SYSTEME NERVEUX AUTONOME G. PERRET, P. NICOLAS, B. UZZAN PCEM2

SYSTEME NERVEUX AUTONOMESYSTEME NERVEUX AUTONOME

G. PERRET, P. NICOLAS, B. UZZANG. PERRET, P. NICOLAS, B. UZZAN

PCEM2PCEM2

SYSTEME NERVEUX AUTONOME (S.N.A.)SYSTEME NERVEUX AUTONOME (S.N.A.) ROLE

Régulation des fonctions végétatives

ORGANISATION – 2 systèmes

• Orthosympathique (OS) : catabolique, libérateur d’énergie, aide à l’action de veille

• Parasympathique ou vague (P.S.) : anabolique, réparateur, mise en réserve de l’énergie, sommeil.

Centres (moëlle,

hypothalamus,

diencéphale

etc...)

Moëlle ou

bulbe

Pré-

ganglionnaire

Ganglion Post-

ganglionnaire

Effecteur

NA

DA

5 HT

Ach

Ach O.S. : NA

P.S. : Ach

Conséquences d'une stimulation sympathique

Conséquences d'une activation parasympathique

VOIES DE TRANSDUCTIONVOIES DE TRANSDUCTIONACTIVEES PAR LESACTIVEES PAR LES

NEUROMEDIATEURSNEUROMEDIATEURSDU SNADU SNA

SYSTEME ADENYLCYCLASESYSTEME ADENYLCYCLASE

D1 VIP M 2 D2

Gs Gi

(+) (-)

ATPcAMP 5’ AMP

PDE

Prot(ser)

P-Prot

EFFET

R - cAMP

PK-A

R C

Phosphatidylinositol

ATP

ATPPhosphatidylinositoldi P

Phospholipase C

Diacylglycérol (DG)

IP3 Protéine-kinase C

(+)

Prot. P. Prot.

reticulum Ca++ cytosol

endoplasmique Ca++

Calmoduline

EFFETS- Stimulation Cam.-kinases

- Ouverture - Fermeture canaux ioniques

SYSTEME DES PHOSPHATIDYLINOSITOL

PHOSPHATES (IP3/DG)

1

M

(+)

(+)

1,3

Court termeHoméostasie métabolique

Long termeprolifération et différenciation cellulaire

EFFETS CELLULAIRES DES MEDICAMENTS DU EFFETS CELLULAIRES DES MEDICAMENTS DU SNV ET SECONDS MESSAGERS SNV ET SECONDS MESSAGERS (1)(1)

MUSCLE LISSEMUSCLE LISSE

- Contraction : Ca++i, cAMP, gK+

- Relaxation : Ca++i, cAMP, gK+

CARDIOCYTECARDIOCYTE

- Contraction : Ca++i, cAMP

- Relaxation : Ca++i, cAMP

- Accélération de la conduction : cAMP, gK+

(raccourcissement de la durée du potentiel d'action)

- Hyperexcitabilité par dépolarisation :cAMP, gK+

HÉPATOCYTEHÉPATOCYTE

glycogénolyse : Ca++i

EFFETS CELLULAIRES DES MEDICAMENTS DU EFFETS CELLULAIRES DES MEDICAMENTS DU SNV ET SECONDS MESSAGERS SNV ET SECONDS MESSAGERS (2)(2)

ADIPOCYTEADIPOCYTE lipolyse : cAMP

CELLULES ÉPITHÉLIALES SÉCRÉTRICES CELLULES ÉPITHÉLIALES SÉCRÉTRICES

sécrétion : Ca++i NEURONES NEURONES

- Soma : hyperpolarisation cAMP, gK+- Terminaisons : neurosécrétion : Ca++i, cAMP

FIBROBLASTES FIBROBLASTES

- Différentiation : cAMP- Prolifération : Ca++i, DAG

THROMBOCYTES THROMBOCYTES

- Agrégation : Ca++i, cAMP

RECEPTEURS AUX CATECHOLAMINES RECEPTEURS AUX CATECHOLAMINES La transmission inter-synaptique de l’influx nerveux par un

neuromédiateur suppose bien évidemment une structure réceptrice pour lui sur la membrane post-synaptique. Dans cette conception, le neuromédiateur est libéré par la fibre pré-synaptique dans l’espace inter-synaptique et il gagne par diffusion simple la membrane post-synaptique où il se fixe sur un récepteur, ce qui a pour effet de stimuler la structure post-synaptique qui peut être une autre fibre nerveuse ou tout autre cellule excitable musculaire ou glandulaire.

L’existence d’effets post-synaptiques opposés constatée à l’occasion de la libération pré-synaptique du même neuromédiateur, la noradrénaline, a conduit Ahlquist à postuler l’existence de plusieurs types de récepteurs, principalement et , pour ce neuromédiateur.

