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Toxicologie La toxicologie est une discipline scientifique qui étudie les effets néfastes d'une source —

molécule, radiation, nanomatériaux, etc. — sur des organismes ou des systèmes biologiques.

Elle est à l'interface entre plusieurs disciplines — chimie, physiopathologie,

pharmacocinétique, pharmacologie, médecine, etc. — la toxicologie s'applique à un toxique

ou une association comme un produit fini qui contient plusieurs constituants.

Elle s'intéresse :

à l'étiologie (origine et les causes) des toxiques et des intoxications ;

aux propriétés physiques et chimiques des toxiques ;

aux circonstances de contact avec l'organisme et au devenir du toxique dans l'organisme

(administration, distribution, métabolisme, élimination) ;

aux effets néfastes sur un organisme ou un groupe d'organismes ou sur l'environnement

(écotoxicologie) et à leurs mécanismes ;

à la détection des toxiques (moyen, qualité, quantité) ;

aux moyens pour combattre les toxiques (voies d'élimination, antidotes, traitement) ;

aux méthodes de prévention, au diagnostic, au pronostic, à la surveillance médicale...

Étymologie : du grec toxicon, poison recouvrant les flèches, et logos, discours.

De la définition de la toxicologie, se dégage trois termes :

Toxique

Toxicité

Risque

Définition d'un toxique

- Définition d'un toxique

Un toxique est une substance capable de donner, plus ou moins rapidement, une incapacité

plus ou moins poussée, une maladie ou la mort. La définition tient compte de toutes les

formes d'intoxication (suraiguë, aiguë, chronique, subaiguë, subchronique...), de toutes les

voies de pénétration (digestive, respiratoire, cutanée, oculaire), de toutes les substances

(même l’eau et l’oxygène peuvent devenir toxiques à haute dose) et de tous les modes

d'intoxication.

Définition de la toxicité

La toxicité est la mesure de la capacité d’une substance toxique, à provoquer des effets

néfastes et mauvais pour la santé ou la survie chez toute forme de vie, qu'il s'agisse de la

vitalité de l'entité ou d'une de ses parties.

- Les formes d’intoxication

Selon que l'on distingue la rapidité d'apparition des symptômes, leur sévérité, leur durée ou

la rapidité d'absorption de la substance toxique, nous avons affaire à des intoxications

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suraiguës, aiguës, subaigües, subchroniques ou chroniques.

Lors d’études de la toxicité d’une substance chimique, d’un point de vue opérationnel :

• Toxicité suraigüe : l’intoxication suraiguë correspond à une exposition de très courte durée.

L'absorption est toujours très rapide, la dose toujours unique et la mort survient rapidement.

Exemple : la guerre chimique.

• Toxicité aigüe : administration unique du toxique ou en plusieurs fois dans délais ne

dépassant 24 heures. L'apparition de la toxicité est de courte durée. L’absorption du toxique et

les manifestations d’intoxication sont rapides.

Exemple : intoxications alimentaires ; intoxications médicamenteuses ; intoxications par les

plantes et champignons ………………

• Toxicité subaiguë : toxicité réitérée pendant au maximum 28 jours. L'intoxication subaiguë

correspond à des expositions fréquentes et répétées sur une période de plusieurs jours ou

semaines pour que les symptômes d'intoxication apparaissent.

Exemple : les effets secondaires des médicaments

• Toxicité subchronique : toxicité réitérée pendant plus de 28 jours et moins de 90 jours.

Exemple : les effets secondaires des médicaments comme les pilules de la contraception

• Toxicité chronique : toxicité réitérée pendant plus de 90 jours. Dans le cas d’une

intoxication chronique, les expositions sont répétées sur de longues périodes, la manifestation

de l'intoxication dépend soit du poison qui s'accumule, soit des effets engendrés qui

s'additionnent.

