolysine, ou cytolysine, dont l'expression est

indissociable et corrélée à celle d'un pigment orange caractéristique, dénommé granadaene.

Ces deux facteurs constituent, si ce n'est une seule et même molécule, des molécules de

structures chimiques proches et dérivées l'une de l'autre.

L'action cytotoxique directe de cette ß-hémolysine/ pigment et la réaction inflammatoire

qu'elle suscite, favoriseraient le franchissement des barrières cellulaires.

En effet, la cytolysine/pigment provoque, d'une part, la destruction et l’invasion des

barrières de l’hôte par la formation de pores membranaires cellulaires et d'autre part, une

réaction inflammatoire majeure qui aboutit à la libération de cytokines chimiotactiques et au

recrutement des polynucléaires neutrophiles (PNN), contribuant ainsi au développement de la

méningite [25] .

49

CLINIQUE

50

IV - CLINIQUE

S. agalactiae traverse les barrières cellulaires de son hôte. S.agalactiae est ainsi capable

de franchir la barrière foeto-placentaire. Si le nouveau-né aspire du liquide amniotique

infecté, S.agalactiae pénètre et lyse les cellules de l’épithélium pulmonaire, accède à la

circulation sanguine et dissémine dans l’organisme entier.

Ce processus découle de trois phénomènes :

l’invasion cellulaire

un effet cytolytique direct

réponse inflammatoire nocive de l’hôte.

La capacité de la souche à l’invasion cellulaire est corrélée au potentiel de virulence de

la souche. L’invasion cellulaire est médiée par les composants de son cytosquelette via la voie

de signalisation de la PI3 Kinase et par différentes protéines de surfaces telles que la protéine

Spbla protéine ScpB l’α-protéine C la protéine FbsBoula protéine Lmb Le gène hylBcode la

production de la hyaluronate lyase, une enzyme clivant l’acide hyaluronique, constituant

essentiel du tissu conjonctif, et favorisant la dissociation de la matrice extracellulaire.

Après pénétration dans la cellule, S. agalactiae entraîne la lyse cellulaire par effet

cytolytique de la β-hémolysine/cytolysine, du facteur CAMP formant des pores dans les

Pathogénie de S. agalactiae cellules de l’épithélium pulmonaire et les cellules endothéliales

de la barrière hémato encéphalique et de la hyaluronate lyase

La colonisation de S. agalactiae chez l’adulte varie en fonction des zones

géographiques, des populations et des prélèvements étudiés

Il est approximativement de 21% chez les sujets âgés Le portage asymptomatique de S.

agalactiae au niveau du tractus gastro-intestinal, du tractus génital, de la peau, de l’orifice

anal et de la gorge est retrouvé chez les hommes et chez les femmes [26]

S. agalactiae est un germe commensal des voies gastro-intestinales et génito-urinaires ;

chez la femme enceinte, Le taux de colonisation maternelle varie de 1,6 % à 36 % selon les

études La colonisation vaginale à S. agalactiae est intermittente et transitoire : seules 30 à

40% des femmes colonisées en début de grossesse le sont encore à l’accouchement

51

La fréquence de cette colonisation asymptomatique semble varier en fonction de

l’origine géographique et ethnique des patients : le portage asymptomatique de S.agalactiae

est ainsi plus fréquent chez les femmes d’origine africaine bien que cette contamination

provienne principalement du tractus gastro-intestinal de la femme une corrélation entre

portage vaginal et activité sexuelle a été suggérée [27]

Cette instabilité de la colonisation bactérienne a entraîné de nombreuses controverses

quant au dépistage systématique au cours de la grossesse. La colonisation maternelle par S.

agalactiae est à l’origine de la colonisation et de l’infection néonatale et le risque infectieux

est lié à l’inoculum bactérien [28] .

1- Expressions cliniques de l’infection à S .agalactiae

Figure 18: Infection néonatale [29]

52

1-1-Chez l’adulte

1-1-1 Infections causées par S.agalactiae sont polymorphes

On peut le retrouver au cours des bactériémies, causant des infections de la peau et des

tissus mous, occasionnant des infections respiratoires chez le sujet âgé

Il peut aussi donner lieu à des infections génito-urinaires retrouvées essentiellement

chez le sujet âgé et la jeune femme.

Il est responsable d’infections ostéo-articulaires, d’infections abdominales,

d’endocardites et même des infections du système nerveux central.

Plus rarement, il est isolé d’infections sur cathéter ou de prothèse vasculaire, d’abcès

hépatiques, de conjonctive, de l’oreille voire même la de gorge.

1-1-2 Infections nosocomiales

Les infections nosocomiales représentent entre 8 % et 20 % des infections invasives de

l'adulte à S. agalactiae Des infections invasives nosocomiales à porte d’entrée cutanée ont été

rapportées, telles une arthrite septique de hanche après des séances d'acupuncture sur le fémur

une septicémie secondaire à une ponction d'ascite, ou une septicémie accompagnée d'une

méningite, et secondaire à une intervention neurochirurgicale [30] .

Des infections invasives nosocomiales à porte d’entrée digestive ont été décrites,

le plus souvent septicémiques et associées à une cellulite post-coloscopie à un érysipèle

de la plaie d’une appendicectomie une péricardite post-endoscopie gastro-intestinale une

infection sur prothèse totale de hanche consécutive à une colite ulcérée ou une péritonite

secondaire à une perforation intestinale .

1-1-3- Au cours de la grossesse

Au cours de la grossesse, en particulier en cas de rupture prématurée des membranes, la

colonisation vaginale peut conduire à une contamination amniotique et à des infections

sévères qui peuvent aboutir à la mort in utéro.

Des complications peuvent également survenir au cours du post partum tel que la

septicémie

53

1-1-4-Infections gravidiques

Chez la femme enceinte, l’incidence des infections cervicales et vaginales à SGB est

mal évaluée car ces infections sont souvent répertoriées avec le portage asymptomatique Les

risques sont ’infection du pôle inférieur de l’œuf, la rupture prématurée

Des la prématurité, la bactériurie à S.agalactiae et la chorio-amniotite. Tous ces risques

sont liés à une forte colonisation vaginale.

D’autres accidents survenant au cours de la grossesse sont aussi attribuables au

S.agalactiae notamment les fausses couches, les avortements tardifs et la mort in utero mais

leur fréquence semble toute fois exceptionnelle.

1-1-5- Infections du post-partum

Le S.agalactiae serait responsable des endométrites du post-partum et des bactériémies

maternelles après césarienne

L’ensemble des infections à S.agalactiae (endométrite, septicémie, abcès de la paroi…)

sont favorisées par une colonisation génitale quantitativement importante, un accouchement

prématuré, l’existence d’une bactériurie et surtout par la réalisation d’une césarienne.

Les méningites et les endocardites maternelles sont assez rares [31]

1-2--Chez le nouveau-né:

Les infections néonatales à streptocoque B se manifestent par deux syndromes distincts:

54

Tableau IV: Caractéristiques des infections à S.agalactiae [32]

Infection précoce Infection tardive Incidence 1,3 à 5,5 ‰ 0.5 à 1,7 ‰ Début ≤ à 7 jours

(en moyenne 8 à 20 heures de vie) ≥ à 7 jours (en moyenne un mois)

Acquisition Transmission verticale intrapartum Transmission horizontale àl’accouchement? nosocomiale?

Caractéristiques cliniques -sepsis -détresse respiratoire avec pneumonie (méningite 5 à 15%)

-fièvre -méningite -bactériémie -ostéomyélite

Mortalité 5 à 20 % 10 %

Sérotype Tous (surtout III, Ia, II)

Le III surtout

1-2-1- Syndrome précoce

Survenant au cours de la première semaine de vie et pour la grande majorité des cas,

durant les premières heures suivant la naissance.

Ce syndrome résulte principalement d’une transmission verticale de la bactérie de la

mère colonisée vers l’enfant par contamination du liquide amniotique suite à la rupture

prématurée des membranes.

La symptomatologie clinique qui survient alors se traduit par des atteintes respiratoires,

ou pneumonies, qui peuvent rapidement évoluer vers une bactériémie et dans les cas les plus

graves, vers un choc septique [33] .

Des localisations secondaires type méningites essentiellement, sont observées dans des

cas et des séquelles [20] neurologiques sont retrouvées chez 30% des enfants ; la mortalité est

observée dans 4 à 16% des cas et peut atteindre les 22% chez le prématuré

55

1-2-2- Syndrome tardif

Il apparait de 7 à 89 jours après la naissance et se caractérise par le développement

d’une septicémie pouvant fréquemment évoluer en méningite.

Différentes données cliniques suggèrent une transmission verticale maternelle de la

bactérie impliquant une colonisation intestinale néonatale précoce.

La translocation de streptocoque B à travers la barrière intestinale aboutirait alors à une

dissémination hématogène et dans les cas les plus graves, au franchissement de la barrière

hémato-méningée et à l’infection du système nerveux central

Contrairement au syndrome précoce dont la porte d’entrée est pulmonaire, le syndrome

tardif se manifeste d’emblée par une septicémie sans porte d’entrée évidente. Le syndrome

tardif est fréquemment associé à des localisations secondaires notamment à une atteinte du

système nerveux central, observée dans 50% des cas .

D’autres localisations secondaires peuvent être observées, en particulier ostéo-

articulaires [34] .

56

Figure 19: Scénario physiopathologique de l’infection néonatale

à S. agalactiae [35]

57

1-2-3- Activation de la réponse inflammatoire

L’activation de la réponse inflammatoire suite à l’invasion de S. agalactiae entraîne un

sepsis. Le peptidoglycane et d’autres protéines associées à la paroi entraînent la synthèse

d’une cascade de cytokines inflammatoire, dont le TumorNecrosis Factor-alpha (TNFα)

etl’interleukine-1 (IL-1).