Une structure effectrice post-synaptique peut donc avoir plusieurs types de récepteurs pour le même neuromédiateur. Si la stimulation de ces récepteurs aboutit à des effets contraires, l’effet global sera, bien entendu, dépendant de la proportion des différents types de récepteurs sur l’effecteur. Ainsi suivant que la proportion de récepteur ou est plus ou moins importante, on saura si l’effet ou l’effet l’emporte. Si l’on bloque un des deux types de récepteur on démasquera l’effet opposé.

P.S.

O.S.

RECEPTEUR MUSCARINIQUE NICOTINIQUE ALPHA 1 ALPHA 2 BETA 1 + 2

AGONISTE MUSCARINE NICOTINE PHENYLEPHRINE CLONIDINE ISOPRENALINE

ANTAGONISTE ATROPINE HEXAMETHONIUM PRAZOSINE YOHIMBINE PROPRANOLOL

IP3/DG (M1,3) (Gq) gNA+ IP3/DG (Gq) cAMP (Gi) cAMP (Gs)

EFFECTEUR cAMP (M 2,4) (Gi) gK+ (2A) (Gi/o) gCa(Gs)

gK+ (M2) (Go) gCa++ (2 A, B) (Go)

NB : Protéines G de couplage : Gq/11 : IP3/DGGs: cAMP

Gi/o: cAMP, gK+, gCa

LIGANDS DES RECEPTEURS DESLIGANDS DES RECEPTEURS DES NEUROMEDIATEURS DU S.N.A. NEUROMEDIATEURS DU S.N.A.

AGONISTE ANTAGONISTE

1

2

1

2

D1

D2

M

N

Phényléphrine

Clonidine

Dobutamine

Salbutamol

Apomorphine

Bromocriptine

Muscarine

Nicotine (à faible dose)

Prazosine

Yohimbine

Betaxolol

Butoxamine

halopéridol CPZ : chlorpromazine

Dompéridone

Atropine

Hexaméthonium (curares)

flux axonal enzymes

précurseurs

synthèse M

catabolisme

intraneuronal

Ca++

2

3

catabolites

extra-

neuronaux

récepteur

E

Na+ ionophore

K+

PPSE

PPSI t

V

-80 M V

1

INACTIVATION

1) enzymatique

2) recapture

3) diffusion

SYNAPSE NEURO-NEURONALESYNAPSE NEURO-NEURONALESCHEMA GENERALSCHEMA GENERAL

Ensuite est apparue la notion de récepteurs pré-synaptiques. Il s’agit de structures qui régulent la libération du neuromédiateur par des mécanismes de rétrocontrôles négatifs ou positifs. On a mis en évidence des récepteurs pré-synaptiques de type dont la stimulation par la noradrénaline aboutit à une diminution de sa libération. Il s’agit donc d’une boucle de rétrocontrôle négatif. Par analogie on postule des récepteurs de type dont la stimulation aboutirait à l’effet inverse. On comprend que le blocage des récepteurs pré-synaptiques aboutit à une augmentation de la libération de noradrénaline et donc à une stimulation post-synaptique. Inversement, un blocage des récepteurs pré-synaptiques entraînerait une diminution de la libération de noradrénaline. Il existe actuellement des molécules spécifiques des récepteurs pré-synaptiques.

Les récepteurs pré-synaptiques ont les caractéristiques pharmacologiques (déterminés par la spécificité des ligands) de récepteurs 2. Les récepteurs 2 sont donc localisés au niveau, soit pré-synaptique, soit post-synaptique. Les récepteurs 1 sont uniquement post-synaptiques.

LES DIFFERENTS TYPES DE RECEPTEURS LES DIFFERENTS TYPES DE RECEPTEURS NEURONAUX NEURONAUX

(1)(1) En fonction de la localisation par rapport à la synapse En fonction de la localisation par rapport à la synapse

3

2

1

LES DIFFERENTS TYPES DE RECEPTEURS NEURONAUX (1) En fonction de la localisation par rapport

à la synapse

POSTSYNAPTIQUES : 1 ET 3 PRESYNAPTIQUES : 2


(2)(2) En fonction du type de synapse En fonction du type de synapse

3

2

1

LES DIFFERENTS TYPES DE RECEPTEURS NEURONAUX (2) En fonction du type de synapse

SYNAPSES AXO-DENTRITIQUES : 1 ET 2 SYNAPSES AXO-SOMATIQUES : 4 SYNAPSES AXO-AXONIQUES : 5 SYNAPSES SOMATODENDRITIQUES : 3