Exemple : les maladies professionnelles dues à l’accumulation des métaux lourds

(accumulation du toxique); les maladies professionnelles dues aux solvants ou aux produits

chimiques volatiles les maladies professionnelles dues comme l’essence (accumulation des

effets) ; les maladies de la pollution.

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E xe mp le d e c la s s i f ic a t io n de la t o x ic it é - cas d e la t o x ic it é a ig uë c hez

le r a t ( lau wer ys e t a l. , 20 07) .

Une substance toxique en contact avec l'organisme représente un risque potentiel. Ce risque

deviendra réel si la substance, du fait de sa dispersion, imprègne l'organisme par une ou

plusieurs voies de pénétration.

La relation entre dose interne et effets toxiques dépend de nombreux facteurs. Si les relations

entre exposition (externe) – dose (interne) – effets (toxiques) sont parfaitement connues et

quantifiées, il est alors possible, en connaissant l’exposition, d’en déduire ou prédire les effets

au niveau de l’individu. Ceci permet à la médecine du travail de mettre en place des

surveillances soit dans le milieu externe, soit de l’imprégnation du polluant par l’homme, soit

encore de suivre son état de santé. Il est aussi possible d’établir certaines valeurs limites dans

les milieux physiques (comme l’air d’un atelier) ou dans les milieux biologiques.

Les VLB (Valeurs Limites Biologiques) sont des valeurs déterminées par prélèvement

biologique, basées sur le dosage d’indicateurs biologiques d’exposition.

Elles présentent un intérêt particulier pour contrôler des expositions :

- A des substances faiblement volatiles (ex : amines aromatiques)

- A des substances ayant des effets toxiques cumulatifs

- Quand le contrôle des concentrations atmosphériques n’est pas adapté (port de protections

individuelles) ou irréalisable (déplacements fréquents…).

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Formes

Formes fréquentes d’intoxication aigüe

La cause d’une intoxication aigüe est la prise volontaire (ex. : suicide) ou accidentelle d’une

substance toxique. Par exemples:

Surdose de médicaments, d’alcool ou de drogues

Intoxication alimentaire (ex. : champignons)

Intoxication par contact avec une toxine ou par inhalation d’un gaz

Produits de nettoyage, désherbant, pesticide

Plantes (les plus toxiques dans nos régions sont : Atractylis gummifera, Datura

stramonium Belladone, Digitale)

Substances chimiques (détachant, produit lustrant, lampe à pétrole, mercure, spray

imperméabilisant, formol etc.)

Mort-aux-rats

Bactéries produisant des toxines (intoxication alimentaire par la Salmonelle)

Cigarette: les enfants peuvent s’intoxiquer avec des mégots de cigarettes ; la

nicotine dissoute est mortelle!

Intoxication innée (atopique)

Dans ce cas, la cause de l’intoxication est une substance produite par le corps lui-même, suite

à une insuffisance ou un dérèglement de ce dernier (ex.: l’insuffisance rénale peut causer une

urémie, c.-à-d. l’infection du sang par l’urée ; une thésaurismose, c.-à-d. une accumulation de

substances dans le corps suite à une insuffisance en enzymes nécessaires pour leur

dégradation métabolique).

Intoxication chronique

On parle d’intoxication chronique lorsque la personne est exposée sur une longue période à

une toxine. Cela a souvent lieu sur le lieu de travail (plomb, gaz, substances chimiques,

amiante etc.). Ce type d’intoxication, si elle concerne une femme enceinte, peut également

affecter le bébé (ex.: plomb).

Une intoxication chronique comprend également la consommation sur une longue

période de drogues, médicaments, alcool ou nicotine.

Les causes

Les toxines sont absorbées dans le corps par le système digestif, la peau ou le système

respiratoire. A partir de là, elles rejoignent le sang. Les drogues et les médicaments sont

souvent injectés directement dans le sang.