La β-hémolysine/cytolysine entraînait la transcription de gènes impliqués dans la

synthèse de cytokines favorisant le recrutement des polynucléaires neutrophiles (GM-CSF,

IL-8, ICAM-1)

L’exotoxine est à l’origine d’une réaction inflammatoire entraînant une forte

augmentation de la perméabilité vasculaire pulmonaire, une hypertension pulmonaire et une

accumulation locale des granulocytes [36]

58

DIAGNOSTIC BACTERIOLOGIQUE

59

V- DIAGNOSTIC BACTERIOLOGIQUE

Figure 20: Salle pour prélèvement [37]

1-Diagnostic direct:

1-1-Prélèvements

1-1-1- Prélèvements génitaux

C’est le prélèvement à partir duquel est isolé le plus souvent le streptocoque du groupe

B. La technique des prélèvements génitaux est simple et indolore mais nécessite une certaine

rigueur. Le matériel est celui utilisé en consultation gynécologique habituelle (généralement à

l’aide d’écouvillons stériles montés au coton) [38] .

60

Figure 21: Frottis vaginal [39]

1-1-2-Prélèvement nouveau-né

Devant tout nouveau- né suspect d’infection, un bilan à visée diagnostique et

étiologique doit être réalisé.

*Prélèvements périphériques:

L’utilité des prélèvements périphériques du nouveau-nées est acceptée par la plupart des

équipes obstétrico-pédiatriques Les indications de ces prélèvements sont larges (tableau VIII)

et les recommandations vis- à- vis de la prophylaxie des infections néonatales à S.agalactiae

ont fait baisser l taux de ces infections mai sont entraîné une nette augmentation du nombre

d’enfants prélevés.

61

Le diagnostic de la colonisation à S.agalactiae peut se faire dès la naissance par un

prélèvement de liquide gastrique du nouveau- né obtenu par aspiration, par un à quatre

prélèvements superficiels en utilisant un écouvillon oreille anus), par une carotte placentaire

prélevée à proximité de l’insertion du cordon et par prélèvement cutané au niveau de

l’aisselle [40].

Ils reflètent en directe l’environnement bactérien dans lequel baigné le fœtus, de ce fait,

ils doivent être réalisés immédiatement après l’accouchement sans dépasser trois heures

Le paramètre bactériologique le plus informatif pour le clinicien dans les six heures

suivant la naissance est l’examen direct du liquide gastrique, car en cas d’infection, sa

sensibilité est bonne et en cas de suspicion clinique, sa valeur prédictive négative est En

l’absence de signes cliniques, son analyse peut permettre d’attendre les autres résultats

biologiques avec une bonne fiabilité et une sécurité satisfaisante, tout en limitant

l’antibiothérapie aux enfants infectés

La biopsie placentaire ne devrait pas être réalisée systématiquement, certes elle garde

son intérêt dans les infections supposées hématogènes chez la mère

Le prélèvement auriculaire, quant à lui, garde une meilleure sensibilité par rapport au

prélèvement anal qui est abandonné dans certaines structures [41] .

62

Tableau V:Indications des prélèvements du liquide gastrique, du placenta et des prélèvements

superficiels à la naissance [42]

Anamnèse maternelle

Fièvre maternelle récente ou à l’accouchement

Infection urinaire à l’accouchement mal ou non traitée

Infection des voies génitales à l’accouchement ou récente ou mal ou non traitée

Portage génital de bactéries à haut risque infectieux

Indications obstétricales

Grossesse cerclée

Fausse couche

Rupture prématurée des membranes

Liquide méconial ou fétide

Accouchement prématurée quelle qu’en soit l’étiologie

Hypotrophie

Altération cardio toco graphique inexpliquée

pH métrie < 7,20

Score d’Apgar < 7 à la 5 ème minute

Abcès placentaire

Indications à l’examen du nouveau- né

Purpura ou éruption cutanée

Ictère précoce sans incompatibilitie sanguine

Troubles respiratoires sans explications obstétricales

Troubles hémodynamiques

Troubles du tonus ou anomalies du comportement

Troubles digestifs

Hépato et/ ou splénomégalie

Instabilité thermique

Mort in utero / mort né

63

*Prélèvements centraux:

Lorsqu’une infection néonatale est suspectée, des hémocultures (avant toute

antibiothérapie) et une ponction lombaire seront réalisées.

Hémocultures

Examen de référence dans le diagnostic d’infection néonatale, à réaliser en cas de

prélèvement périphérique positif.

* ponction lombaire

Indiquée chez les enfants de moins de 72 heures présentant une altération de l’état

général, des signes cliniques de sepsis ou des signes neurologiques.

Elle sera réalisée en deuxième intention en cas d’hémocultures positives .Elle reste aussi

réservé aux nouveau-né stables sur le plan hémodynamique et respiratoire.

La recherché d’antigènes du S.agalactiae dans les urines et l’ECBU (Examen

Cytobactériologique des Urines) ne sont pas recommandés chez les nouveau-nés de moins de

72heures.

Pour le bilan biologique, l’hémogramme est peu contributif. De même, la CPR

(CReactiv Protein), du fait des acinétiques d’apparition tardive, n’est contributif qu’après la

12ème heure de vie

Le résultat de l’examen direct du liquide gastrique a une place prépondérante dans

l’algorithme décisionnel concernant les enfants suspects d’infection

Chez l’enfant asymptomatique, son résultat guide la réalisation d’examens

complémentaires (bilan biologique, hémocultures et ponction lombaire)

1-2- Transport

Considérations générales de prélèvement

Récolter l’échantillon avant tout traitement antibiotique si possible.

Récolter en contaminant le moins possible par la flore commensale, de façon à ce que

l’échantillon soit le plus représentatif du site collecté.

64

Récolter en utilisant du matériel stérile et une technique d’asepsie correcte afin d’éviter

l’introduction de micro-organismes dans les techniques invasives.

Récolter une quantité suffisante d’échantillon. Une quantité insuffisante peut donner

lieu à un résultat faussement négatif.

Préciser la nature de l’échantillon et/ou le site de récolte le plus correctement possible

afin de permettre la sélection des milieux de cultures les plus appropriés.

Identifier clairement l’échantillon avec le nom du patient, la date et l’heure de

prélèvement.

Remplir une demande d’analyse par échantillon

Considérations générales de transport

Transporter tous les prélèvements le plus rapidement au laboratoire :

Afin de permettre la survie et l’isolement des germes responsables de l’infection et de

prévenir la multiplication des germes commensaux.

Afin d’éviter le contact prolongé de l’échantillon avec certains anesthésiques de contact

qui peuvent avoir une activité antibactérienne.

1-3- Conservation

Si le transport ne peut se faire immédiatement il faut garder tous les prélèvements

au frigo (2-8°C)

au maximum pour le jour suivant, excepté:

Les hémocultures : garder à température ambiante

Si suspicion de gonocoque : garder à température ambiante LCR au frigo, sauf si

seulement une chimie et/ou une culture virale est demandée.

Toujours il faut envoyer les seringues protégées par des petits bouchons stériles (à

commander au magasin stérile, et jamais avec l’aiguille) [43] .

65

1-4- Examen microbiologique

1-4-1- Examen microscopique:

Etat frais (prélèvements génitaux):

*But :

Il permet de visualiser au microscope (X40), la présence ou pas de leucocytes, des

hématies, observer les bactéries vivantes, et mettre en évidence leur mobilité.

*Technique :

Homogénéiser le prélèvement.

Prélever quelques gouttes de la suspension (à la pipette Pasteur ou à l'anse de platine) et

la déposer sur une lame propre .Poser la lamelle, en partant d'une position inclinée à45°.Lire

au microscope(X40).

L’examen cytobactériologique commence par un examen direct, qui se fait à l’état frais,

entre lame et lamelle, pour éviter l’altération des éléments cytologiques.

Il permet de révéler la présence des cellules épithéliales vaginales, des leucocytes, des

hématies, des levures qui se présentent sous forme d’éléments ronds ou ovalaires, présentant

des bourgeonnements, et des parasites [44]

1-4-2- Coloration au bleu de Méthylène

Cette technique permet d’objectiver la morphologie des bactéries (Cocci en chainettes

ou isolés. la réaction inflammatoire (polynucléaires intacts ou altères) ainsi que la flore

d’accompagnement [45] .

*Technique

Le frottis est réalisé on déposant une partie du prélèvement pathologique sur lame

neuve.

Laisser sécher.

Verser quelques gouttes de la solution sur la lame.

Laisser agir pendant 10 à 15 minutes.

66

Laver abondamment.

Laisser sécher.

Lire au microscope (X100) à l’immersion.

1-5- Culture

Les streptocoques sont des bactéries aéro-anaérobies facultatives qui cultivent sur

milieux sélectifs et non sélectifs à une température optimale située entre 35 et 37 °C alors que

leur croissance peut être favorisée par une atmosphère de CO 2

Il s’agit de l’ensemencement direct du prélèvement sur une gélose au sang frais de

mouton ou de cheval, incubée pendant 18-24 heures.

Un bouillon d’enrichissement cœur / cervelle est ensuite ensemencé afin de rendre plus

sensible la recherche. L’ajout de l’acide nalidixique + la colistine peut inhiber le

développement de la flore d’accompagnement (BGN, autres cocci) .

1-6- Identification

Le S.agalactiae se présente comme des Cocci à Gram positif, isolés, disposés par paire

ou en chainettes.

1-6-1- Tests biochimiques:

•Recherche de la catalase:

La catalase est une enzyme présente chez la plupart des bactéries aérobies strictes et

anaérobies facultatives. Sa principale fonction dans les cellules est de prévenir

l’accumulation de 12 niveaux toxiques de peroxyde d’hydrogène formé comme sous-produit

de processus métaboliques. Tous les streptocoques sont catalase négative.

•Test à la B acitracine:

Un disque de b acitracine chargé à 0.04 UI est appliqué sur gélose au sang frais, incubée

à 37C° (5% de CO2). La sensibilité se traduit par un diamètre d’inhibition > 15mm.

- Identification conventionnelle : Galerie API Strep 20

67

Figure 22: GALERIES API 20 STREP -LOT DE 25 [46]

-Tests antigéniques, technique d’agglutination

L’identification des sérotypes bactériens fait appel aux méthodes d’agglutination

fondées sur l’utilisation d’immuno sérums polyvalents et monovalents reconnaissant des

antigènes bactériens .