5

4

SYNAPSES AXO-DENTRITIQUES : 1 ET 2

SYNAPSES AXO-SOMATIQUES : 4

SYNAPSES AXO-AXONALES : 5

SYNAPSES SOMATODENDRITIQUES : 3


(3)(3) En fonction de l’origine neuronale du neuromédiateur (A ou B) En fonction de l’origine neuronale du neuromédiateur (A ou B)

3

2

1

LES DIFFERENTS TYPES DE RECEPTEURS NEURONAUX (3) En fonction de l'origine neuronale du neuromédiateur

(A ou B)

Autorécepteurs : 3 et 2 Hétérorécepteurs : 1, 4 et 5

5

4(A)

(B)

(A)

(C)

AUTORECEPTEURS : 3 ET 2

HETERORECEPTEURS : 1, 4 ET 5

AUTORECEPTEURS PRESYNAPTIQUESAUTORECEPTEURS PRESYNAPTIQUES

M2

2

N

(-)

(-)(+)

Ach

2

M2

ß2

(-)

(-)(+)NA

EFFECTEUR (muscle lisse, glande, coeur, etc...)

N

M3

2

1

ß1

ß2

SYNAPSES NEURO EFFECTRICES SYNAPSES NEURO EFFECTRICES RECEPTEURS PRESYNAPTIQUESRECEPTEURS PRESYNAPTIQUES

REGULATION DE LA REACTIVITE REGULATION DE LA REACTIVITE TISSULAIRE AUX NEUROMEDIATEURS DU TISSULAIRE AUX NEUROMEDIATEURS DU

SNASNA

O S

AdC PLC

(+)

(+)(-)

2 1

(-)

M 1,3M 2,4

ß

(+)

P S

O.S. P.S. (M) 2 1

Actions physiologiques COEUR - rythme (chronotrope) - force des contractions (inotrope) - conduction (dromotrope) - automatisme (bathmotrope)

diminué légèrement diminué (oreillette) diminué (AV) diminué

augmenté augmenté augmenté augmenté

MUSCLES LISSES - BRONCHES - UTERUS GRAVIDE - TUBE DIGESTIF

bronchoconstriction contraction contraction (fibres longitudinales) relaxation (sphincter) (sauf SIO)

bronchoconstriction contraction

bronchodilatation relaxation relaxation

OEIL - muscle iridodilatateur - muscle iridoconstricteur - muscle ciliaire - pression intraoculaire

-

contraction (myosis) contraction diminuée

contraction (mydriase)

- - -

- -

relaxation sécrétion humeur aqueuse

VESSIE - muscle lisse (détrussor) - sphincter lisse

contraction relaxation

contraction

relaxation

MUSCLES PILOMOTEURS

- contraction -

MUSCLES SQUELETTIQUES - - lentes : contraction rapides : contraction

LES GLAUCOMESLES GLAUCOMES ECN : Module 11 N° 240

VISION DE LOINVISION DE LOIN

III

mydriase - distance focale

- Punctum proximum éloigné

- zonula (ligament suspenseur)

tendue- muscle ciliaire relaché - muscle iridoconstricteur relaché

Activité P.S. nulle

cristallin planActivité O.S maximale : - muscle iridodilatateur contracté

(passive)

ECN : Module 11 N° 240

VISION DE PRESVISION DE PRES

III

- distance focale

- Punctum proximum rapproché

- zonula relâchée

Ach

-muscle ciliaire contracté

Achmyosis

- n dioptries

cristallin bombé

- muscle iridoconstricteur contracté

- Activité O.S. nulle - muscle iridodilatateur relaché

Activité P.S. maximale

(actif)


O.S. P.S. (M) 2 1









-



- - -

- -




contraction

relaxation

MUSCLES PILOMOTEURS

- contraction -


VESSIE

M2 1gk

Relax Sphincter lisse

Detrusor

M1,3 ß2Contract Relax

1

Prostate

1 : contract

P.S O.S

O.S. P.S. (M) 2 1









-



- - -

- -




contraction

relaxation

MUSCLES PILOMOTEURS

- contraction -


P.S. (M) 2 D.A.1 MUSCLES LISSES ARTERES coronaire M. squelettiques peau rein foie autres viscères

V.D. V.D. V.D.

- - -

± -

V.C. V.C. V.C. V.C.

V.D. (1 ?) V.D.

- -

V.D. V.D.

V.D. V.D.

- V.D. V.D.

-

VEINES - V.C. (2 post) SECRETIONS Exocrines salivaire autres glandes (digestives) Endocrines médullosurrénale insulinosecrétion rénine glucagon PTH

très augmentée très augmentée

augmentée (N) - - - -

diminuée diminuée

-

diminuée (2) - - -

-

augmentée augmentée (1 ?)

augmentée augmentée (1 ?)