L’ampleur de la toxicité dépend de la substance et de sa solubilité dans le corps. Le corps peut

en partie détruire les toxines. Ce processus, plus ou moins rapide, dépend de plusieurs

facteurs:

Température ambiante : elle influence la vitesse du métabolisme et donc la toxicité

Etat de santé de la personne intoxiquée, notamment du système immunitaire

Sexe

Age (les enfants sont intoxiqués plus vite et à une dose plus faible que les adultes)

Poids corporel

Formation possible de tolérance à une certaine substance, lorsque cette dernière a

déjà été consommée auparavant

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Troubles (symptomes)

Indices d’une intoxication aigüe

Nausée soudaine, vomissement, diarrhée

Vertiges, douleurs au ventre et à la tête

Etat d’excitation ou au contraire d’apathie

Troubles du rythme cardiaque

Perte de conscience ou de l’attention, troubles de la personnalité

Insuffisance cardiovasculaire pouvant mener à une perte de connaissance

Changement de la peau et des muqueuses

Quand une intoxication doit-elle être considérée?

Lors de mort soudaine chez une personne jeune et auparavant en bonne santé

Lors d’un état maladif soudain et grave chez l’enfant

Lors d’états maladifs simultanés chez des personnes d’un même environnement

Lors d’une dépendance aux médicaments ou d’une consommation de drogues

Lors de personnes ayant facilement accès à des substances toxiques

Examens (diagnostic)

Une des tâches les plus importantes est la saisie d’échantillons de la toxine et/ou

des rejets (ex. : vomis). Attention: porter des gants!

Analyse en laboratoire : urine, sang et éventuellement échantillons de tissus

Analyse des drogues

Options thérapeutiques

Premiers secours en cas d’intoxication aigüe

1. Mesures générales

Le secouriste ne doit pas se mettre en danger et doit immédiatement appeler les

urgences

Contrôler régulièrement l’état de conscience, la respiration et le pouls; en cas de

problème, prendre les mesures nécessaires (bouche à bouche, éventuellement

réanimation cardio-pulmonaire); cf. Premiers secours

Conserver les restes de la substance toxique ou des rejets (vomis), afin de les

donner au personnel médical

Si le patient est inconscient mais respire: le placer en position latérale de sécurité

Si le patient respire peu/pas : faire du bouche à bouche ; en cas d’arrêt cardiaque:

commencer immédiatement le massage cardiaque et continuer jusqu’à l’arrivée des

secours.

2. Mesures spéciales

L’institut de toxicologie indique les mesures à prendre en priorité .

Boire à petites gorgées de l’eau, du sirop ou du thé. Ne jamais boire de lait! Les

toxines extérieures doivent être nettoyées avec de l’eau!

En cas d’intoxication avec des acides, de la lessive ou des substances moussantes

(produit vaisselle), il ne faut PAS favoriser le vomissement, car le risque

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d’aspiration et donc de lésions des poumons est trop grand! En cas de doute, ne pas

favoriser le vomissement, puisque le risque de complications est plus grand que les

bénéfices.

En cas de surdosage en somnifères ou en drogues chez une personne consciente: la

maintenir éveillée (donner du café) et la faire bouger (courir).

En cas d’intoxication au monoxyde de carbone (CO: gaz d’échappement dans un

garage), il faut amener le blessé à l’air libre! Attention : le secouriste doit retenir sa

respiration ; placer un linge devant son visage ne protège PAS!

En cas d’intoxication au dioxyde de carbone (CO2: fosse septique, silos etc.) le

risque pour le secouriste de s’intoxiquer est très élevé ; le secouriste ne doit pas

prendre de risques inconsidérés et n’a pas l’obligation de porter secours si sa vie est

mise en danger!

En cas d’arrêt respiratoire du à une intoxication par contact (désherbant,

insecticide), le secouriste ne doit pas faire de bouche à bouche à cause du risque

élevé de transmission ! Dans ce cas, il faut attendre l’arrivée des secouristes

professionnels ! PAS de trachéotomie!