Figure 23: Agglutination test [46]

68

1-6-2-Identification automatisée

Plusieurs automates sont proposés (Phoenix, Walkway, Vitek 2). Ils utilisent des cartes en plastiques creusées de fenêtres et limitées par une feuille transparente. Une gravure sur la carte permet aux fluides de circuler. Des cartes colorimétriques GP (Gram+) destinées à l’identification des Streptocoques contiennent 40 tests biochimiques. Les résultats des tests sont comparés à une base de données qui inclut toutes les espèces identifiées. Le temps pour avoir un résultat est d’environ 4h

1-6-3- Identification par les techniques de biologie moléculaire (PCR)

Le principe sur lequel elles reposent consiste à amplifier un gène entier ou non, avec des amorces spécifiques, qui peut être ultérieurement révélés par électrophorèse sur gel ou capillaire, par hybridation, ou encore séquencé et comparé avec des séquences déposées dans des banques de données (Genebank). Le gène ciblé peut coder pour l’ARN 16S, un marqueur de virulence ou de résistance aux antibiotiques.

1-6-4-Identification des streptocoques par spectrométrie de masse

La spectrométrie de masse (SM) est basée sur l’ionisation puis la fragmentation d’une cible en la bombardant. Le ratio masse/charge des fragments moléculaires obtenus par des intégrations de la cible est analysé dans un second temps, ce qui permet d’établir une signature moléculaire.

L’analyse des acides nucléiques par spectrométrie de masse, notamment grâce à la technique MALDI-TOF (Matrix-Assisted Laser Desorption/ Ionisation time of flight) permet l’analyse des acides nucléiques en quelques secondes, elle est réservée à l’heure actuelle aux laboratoires de recherche [47] .

1-6-5-Antibiogramme

L’antibiogramme par diffusion en milieu gélosé (Mueller-Hinton additionné au sang de mouton), repose sur le principe de la compétition entre la croissance d’une bactérie et la diffusion, à partir de disques pré-imprégnés, d’un ATB de concentration connue.

Après 18 heures d’incubation à 37 °C en atmosphère enrichie de 5 à 7% de CO2, une zone d’inhibition centrée sur le disque se forme, la concentration d’antibiotique en bordure de la zone d’inhibition correspond à la CMI de l’ATB de la souche étudiée.

69

La réponse au clinicien ne se fera pas simplement en terme de CMI en mg/l ou en

diamètre d’inhibition en mm mais en terme de probabilité d’activité. L’antibiogramme est

donc un test de prédiction de succès ou d’échec clinique [48] .

Le résultat « R » (résistant) signifie que le risque d’échec thérapeutique est grand quel

que soit le traitement.

Le résultat « S » (sensible) signifie qu’il n y a pas de mécanisme de résistance acquise

exprimée in vitro. La probabilité de succès thérapeutique est forte à condition que les autres

paramètres pharmacologiques, toxicologiques et cliniques soient pris en compte.

Le résultat « I » (intermédiaire) correspond à une zone d’incertitude qui ne peut pas

prédire du succès ou d’échec thérapeutique

*Détermination de la CMI:

La CMI est la plus faible concentration d’antibiotique capable d’inhiber toute culture

visible en 18hd’incubation.

*En milieu liquide :

Il s’agit de préparer du Mueller-Hinton liquide avec des concentrations croissantes

d’antibiotique. Le milieu doit être enrichi avec 5% de sérum de cheval pour les streptocoques.

Ce milieu est ensemencé par un volume de suspension bactérienne qui permet d’obtenir une

concentration finale de 105 UFC/ml. Porté à l’étuve pendant 18h, la lecture se fait après

remise en suspension en repérant le 1er tube qui reste macroscopiquement limpide qui

représente la CMI. Cette technique est relativement simple et de ce fait, a longtemps été

pratiqué au quotidien dans les laboratoires de bactériologie clinique.

*En milieu solide (E-test):

La commercialisation de bandelettes imprégnées d’un gradient de concentrations

d’antibiotiques (E-test®) permet d’obtenir simplement et rapidement, dans les mêmes

conditions que l’antibiogramme standard, une détermination de la CMI. La lecture de la CMI

s’effectue au niveau de l’intersection entre la zone de culture et la bandelette.

70

Figure 24: Détermination de la CMI par E test [49]

2- Diagnostic indirect sérologie

Mis en évidence de la réponse de l'organisme à l'infection par la présence d'anticorps

spécifiques, le plus souvent sériques ou plus rarement par une réponse d’hypersensibilité, dite

allergique.

- Recherche d’anticorps spécifiques chez un malade , témoins de l’infection par un

agent donné[

*Conditions

- Temps nécessaire à l’apparition des anticorps = décalage par rapport au début de la

maladie (1 à 3 semaines) = diagnostic souvent tardif

- 2 sérums prélevés à 15j d’intervalle pour montrer une ascension du titre des Ac

(inverse de la plus grande dilution donnant une réaction +)

*Méthodes

- ELISA, IF… avec un antigène bactérien commercialisé

Applications de la sérologie

- Bactéries non ou difficilement cultivables, infections décapitées par l’antibiothérapie,

infections profondes ou chroniques..

71

*Recherche d’antigènes solubles à partir des prélèvements biologiques[49] Basée sur la

détection d’antigènes du polysaccharide spécifique de type de S. agalactiae grâce à des

antisérums monoclonaux ou poly clonaux, la mise en évidence directe des antigènes

bactériens permet d’établir un diagnostic rapide. Différentes techniques ont été élaborées pour

détecter les antigènes, soit par technique immuno-enzymatique par contre

immunoélectrophorèse soit par agglutination utilisant des particules de latex sensibilisées qui

présente l’avantage d’être rapide et simple [50] .

72

TRAITEMENT

73

VI – TRAITEMENT

1-Antibioprophylaxie

Le choix d’une antibiothérapie impose une réflexion pertinente ; plusieurs critères et

situations doivent être envisagés l’antibiotique doit être bactéricide sur le S.agalactiae dans le

cas d’une suspicion d’infection dont le germe n’est pas identifié avec certitude, l’antibiotique

doit être actif sur les principaux germes responsables d’infections néonatales (S.agalactiae

Escherichia coli, Listeria monocytogenes entre autres). il faut utiliser :

* la voie d’administration la plus efficace.

*la posologie prescrite doit être adéquate.

On doit essayer d’émettre dans une situation à la fois d’antibioprophylaxie et de

thérapeutique.

il faut que le traitement choisi ait un passage materno- fœtal avec une concentration

conjointement efficace et un court délai d’action .

S.agalactiae sont des germes sensibles aux bêta-lactamines ,notamment à la pénicilline

G ,à l’ampicilline ,aux céphalosporines de 1ère, 2ème (à l’exception de la céfoxitine) et 3ème

génération Parmi les nouvelles β- lactamines retrouvées à très forte concentration dans le

LCR, seuls le céfotaxime, la ceftriaxone et l’imipénème ont une concentration minimale

bactéricide comparable à celle de la pénicilline G et de l’ampicilline . Les S.agalactiae sont

naturellement résistants aux aminosides, néanmoins, une action synergique résulte de leur

association (notamment la gentamicine) avec une β-lactamine .Une résistance aux macrolides

(érythromycine et clindamycine ) de l’ordre de 9% a été observée pouvant ainsi poser des

problèmes en cas de contre-indication aux β-lactamines [50] .

1-1- Nouveau- né asymptomatique :

En l’absence de signes cliniques, l’indication du traitement antibiotique est basée sur les

arguments anamnestiques, biologiques et bactériologiques.

Deux situations sont des indications d’une antibiothérapie chez le nouveau- né :

la chorioamniotite chez la mère et l’atteinte du nouveau-né

74

Dans les autres situations, les nouveau-nés candidats à une antibiothérapie sont les

suivants:

les prématurés présentant la moindre anomalie biologique (liquide gastrique,

NFS{Numération Formule Sanguine} plaquette , CRP, hémocultures).

les nouveau- né ayant un prélèvement périphérique positif et présentant une anomalie

biologique supplémentaire (NFS plaquettes, CRP, hémocultures) .

les nouveau- nés ayant un prélèvement périphérique négatif mais deux facteurs de

risque anamnestiques et une anomalie biologique associés (NFS plaquettes, CRP ,

hémocultures

1-2- Nouveau- né symptomatique:

Un traitement antibiotique probabiliste par voie intraveineuse doit être administré en

urgence après bilan clinique, bactériologique et biologique. Après 48 heures de traitement,

une mise au point est faite [51] .

2- Choix de l’antibiotique

Le choix de l’antibiothérapie est guidé par la nature du germe suspecté.

Cependant , une association de deux antibiotiques βlactamine et aminoside)

Semble indiquée dans toutes les situations .En cas d’instabilité persistante du nouveau-

né ou si la mère a reçu elle-même un traitement antibiotique dans les jours précédant

l’accouchement ,l’antibiothérapie de nouveau-né sera triple:

Ampicilline ou amoxicilline + céfotaxime+aminoside.

2-1-Sensibilité aux antibiotiques de S.agalactiae :

2-1-1- Résistance naturelle :

S.agalactiae est naturellement résistant à la bacitracine, l’acide nalidixique, aux polyméxine, au métronidazole et aux aminosides de bas niveau .