V.C. : vasoconstriction V.D. : vasodilatation

GLANDES SUDORIPARES GLANDES SUDORIPARES

*INNERVATION

. anatomiquement : O.S.

. Neurochimiquement : NAd ou Ach.

Localisation sécrétion Médiateur

Axillogénitale apocrine NA :

Planto-palmaire eccrine NA :

Tronc, membres eccrine Ach : M

MEDULLO - SURRENALEMEDULLO - SURRENALE

AchN

. équivalent de synapse ganglionnaire . glande : équivalent

d'une fibre post- ganglionnaire O.S

Adrénaline Effet ß > Effet

Fibre pré-ganglionnaire O.S

EFFETS

METABOLIQUES

Ca++ cytosolique

cAMP

Lipolyse

Glycogénolyse

- hépatique

- musculaire

Néoglucogénèse

Agrégation plaquettaire

Kaliémie (action sur la

pompe

Na- K hépatique : 1

et musculaire : 2)

augmenté

augmenté (3 ?)

augmentée (1 ?)

augmentée (lactacidémie

)

diminuée

diminuée (2)

augmenté ( 1)

diminué

diminué (2)

augmentée (1)

-

augmenté 1

augmentée (2)

augmentée (2 et 1)

Hépatocyte

Adipocyte

Muscle squelettique

Glycogène

G1P

G6PPase

Krebs

(+)

(+) 1

1

Ad

Sang TG

AGL

ß1

(+)

ß1

glycogène

G6P

Krebslactate pyr

(-)

glucose

lactate

AGL

(+)

3

2

K+(+)

(-)

ß2

1ou 2

MUSCLE

Kaliémie

FOIEKaliémie

Na+

[k+]

t

Ad

CENTRES MOËLLE Neurone GANGLION Neurone SYNAPSE pré-ganglionnaire post-ganglionnaire EFFECTRICE

R EFFECTEUR EFFET

OS et PS :

ganglio-stimulants

(+)

OS : sympathomimétique

(+)

ou adrénergique

et stimulants (+ et +)

PS :

parasympathomimétiques

(P+) ou cholinergique (M+)

Inhibiteurs centraux

O.S.

Ganglioplégiques (-) OS : inhibiteurs de

la fibre post-

ganglionnaire

(sympathoplégiques

)

OS : sympatholytiques ou

adrénolytique (-)

et bloquants (- et -)

PS : parasympatholytiques

ou anticholinergiques (P-)

POINTS D'IMPACT SUR LE SCHEMA D'ORGANISATION DU S.N.A.POINTS D'IMPACT SUR LE SCHEMA D'ORGANISATION DU S.N.A.

TISSU EFFET PHARMACOLOGIQUE

ACTION SUR LES RECEPTEURS

RESPONSABLES DE L'EFFET

PHARMACOLOGIQUE

EFFETS THERAPEUTIQUES :

Traitement de :

EFFETS INDESIRABLES LIES A L'EFFET

PHARMACOLOGIQUE

COEUR Inotrope positif ß1+, DA+ (faible) Insuffisance cardiaque Aggravation d’une cardiomyopathie

obstructive C.M.O.

Inotrope négatif

ß1-, (DA-)

C.M.O. (ß-)

Dépression myocardique

(aggravation d’une insuffisance cardiaque

sévère)

Chronotrope positif ß1+, M-, (DA+) Bradycardie sinusale (M-) Augmentation du travail cardiaque (CI

dans angor)

Chronotrope négatif ß1-, M+ Antiangoreux (ß-) Tachycardie sinusale (ß-)

-

Dromotrope positif ß1+ Traitement aigu des blocs auriculo-ventriculaires

(BAV)

-

Dromotrope négatif ß1-, M+ - Bradycardie par BAV (ß-)

Bathmotrope positif ß1+, - Troubles du rythme par hyperexcitabilité

(T.V., F.V.)

Bathmotrope négatif ß- Troubles du rythme par hyperexcitabilité (ß-) :

extrasystoles auriculaires

-


ACTION SUR RECEPTEURS

EFFETS THERAPEUTIQUES

EFFETS INDESIRABLES

MUSCLES LISSES

Vasodilatateurs

1) + : muscles, viscères mésentériques, (1 ?) coronaires 2) DA+ : rein 3) M+ (endothelium intact) 4) -

Hypotenseurs (-, DA+) Antiischémiant (artérites, troubles vasculaires cérébraux) +, -, DA+

- Hypotension (DA+) - Hypotension orthostatique (-) - Céphalées (-, +)

Contraction :

+ , M+ (sauf sphincters et muscles lisses des artères)

Vasoconstricteurs

+ : Peau, rein, viscères mésentériques, poumons, muqueuses, (muscles), (cerveau), glandes salivaires 2)-