En cas de brûlure de la peau: enlever les habits; si possible rincer la peau avec de

l’eau.

En cas de brûlure dans la bouche: en cas de doute, ne pas donner à boire!

En cas de contact de la substance toxique avec les yeux : rincer les yeux à l’eau

courante (pas de lait !) durant au minimum 10 minutes.

Complications possibles

Dégâts directs de la peau ou des organes internes pouvant aller jusqu’à la mort

Dégâts ultérieurs d’organes spécifiques (foie, reins, cœur, organes respiratoires

etc.)

Classement OMS

des grades de toxicité

Toxicité grade 0 grade 1 grade 2 grade 3 grade 4

Hématologique

(Adulte)

Hémoglobine

≥ 11 g/100

ml

ou ≥ 6,8

mmol/l

9,5-10,9 g/100

ml

ou 5,6-6,7

mmol/l

8-9,4 g/100 ml

ou 4,95-5,5

mmol/l

6,5-7,9 g/100

ml

ou 4-4,9

mmol/l

< 6,5 g/100ml

ou < 4 mmol/l

Leucocytes

(× 1000/mm3)

≥ 4 3-3,9 2-2,9 1-1,9 < 1

Polyneutrophiles

(× 1000/mm3)

≥ 2 1,5-1,9 1-1,4 0,5-0,9 < 0,5

Plaquettes ≥ 100 75-99 50-74 25-49 < 25

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(× 1000/mm3)

Hémorragie Absence Pétéchies Modérée Moyenne Très

importante

Gastro-

intestinale

Bilirubine < 1,25 ×

N(a)

1,25-2,5 × N 2,6-5 × N 5,1-10 × N > 10 × N

Transaminases < 1,25 ×

N(a)

1,25-2,5 × N 2,6-5 × N 5,1-10 × N > 10 × N

Phosphatases

alcalines

< 1,25 ×

N(a)

1,25-2,5 × N 2,6-5 × N 5,1-10 × N > 10 × N

Muqueuse

buccale

Sans

changement

Douleurs,

ulcères

Érythèmes,

ulcères

Alimentation

impossible

Ulcération

Alimentation

liquide

seulement

Alimentation

impossible

Nausées

vomissements

Absence Nausées Vomissements

transitoires

Vomissements

nécessitant

traitement

antiémétique

Vomissements

incoercibles

Urinaire

Protéinurie Absence 1 +

< 0,3 g/100 ml

2 + 3 +

0,3-1 g/100 ml

4 +

> 1 g/100 ml

Syndrome

néphrotique

Hématurie Absence Microscopique Macroscopique Macroscopique

+ caillot

Anurie

Pulmonaire Absence Léger symptôme Dyspnée

d'effort

Dyspnée de

repos

Repos au lit

complet

Fièvre

médicamenteuse

Absence < 38 °C 38 °C- 40 °C > 40 °C Fièvre avec

hypotension

Réaction

allergique

Absence Oedème Bronchospasme

n'appelant pas

réanimation

Bronchospasme

appelant

réanimation

Choc

anaphylactique

Cutanée Absence Érythème Desquamation

Vésicules

Suintement

Desquamation

Dermatite

exfoliative

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Prurit Ulcération Nécrose

appelant

exérèse

Alopécie Absence Minime Modérée par

plaques

Complète mais

réversible

Alopécie

irréversible

Infectieuse Aucune Mineure Modérée Majeure Choc

infectieux

Neurologique

Etat de

conscience

Vigile Assoupissements Somnolence <

50% des heures

d'éveil

Somnolence >

50% des heures

d'éveil

Coma

Périphérique Absence Paresthésie et/ou

diminution des

réflexes

tendineux

Paresthésies

sévères et/ou

faiblesse

modérée

Paresthésies

intolérables

et/ou

diminution

importante de

la force motrice

Paralysie

Constipation (b) Absence Légère Modérée Météorisme

abdominal

Météorisme et

vomissements

Douleur (c) Absence Légère Modérée Sévère Intolérable

Cardiaque Absence Ne nécessitant

pas l'arrêt du

traitement

(à détailler)

Nécessitant

l'arrêt du

traitement

(à détailler)

(a) N = Limite supérieure de la valeur normale ; (b) A l'exclusion des ralentissements de

transit secondaires à l'emploi de narcotiques.