75

2-1-2-Résistances acquises :

*Bétalactamines

Les βlactamines restent les molécules de choix pour le traitement des infections causées par Streptococcus agalactiae; le streptocoque B dans la majorité des cas reste sensible à la pénicilline G, l’ampicilline et le céfotaxime( molécules utilisées en thérapeutique) cependant plusieurs équipes ont décrit une tolérance à la pénicilline G avec un rapport CMB/CMI≥ 1/32 ; en 1994 ,2% des souches sont de sensibilité intermédiaires à la pénicilline G avec des CMI comprises entre 0,25 et 4µg /ml Depuis, plusieurs auteurs ont rapporté l’isolement de souches de streptocoque B avec des CMI supérieures à 0,25µg /ml ; cette augmentation de la CMI est à la base des échecs thérapeutiques observés lors du traitement par monothérapie à la pénicilline G

Les travaux menés par l’équipe de Kimura en 2008 ont permis la découverte du support de résistance qui est similaire à celui décrit chez S.pneumoniae:

c'est-à-dire l’expression d’une PLP modifiée de faible affinité à la pénicilline G ;il s’agit de la PLP2x de S.agalactiae ( le streptocoque B possède 5PLP :PLP1a, PLP1b, PLP2a, PLP2b et PLP 2x)

* Aminosides

C’est une classe d’antibiotiques qui conserve une place incontournable au sein de l’arsenal antibactérien en milieu hospitalier ; les aminosides sont des antibiotiques hydrosolubles de type cationique, très stables à spectre large et dotés d’une activité bactéricide rapide [52] ;

Les Streptocoques sont dépourvus des enzymes de la chaine respiratoire et donc sont peu sensibles aux aminosides exprimant un bas niveau de résistance du au transport actif inefficace à travers la membrane cytoplasmique ; en revanche la bactérie est naturellement sensible à des concentrations plus élevées d’aminosides

Deux mécanismes de résistance existent chez les Gram positifs :

-altération de la cible ribosomale qui est rare

-l’inactivation enzymatique ; c’est le mécanisme le plus fréquemment décrit S.agalactiae; il existe 3 types d’enzymes :

-les aminoacétyl transférases(AAC)

76

-les phospho transférases(APH)

-les adényl transférases(AAD) ou nucleotidyl transférases(ANT)

Le niveau de résistance qui en résulte varie en fonction de la classe de l’enzyme : les

amino transférases confèrent un haut niveau de résistance tandis que phospho -transférases et

les nucléotidyl- transférases confèrent un bas niveau de résistance ; chez le streptocoque B des

enzymes tel que : ANTet APH ont été décrites.

L’association avec les bétalactamines qui inhibent la synthèse de la paroi bactérienne

entraine une pénétration accrue des aminosides et permet d’obtenir une synergie bactéricide ;

certaines souches peuvent acquérir un haut niveau de résistance avec des CMI ≥ 1000mg /l

*Macrolides

Ils constituent l’alternative thérapeutique recommandée en cas d’allergie aux

βlactamines surtout lors de l’antibioprophylaxie du per partum.

Les macrolides agissent par inhibition de la synthèse protéique en se fixant au niveau du

ribosome bactérien ; ils sont actifs sur les bactéries à Gram positif tel que les streptocoques

mais aussi chez les coques Gram négatif ;

Trois grands types de mécanismes sont responsables de résistances acquises :

modification de la cible :

cette modification entraine une résistance consécutive à la diminution d’affinité des

Macrolides

méthylation ribosomale :

lincosamides synergistines (MLS) à leur cible;

le support de résistance est codé par les gènes erm(érythromycine ribosome méthylase),

l’expression des gènes ermpeut être inductible ou constitutive .Chez Streptococcus

agalactiae3 gènes sont décrits :erm A ou ermTR, erm B et ermC.

* efflux

l’acquisition de résistance par efflux est due à deux classes de pompes, le gène mef(A)

code pour la pompe d’efflux.

77

Plusieurs phénotypes peuvent être observés chez S.agalcatiae dont les deux principaux

sont :

*phénotype MLSB :

il est soit constitutif soit inductible ; ce phénotype correspond à une résistance croisée

de haut niveau entre les macrolides, les lincosamides et les streptogramines A ;

La pristinamycine reste active.

*phénotype M :

il est dû à un efflux actif codé par le gène mef A : son seul substrat sont les macrolides à

14 atomes et 15 atomes ; la résistance est inductible et le niveau de résistance à

l’érythromycine est modéré.

Deux autres phénotypes existent mais sont très rares à savoir :

*Phénotype L :

Il est rare ; il est lié à l’acquisition de gènes appartenant aux classes InuBetInu C : ils

codent pour des lincosamides O nucleotidyl transférases n’inactivant que les lincosamides ;

Les souches résistent à la lincomycine mais restent sensibles à la clindamycine ; elle n’est

mise en évidence que si la lincomycine est testée.

*Phénotype LSA :

ce phénotype rare n’a été rapporté que chez streptocoque B ; la clindamycine, la

lincomycine et les streptogramines A présentent une activité diminuée, les bases génétiques

sont méconnues

*Tétracyclines

Les tétracyclines sont parmi les plus anciennes molécules, elles ont été utilisées aussi

bien en médecine humaine qu’en médecine vétérinaire ; ce sont des antibiotiques

bactériostatiques à large spectre qui sont actifs sur des bactéries à gram positif et à Gram

négatif, ce sont des inhibiteurs de la phase d’élongation de la synthèse protéique

78

La résistance à la tétracycline est l’une des plus fréquentes chez S.agalactiae, plus d’une

trentaine de gènes ont été décrits et sont désignés tet ou otr suivi d’un chiffre ou d’une lettre ;

les plus étudiés sont les déterminants tet M et tet O qui sont le plus souvent localisés sur des

éléments génétiques mobiles.

La résistance chez S.agalactiae est très élevée, elle concerne plus de 80% des souches

[52]

*Chloramphénicol

C’est un inhibiteur de la synthèse protéique ; il bloque l’élongation du peptide en cours

de formation ; la résistance est due principalement à l’acquisition du gène cat codant pour

l’enzyme le chloramphénicol acetyltransférase.

Les taux de résistance chez S.agalactiae sont variables.

*Fluoroquinolones

Les Streptocoques ont une résistance naturelle aux quinolones de première génération ;

les fluoroquinolones tels que la lévofloxacine et l’ofloxacine sont actifs.

Cependant il peut y avoir une résistance aux fluoroquinolones qui est liée soit à des

mutations ponctuelles dans l’une ou l’autre des deux cibles que sont la gyrase et la

topoisomérase IV soit à un efflux actif .

Très peu de souches de streptocoque B résistantes aux fluoroquinolones ont été décrites.

*Glycopeptides

Ils sont représentés par la vancomycine et la teicoplanine ; ce sont des molécules qui

inhibent la synthèse du peptidoglycane.

Récemment, deux isolats de S. agalactiae résistants à la vancomycine ont été décrits,

Isolées d'infections invasives de l'adulte, ces souches étaient résistantes à la vancomycine

après acquisition du déterminant génétique vanGet modification du précurseur du

peptidoglycane par un mécanisme similaire à celui conférant la résistance aux glycopeptides

chez les entérocoques [52] .

79

3- Durée du traitement antibiotique

La durée du traitement par βlactamines sera de 8 jours en cas de bactériémies et de 15 à 21 jours en cas de méningites. Il sera arrêté dès la normalisation de l’état clinique et du bilan biologique en cas d’infection probable .Ce traitement sera bien entendu adapté au besoin à l’antibiogramme.

Le traitement par aminosides repose de son côté sur deux injections au total espacées de 24 à 48 heures selon le germe incriminé .En cas d’infection très sévère, il pourra être prolongé

3-1 Groupes d’antibiotiques et leurs activités

Tableau VI: les antibiotiques groupés par famille et leur spectre d’activité [53]

Antibiotique

Spectre d’activité Famille Cocci Gram Bacilles Gram

+ - - + Pénicillines G Pénicilline G + + + - Pénicillines M Méthiciline + + + -

Oligosaccharides

Streptomycine + + + + Néomycine + + + + Framycétine + + + +

Tétracyclines

Tétracycline + + + + Chlortétracycline + + + +

Phénicols

Chloramphénicol + + + + Thiamphénicol + + + +

Macrolides

Érythromycine + + + + Spiramycine + + + +

Oléandomycine + + + + Kitasamycine + + + + Josamycine + + + +

Lincomycine + + + +

Synergistines Virginiamycine + + + - Pristinamycine + + + -

Rifamycines

Rifamycine + + + - Rifampicine + + + +

Polypeptides basiques Polymyxines - - - + Bacitracine + + + - Thyrotricine + + + - Antibiotiques ‟isolés” Acide fusidique + - - - Novobiocine + - - - Vancomycine + - - - Fosfomycine + - + + Nitro-imidazols Anaérobies

80

3-2- Pendant la grossesse

Un portage asymptomatique de S.agalactiae pendant la grossesse ne requiert pas

l’instauration d’un traitement antibiotique étant donnée l’instabilité du portage vaginal et la

possibilité

De recontamination :

Une antibiothérapie ne sera instaurée qu’en cas de :

Menace d’accouchement prématuré (MAP) : il n’est pas recommandé de mettre en place

une antibioprophylaxie si la MAP n’est pas associée à une rupture prématurée des membranes

(RPM) ou à des signes infectieux ou carrément à un prélèvement vaginal (PV) positif

L’antibiothérapie repose sur l’ampicilline à la posologie de 3 grammes par jour pendant 5

jours ou, en cas d’allergie, sur l’érythromycine à la dose de 2 grammes par jour pendant 5

jours également [53].

*Rupture des membranes:

En cas de RPM avant 37 SA: une antibioprophylaxie doit être entreprise afin de réduire

transmission verticale en attendant la culture du PV (puis l’antibioprophylaxie sera adaptée au

germe retrouvé).Cette démarche a été confirmée par de nombreuses études dont Kenyon et al.

Ont réalisé une méta- analyse En effet, des essais randomisés antibiotique versus placebo chez

des patientes ayant rompu ont montré les effets bénéfiques de l’antibioprophylaxie

En cas de rupture des membranes à terme : la démarche est fonction du résultat du PV.

Si le PV est négatif :pas d’antibiothérapie. Un bilan est réalisé et la patiente est mise sous

amoxicilline per os à12heures de rupture si elle n’est pas rentrée en travail. Si le PV est positif

à S.agalactiae :la patiente est mise d’emblée sous amoxicilline per os jusqu’à l’entrée en

travail

*Pendant le travail

L’antibioprophylaxie pendant le travail a prouvé son efficacité sur le plan médical et sur

le plan du coût, elle permet une diminution significative de la colonisation des nouveau-nés et

des infections néonatales précoces.