- Antimigraineux (+, -) - Décongestionnant des muqueuses ORL

- Ischémie (Syndromes de Raynaud) - Décompensation d’un traitement anti-HTA - Spasme de l’artère centrale de la rétine - Aggravation angor (+)

Relâchement : +2 Ø +2, P - Antiasthmatique -

BRONCHES Ø +, M+, - - Aggravation asthme

Anticonstipation atonique

Diarrhées (très rares)

TRANSIT INTESTINAL

M-, + Antidiarrhéique (abandonné), colons irritables

Constipation (M-) (rare)

Tocolytique

2+ (relaxation du corps, tonification du col)

Interruption du déclenchement du travail

-


ACTION SUR RECEPTEURS

EFFETS THERAPEUTIQUES

EFFETS INDESIRABLES

MUSCLES LISSES (suite)

Iridoconstriction active M+ crise de GAF Myosis

Iridodilatation active + - Mydriase Iridoconstriction passive - - Myosis Iridodilatation passive M- Mydriase (F.O.) Mydriase

Muscles ciliaires contraction

relaxation

M+

M-

- -

-

Paralysie de l’accommodation

Ejaculation

+, M+

-, M-

- -

Ejaculation rétrograde

Impuissance SPHINCTERS Ø + (pylore, cardia,

vessie) . M- (sauf SIO fermé par M+) 2+ : col utérin

Incontinence (+,M-)

RGO (M+) (Reflux gastro-oesophagien)

Tonification col (2+)

Rétention urinaire (très rare en l’absence de prostatisme) RGO (M-)

Ø . M+ (pylore, cardia, anus, vessie) 1-

Troubles de la miction des prostatiques

(1-)

Incontinence (toxicologie)

Spasmolytique . M- Spasmes coliques, urétéraux,

vésiculaires (mais Ø sphincter)


ACTION SUR

RECEPTEURS

EFFETS

THERAPEUTIQUES

EFFETS

INDESIRABLES M+ - Aggravation ulcère Sécrétion gastrique M- Antiulcéreux (M-) - M+ Syndrome sec -

Sécrétion salivaire M- -

Sécheresse de la bouche

M+

Expectorants -

Sécrétion bronchique M- - Sécheresse muqueuse bronchique :

diminution de la résistance aux

infections

M+ (tronc. Membres) + (creux axillaires,

région génitale, paumes)

-

Sudation

GLANDES EXOCRINES

(séreuses)

. Stimulation : M+, (2+)

. Inhibition :

M-

Sécrétion sudorale

-, M- - Sensibilité aux coups de chaleur

ß2+ Sécrétion insuline 2+, ß- Décompensation d’un

diabète ? N+ Poussées hypertensives Sécrétion

médullosurrénale (Adrénaline)

2+

Rénine plasmatique

ß+ ?

GLANDES

ENDOCRINES

ß-, 2+ Action anti HTA ? ß-

TISSU

EFFET

PHARMACOLOGIQUE

ACTION SUR

RECEPTEURS

EFFETS

THERAPEUTIQUES

EFFETS

INDESIRABLES

Lipolyse

ß+ adipocytes, foie

-

Hyperglycémie

ß1-

-

Hypertriglycéridé

mie

Hyperlactacidémie

ß1+ muscle

-

Crampes, acidose

métabolique

METABOLISME

Kaliémie

+, ß-

-

Hyperkaliémie

modeste dans les traitemens au long

cours

ß+

-

-

PLAQUETTES

AGREGATION

+

-

-

-

Antiagregant (Nicergoline)

-

MEDICAMENTS DU SNAMEDICAMENTS DU SNA

NOMENCLATURE EN FONCTION DE LEUR MÉCANISME D’ACTION

DIRECTS

. Agissent directement sur les récepteurs post synaptiques.

INDIRECTS

. Agissent en modulant la libération ou la concentration intersynaptique du neuro-médiateur endogène

POINTS POINTS D'IMPACT D'IMPACT

PHARMACOLOGIQUES PHARMACOLOGIQUES SUR LA SUR LA

TRANSMISSION TRANSMISSION DE L'INFLUX DE L'INFLUX

NERVEUX NERVEUX AU NIVEAU AU NIVEAU

D'UNE D'UNE SYNAPSE SYNAPSE

SYMPATHIQUE SYMPATHIQUE

Tyr

DOPA

CO2

DA

NAd

Met DOPA

Met NA

M

A

O

(-) IMAO

Reserpine

CATAB Amphétamine Ephédrine Tyramine

Tyr(-)

(-)

NA

Cocaïne ATC (-)

2

(-)

Ca++

(-)

Guanéthidine

yohimbine (2-)

clonidine (2+)