(c) Seules sont à considérer les douleurs en rapport avec le traitement et non les douleurs liées

à la maladie

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Qu'est-ce que DL50 et CL50?

Que signifie DL50?

Les lettres DL désignent la « dose létale ». La DL50 est la quantité d'une matière, administrée

en une seule fois, qui cause la mort de 50 % (la moitié) d'un groupe d'animaux d'essai. La

DL50 est une façon de mesurer le potentiel toxique à court terme (toxicité aiguë) d'une

matière.

Les toxicologues peuvent utiliser de nombreuses sortes d'animaux, mais ils utilisent le plus

souvent des rats et des souris. La DL50 est généralement exprimée en quantité de produits

chimiques administrée (ex. : milligrammes) par 100 grammes (pour de plus petits animaux)

ou par kilogramme (pour de plus grands sujets d'essai) de poids corporel. La DL50 peut être

mesurée par diverses voies d'administration, les plus courantes étant la voie cutanée

(application sur la peau) et la voie orale (donnée par la bouche).

Que signifie CL50?

Les lettres CL désignent la « concentration létale », généralement la concentration d'un

produit chimique dans l'air; cependant, dans le cas d'études environnementales, elles peuvent

aussi désigner la concentration d'un produit chimique dans l'eau.

D'après les lignes directrices de l'OCDE (Organisation de coopération et de développement

économique) pour les essais de produits chimiques, une expérience classique nécessite

l'exposition de groupes d'animaux à une certaine concentration (ou série de concentrations)

établie pendant une période déterminée (habituellement 4 heures). Les animaux demeurent en

observation clinique pendant un maximum de 14 jours.

La CL50 désigne les concentrations du produit chimique dans l'air qui causent la mort de 50 %

des animaux de laboratoire au cours de la période d'observation. D'autres durées d'exposition

(vs les quatre heures habituelles) peuvent s'appliquer en fonction des lois particulières en

vigueur.

Pourquoi étudier les DL50?

Qui a eu l'idée d'une DL50?

En 1927, J.W. Trevan a tenté de trouver un moyen d'estimer la capacité d'intoxication relative

des médicaments utilisés à l'époque. Il a élaboré la DL50, parce que l'utilisation de la mort

comme « réponse » permet la comparaison de produits chimiques qui empoisonnent

l'organisme de différentes façons. Depuis les premiers travaux de Trevan, d'autres

scientifiques ont élaboré différentes méthodes plus rapides et plus directes de mesure de la

DL50.

Quels autres termes relatifs à la toxicité utilise-t-on couramment?

DL0 dose létale pour 0 % de la population des animaux d'essai

DL100 dose létale pour 100 % de la population des animaux d'essai

DL min. la dose la plus faible causant la létalité et DT min. la dose la plus faible causant un

effet toxique

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Pourquoi la DL50 et la CL50 sont-elles des mesures de toxicité aiguë?

La toxicité aiguë est la capacité d'un produit chimique d'engendrer des effets nocifs

relativement tôt après l'administration par voie orale d'un produit ou d'une exposition de

quatre heures à un produit chimique dans l'air. On définit généralement « relativement tôt » en

termes de minutes, d'heures (jusqu'à 24) ou de jours (jusqu'à environ deux semaines), mais

rarement plus.

Comment mesure-t-on la DL50 et la CL50?

Dans presque tous les cas, on mesure la DL50 de la forme pure du produit chimique. Les

mélanges sont rarement utilisés.

