Switch pour monothérapie de DRV/r - MONOI - MONET

Switch pour monothérapie de DRV/r- MONOI- MONET

Schéma

Objectif– Non infériorité de la proportion de patients avec succès thérapeutique à S48

(analyse per-protocole et ITT) ; limite inférieure de l’IC 90 % bilatéral de la différence = - 10 %, puissance de 80 %

– Echec thérapeutique : échec virologique (2 CV consécutives > 400 c/ml ou 1 valeur > 400 c/ml et confirmation manquante), modification ou arrêt du traitement, retrait du consentement

DRV/r 600/100 mg bid

Randomisation*1 : 1

Sans insu

Randomisation*1 : 1

Sans insu242 VIH+ ≥ 18 ansSous 2 INTI + (IP ou

INNTI) ou 3 INTINaïfs de darunavir

Pas d’antécédent d’échec virologique sous IP

CV< 400 c/ml > 18 mois et < 50 c/ml à l’inclusion

Exclusion des patients avec hépatite B

242 VIH+ ≥ 18 ansSous 2 INTI + (IP ou

INNTI) ou 3 INTINaïfs de darunavir

Pas d’antécédent d’échec virologique sous IP

CV< 400 c/ml > 18 mois et < 50 c/ml à l’inclusion

Exclusion des patients avec hépatite B

n = 112

n = 113

S96S96

* Randomisation si CV à S-4 < 50 c/ml et pas de toxicité de DRV ;

Randomisation stratifiée sur CV < ou ≥ 100 000 c/ml avant le 1er traitement

Etude MONOI : switch pour monothérapie de DRV/r bid

Katlama C, AIDS 2010;24:2365-74MONOIMONOI

DRV/r 600/100 mg bid+ 2 INTI

8 semaines

S-8S-8 S-4S-4

DRV/r 800/100 mg qd

S48S48

DRV/r 600/100 mg bid + 2 INTI

DRV/r 800/100 mg qd + 2 INTI

DRV/r bid+ 2 INTIn = 113

Monothérapie DRV/r bid

n = 112Age médian, années 45 46

Femmes 23 % 26 %

Usagers de drogue par voie i.v. 3 % 9 %

Stade C du CDC 19 % 13 %

Co-infection VHC 3 % 4 %

CD4/mm3, médiane 582 585

Durée du traitement ARV, médiane, années 8,9 11,7

Prétraité par IP 89 % 83 %

Schéma à l’inclusion2 INTI + IP2 INTI + INNTI3 INTI

74 %19 %6 %

64 %20 %14 %

Arrêt avant S48, n (%) 9 11

Evénement indésirable 5 4

Echec virologique 0 3



Caractéristiques à l’inclusion et devenir des patients

Critère principal : succès thérapeutique (CV< 400 c/ml) à S48


Non infériorité de la monothérapie de DRV/r non démontrée

DRV/r + 2 INTI Monothérapie DRV/r bid

0

25

50

100

75

9987,5

102

%92

102 113 112

94,1

n =

IC 95 % de la différence

= - 9,1 ; - 0,8


= - 11,2 ; 2,1

IC 95 % de la différence= - 2 ; 6,8

10097,7


= - 26 ; - 1,2

86.2100

43 39 33 29

CV< 100 000 c/ml

CV> 100 000 c/ml

ITT PP par strate de CV à l’inclusion

Per-protocole (PP)


CV< 50 c/ml à S48


DRV/r + 2 INTI Monothérapie DRV/r bid

ITT PP par strate de CV avantle début du traitement ARV

Per-protocole (PP)

CV< 100 000 c/ml

CV> 100 000 c/ml

80,473,2

80,573,5


= - 18,4 ; 4,7


= - 18,3 ; 3,7


= - 21,0 ; 16,3

74,476,7


= - 36,7 ; 4,9

69

84,8

0

25

50

100

75

%

n = 102 102 113 112 43 39 33 29


Echec virologique : – 3 sous monothérapie vs aucun sous trithérapie– 1 patient avec la mutation V11I (déjà présente avant J0)

Résistance :– Aucune résistance de mutation à DRV/r chez les13 patients avec 2 CV

consécutives > 50 c/ml (11 sous monothérapie et 2 sous trithérapie) Gain en CD4 :

– Pas de différence dans l’augmentation moyenne entre les 2 groupes Observance :

– L’observance était corrélée au succès virologique Une CV à J0 entre 50 et 400 c/ml était associé à un rebond ultérieur

> 50 c/ml 2 patients avec des symptômes neurologiques avaient une CV dans

le LCR > 50 c/ml (330 ; 580), alors qu’elle restait < 50 c/ml dans le plasma

Autres résultats à S48



DRV/r+ 2 INTI

Monothérapie DRV/r

Evénements conduisant à l’arrêt du traitement

Troubles neurologiques centraux 0 2

Transaminases > 5 LSN 1 0

Lipodystrophie 1 1

Hyperglycémie 0 1

Hypertriglycéridémie 1 0

Diarrhée 1 0

Asthénie 1 0

Evénements cliniques de grade 3 ou 4

Tout nouveau signe ou symptôme 11 (10 %) 13 (12 %)

Evénements infectieux 2 3

Evénements cardio-vasculaires 2 1

Anomalies biologiques de grade 3 ou 4

Transaminases > 5 LSN 2 1

Créatine kinase > 5 LSN 1 0

Triglycérides à jeun > 750 mg/dl 0 1

Cholestérol à jeun > 400 mg/dl 1 0


Evénements indésirables


Conclusions à partir des résultats de S48– En raison de la discordance entre les résultats des analyses per-

protocole et en intention de traiter, la monothérapie de DRV/r bid n’est pas non inférieure à la trithérapie de DRV/r bid + 2 INTI, chez des patients avec charge virale indétectable sous traitement ARV

– L’analyse en sous-groupe montre que la différence en efficacité favorisant le groupe trithérapie est plus importante chez les patients avec une charge virale préthérapeutique (avant la 1ère ligne d’ARV) plus élevée

– Une proportion plus élevée de virémie intermittente est observée sous monothérapie de DRV/r, mais sans émergence de mutation de résistance au DRV

– 2 patients ont présenté des symptômes neurologiques avec CV discordante entre le plasma et le LCR



Marcelin AG, CROI 2011, Abs.533MONOIMONOI

Proportion de patients sans rebond virologique(2 CV consécutives > 50 c/ml)

0 24 48 72

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

96

Semaines

Monothérapie DRV/r

2 INTI + DRV/r

p = 0,004


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