COMT

catabolites méthylés

(-) (+)cAMP ATP

PDE(-) Méthyl

xanthines

5'AMP

DOPA methyl Dopa

AdC

ß 1Gs Gq PLC

Ca++ PKC

Gi

2

2

IP3 DAG

(chasse N/A DA et SHT de leurs granules de stockage)

(chasse N/A de ses granules de stockage)

BETA - STIMULANTS BETA - STIMULANTS

ß1+ * INDICATIONS : cardiotoniques d’urgence* DANGER : effet bathmotrope troubles du rythme ventriculaires mortels* MOLECULE TYPE : Dobutamine (Dobutrex*)

ß2+ * INDICATIONS : 1) traitement de l’asthme (crise et traitement de fond)

crise : effet bronchodilatateur2) traitement des menaces d’accouchements prématurés (effet

tocolytique)* MOLECULE TYPE : salbutamol (ventoline*) (salbumol*)* EFFETS INDESIRABLES

. Tachycardie : la spécificité ß2 n’est jamais totale (ß2+/ß1+ ≤ 10)

. Tremblements musculaires : ß2

. Hypokaliémie : ß2 (origine musculaire)

ß1+ + ß2+- Isoprénaline (Isuprel*)- Médicament d’urgence des états de choc cardiogéniques.


ECN : Module 8 N° 115 Module 11 N° 226



BETA-BLOQUANTS BETA-BLOQUANTS

INDICATIONS PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

ANTIANGINEUX • C(-) Wc temps perfusion diastolique

ANTI HTA ANTIARYTHMIQUES . Tachycardie sinusale C (-) . Fibrillation auriculaire (protection ventricule) D(-) . Prévention troubles du rythme post-IDM (foyers ectopiques) B (-) THYROTOXICOSE GLAUCOME ANGLE OUVERT ANTITRÉMORIQUE ANXIOLYTIQUE

? ß1- post : rénine ? ß2- pré : NA - ß1- /nœud sinusal - ß1- / tissu conduction et nœud AV - excitabilité T3 nb.ß1r cœur - production humeur aqueuse (ß2) - ß2r muscle strié ?


BETA - BLOQUANTS BETA - BLOQUANTS (2)(2)

ELEMENTS DE CLASSIFICATION

(1) ß1 (-) : Cardiosélectifs

ß1(-) + ß2 (-) : non cardiosélectifs

PAS DE CARDIOSELECTIVITE ABSOLUE

(ß1 / ß2 < 10)

(2) Activité sympathomimétique intrinsèque (ASI) = agonisme partiel

Effet sur rythme cardiaque :

- Sans ASI : bradycardie

- Avec ASI : anti-tachycardie


ß- : MECANISMES DE L’EFFETß- : MECANISMES DE L’EFFETANTIHYPERTENSEUR : HYPOTHESES ANTIHYPERTENSEUR : HYPOTHESES

(1) REDUCTION DU DEBIT CARDIAQUE (Dc)TA = Dc x RP

avec Dc = VES x NcTA = VES x Nc x RP

EFFET C- des ß- baisse Dc baisse TA(Si RP non modifiées) augmentation initiale de RP qui compense la baisse de Nc : peu de variation de TA en aigu.En chronique, baisse de TA due essentiellement à baisse de RP (qui s’ajoute à baisse de Nc)

TA Nc RP (+)

Nc RP t


ß- : MECANISMES DE L’EFFET ß- : MECANISMES DE L’EFFET ANTIHYPERTENSEUR : HYPOTHESES ANTIHYPERTENSEUR : HYPOTHESES (2)(2)

(2) BAISSE DE RESISTANCES PERIPHERIQUES APRES

ADMINISTRATION CHRONIQUE

DEUX MECANISMES POSSIBLES :

2a : baisse de la sécrétion de rénine (effet ß1) → baisse AII et baisse tonus O.S.

rein r1 rénine AII rAII fibre O.S. N.ad

2b : blocage des récepteurs ß2 présynaptiques auto-stimulants : baisse tonus O.S.

NA

ß(-) rß2 (-)

(+)


BETA BLOQUANTSBETA BLOQUANTS EFFETS INDESIRABLES et

CONTRE INDICATIONS PROPRIETES

PHARMACOLOGIQUES Asthme (CI) Syndrome de Raynaud (CI) Diarrhées (EI) Déclenchement prématuré du travail obstétrical (EI) Insuffisance cardiaque sévère (CI) Bloc auriculo-ventriculaire du 3è degré (BAV 3) (CI) Hypertriglycéridémie (EI) Troubles de la glycorégulation (diabètes sucrés : insulino-dépendant (DID) et non insulino-dépendant (DNID)

ß2- (cardiosélectivité !) ß2- ? + ß2- ? + ß2- ? + ß1- ? I- ß1- ? D- ß1- ? inhibition lipolyse . baisse insulino-sécrétion (DNID : 2 favorisé) . inhibition contre régulation par Adrénaline si hypoglycémie/INS (DID) + masquage hypoglycémie.