Le produit chimique peut être administré aux animaux par la bouche (voie orale); en

l'appliquant sur la peau (voie cutanée); en l'injectant à différents endroits, comme dans des

veines (voie intraveineuse, i.v.), dans des muscles (voie intramusculaire, i.m.) ou dans

l'abdomen (voie intrapéritonéale).

La DL50 mesurée est identifiée comme une DL50 (voie orale), une DL50 (voie cutanée), une

DL50 (i. v.), etc., selon le cas. Les chercheurs peuvent effectuer les essais avec n'importe

quelle espèce animale, mais ils utilisent le plus souvent des rats ou des souris. Ils utilisent

aussi d'autres espèces : chiens, hamsters, chats, cochons d'Inde, lapins et singes. Dans chaque

cas, la DL50 est exprimée en poids de produit chimique administré par kilogramme de poids

corporel de l'animal et fait mention du type d'animal utilisé ainsi que de la voie d'exposition

ou d'administration; ex. : DL50 (orale, rat) – 5 mg/kg, DL50 (cutanée, lapin) – 5 g/kg. Donc,

l'exemple « DL50 (orale, rat) – 5 mg/kg » signifie qu'une dose de 5 milligrammes de ce produit

chimique par kilogramme de poids corporel, administrée d'un seul coup par la bouche à des

rats, entraîne la mort de 50 % de l'échantillon d'essai.

Pour évaluer les effets mortels de l'inhalation d'un composé, le produit chimique

(généralement sous forme de gaz ou de vapeur) est tout d'abord mélangé en concentration

connue dans une enceinte spéciale dans laquelle les animaux d'essai seront ensuite placés.

Cette concentration est généralement exprimée en parties par million (ppm) ou en

milligrammes par mètre cube (mg/m³). Dans ces essais, la concentration qui tue 50 % des

animaux est appelée CL50 (concentration létale 50) plutôt que DL50. Lorsqu'une valeur de

CL50 est signalée, on doit aussi mentionner le type d'animal utilisé et la durée de l'exposition,

ex. : CL50 (rat) – 1000 ppm/4 h ou CL50 (souris) – 5 mg/m³/2 h.

Quelle information relative à la DL50 est la plus importante pour l'hygiène et la sécurité

au travail?

L'inhalation et l'absorption par la peau sont les voies les plus courantes par lesquelles les

produits chimiques présents dans le lieu de travail entrent dans l'organisme. Par conséquent,

les essais les plus importants du point de vue de l'exposition dans le lieu de travail sont les

essais d'inhalation et d'application cutanée. Malgré ce fait, le paramètre de létalité le plus

souvent mesuré est la DL50 par voie orale, car il est beaucoup plus facile et moins coûteux

d'administrer un produit chimique à un animal par la bouche. Toutefois, les résultats des

études portant sur l'administration par voie orale sont importants en ce qui concerne les

médicaments, les intoxications alimentaires et les intoxications domestiques accidentelles. Les

intoxications par voie orale qui se produisent dans le lieu de travail peuvent être le résultat de

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la contamination de nourriture ou de cigarettes par des personnes qui ne s'étaient pas lavé les

mains ou de l'ingestion accidentelle de produits.

Comment compare-t-on une DL50 avec une autre? Que signifie cette comparaison pour

les humains?

En général, plus la DL50 est petite, plus le produit chimique est toxique. Le contraire est

également vrai : plus la DL50 est élevée, plus la toxicité est faible.

La DL50 donne une mesure de la toxicité immédiate ou aiguë d'un produit chimique selon la

souche, le sexe et le groupe d'âge de l'espèce animale en question. Si on change une de ces

variables (ex. : type d'animal ou âge), la DL50 mesurée peut être différente. La DL50 n'a pas

été conçue pour donner de l'information sur les effets d'une exposition à long terme à un

produit chimique et n'est pas destinée à être utilisée à cette fin.

