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TRAITEMENT NEO-ADJUVANT ET ADJUVANT DANS LE CANCER DE L’ŒSOPHAGE OPERABLE 12-12-2010 Cours Intensif SAHGE -FFCD ALGER L Bedenne

TRAITEMENT NEO-ADJUVANT ET ADJUVANT DANS … · traitement neo-adjuvant et adjuvant dans le cancer de l’Œsophage operable 12-12-2010 cours intensif sahge -ffcd alger l bedenne

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TRAITEMENT NEO-ADJUVANT ET ADJUVANT

DANS LE CANCER DE L’ŒSOPHAGE

OPERABLE

12-12-2010

Cours Intensif SAHGE -FFCD

ALGER

L Bedenne

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MÉTA-ANALYSE DES DONNÉES

INDIVIDUELLES DES PATIENTS

ESSAIS DE CT PRÉOPÉRATOIRE

Thirion P, Michiels S, Le Maître A, Tierney J

Congrès de l’ASCO 2007

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Matériel

9 essais disponibles – 2.102 patients

Suivi médian : 5,3 ans

1st author Country/Institution Accrual Period

Chemotherapy regime

n

Roth USA / MD Anderson 1982-86 CDDP/Bleo/Vindesine 36

Nygaard 2nd Scandinavian Trial 1983-88 CDDP/Bleo 106 + 111

Giuli International / OESO-2 1985-89 CDDP/Bleo/Vindesine 122

Maipang Thailand / Songkla 1988-90 CDDP/Bleo/Vinblastine 46

Law Hong Kong/Queen Mary 1989-95 CDDP/5FU 147

Kelsen USA / Intergroup RTOG 1990-95 CDDP/5FU 467

Kok NL / Rotterdam E.T.S.G 1990-96 CDDP/VP16 169

Ancona Italy 1992-97 CDDP/5FU 96

MRC UK / MRC OE-02 1992-98 CDDP/5FU 802

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Critère principal : survie globale

Queen Mary 52/74 64/73 -13.3 27.8

Etude

No. Décès / No. inclus

Chimio préop Témoins O-E Variance Hazard Ratio HR [95% CI]

Chimio préop meilleure | Témoin meilleur

Italy 35/48 37/48 -2.4 17.8

Songkla 20/24 16/22 5.7 8.5

MRC EO-02 280/400 316/402 -34.7 148.4

RTOG 8911 204/233 197/234 5.9 100.1

MD Anderson 11/17 16/19 -2.7 6.7

Scandinavia 2 53/56 50/50 -0.9 25.6

Scandinavia 2R 46/53 52/58 0.8 24.2

Oeso-2 44/58 52/64 -3.3 23.7

Rotterdam 61/85 72/84 -14.9 31.9

Total 806/1048 872/1054 -59.8 414.6

Effet chimio préop : p = 0,003

Test d’hétérogénéité : p = 0,03

0,87 [0,79;0,95]

0.25 1.00 4.00

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Critère principal : survie globale

HR = 0,87 [0,79;0,95] , p= 0,003

4,3% 20,4% 16,1% 5 ans

5,1% 37,5% 32,4% 2 ans

Bénéfice

absolu

Chimio

pré-op

Témoin

Patients à risque Témoins 1054 321 144 74 38 20 Chimio pré-op 1047 361 153 90 52 31

Su

rvie

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

Temps (années) 0 2 4 6 8 10

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Critère secondaire :

taux de résection R0 Analyse en intention de traiter

Queen Mary 48/74 39/73 -4.2 8.9

Italy 37/48 35/48 -1.0 4.5

MRC EO-02 233/400 215/402 -9.6 49.5

RTOG 8911 144/233 138/234 -3.3 28.0

MD Anderson 13/17 16/19 0.7 1.4

Scandinavia 2 23/56 16/50 -2.4 6.2

Scandinavia 2R 28/53 20/58 -5.1 6.9

Oeso-2 35/58 40/64 0.7 7.3

Total 561/939 519/948 -24.2 112.7

Etude Chimio préop

No. Evts / No. inclus

Témoins O-E Variance Odds ratio OR (95% CI)