81

Elle doit être brève, intense, dose de charge et voie intraveineuse, avec des molécules à

spectre étroit

Les autorités savantes recommandent de débuter précocement l’antibiothérapie au

cours du travail car son efficacité n’est optimale qu’à partir de la deuxième injection. Il

faudrait un délai d’au moins 4 heures pour obtenir un taux d’ampicilline efficace dans le

liquide amniotique et réduire ainsi efficacement la transmission verticale du S.agalactiae

.Ainsi la fréquence d la colonisation des nouveau-nés décroît avec la durée du traitement, de

47% sans traitement, 46% dans l’heure qui précède la naissance ,à 28% entre une et deux

heures, 2,9% entre deux à quatre heures et 1,2% après quatre heures

De ce fait, le taux bactéricide semble acquis très vite au niveau du sang fœtal et

explique qu’une seule dose puisse être efficace pour limiter la bactériémie [53] .

82

PREVENTIONS

83

VII - PRÉVENTIONS

Les protocoles thérapeutiques de l’antibioprophylaxie en cours de travail chez des

patientes à terme correspondent à :

Amoxicilline : dose initiale de 2g puis 1g en intraveineux (I.V) toutes les quatre heures

jusqu’à l’accouchement. OU Pénicilline G: 5millions d’unités puis 2,5 millions d’unités en

intraveineux toutes les quatre heures jusqu’à l’expulsion. OU, en cas d’allergie :

Céfotaxime :1 g toutes les huit heures ou érythromycine (500mg toutes les six heures

jusqu’à l’accouchement) est entre pris en sachant que 3 à 20 % des germes sont résistants à

cette dernière molécule La clindamycine (900 mg toutes les huit heures) a ,pour certains,

montré son efficacité sur le S.agalactiae pour d’autres ,elle présente une résistance identique

à l’érythromycine

Ainsi, en pratique, en cas d’allergie grave et /ou de résistance à l’un de ces antibiotiques

de première ou de deuxième intention, il semble opportun d’attendre les résultats de la culture

et de l’antibiogramme si l’état clinique maternel et fœtal le permet

Tableau VII: Antibioprophylaxie lors du portage du s.agalactiae [54]

Principe actif Situations cliniques Posologie/ durée 1èreintention Amoxicilline Aucoursdutravailà

termesiPVpositif 2g puis 1g/ 8h en I.V jusqu’à

l’accouchement En cas de rupture des

membranes à terme si le PV positif ou si patiente non entrée en travail à H 12 de

rupture

1g/ 8h per os

EncasdeRPMavant37 SA 1g/8henI.Venattendant lerésultatdelaculture vaginale. Traitementde 5jours si PV positif

Céfotaxime - En cas d’allergie à l’amoxicilline sans œdème de Quincke : mêmes indications que ci- dessus. - En cas de RPM et en cours de travailavant 37 SA

1g/8h en I.V

Allergie aux bêtalactamines

Erythromycine En cas de RPM avant 37 SA

500mg/6h

Clindamycine 900mg/6h

84

L’amoxicilline, les céphalosporines, l’érythromycine et la clindamycine peuvent être

administrées à tous les trimestres de la grossesse

Il faut savoir que l’importance du portage ne modifie en rien la mise en œuvre de

l’antibioprophylaxie, car le taux d’infection des nouveau- nés de mères dont l’importance de

la colonisation reste faible en ’est pas négligeable.

1- Désinfection locale

Une étude suédoise confirmait que la désinfection vaginale à la chlorhexidine durant le

travail est une méthode, simple, avec de rares effets secondaires, efficace pour réduire la

morbidité des enfants nés à terme. De même, l’étude de Christens en a montré une diminution

significative de la colonisation des nouveau-nés a près un seul lavage vaginal à la

chlorhexidine (2g/l) en début de travail avant la rupture des membranes. un gel, pouvait

présenter l’avantage de rester plus longtemps en contact.

Ces méthodes simples et sans inconvénient auraient de plus l’intérêt d’être actives sur

d’autres germes mais elles ont été insuffisamment testées pour l’instant.

Malgré l’amélioration de la qualité des soins et la mise en place de stratégie de

prévention, S.agalactiae demeure la principale cause des infections néonatales et les

méningites restent associées à une forte mortalité ou à des séquelles importantes ; le

développement de nouveaux outils de diagnostics est nécessaire et l’identification de cibles

vaccinales est primordiale afin de réduire l’incidence des infections tardives [55] .

2- Prévention de l’infection précoce à streptocoque du groupe B

*Recommandations américaines

Le dépistage systématique à 35 - 37 semaines de grossesse du portage vaginal du

streptocoque du groupe B est réalisé par écouvillonnage de la partie inférieure du vagin et du

rectum L’écouvillon est ensemencé dans un bouillon sélectif, incubé pendant 18 à 24 heures à

une température de 35 à 37°C sous 5% CO2 ou en air ambiant. A 24 heures, il est repiqué sur

une gélose appropriée (gélose trypticase soja + sang de mouton 5%, gélose Colombia avec

colistine et acide nalidixique , ou une gélose chromogène commerciale).

85

Le streptocoque doit être identifié à 24 - 48 h par agglutination et il est recommandé,

pour les femmes allergiques aux béta-lactamines, de réaliser un antibiogramme avec détection

de la résistance inductible à la clindamycine. Le dépistage systématique de la bactériurie

asymptomatique est recommandé chez les femmes enceintes [55] .

*Recommandations françaises

Le dépistage systématique du portage du streptocoque du groupe B est recommandé en

fin de grossesse (entre 34 et 38 semaines d’aménorrhée par écouvillonnage de l'ensemble de

la cavité vaginale. Le prélèvement rectal n’est pas recommandé dans le cadre du dépistage.

L’ensemencement dans un bouillon d’enrichissement n’est pas nécessaire au dépistage des

femmes à risque et le résultat doit être rendu en semi quantitatif. Le dépistage systématique du

streptocoque du groupe B est inutile chez les patientes à risque, car l'antibiothérapie

prophylactique per-partum devra êtres systématique. De même, le traitement du portage

asymptomatique à distance de l'accouchement n’est pas recommandé car il ne diminue pas le

taux de portage à l'accouchement

3-Antibioprophylaxie per-partum

Dans les années 1980, les essais cliniques ont montré que l'administration

d'antibiotiques pendant le travail par voie intraveineuse chez les femmes à risque de

transmission de streptocoque du groupe B réduit la transmission verticale du S.agalactiae

(diminution de la colonisation du nourrisson et désinfections précoces) L’efficacité est de

86% à 89% chez les enfants nés de mères ayant reçu une prophylaxie intrapartum active

contre streptocoque du groupe B

* Recommandations américaines

Les premières recommandations ont été émises dans les années 1990 par l'American

Academy of Pediatrics (AAP) l’American Congress of Obstetricians and Gynecologists

(ACOG) et le Centers for Disease Control (CDC) Depuis ces recommandations [56] sont

révisées régulièrement et le dépistage de toutes les femmes enceintes à 35-37 semaines de

grossesse a été institué pour optimiser l’administration de l’antibioprophylaxie intrapartum.

86

4-Modalités de l’antibioprophylaxie

La prophylaxie doit être débutée le plus précocement, au début du travail ou au moment

de la rupture des membranes, par voie intraveineuse, pendant une durée au moins supérieure à

4 heures

Parmi les molécules utilisées, la pénicilline G reste l'antibiotique de référence

Pour la prophylaxie avec comme alternative l’ampicilline. L’ANAES propose le schéma

suivant : amoxicilline en IV avec une dose de charge de 2 g, puis 1 g toutes les 4 heures

jusqu'à l'expulsion.

En cas d’allergie aux béta-lactamines, l’antibioprophylaxie doit être adaptée à

l’antibiogramme : si la souche est sensible aux macrolides et apparentés, laclindamycine peut

être utilisée à la dose de 900 mg, toutes les 8 heures, jusqu'à l'accouchement.

En cas de résistance aux macrolides et apparentés, la vancomycine est l’alternative

recommandée, à la dose de 1g en IV au début du travail puis 1gtoutes les 12 h et 1g 12 h après

la délivrance.

Tableau VIII -Modalités de l’antibioprophylaxie [57]

Recommandé Pénicilline G, 5 mU en IV initialement et puis 2,5 mU en IV toutes les 4 heures jusqu'à l'accouchement

Alternative

Si allergie à la pénicilline

Ampicilline, 2 g en IV initialement, et puis 1 g en IV toutes les 4 heures jusqu'à l'accouchement

Recommandé Clindamycine, 900 mg en IV toutes les 8 heures jusqu'à l'accouchement

Alternative Erythromycine, 500 mg en IV toutes les 6 heures jusqu'à l'accouchement

87

5-Recommandations

5-1- Recommandations de American Academy of Pediatrics 1992

L'approche de l'AAP suggérait un dépistage recto-vaginal de colonisation à S.agalactiae

à la fin du deuxième trimestre de grossesse. Si les mères étaient identifiées comme colonisées

et avaient au moins un autre facteur de risque, l'AAP recommandait une administration

intrapartum d'antibiotique.

5-2- Recommandations de American College of Obstetricians and

Gynecologists 1992

En 1992, l'ACOG a publié des recommandations assez différentes pour l'identification

et le traitement des mères des enfants à risque de développer une infection précoce. L'ACOG

recommandait de ne pas faire de dépistage prénatal de colonisation et de traiter toutes les

mères présentant des facteurs de risque transmission materno-foetale (accouchement

prématuré, rupture prolongée des membranes, fièvre, signes de chorio-amniotite, grossesse

multiple, antécédents d'infections à streptocoques du groupe B) [57] .

5-3- Recommandations de Society of Obstetricians and

Gynaecologists of Canada 2004

La SOGC quand à elle recommandait un dépistage de l'infection à streptocoques du

groupe B entre la 35e et la 37e semaine de gestation, au moyen d'une mise en culture

effectuée à partir d'un écouvillonnage de la région vaginale, en premier lieu, et de la région

rectale par la suite.

