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Synthèse des nucléosides du carbazole et obtention de composés n-acétylés lors de la glycoslation d'hétérocycles azotés

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Curhhydrate Research, 46 (1976) 43-51 @ ELse.vier Scientific Publishing Company, Amsterdam - Printed in Be&m

SYNTJ&SE DES NUCLl?OSIDES DU CARBAZOLE ET OBTENTION DE COMPOSfiS N-AC&-Y-L& LORS DE LA GLYCOSYLATION D’Hl?&ROCYCLES AZOTl%

CLAUDE CHAWS, FRAN~OISE DUMONT, GIL- GOSSELIN ET JEAX-LOUIS IMBACH

Unioersirp des Sciences et Techniques du Lunguedoc, Loborufofre de Chimie Bio-Organique, PIace E. Baiaillon, 34060 Montpellier (France)

(R~QI Ie 24 avril 1975: accept6 sous forme modWe le 29 j&let 1975)

ABSTRACT

Fusion of 1,2,3,5-tetr&-acetyl-/?-D-ribofuranose with carbazole gives the corresponding anomeric nucleoside. The glycosylation reaction between heterocyclic bases and 1,2,3&S-tetra-O-acetyl-#?-D-ribofuranose and 2-acetimido-3-IJ-acetyl-(3,5-c% O-acetyk-D-ribofurano)[l’,2’:4,5Joxazolidine led to N-acetylated heterocycles.

La fusion du 1,2,3,5-t&tra-O-ac&yl-P-D-ribofuranose avec le carbazole conduit aux nuclCosides anomcres correspondants. La reaction de glycosylation de bases hCtCrocycliques par le 1,2,3,5-t&a-O-acCtyl-/?-D-ribofuranose acCtyl-(3,5-di-O-acCtyl-or-D-ribofurano)[l’,2’:4,~oxazolidine a evidence la formation d’htt&ocycles iV-ac&yl&.

INTRODUCTION

et le 2-ac&imido-3-W permis de mettre en

L’utilisation de sucre dont les fonctions alcools sont subs&u&s par des groupements acyles est une mCthode de glycosylation visant ZI c&r la liaison sucre- aglycoce ‘.

A ce jour aucun d&-iv6 hCtCrocyclique N-a&y16 n’a Ct6 rapport6 Iorsque le 1,2,3,5-t&a-O-a&y@-D-ribofuranose (1) est employ6 dans des &actions de fusion’ ou des r&actions catalysks par le t&rachlorure d’6tain2.

F&SIJLTAT~ ET DISCUSSION

Le premier exemple de condensation a trait au carbazole (2). Dans Ie cadre d’une etude plus g&kale, nous &ions int&essCs par la synthbe des ribofurano- nucICosides de cette base dont l’anomke /3 en N-9 venait d’ailleurs d’&e obtenu h l’aide de la mCthode indol&ndoline3. Cette base fait partie int&rante de la structure

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50 C. CHAYIS, F. DUMONT, G. m, J.-L. IbfBACH

H-2), 4,74 (q, H-3), 4,18 (m, H-4, 2 H-5), 2,05, 2,11, 2,17 (3 CH,CO); s.m.: m/e 225 (perk de CH3C02H a partir de 285 ou perte de CH3 & partir de 240), 240 (Mt - 60, perte de CH,CO$Q 241 (M? - 59, perte de CH,CO,), 243 (perte de CH,=C=O a par& de 285), 285 (Mi - 15, perte de CHB), 300 (M f).

M&ffiocie B. Selon Niedballa et Vorbruggen2 une solution de 0,5 g (2,6 mmol) de 1-I?-trim~tbylsilylindszole (prepare selon la technique de Wittenburgz3) dans 10 ml de dichlorobthane est ajoutk B un mClange de 0,75 g, (2,l mmol) de 12 dans 10 ml de dichloro6thane anhydre. La solution ainsi obtenue est addition&e de 0,18 ml

(1,5 mmol) de tetrachlorure d’Cta.in dans 5 ml de dichlorotthane. Aprk agitation a l’abri de l’humidit~ B temperature ambiante pendant 20 h, on Porte le melange B 70” sous azote durant 2 h. Apres refroidissement, on ajoute 10 ml de dichloroethane et neutralise par 30 ml d’une solution saturee et glacr?e d’hydrogenocarbonate de sodium. Apri% filtration sur Celite et lavage de celle-ci avec du dichloroethane, la phase organique est separee, sechee sur sulfate de sodium et BvaporCe sous pression reduite. La purifkation par chromatographie sur colonne du melange reactionnel foumit des prod&s et des rendements identiques B ceux obtenus lors de I’utilisation de la

M&&ode A.