Lorsque vous avez trouvé la DL50, vous pouvez la comparer aux autres valeurs à l'aide d'une

échelle de toxicité. Il y a quelquefois de la confusion parce qu'il existe différentes échelles de

toxicité. Les deux échelles les plus couramment utilisées sont « l'échelle de Hodge et

Sterner » et « l'échelle de Gosselin, Smith et Hodge ». Ces échelles diffèrent au niveau de

l'indice de toxicité de chaque classe ainsi qu'au niveau des termes utilisés pour décrire chaque

classe. Par exemple, un produit chimique ayant une DL50 de 2 mg/kg serait classé « 1 » et

« hautement toxique » selon l'échelle de Hodge et Sterner (voir Tableau 1), mais il serait

classé « 6 » et « super toxique » selon l'échelle de Gosselin, Smith et Hodge (voir Tableau 2).

Il est important de mentionner l'échelle à laquelle vous faites référence lorsque vous classez

un produit.

Il est aussi important de savoir que la valeur réelle de la DL50 peut être différente pour un

produit chimique donné, selon la voie d'exposition (p. ex. orale, cutanée, inhalation). Par

exemple, voici certaines DL50 pour le dichlorvos, un insecticide utilisé couramment dans les

bandes pesticide :

DL50 orale (rat) : 56 mg/kg

DL50 cutanée (rat) : 75 mg/kg

DL50 intrapéritonéale (rat) : 15 mg/kg

CL50 inhalation (rat) : 1,7 ppm (15 mg/m³); exposition de 4 heures

DL50 orale (lapin) : 10 mg/kg

DL50 orale (pigeon) : 23,7 mg/kg

DL50 orale (rat) : 56 mg/kg

Orale (souris) : 61 mg/kg

Orale (chien) : 100 mg/kg

Orale (porc) : 157 mg/kg

Les différentes valeurs reflètent les différentes voies d'exposition. La DL50 peut être différente

pour des animaux différents. Les données ci-dessus montrent que le dichlorvos est beaucoup

moins toxique par ingestion chez le porc ou le chien que chez le rat. Le tableau 1 nous indique

que le dichlorvos est modérément toxique par ingestion (DL50 orale) et extrêmement toxique

par inhalation (CL50 inhalation) chez le rat. Le tableau 2 nous indique que le dichlorvos est

considéré très toxique par ingestion (DL50 orale) chez le rat.

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Tableau : Classes de toxicité : Échelle de Hodge et Sterner

Voies d'administration

DL50 orale CL50

Inhalation

DL50

cutanée

Indice

de

toxicité

Terme

couramment

utilisé

(une seule

dose à des

rats) mg/kg

(exposition de

rats pendant 4

heures) ppm

(une seule

application sur

la peau des

lapins) mg/kg

Dose

probablement

létale chez les

humains

1 Extrêmement

toxique 1 ou moins 10 ou moins 5 ou moins

1 grain (une

pincée, une goutte)

2 Hautement

toxique 1 à 50 10 à 100 5 à 43 4 mL (1 c. à thé)

3 Modérément

toxique 50 à 500 100 à 1000 44 à 340

30 mL (1 on.

liquide)

4 Légèrement

toxique 500 à 5000 1000 à 10 000 350 à 2810 600 mL ( chopine)

5 Presque pas

toxique 5000 à 15 000

10 000 à 100

000 2820 à 22 590 1 litre (ou 1 pinte)

6 Relativement

inoffensif

15 000 ou

plus 100 000 22 600 ou plus 1 litre ou 1 pinte)

Tableau 2 : Classes de toxicité : Échelle de Gosselin, Smith et Hodge

Dose orale probablement mortelle (humain)

Indice ou classe de toxicité Dose Pour une personne de 150 livres (70 kg)