Effet chimio préop p = 0,02

Test d’hétérogénéité: p = 0,74

0,81 [0,67-0,97]

Chimio préop meilleure | Témoin meilleur 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0

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Critère secondaire : mortalité post-

opératoire

Queen Mary 1/74 5/73 -2.0 1.4

Italy 1/48 2/48 -0.5 0.7

Songkla 3/24 0/22 1.4 0.7

MRC EO-02 36/400 40/402 -1.9 17.2

RTOG 8911 8/233 5/234 1.5 3.2

Oeso-2 9/58 7/64 1.4 3.5

Rotterdam 4/85 3/84 0.5 1.7

Total 62/922 62/927 0.4 28.5

Etude Chimio préop

No. Evts / No. inclus

Témoins O-E Variance Odds ratio OR (95% CI)

Pas d’effet de la CT préop p = 0,94 NS

Test d’hétérogénéité: p = 0,26

1,01 [0,7-1,46]

CT préop supérieure | Témoin supérieur

0.0 0.5 1.0 1.5 2.0

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Analyses de sous-groupes

Bénéfice en survie globale et sans maladie

dans toutes les classes de :

Age (50<, 50-60, >60)

Sexe

EG OMS

Histologie

Adénocarcinome 282/385 315/392 -29.5 148.4

Epidermoïde 450/564 471/563 -15.0 226.7

Catégorie Chimio préop

No. Evts / No. inclus

Témoin O-E Var Hazard ratio HR [95% CI]

Test d’ interaction : p = 0,21

CT préop meilleure | Témoin meilleur

0.0 0.5 1.0 1.5 2.0

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Années

SSR médiane = 3 ans

SSR médiane = 2 ans

0 1 2 3 4 5 6 7 0

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0

0 1 2 3 4 5 6 7 0

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0

SG à 5 ans = 60,1 %

SG à 5 ans = 38,4 %

Survie globale (SG) Survie sans récidive (SSR) Postopératoire Préopératoire

H Igaki et al, 2008 ASCO Proceedings , Abst 4510,

J Clin Oncol 2008, 26, 215s

Essai randomisé CT préop vs postop JCOG 9907

330 pts stade II –III ; 2 cycles de 5FU-CDDP

HR 0,64 ; p=0,014

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Conclusions

La chimiothérapie pré-opératoire :

Augmente significativement la survie globale et sans

maladie, quels que soient l’âge, le sexe, l’état général et

l’histologie

Augmente le taux de résection R0, sans accroître la

mortalité post-opératoire

Est supérieure à la CT postopératoire

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MÉTA-ANALYSE DES DONNÉES

INDIVIDUELLES DES PATIENTS

ESSAIS DE RCT

PRÉOPÉRATOIRE

Thirion P, Maillard E, Pignon JP

Congrès de l’ASTRO 2008

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Matériel

9 essais randomisés éligibles

1 210 patients

Suivi médian : 6 ans

Trial Name Author Accrual Period RT CT N

Michigan Urba 1989-1994 45 Gy/30 CDDP/5FU/ VLB 100

EORTC 88-05 Bosset 1989-1995 37 Gy/10 CDDP 294

Rennes Le Prise 1988-1991 20 Gy/10 CDDP/5FU 91

Scandinavia 2 Nygaard 1983-1987 35 Gy/20 CDDP/Bleo 103

Korea Lee 1999-2000 40 Gy/20 CDDP/5FU 99

Australia Burmeister 1994-2000 35 Gy/15 CDDP/5FU 257

Ireland 1 Walsh 1990-1995 40 Gy/15 CDDP/5FU 113

Ireland 2 Walsh 1990-1997 40 Gy/15 CDDP/5FU 97

CALGB 97-81 Tepper-Krasna 1997-2000 50.4 Gy/28 CDDP/5FU 56

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Critère principal : survie globale

(a) >= 100 patients

Categorie

Essai l

No. Décès / No. inclus Radio - chimio préop Témoins O - E Variance Hazard Ratio HR [95% CI]

