Système Immunitaire

Inné

→ isolement et destruction des envahisseurs- pathogènes- cellules tumorales- greffons....

par des processus inflammatoires

→ reconnaissance et présentation antigéniquepour recruter le système adaptatif

Adaptatif

→ production d'anticorps→ cellules cytotoxiques→ mémoire

- spécificité- rapidité

Les deux compartiments doivent

pouvoir distinguer le soi du non-soi...

MAIS.....

ils ne le font pas de la même façon...

Un système majeur de reconnaissance

les récepteurs Toll-like :

10 chez l'homme reconnaissant des PAMP

● TLR4 => LPS

● TLR1, 2 et 6 => lipopeptides Gram- et mycoplasmes

● TLR2 => polysaccharides fungiques

● TLR5 => flagelline

● TLR9 => ADN bactérien et viral non-méthylé

● TLR7 et 8 => ARN viraux riches en guanosine et uridine

● TLR9 => ARN double brin présent lors de la réplication viral

Compartiment inné :

Cellules effectrices :

● cellules phagocytaires (monocytes et PN)

● Natural Killer (NK)

● NKT

● lymphocytes T exprimant un TCR

● mastocytes et cellules entérochromaffines

Cellules qui captent :

● cellules dendritiques

● macrophages

Expriment toutes des TLR....

Compartiment inné :

Mécanismes effecteurs :

● phagocytose, destruction

● élimination des cellules par cytotoxicité cellulaire

● relargage de peptides vasoactifs

● production de cytokines

Compartiment inné :

Compartiment adaptatif :

Lymphocytes T :

CD3+CD4+ => cytokinesCD3+CD8+ => cytotoxicité à médiation cellulaire

Lymphocytes B :

Produisent les immunoglobulines G, A, M, D et E

Liens Sommeil-Immunité :

Infections => phase aigüe de l'inflammation

=> somnolence

Suivant l'agent infectieux les conséquences sont différentes :

MNI : grande fatigueaugmentation du temps de sommeil, mais architectureconservée

HIV-1 : augmentation du sommeil lent chez des patientsasymptomatiques

Rage : perte quasi totale du sommeil lent chez la souris, etpatients insomniaques

Modèles d'étude :

virus de la grippe :

- chez le lapin : ● augmentation du sommeil lent

(rapide et temporaire)● disparition du sommeil rapide● fièvre

- chez la souris :● chute de la température centrale● perte appétit● perte poids

infections bactériennes :

- chez le lapin : pasteurellose

● mêmes symptômes mais avec

des variations selon la route d'inoculation,la dose, etc....

En résumé :

- dans toutes les infections aigües non-neurotropes :

● augmentation du sommeil lent● diminution du sommeil rapide

Quelque soit l'agent : virus, bactérie, fungi ou parasite

En 1970 = Facteur S :

- isolé de l'urine d'individus normaux- inducteur du sommeil- MDP- dégradation des peptidoglycans par

les enzymes du macrophage- détecté par les NOD - activation des TLRs par les PAMPs

=> production d'IL-1, TNFalpha, IL-6, activation de la COX

● pyrogen endogen● induction du sommeil

Actif à des concentrations femtomolaire (10-15)

Autres situations inflammatoires actives sur le sommeil :

- Cancer- Trauma- Maladies autoimmunes (PR)

Augmentation du temps de sommeil....

Par exemple, Rémicade dans la PR,ou

chez les obèses souffrant d'apnée du sommeil,

=> diminution de la somnolence diurne

Les cytokines anti-inflammatoires IL-4, IL-10 :

- inhibent le sommeil

CYTOKINES ET REGULATION DU SOMMEIL

Modes d'action des cytokines :

- diffusion par voie systémique

- action sur les cellules endothéliales

● induction COX => prostaglandines

- produites par les cellules d'originehématopoïétique présentes dans le cerveau

- via le nerf pneumogastrique

Inhibition de la productiond'IL1 béta

A envisager aussi les effets sur le sommeil et l'immunité de :

- l'hormone de croissance (GH)- du neuropeptide Y- du NO- l'IGF1- ....

Effet sur l'immunité de la privation de sommeil

- augmentation de l'IL1béta légère avec retour à la normale dans la phase de récupération

- Idem pour IFNgamma

- pas de variation d'IL2, d'IL6, d'IL12 de TNFalpha

Plusieurs études mais variations dans les méthodes pour conduire à la privation de sommeil.

Quelques constantes ....

● Les individus privés de sommeil s'immunisent mal

- une nuit de sommeil en moins => 50% de réponseà 28 jours pour la vaccination anti-hépatite 1

- idem pour la grippe

● Les travailleurs de nuit présentent plus d'infections

mais nombreux autres facteurs

● Souris Swiss diminution de l'immunité mais chezla souris Balb/c c'est l'inverse

● Lapin, pas d'effet observé

● Rat, privation chronique => septicémies léthales avecdestruction de l'hypothalamus

L'inhibiton de NF-KB, de l'IL1 béta ou du TNF alpha

=> diminution du temps de sommeil

l'IL1 :

- active les neurones préoptiques impliqués dans le sommeil- inhibe les neurones sérotoninergiques du raphé- augmente le taux d'adénosine dans l'hippocampe- induit la production de prostaglandines D2 par

l'hypothalamus, le néocortex et l'hippocampe

Souris avec les IL1-R et TNF-R non fonctionnels

=> diminution du sommeil lent