Ensuite une API est administrée à toutes les femmes diagnostiquées positives au SGB

ou ayant un des facteurs de risque suivant : accouchement prématuré, rupture prolongée des

membranes, fièvre, signes de chorio-amniotite, grossesse multiple, antécédents d'infections à

streptocoques du groupe B

L'efficacité de toutes ces stratégies a été évaluée et leurs discordances d'attitude ont

conduit à une certaine confusion. En 1996, le CDC publiait des recommandations reflétant un

compromis raisonnable entre ces différents types de stratégies

88

5-4- Recommandations de Centers for Disease Control 1990

A l'issu donc des multiples confrontations dans les choix de stratégies, le CDC

recommande ceci : Les obstétriciens, en collaboration avec les laboratoires et les maternités,

doivent adopter une stratégie de prévention de l'infection néonatale précoce à S.agalactiae

Quelle que soit la stratégie suivie [57] ,

- les femmes enceintes présentant une bactériurie à S.agalactiae, symptomatique ou

non, doivent être traitées au moment du diagnostic et recevoir une antibioprophylaxie

intrapartum

- toutes les femmes ayant déjà eu un nouveau-né infecté par un S.agalactiae et

- toutes les femmes accouchant avant 37 semaines de gestation devraient aussi recevoir

une antibioprophylaxie intrapartum. Pour ces patientes, les cultures de dépistage sont inutiles.

Ensuite, une des deux alternatives suivantes est proposée : Approche basée sur le dépistage

(premier choix) Un dépistage ano-vaginal est réalisé chez toutes les femmes entre les 35-

37èmes semaines. Si la culture est positive, on administre des antibiotiques pendant le travail.

Si le statut de colonisation est inconnu, une antibioprophylaxie intrapartum s'impose en

présence d'un état fébrile (> à 38°C) ou d'une rupture de la poche des eaux de plus de 18 heure

6- Stratégie de prévention

La prévention des infections néonatales à streptocoques du groupe B n'a pas encore, à ce

jour, trouvé de solutions simples et efficaces. Cependant toutes les stratégies proposées par

des centres de recherche à travers le monde s'accentuent autours des deux approches

théoriques que sont la vaccination et l'antibioprophylaxie.

Actuellement, la seule stratégie démontrée efficace est d’identifier les foetus à risque de

développer une infection au S.agalactiae par un dépistage systématique du portage de ce

germe

89

Figure 25: Protocole de la prévention [58]

6-1- Haute Autorité de Santé

La Haute Autorité de Santé (HAS) a été créée en 2004 dans le but de contribuer au

maintien d’un système de santé solidaire et au renforcement de la qualité des soins, au

bénéfice du patient. Ses missions sont [59] :

• Evaluer l’intérêt médical des médicaments, des dispositifs médicaux et des actes

professionnels scientifiquement et de proposer ou non leur remboursement par

PROTOCOLE S.agalactiae

Le dépistage du SGB doit être

systématique pendant la grossesse

Comment?

Par prélèvement vaginal simple

Quand ?

Entre 34 et 38 SA

Toute patiente accouchant par voie basse avant 36SA Patiente ayant un portage de SGB documenté pendant cette grossesse

(PV + infections urinaires…) ATCD d’infection maternofœtales à S.agalactiae Statut vaginal inconnu

Patientes concernées par le protocole S.agalactiae

90

l’assurance maladie

• Promouvoir les bonnes pratiques et le bon usage des soins auprès des professionnels

de santé et des usagers de la santé

• Améliorer la qualité des soins dans les établissements de santé et en médecine de

ville

• Veiller à la qualité de l’information médicale diffusée

• Informer les professionnels de santé et le grand public et améliorer la qualité de

l’information médicale

• Développer la concertation et la collaboration avec les acteurs du système de santé

français ou étranger

Afin de tendre vers ces objectifs, l’HAS publie des recommandations de pratiques

cliniques. En ce qui concerne le dépistage du SGB, l’HAS a diffusé des recommandations en

septembre 2001 : « Prévention anténatale du risque infectieux bactérien néonatal précoce ».

6-1-1- Critères d’un dépistage de masse

L’Organisation Mondiale de la Santé (OMS) estime que pour justifier d’un dépistage de

masse, une pathologie doit répondre à cinq critères, à savoir :

• La maladie qui fait l’objet du dépistage doit être fréquente et poser un problème de

santé publique

• Ce dépistage doit apporter un bénéfice aux sujets atteints

• Le coût du dépistage de la pathologie et du traitement des sujets dépistés doit être

supportable pour la société

• Les autres méthodes diagnostiques que celles proposées ne doivent pas être

applicables ou doivent entraîner un retard diagnostic préjudiciable

• Le test de dépistage proposé est fiable, peu coûteux, sensible, spécifique, non

traumatisant et applicable à la population à laquelle on souhaite

91

Soumettre le dépistage

Le dépistage du S.agalactiae par prélèvement vaginal répond à ces cinq critères :

• Sa fréquence est importante puisque le portage génital des femmes enceintes

avoisine les 10%. Le S.agalactiae est la première cause d’infection chez le

nouveau-né de plus de 2500g et ses conséquences sont potentiellement graves

comme précisé dans le paragraphe précèdent [59] .

• La mise en place d’un traitement antibiotique guidé par le résultat du dépistage

permet de réduire de plus de 75% le risque d’infections materno-fœtales

• Un coût du dépistage par prélèvement vaginal est faible, de même que celui de

l’antibioprophylaxie, ceux-ci étant supportables par la société voire rentables par

rapport à la prise en charge des conséquences potentielles d’une infection à

S.agalactiae

• Le dépistage systématique est la seule méthode permettant d’identifier la population

à risque d’infection materno-foetale à S.agalactiae. Toute autre stratégie ne permet

pas de tels bénéfices

• Le test de dépistage est fiable, non traumatisant, non potentiellement iatrogène,

sensible, spécifique et applicable à l’ensemble des femmes enceintes

7- Vaccination:

L’inefficacité de l’antibioprophylaxie à réduire les infections tardives à S.agalactiae a

privilégié la piste de la vaccination des femmes enceintes par la transmission des anticorps

maternels au nouveau- né.

Le caractère immuno protecteur d’anticorps polyclonaux dirigés contre la capsule a été

démontré dès les années 1930 par Rebbeca Lancefield dans un modèle murin d’infection à

S .agalactiae.

Il existe une corrélation entre le taux d’immunoglobulines maternels et le risque pour le

nouveau-né de développer une infection ; l’élaboration de vaccins dirigés contre la capsule est

toujours d’actualité

92

L’utilisation des vaccins purifies contre les antigènes capsulaires du S.agalactiae

permet de développer des anticorps pouvant passer la barrière placentaire et permettre une

protection du nouveau-né contre cet agent.

Elle constitue en outre une excellente alternative préventive permettant d’éviter le

développement de résistances aux antibiotiques

8- Perspectives de l’avenir

Le développement de nouveaux tests de diagnostic rapide du S.agalactiae plus fiables et

moins onéreux modifiera peut être la pratique du dépistage systématique maternel. Au lieu

d’effectuer un prélèvement au troisième trimestre, il sera alors possible de se contenter d’un

test lors de l’admission en salle de naissance (les résultats étant disponibles en quelques

minutes), qui permettra de ne proposer l’antibioprophylaxie qu’aux parturientes effectivement

porteuses de S.agalactiae lors du travail

Aucun vaccin n’est aujourd’hui disponible contre les infections à S.agalactiae. Des

essais vaccinaux de phase I et II ont été réalisés aux Etats-Unis. La connaissance du génome

de S.agalactiae laisse envisager de nouvelles perspectives dans la compréhension des

mécanismes physiopathologiques et la mise en évidence de nouveaux antigènes qui pourraient

constituer de nouvelles cibles vaccinales.

Une nouvelle piste vaccinale est par ailleurs explorée par des chercheurs portugais en

collaboration avec des chercheurs de l’institut Pasteur.

93

EVOLUTION/COMPLICATION

94

VIII – EVOLUTION/COMPLICATION

1- Evolution des infections à S.agalactiae

L’incidence des infections invasives à S.agalactiae chez l’adulte est en constante

augmentation depuis la fin des années 1990,

1-1- Mortalité

Le taux actuel de mortalité global des infections néonatales est de 9,6% avec un taux

pour les infections précoces de 12,1% et pour les infections tardives de 6,8% Ces taux varient

en fonction du terme et du poids de naissance [59] .

Aux Etats-Unis, le taux de mortalité est d’environ 4% à 6% avec pour les infections

précoces, un taux de 4% à 6,8% (à terme 2 à 2,6%, chez les prématurés10 à 30% en fonction

de l’âge gestationnel) et pour les infections tardives, un taux de2,8% à 4,7% (à terme 1,4%

chez les prématurés 5,3%)

En France, le taux de mortalité des infections précoces est de 6% à terme, de42% chez

les prématurés et de 36% chez les hypotrophes Pour les infections tardives, le taux de

mortalité est compris entre 2 à 6%. Les séquelles neurosensorielles sont présentes dans près

de 50% des cas et sont plus fréquentes en cas de méningite.

1-2- Infection chez l’adulte, en dehors de la grossesse

1-2-1- Aspects cliniques

Le S .agalactiae donne des pathologies variées chez l’adulte :

- Des infections de la peau et des tissus mous : abcès, cellulites, fascistes, infections de

plaies ou d’ulcères

- Des infections ostéo-articulaires, arthrites, bursites, ostéomyélites, spondylarthrites,

infections sur prothèse articulaire,

- Des infections pulmonaires

- Des bactériémies sans point d’appel

- Des infections des voies urinaires,

95

- Des péritonites

- Des méningites

- Des endocardites

- D’autres infections : péricardites, myocardites , endophtalmies ,infections sur

cathéters intraveineux.

Les infections pulmonaires à Streptocoque du groupe B surviennent généralement chez

des patients plus âgés ou des adultes souffrant d’un dysfonctionnement du système nerveux

central ou de pathologie ORL locale, provoquant des troubles de la déglutition (par exemple

cancer du larynx).