Radio - chimio préop meilleure | Témoin meilleur

Scandinavia2 46/53 50/50 - 8.6 23.1 0.69 [0.46;1.04]

Michigan 42/50 45/50 - 5.6 21.2 0.77 [0.50;1.18]

FFCD 8805 105/148 109/146 - 3.9 53.1 0.93 [0.71;1.22]

Ireland 1 46/58 53/55 - 13.4 22.2 0.55 [0.36;0.83]

Australia 94/129 95/128 - 6.2 46.9 0.88 [0.66;1.17]

Subtotal (a) 333/438 352/429 - 37.7 166.5 0.80 [0.69;0.93]

(b) < 100 patients

Rennes 39/42 47/49 2.6 20.7 1.14 [0.74;1.75]

Ireland 2 39/45 50/52 - 10.0 21.5 0.63 [0.41;0.96]

CALGB 9781 18/30 21/26 - 7.0 8.7 0.44 [0.23;0.86]

Korea 35/49 30/50 4.7 16.1 1.34 [0.82;2.18]

Subtotal (b) 131/166 148/177 - 9.7 67.0 0.86 [0.68;1.10]

Total (a ... b) 464/604 500/606 - 47.4 233.4

Effet de RT-CT - préop : p = 0,0019

0,82 [0,72;0,93]

0.25 1.00 4.00

Test heterogeneity: p=0.2547 I 2 =25.01%

Test heterogeneity: p=0.0137 I 2 =71.86%

Test d’hétérogénéité: p=0,0381 I2=50,95%

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Critère principal : survie globale

Patients at risk

Control 606 214 109 47 13 Radiochemo pre - op 604 256 151 84 37

Su

rvi

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

Time ( years ) 0 2 4 6 8

Patients ris

Control 606 214 109 47 13 Radiochemo pre - op 604 256 151 84 37

Su

rvie

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

0 2 4 6 8

6.5%24.7%18.2%5 years

7.3%44.5%37.2%2 years

Absolute

benefit

Radio-chemo

preop

Control

6.5%24.7%18.2%5 years

7.3%44.5%37.2%2 years

Absolute

benefit

Radio-chemo

preop

Control

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Critère secondaire :

Taux de résection R0 Analyse en intention de traiter

Scandinavia2 28/53 16/50 -5.4 6.4 0.43 [0.20;0.94]

TrialNo. Deaths / No. Entered

Radiochemo preop Control O-E Variance Hazard Ratio HR [95% CI]

Radiochemo preop better |Control better

Rennes 24/42 23/49 -2.3 5.7 0.67 [0.29;1.52]

Michigan 47/50 39/50 -4.0 3.0 0.27 [0.09;0.83]

EORTC 88-05 112/148 94/146 -8.3 15.5 0.58 [0.36;0.96]

Australia 103/128 76/128 -13.5 13.5 0.37 [0.22;0.63]

Korea 31/49 42/50 5.1 4.8 2.89 [1.18;7.03]

Total 345/470 290/473 -28.3 48.9

Radiochemo preop effect: p < 0.0001

Test for heterogeneity: p = 0.0034

I2 = 71.72%

0.56 [0.42;0.74]

0.25 1.00 4.00

Scandinavia2 28/53 16/50 -5.4 6.4 0.43 [0.20;0.94]

TrialNo. Deaths / No. Entered

Radiochemo preop Control O-E Variance Hazard Ratio HR [95% CI]

Radiochemo preop better |Control better

Rennes 24/42 23/49 -2.3 5.7 0.67 [0.29;1.52]

Michigan 47/50 39/50 -4.0 3.0 0.27 [0.09;0.83]

EORTC 88-05 112/148 94/146 -8.3 15.5 0.58 [0.36;0.96]

Australia 103/128 76/128 -13.5 13.5 0.37 [0.22;0.63]

Korea 31/49 42/50 5.1 4.8 2.89 [1.18;7.03]

Total 345/470 290/473 -28.3 48.9

Radiochemo preop effect: p < 0.0001

Test for heterogeneity: p = 0.0034

I2 = 71.72%

0.56 [0.42;0.74]