1 STIMULANTS 1 STIMULANTS

INDICATIONS THERAPEUTIQUES

. Mydriatiques (F.O.)

. Décongestionnants des muqueuses ORL

MEDICAMENTS TYPES

. Phényléphrine (néosynéphrine*)

. Fénoxazoline (Aturgyl*)

EFFETS INDESIRABLES ET CONTRE INDICATIONS

. CI : GAF, HTA, angor

. EI : insomnies

2 BLOQUANTS 2 BLOQUANTS

Les 2- sont des sympathomimétiques indirects

INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES

- Hypotension orthostatique : 2 R veineux (action présynaptique)

- Prévention des thromboses artérielles : effet antiagrégant plaquettaire (blocage des récepteurs périphériques des catécholamines circulantes)

MÉDICAMENTS TYPES

- Yohimbine

- Nicergoline (Sermion*) (2-, 1-)

- Miansérine : SNC antidépresseur (Athymil*)

EFFETS INDÉSIRABLES

- Tachycardie (de l'activité O.S. cardiaque)

1 BLOQUANTS1 BLOQUANTS


. Insuffisance cardiaque : du travail cardiaque par vasodilatation artériolaire ( post charge) et veineuse ( précharge)

. HTA : résistance artériolaire

. Phénomène de Raynaud

. Adénome prostatique : levée de l’obstacle fonctionnel

MOLECULE TYPE : Prazosine (Minipress*)

EFFETS INDESIRABLES

. Hypotension orthostatique majeure (escalade posologique progressive)

. Rétention sodée (VD rénale) : faible

. Somnolence (si passent BHE)


2 STIMULANTS 2 STIMULANTS • LES 2+ SONT DES SYMPATHOLYTIQUES INDIRECTS• INDICATIONS THERAPEUTIQUES Double action sur les SNA :

1) sur les fibres périphériques. HTA : Libération NA fibres O.S.

2) sur les centres vasomoteurs. Inhibition des centres bulbaires et mésencé-phaliques (locus coeruleus) vasopresseur

• EFFETS INDESIRABLES . Somnolence (inhibition centres vigilance)

• MOLECULE TYPE : clonidine (Catapressan*)


ALCALOÏDES DE L’ERGOT DE SEIGLE ALCALOÏDES DE L’ERGOT DE SEIGLE

STRUCTURE

Dérivés de l’acide lysergique

ORIGINE BOTANIQUE :

• champignon, ascomycète, parasite des épis de seigle (claviceps purpurea)

N

N

Noyau ergoline

CO2H

ALCALOIDES DE L’ERGOT DE SEIGLEALCALOIDES DE L’ERGOT DE SEIGLE (2)(2)

AGONISTE PARTIEL

DA Anti 5 HT

Activité utérotonique

Thérapeutique

Ergotoxine +++ + - Dihydroergotoxine ++ + - “Antiischémiant” cérébral

Ergotamine (Gynergène*) (Migwell*)

++

+

+/-

+

Antimigraineux (traitement de la crise)

Ocytocique Dihydroergotamine (Ikaran*) (Seglor*)

+ +++ +/- faible antimigraineux (traitement de fond)

Ergométrine + +/- ++ Méthylergométrine

(Methergin*)

-

+/-

++ Ocytocique

Antihémorragique utérin

Bromocriptine (Parlodel*)

+++ (D2)

+/- Hyperprolactinémie acromégalie

Méthysergide (Desernil*) +++ Antimigraineux (traitement de fond)

Nicergoline (Sermion*)

+(2) ++ Vasodilatateur Antiagrégant

Dihydroergotoxine (Hydergine*, Optamine*, Perenan*, Segolan*) = Dihydroergocornine + Dihydroergocristine (Cervilane*, Cristanyl*, Iskédyl*) + Dihydroergocryptine (Vasobral*)

DHE : DHE : 1 + agoniste partiel 1 + agoniste partiel

L’effet vasculaire de la DHE, ( agoniste partiel) dépend de l’état de contraction du vaisseau - peu contracté (NA basse) : DHE = VC- très contracté (NA haute) : DHE = VD

Intérêt thérapeutique : prévient les crises migraineuses (égalise les variations de l’état

de contraction des artères crâniennes).