L’inhalation serait probablement le mécanisme impliqué dans la survenue des infections

des voies respiratoires inférieures

Les radiographies thoraciques révèlent des infiltrats lobaires ou multi-lobaires qui ne

sont habituellement pas associés à des réactions pleurales ou à une nécrose des tissus du

poumon.

Au cours des deux dernières décennies, l’incidence rapportée a doublé voire quadruplé,

atteignant 7,3 cas annuels pour 100 000 individus en 2007, aux Etats-Unis.

De plus, ces infections sont associées à un taux de mortalité avoisinant 20% chez

l’adulte de plus de 65 ans, notablement plus important que le taux de mortalité associé aux

infections néonatales. S.agalactiae semble se comporter comme un pathogène opportuniste

[59] .

Chez les sujets atteints d’une grande diversité de pathologies sous-jacentes, incluant les

cancers, le diabète (en particulier lorsqu’il est associé à une insuffisance vasculaire

périphérique), les pathologies cardio-vasculaires, l’insuffisance rénale chronique et chez les

sujets sous traitements immunosuppresseurs.

L’émergence du sérotype V en tant que sérotype majoritaire dans ce contexte a été

soulignée dès 1996 et il représente aujourd’hui 30 à 50% des isolats responsables d’infections

chez l’adulte.

96

1-2-2- Complications post-streptococciques

* Rhumatisme articulaire aigu

*Glomérulonéphrite aiguë

1-2-3- Arthrites

Arthrite infectieuse ou arthrite septique est due à la colonisation d'une articulation par

un germe (bactérie le plus souvent, plus rarement parasite ou champignon), issu d'un foyer

infectieux distant (infection cutanée, dentaire, urinaire...). Elle touche le plus souvent une

seule articulation, en particulier le genou. La douleur est vive et soudaine, et peut

s'accompagner d'un état fébrile (fièvre, frissons, fatigue). Le risque est la destruction rapide de

l’articulation en l’absence de traitement [59] .

1-2-4- Infections pulmonaires

Les infections pulmonaires à S.agalactiae surviennent généralement chez des patients

plus âgés ou des adultes souffrant d’un dysfonctionnement du système nerveux central ou de

pathologie ORL locale, provoquant des troubles de la déglutition (par exemple cancer du

larynx)

L’inhalation serait probablement le mécanisme impliqué dans la survenue des infections

des voies respiratoires inférieures. La pneumonie est souvent associée aux soins, le taux de

mortalité est élevé et l’isolement concomitant d'un autre organisme, en particulier

Staphylococcus aureus, est fréquent Les radiographies thoraciques révèlent des infiltrats

lobaires ou multi-lobaires qui ne sont habituellement pas associés à des réactions pleurales ou

à une nécrose des tissus du poumon.

1-2-5- Méningites

Les méningites d’origine bactérienne peuvent être graves, et les espèces responsables de

méningites aiguës sont variables selon l’âge. Chez le nouveau-né et jusqu’a six mois, les

bactéries redoutées sont les streptocoques du groupe B,

97

Figure 26: Processus méningite bactérienne [59]

1-3- Complications maternelles

Chez la femme enceinte, le streptocoque du groupe B peut être responsable d’infections

urinaires basses et de pyélonéphrite. Le streptocoque B est la cause de 30 % des

chorioamniotites et de 20 %des endométrites du post-partum, accompagnées parfois

d’épisodes de bactériémie. Il est également responsable de 15 à 25 % des états fébriles du

post-partum.

1-3-1- Chorioamniotite

La chorioamniotite est une infection du placenta et des membranes et concerne donc

aussi bien la mère que le fœtus La chorioamniotite est le premier diagnostic à exclure en cas

de fièvre maternelle en cours de grossesse. C’est une urgence obstétricale. Les principaux

signes cliniques sont, chez la mère, de la fièvre (supérieure à 38°C), une tachycardie, une

sensibilité et/ou des contractions utérines, un syndrome inflammatoire avec une

hyperleucocytose et chez le fœtus, des troubles du rythme cardiaque. Le liquide amniotique

est fétide ou purulent et l’examen bactériologique y retrouve la présence de germes

pathogènes. L'infection est souvent d’origine ascendante et rarement d’origine hématogène

[60] .

98

1-3-2- Infections du post-partum

Le S.agalactiae serait responsable de 20% des endométrites du post-partumetde25% des

bactériémies maternelles après césarienne

L’ensemble des infections à S.agalactiae (endométrite, septicémie, abcès de la paroi…)

sont favorisées par une colonisation génitale quantitativement importante et accouchement

prématuré, l’existence d’une bactériurie et surtout par la réalisation d’une césarienne Les

méningites et les endocardites maternelles sont assez rares [60]

1-4- Infections néonatales

Il est capital de bien distinguer les notions de colonisation et d’infection, le S.agalactiae

étant le plus souvent un germe banal et occasionnellement

Le streptocoque B (particulier dans le système digestif peut causer des infections

urinaires, vaginales, chez l’adulte

En revanche, cette infection bactérienne lorsqu'elle est contractée pendant la

grossesse peut avoir des conséquences sur la santé du bébé.

La femme enceinte dont l'écosystème vaginal a été colonisé par le streptocoque B

risque d'infecter son enfant soit avant soit au moment de l'accouchement.

Toute infection bactérienne est potentiellement grave et notamment dans les

premières heures de vie car elle peut entraîner des complications plus ou moins

sévères pour le nouveau-né au niveau pulmonaire et neurologique notamment.

Le S.agalactiae n’est pas le seul responsable des infections néonatales précoces

(infections materno-fœtales), mais il est le plus souvent en cause chez le nouveau-

né à terme lorsqu’il est infecté.

Deux germes sont principalement responsables des infections néonatales (entre 0,4

et 0,8% naissances des enfants nés à terme) : L'Escherichia coli (colibacille) et le

S.agalactiae.

99

1-5- Complications fœtales

Deux types de complications fœtales peuvent être envisagés dans le cadre d'une

infection génitale maternelle : un décès in utero ou un retard de la croissance fœtale. Peu

d'études ont été consacrées aux fausses couches et aux mort in utero [60] .

Figure 27: Infection bactérienne intra-utérine [60]

100

CONCLUSION

101

Le streptocoque du groupe B est actuellement la première cause d’infections materno

fœtales et néonatales Les répercutions de ces infections en terme de morbidité et mortalité

néonatales sont importantes. Elles pourraient être prévenues par l’administration intrapartum

d’une antibioprophylaxie aux mères d’enfants à risque de développer une infection précoce.

La transmission verticale cause principalement des infections néo natales précoces,

alors que l’origine des bactéries provoquant les infections tardives est moins bien comprise

La transmission verticale de la mère au fœtus ou au nouveau-né peut se faire via

plusieurs voies la contamination par passage à travers la filière génitale au cours de

l’accouchement est la voie la plus fréquente. La voie hématogène trans-placentaire au décours

d’une infection maternelle (bactériémie, endométrite, pyélonéphrite aiguë) et la voie

ascendante, où une bactérie présente dans le vagin pendant la grossesse remonte vers l’utérus

jusqu’à la cavité amniotique à travers les membranes intactes ou rompues peuvent conduire à

des infections intra-utérines (chorio amniotites), pouvant causer le décès du fœtus ou une

infection à un stade avancé chez le nouveau-né.

Il existe aussi une transmission horizontale de la mère à l’enfant pendant le post-partum.

Dans ce cas, l’allaitement a été identifié comme un facteur de risque de transmission. La

transmission horizontale peut aussi expliquer l'infection chez les nourrissons nés de femmes

non colonisées, où l’enfant est contaminé par une personne de l’entourage ou le personnel

soignant.

La prise en charge optimale en cas d’association S.agalactiae et grossesse nécessite une

collaboration étroite entre obstétriciens et pédiatres pour l’établissement d’une surveillance et

d’une thérapeutique néonatale éventuelle adaptée

Il serait souhaitable d’instaurer une politique de dépistage systématique à terme chez

toutes les femmes enceintes

102

RESUMES

103

Résumé

Titre : Streptococcus agalactiae : Virulence , Traitement et Prévention

Auteur : AZMAOUI Chaimaa

Directeur de la thèse : Pr SEKHSOKH.Yassine

Mots clés : Antibioprophylaxie , Antibiotique , Infection , S.agalactiae, Vaccin.

Streptocoque du groupe B (ou S. agalactiae est un germe communément retrouvé dans le tractus digestif, respiratoire et urogénital. La colonisation chez l’adulte immunocompétent est souvent asymptomatique, mais chez le nouveau-né ce germe est une cause fréquente d’infections invasives sévères .

Les infections à S.agalactiae chez l’adulte sont le plus souvent des infections de la peau, des tissus mous et des bactériémies .

Le diagnostic des infections à streptocoques est aisé. Il peut être direct ou indirect. Les techniques de diagnostic utilisées sont simples, à la disposition de tous les laboratoires.

Les streptocoques β-hémolytiques sont habituellement sensibles aux pénicillines. Certaines souches de streptocoques du groupe B peuvent être moins sensibles à la pénicilline G. Les streptocoques oraux ont une sensibilité diminuée aux pénicillines.

Les streptocoques sont naturellement résistants à de basses concentrations d’aminosides.

Certaines souches peuvent acquérir un haut niveau de résistance par acquisition des genes plasmidiques ou transposables codant pour la synthèse d’enzymes modificatrices. Ils sont aussi considérés comme résistants aux tétracyclines. La plupart des streptocoques oraux sont sensibles aux macrolides, lincosamides et synergistines, qui sont utilisés lors de soins dentaires et gingivaux en prévention des endocardites .

Un dépistage systématique des parturientes s’avère nécessaire afin de réduire l’incidence des infections néonatales précoces, une prescription antibiotique adaptée permettrait de réduire la résistance.

L’inefficacité de l’antibioprophylaxie à réduire les infections tardives à streptocoque B a privilégié la piste de la vaccination des femmes enceintes par la transmission des anticorps maternels au nouveau- né.