0.25 1.00 4.00

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Critère secondaire : mortalité post-

opératoire

Rennes 3/42 4/49 -0.2 1.6

Michigan 1/50 3/50 -1.0 1.0

EORTC 88-05 17/148 5/146 5.9 5.1

Ireland 1 2/58 2/55 -0.1 1.0

Ireland 2 5/52 5/45 -0.4 2.3

CALGB 9781 0/30 1/26 -0.5 0.2

Korea 1/49 0/50 0.5 0.2

Total 29/429 20/421 4.2 11.4

Study Radiochemo preopNo. Events / No. Entered

Control O-E VarianceOdds ratio

(Radiochemo preop / Control)OR (95% CI)

Radiochemo preop effect with p = 0.21 NSTest for heterogeneity: p = 0.2

1.45[0.81-2.59]

Radiochemo preop better | Control better0.0 0.5 1.0 1.5 2.0

Rennes 3/42 4/49 -0.2 1.6

Michigan 1/50 3/50 -1.0 1.0

EORTC 88-05 17/148 5/146 5.9 5.1

Ireland 1 2/58 2/55 -0.1 1.0

Ireland 2 5/52 5/45 -0.4 2.3

CALGB 9781 0/30 1/26 -0.5 0.2

Korea 1/49 0/50 0.5 0.2

Total 29/429 20/421 4.2 11.4

Study Radiochemo preopNo. Events / No. Entered

Control O-E VarianceOdds ratio

(Radiochemo preop / Control)OR (95% CI)

Radiochemo preop effect with p = 0.21 NSTest for heterogeneity: p = 0.2

1.45[0.81-2.59]

Radiochemo preop better | Control better0.0 0.5 1.0 1.5 2.0

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La Lettre du Cancérologue

RCT néo-adjuvante vs chirurgie seule :

étude randomisée FFCD 99-01

ESMO 2010 - D’après Mariette C et al., abstr. 800 actualisé La Lettre du Cancérologue

Objectif principal : SG

Objectifs secondaires : SSR, mortalité et morbidité post-op., de résection R0

4 à 6 sem.

(n = 195)

Inclusion

Cancer de l'œsophage moyen résécable

épidermoïde ou ADK de stade I ou II

(TDM et écho.-endo.) Patients < 75 ans

OMS 0-1 Perte de poids (< 15 %)

R 1:1

CHIRURGIE

(n = 84)

CHIRURGIE

(n = 97)

5-FU + Cis

RT 45 Gy

(n = 98)

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La Lettre du Cancérologue

ESSAI FFCD 99-01

Survie globale

ESMO 2010 - D’après Mariette C et al., abstr. 800 actualisé La Lettre du Cancérologue

75

100

Pati

en

ts v

ivan

ts (

%)

0 24 48

Temps (mois)

50

25

Chirurgie seule

RCT + chirurgie

36 12

HR = 0,92 ; IC95 : 0,63-1,35

0

60 72 84 96 108

44,5 31,8

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Phase III CT vs RCT préopératoire

ADK 1/3 inférieur-cardia

119 patients T3-4 N0-1 :

PLF 15 s (A) vs PLF 12 s plus EP-30Gy 3s (B)

RCT préopératoire :

- pRC 16% vs 2%

- pN0 64% vs 38%

Survie à 3 ans 47% vs 28% (p=0,07)

Mortalité postop 10% vs 4% (p=0,26)

Stahl M et al, J Clin Oncol 2009;27:851

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Conclusions

Chez les patients avec un cancer oesophagien résécable, la radio-chimiothérapie pré-operatoire :

Augmente significativement la survie globale et sans maladie, quels que soient l’âge, l’état général et l’histologie, avec un bénéfice supérieur chez les femmes