Contraction vaisseaux extra-cérébraux

NA seule (1+ plein)

NA + DHE

Log [NA]


PARASYMPATHOMIMETIQUESPARASYMPATHOMIMETIQUES DIRECTS

Agonistes des récepteurs M ou N INDICATIONS THERAPEUTIQUES :

- Myotiques (GAF = glaucome aigu à angle fermé)- Reflux gastro-œsophagien : fermeture du sphincter inférieur de l’œsophage (le seul sphincter digestif qui se contracte sous l'effet d'un cholinergique).

INDIRECTS Inhibiteurs de l’acétylcholinestérase

INDICATIONS THERAPEUTIQUES : - Myotiques (GAF) (M)- Hyposialie (M)- Myasthénies (N)

EFFETS INDESIRABLES Bradycardie ; hypersécrétion gastrique et salivaireDiarrhée ; incontinence urinaire , Sudation (tronc, mb) , Paralysie musculaire (N)

TOXICOLOGIE - Champignons (Muscariniques : Amanite tue mouche: amanita muscaria)- Insecticides (Anticholinestérasiques) - Gaz de combat (Anticholinestérasiques)

PARASYMPATHOLYTIQUES PARASYMPATHOLYTIQUES (2)(2)


• Bradycardie sinusale

• Contractions coliques (colopathie)

• Inhibition des réflexes vagaux en anesthésie (intubation)

• Incontinence urinaire de la femme âgée : inhibition de la relaxation des muscles du sphincter vésical lisse (actuellement peu efficace : M3- + M2-)

PARASYMPATHOLYTIQUESPARASYMPATHOLYTIQUES

INTERET THERAPEUTIQUE

EFFECTEUR

Ach (-) Ach IP3 / DG

M3- : P-

M2- : P+ indirect

INTERET THERAPEUTIQUE INTERET THERAPEUTIQUE

M2

M3

EFFETS INDESIRABLES DES PEFFETS INDESIRABLES DES P--

• SNA : – COEUR : Tachycardie

– TUBE DIGESTIF : Constipation, RGO

– VESSIE : Rétention urinaire : CI = adénome prostatique

– OEIL : Mydriase : CI = GAF

– Cycloplégie

• SNC : – Désorientation temporo-spatiale

– Amnésie

– Hyperexcitabilité neuromusculaire

– Hyperthermie

– Syndrome pseudo-cérébelleux

– Hallucinations

MEDICAMENTS AYANT DES PROPRIETES MEDICAMENTS AYANT DES PROPRIETES PARASYMPATHOLYTIQUES “CACHEES” PARASYMPATHOLYTIQUES “CACHEES”

SOURCES D’EFFETS INDESIRABLES

• ANTIDEPRESSEURS TRICYCLIQUES

(Imipramine, amitriptyline)

• PHENOTHIAZINES

- Antihistaminiques (Phenergan*)

- Neuroleptiques (Largactil*)

- Antiparkinsoniens (Artane*)

• DISOPYRAMIDE (Rythmodan*)

DOPAMINOMIMETIQUES DOPAMINOMIMETIQUES

INDICATIONS

. Analeptiques cardiovasculaires (inotrope positif, vasodilatateurs rénaux)

. Vasodilatateurs anti-ischémiants (muscles, cerveau)

MEDICAMENTS TYPES

• Dopamine (D1+ + D2+) (1+ à forte dose)

• Piribédil (Trivastal) (D2+) : vasodilatation du lit vasculaire fémoral (traitement d’appoint de la claudication intermittente des artériopathies des membres inférieurs)

EFFETS INDESIRABLES

• Troubles du rythme ventriculaires (D1+)

• Vomissements (D2+)

DOPAMINOLYTIQUES PERIPHERIQUES D2-DOPAMINOLYTIQUES PERIPHERIQUES D2-

INDICATIONS

1 - TROUBLES DE LA MOTRICITE DIGESTIVE

(PROKINETIQUES) – Effet présynaptique : parasympathomimétiques indirects

Ach

DA

K+

(-)

D2(-) D2

Muscle lisse digestif

– RGO (le SIO est le seul sphincter qui se contracte sous l’effet de l’acétylcholine)– Colopathies

DOPAMINOLYTIQUES PERIPHERIQUES D2- DOPAMINOLYTIQUES PERIPHERIQUES D2- (2)(2)

2 - ANTIVOMITIFS

– Inhibition récepteurs tronc cérébral

(Area postrema) situés hors de la BHE

MEDICAMENTS TYPES

. Métoclopramide (Primpéran*) : passe BHE

. Dompéridone (Motilium*) ne passe pas BHE

EFFETS INDESIRABLES

– Diarrhées

– Gynécomasties, troubles des règles (effets hypophysaire : hyper PRL)

– Effets neurologiques (si passe BHE) : voir à neuroleptiques.

Documents

SYSTEME NERVEUX AUTONOME G. PERRET, P. NICOLAS, B. UZZAN PCEM2