104

Summary

Title : Group B streptococcus: Virulence, Treatment and Prevention

Author : AZMAOUI CHAIMAA

Thesis Director : Pr SEKHSOKH.Yassine

Keywords: Antibiotic , Antibioprophylaxis , Infection , S.agalactiae ; Vaccine.

Group B streptococcus or S. agalactiae is a germ commonly found in the digestive, respiratory and urogenital tract. Colonization in immunocompetent adults is often asymptomatic, but in newborns this germ is a common cause of severe invasive infections .

Adult S.agalactiae infections are most often skin, soft tissue and bacteremia infections

The diagnosis of streptococcal infections is easy. It can be direct or indirect. The diagnostic techniques used are simple and available to all laboratories.

Hemolytic streptococci are usually susceptible to penicillins. Some strains of Group B streptococci may be less sensitive to penicillin

Some strains of Group B streptococci may be less susceptible to penicillin G. Oral streptococci have decreased sensitivity to penicillins.

Streptococci are naturally resistant to low concentrations of aminosides.

Some strains may develop a high level of resistance through the acquisition of plasmid or transposable genes encoding for the synthesis of modifying enzymes.

They are also considered to be tetracycline resistant. Most oral streptococci are sensitive to macrolides, lincosamides and synergistines, which are used in dental and gingival care to prevent endocarditis

Systematic screening of women in childbirth is needed to reduce the incidence of early neonatal infections, and appropriate antibiotic prescribing would reduce resistance.

The ineffectiveness of antibiotic prophylaxis in reducing late-stage streptococcal B infections to favour the route of vaccination of pregnant women through transmission of maternal antibodies to the newborn.

105

ملخص

والوقایة العالج ،الفوعة العقدیة Bالمجموعة : العنوان

عزماوي شیماء : المؤلف

یاسین سخسوخ : البحث عن المشرف الدكتور

. ، لقاحوقائي، مضاد حیوي ، مضاد حیوي العقدیة Bمجموعة ،عدوى : األساسیةكلمات ال

ضمي والجھاز التنفسي والجھاز البولي ھي جرثومة شائعة موجودة في الجھاز الھ Sالعقدیة أو Bالمجموعة

التناسلي. االستعمار لدى البالغین ذوي الكفاءة المناعیة غالبًا ما یكون بدون أعراض ، ولكن عند الولدان ھذا سبب شائع

للعدوى الغازیة الوخیمة

.. األكثر شیوًعا ھي التھابات الجلد واألنسجة الرخوة والبكتریاS. Sتعد عدوى اإلغالالكتیة

تشخیص االلتھابات العقدیة سھل. یمكن أن تكون مباشرة أو غیر مباشرة. تقنیات التشخیص المستخدمة بسیطة ،

ومتاحة لجمیع المختبرات.

العقدیات االنحاللیة عادة ما تكون حساسة للبنسلین. قد تكون بعض سالالت المجموعة ب من المكورات العقدیة أقل

المكورات العقدیة الفمویة في تقلیل التعرض للبنسلین. . وقد تسببت Gعرضة للبنسیلین

المكورات العقدیة مقاومة بشكل طبیعي لتركیزات منخفضة من األمینوغلیكوزیدات.

یمكن لبعض السالالت الحصول على مستوى عال من المقاومة عن طریق الحصول على ترمیز الجینات

البالزمیدیة أو القابلة للنقل لتخلیق اإلنزیمات

معدل.

كما أنھا تعتبر مقاومة للتتراسكلین. معظم المكورات العقدیة عن طریق الفم حساسة للماكرولیدات ، اللینكوسامید

والتآزر ، والتي تستخدم في عملیات األسنان واللثة لمنع التھاب الشغاف .

بكرة من حدیثي الوالدة ، كما ھناك حاجة إلى إجراء فحص منھجي للنساء أثناء الوالدة للحد من حاالت العدوى الم

أن وصف المضادات الحیویة المناسب یقلل من المقاومة.

عدم فعالیة العالج الوقائي بالمضادات الحیویة في عدوى المكورات العقدیة المتأخرة من المراحل لصالح طریق

تلقیح الموالید الجدد.

106

BIBLIOGRAPHIE ET WEBOGRAPHIE

107

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[15] adawaye chatte Idekhim

Portage vaginal et profil de sensibilite aux antibiotiques du streptocoque B la

femme enceinte l'hopital gyneco-obstetrique et pediatrique de yaounde

( chapitre 1 et 2 )

[16] daméhan tchelougou

Contribution a l’amelioration de la sante maternelle et neonatale au togo : cas des

infections vaginales chez les femmes enceintes venues consulter au CHU de sokode

( p 1 à 43 )

[17] Streptocoque B et grossesse

https://www.cerballiance.fr/home/Thematique-S

109

[18] Sophie Lavent

Streptocoque B : quels sont les risques pendant la grossesse

.fr/enfant/grossesse https ;//www.femmeactuelle /

[19] Le streptocoque B : l’angoisse de l’obstétricien

ttps//missfrottis.home.blog/2012/04/18/

[20] Dr Jesus Cardenas. Directeur médical deDoctissimo2015

Le-streptocoque-b-l’Infections génitales basses

[21] Chantal Lemay

Streptocoque B et accouchement ( document )

[22] Prelevements genitaux chez la femme

https ;//www.microbiologie-medicale.fr/produits-

[23] Professeur J. Lansac

Ecologie bactérienne vaginale :nature, exploration et prise en charge des

déséquilibres

[24] Maryse archambaud , danielle clave 2008

Diagnostic bacteriologique direct d’une infection les prélèvements, principales

bactéries en cause, interprétation

( p 3 à 32 )

[25] Le dépistage du streptocoque du groupe B

https://www.famillessanteprevention.org/conseil

[26] Dr saidani mabrouka

Pertes vaginales «algorithme problématique»

laboratoire de microbiologie-hôpita charles nicolle

https://www.infectiologi.org.tn/pdf

110

[27] Etude des phages de streptococcus agalactiae en lien avec l’origine anatomique, la

phylogénie et les proprié métaboliques des isolats anne-sophie domelier 2009

( p29 à 69 )

[28] Caractérisation du transporteur de zinc des treptoccoque agala tiae Adc/Lmb de

Pauline moulin2017( p7 à 69 )

[29] Infection néonatale à Streptococcus agalactiae

https://cnr-strep.fr/index.php/infection-a-strepto

[30] Bactériologie générale Dr frédérique gouri et fédération de bactériologie virologie

et hygiène hospitalère mcu-ph

https://medecine.univ-amu.fr/sites/medecine.univ-amu.fr/fr

99

[31] Streptocoque B : à surveiller pendant la grossesse 2016

sophie lavent

[32] Etude de la prescription d’antibiotique chez l’enfant

docteur benjira lamia

( p 23 à 72)

[33] Caractérisation de l’opéron métabolique fru2 de streptococcus agalactiae :

phylogénie, induction, et régulation

kévin Patron 2015 ( p 1 à 1 5 )

[34] Dépistage intrapartum du Streptococcus agalactiae par PCR Gene POC GBS DS

https://orbi.uliege.be/handle/2268/233536

[35] Les infections invasives à Streptococcus agalactiae chez l'adulte (femme enceinte

exclue)

111

[36] Invasive Streptococcus agalactiae infections

in non-pregnant adults EM consulte

[37] Streptococcus agalactiae

http://spiralconnect.univ- lyon1.fr/webapp/website/website.html

[38] Streptocoques-entérocoques cours de bactériologie générale

http://www.microbes-edu.org/etudiant

[39] Transmission et maladies associées Streptocoque A

https://www.pasteur.fr/fr/centre-medical/fiches

[40] laurent anne

Streptococcus agalactiae et grossesse

année académique 2015-2016 ( p 1 à 20 )

Serment d'Hippocrate

Au moment d'être admis à devenir membre de la profession médicale, je m'engage solennellement à consacrer ma vie au service de l'humanité.

Je traiterai mes maîtres avec le respect et la reconnaissance qui leur

sont dus.

Je pratiquerai ma profession avec conscience et dignité. La santé de

mes malades sera mon premier but.

Je ne trahirai pas les secrets qui me seront confiés.

Je maintiendrai par tous les moyens en mon pouvoir l'honneur et les

nobles traditions de la profession médicale.

Les médecins seront mes frères.

Aucune considération de religion, de nationalité, de race, aucune

considération politique et sociale ne s'interposera entre mon devoir et

mon patient.

Je maintiendrai le respect de la vie humaine dès la conception.

Même sous la menace, je n'userai pas de mes connaissances médicales

d'une façon contraire aux lois de l'humanité.

Je m'y engage librement et sur mon honneur.

بسم ا الرمحان الرحيم

العظيمأقسم با

هذه اللحظة اليت يتم فيها قبويل عضوا يف املهنة الطبية أتعهد عالنية:يف

.بأن أكرس حياتي خلدمة اإلنسانية .وأن أحرتم أساتذتي وأعرتف هلم باجلميل الذي يستحقونه .وأن أمارس مهنيت بوازع من ضمريي وشريف جاعال صحة مريضي هديف األول إيل.وأن ال أفشي األسرار املعهودة .وأن أحافظ بكل ما لدي من وسائل على الشرف والتقاليد النبيلة ملهنة الطب .وأن أعترب سائر األطباء إخوة يل .وأن أقوم بواجيب حنو مرضاي بدون أي اعتبار ديين أو وطين أو عرقي أو سياسي أو اجتماعي .وأن أحافظ بكل حزم على احرتام احلياة اإلنسانية منذ نشأهتا ستعمل معلوماتي الطبية بطريق يضر حبقوق اإلنسان مهما القيت من هتديد.وأن ال أ بكل هذا أتعهد عن كامل اختيار ومقسمابا.

.وا على ما أقول شهيد

2019 485

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A. وحةرطأ 2019

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بالقنيطرة 1994دجنرب 04املزدادة يف

لقاح؛ مضاد حیوي وقائي؛ مضاد حیوي ؛العقدیة Bمجموعة ؛عدوى: ةلمات األساسیكلا