6 Super toxique Moins de 5 mg/kg 1 grain (une pincée – moins de 7 gouttes)

5 Extrêmement toxique 5 à 50 mg/kg 4 mL (entre 7 gouttes et 1 c. à thé)

4 Très toxique 50 à 500 mg/kg 30 mL (entre 1 c. à thé et 1 on. liquide)

3 Modérément toxique 0,5 à 5 g/kg 30 à 600 mL (entre 1 on. liquide et 1 chopine)

2 Légèrement toxique 5 à 15 g/kg 600 à 1200 mL (entre 1 chopine et 1 pinte)

1 Presque pas toxique Plus de 15 g/kg Plus de 1200 mL (plus d'une pinte)

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Les DL50 pour animaux s'appliquent-elles aux humains?

En général, si la toxicité immédiate est semblable chez tous les types d'animaux, elle sera

probablement semblable chez les humains. Lorsque les DL50sont différentes chez diverses

espèces animales, on doit faire des approximations et des hypothèses lors de l'estimation de la

dose mortelle probable chez les humains. Les tableaux 1 et 2 présentent une colonne pour les

doses mortelles estimées chez les humains. Des calculs spéciaux sont utilisés pour convertir

les DL50 chez les animaux en dose mortelle possible chez les humains. Des facteurs de

sécurité de 10 000 ou de 1000 sont généralement inclus dans de tels calculs en raison de la

variabilité entre les personnes et de la manière dont elles réagissent à un produit chimique,

ainsi que des incertitudes des résultats d'essai.

Comment doit-on utiliser la DL50?

La DL50 peut être utilisée :

Comme outil pour élaborer des mesures d'urgence en cas de déversement ou d'accident

majeur.

Pour aider à élaborer des lignes directrices sur l'utilisation des vêtements et de

l'équipement de protection appropriés. Par exemple, si la DL50cutanée indique qu'un

produit chimique est extrêmement toxique, il est important de se protéger la peau,

avant la manipulation, avec des vêtements, des gants, etc. faits de matériaux adéquats

de protection contre les produits chimiques. De même, si un produit chimique a une

CL50par inhalation qui indique qu'il est relativement inoffensif, l'appareil de protection

respiratoire peut ne pas être nécessaire (tant que la concentration d'oxygène dans l'air

est normale – environ 18 %).

Pour l'élaboration de règlements sur le transport.

Comme outil pour établir les limites d'exposition en milieu de travail.

Comme élément d'information des fiches techniques santé-sécurité. Souvenez-vous, la

DL50 n'est qu'une estimation grossière permettant de comparer la toxicité mortelle.

Elle ne renseigne pas sur les niveaux auxquels peuvent survenir d'autres effets

toxiques aigus, mais non mortels.

La DL50 est la seule source d'information sur la toxicité. Pour un portrait plus complet de la

toxicité aiguë ou immédiate d'un produit chimique, se référer aux renseignements additionnels

comme la dose minimale qui cause un effet toxique (DT min.), le taux de récupération à la

suite d'un effet toxique et la possibilité que l'exposition à certains mélanges puisse entraîner

une augmentation de l'effet toxique d'un produit chimique.

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Calcul de la DL50

Méthode de Bahrens

DL50 =A+ (50-a) D/b-a <50 .% a من الجرذان، أين% a : الجرعة المسببة لموت A

.%50 < b من الجرذان، أين% b الجرعة المسببة لموت : B

D : Différence entre deux doses successives

Méthodes De Karber

DL50 = DL100 - Σab / n’,

avec les Paramètres suivants:

i) n’ = Moyenne d’animaux par lot,

ii) a = Moyenne des décès entre les doses

iii) b = Différence entre deux doses successives.

Méthodes De Litchfield et Wilcoxon

C’est une méthode basée sur le probit. C’est la méthode, la plus utilisée.

N.B : cette méthode sera expliquée en détails en travaux dirigés.

La deuxième partie de la partie générale sera envoyée prochainement.

Pour toute explication, je reste à la disposition des étudiants (me contacter par email).

Pr Bouzidi Abdelouahab