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K. -A. WATAN~E, D. H. HOLLEMBERG ET J. J. FOX, 1. Carbohydr. Nucleosides Nucleotides, 1 (1974) l-37. U. NIEDBALLA ET H. VORBRUGGEN, J. OFT. Chem., 39 (1974) 3654-3674. V. S. MARTINOV, T- YA. F~LIPENKO ET M. N. PREOBRAZHENSKAYA, Zh. Org. K&m., 10 (1974) ll17-1121. 6. MAX-& FT Y. w, La Chimiothtfrapie des Cancers, Lertctimie, Hcfmatosarcomes et Tumeurs Solides, Expansion Scientiliqua FranGaise, 3’ edn., Paris, 1975, p. 76. J. L. AUBAGNAC, R. JACQKJIER ET M. J. RAMOS, Bull. Sot. Chim. Fr_, (1974) 737-742. P. G~TICAKIS, C. R. Acad. Sci., 250 (1960) 4373-4375: W. A. SCHROEDER, P. E. WILCOX, K. N. TRUEBL~~D ET A. 0. DEKKER, AnaL Chem., 23 (1951) 1740-1747. J. L. IMBACH ET J. L. BARASCUT, Bull. Sot. Chim. Fr., sous presse. L. B. TOWNSEND dam W. W. ZOR~ACK ET R. S. TIPSON (Eds.), Synthetic Procedures in Nucleic Acid Chemistry, vol. 2, Wiley-Interscience, New-York, 1973, p. 268. J. L. IMBACH, J. L. BARAXUT, B. L. KAM ET C. TAPIERO, Tetruhedron Len., (1974) 129-130; J. L. IM~JACI-I FT B. L. KAM, J. Corbohydr. Nucleosides Nucleotides, 1 (1974) 271-273; J. L. IMBACH. Ann. N.Y. Acod. Sci., 255 (1975) 177. G. R. C&MO ET G. A. SWAN, I. Chem. Sot., (1945) 603-607. B. L. KAM ET J. L. &BACH, J. Corbohydr. NWieosides Nucleotides, 1 (1974) 287-289. R. A. SANCFDZ ET L. E. ORGEL, J. Mol. Biol., 47 (1970) 531-543. M. L. WcmriO~, W. M. WNKLEY ET P. M&VAIN, dans W. W. ZOREACH ET R. S. -i-lPSON @Is.), Synthetic Procedures in Nucleic Acid Chemistry, vol. 1. Wiley-Interscience, New-York, 1968, p. 239. F. WE~~ELY, Monatsh. Chem., 90 (1959) 96; J. DERKOSH, 0. E. POLANSKY, E. RIEGER ET G. DERFLINGER, Monatsh. Chem.,92 (1961) 1131-1141;J. ELGUERO,A. FRUCXXIERR R.JA~QUIER, BuU. Sot. Chim. Fr., (1966) 2075-2084. J. A. MONTGOMERY, K. HEWSON, A. G. LAXTER ET M. C. TI-IORPE, J. Am. Chem. Sot., 94 (1972) 7176-7178. R. VINCE ET R. G. ALMQIJET, Cmbohydr. Res., 36 (1974) 214-218. W. SOWA. Can. J. Chenz., 49 (1971) 3292-3298. S. N. SAVKAR, R. V. BOIUL ET K. S. NAfiGuND, J. Unio. Bombay, 9 (1940) Pt 3, 150; Chem. Absrr-, 35 (1941) 6946_

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NUCLJbIDES DU CARBAZOLE

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