Non confirmé par essai FFCD 9901

Augmente le taux de résection R0, sans accroître la mortalité post-opératoire

Parait supérieure à la CT préopératoire dans les ADK

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QCM 3 : 1 ou plusieurs bonnes réponses Dans le TNCD, la CT pré-opératoire est une

référence ou une alternative

• 1 – Dans le cancer épidermoïde T2 N0 du 1/3 moyen

• 2 – Dans le cancer épidermoïde T2 N1 du 1/3 moyen

• 3 – Dans l’adénocarcinome T3 N0

• 4 – Dans l’adénocarcinome T3 N1

• 5 – Dans le cancer épidermoïde T3 N1 du 1/3 moyen

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QCM 4 : 1 ou plusieurs bonnes réponses

Dans le TNCD, la RCT pré-opératoire est

une référence ou une alternative

• 1 – Dans le cancer épidermoïde T2 N0 du 1/3 moyen

• 2 – Dans le cancer épidermoïde T2 N1 du 1/3 moyen

• 3 – Dans l’adénocarcinome T3 N0

• 4 – Dans l’adénocarcinome T3 N1

• 5 – Dans le cancer épidermoïde T3 N1 du 1/3 moyen

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TNCD 2007-2008 INDICATIONS

CANCERS INVASIFS OPERABLES

1 – uT1-T2 N0 Œsophage Thoracique

• Référence : oesophagectomie (accord prof)

• Alternatives :

- Radio-chimiothérapie exclusive si CI chirurgicale (grade C)

- Chimiothérapie post-opératoire (2 cures 5FU-CDDP) si pN+ et patient en bon état, demandeur et informé

(grade C)

Œsophage Cervical Radiochimiothérapie généralement proposée en

première intention

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TNCD 2007-2008 INDICATIONS CANCERS INVASIFS OPERABLES

2 – uT1-T2 N1 et T3 N0 Œsophage Thoracique

• Alternatives : - Radio-chimiothérapie pré-opératoire (grade B [A ?]) - Chimiothérapie pré-opératoire (grade C [A ?]) - Radio-chimiothérapie exclusive si CI chirurgicale

(accord prof)

• Essais : - FFCD 9901 : Chirurgie seule vs RT-CT pré-opératoire - PRODIGE 3 - FFCD 05-05 phase I-II : 5FU-

cisplatine-radiothérapie et cetuximab en pré-opératoire

Œsophage Cervical Radiochimiothérapie généralement proposée en première

intention

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TNCD 2007-2008 INDICATIONS

CANCERS INVASIFS OPERABLES 3 - Stade III (T3 N1, T4 N0-N1)

• Références

- Cancers épidermoïdes : RCT exclusive (grade A)

Si persistance tumorale après RCT ou récidive précoce après réponse complète, chirurgie de rattrapage (accord prof)

- Adénocarcinomes : CT puis chirurgie (grade C [A ?] )

• Alternatives - Epidermoïdes ou adénocarcinomes : RCT pré-opératoire

(accord prof [grade A?])

- Adénocarcinomes : RCT exclusive (accord prof)

• Essai : PRODIGE 5 Phase III : FOLFOX4-RT vs 5FU-Cisplatine-RT

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QCM 3 : 1 ou plusieurs bonnes réponses Dans le TNCD, la CT pré-opératoire est une

référence ou une alternative

• 1 – Dans le cancer épidermoïde T2 N0 du 1/3 moyen

• 2 – Dans le cancer épidermoïde T2 N1 du 1/3 moyen

• 3 – Dans l’adénocarcinome T3 N0

• 4 – Dans l’adénocarcinome T3 N1

• 5 – Dans le cancer épidermoïde T3 N1 du 1/3 moyen

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QCM 4 : 1 ou plusieurs bonnes réponses Dans le TNCD, la RCT pré-opératoire est

une référence ou une alternative

• 1 – Dans le cancer épidermoïde T2 N0 du 1/3 moyen

• 2 – Dans le cancer épidermoïde T2 N1 du 1/3 moyen

• 3 – Dans l’adénocarcinome T3 N0

• 4 – Dans l’adénocarcinome T3 N1

• 5 – Dans le cancer épidermoïde T3 N1 du 1/3 moyen

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Proposition 2008 essai stratégique PRODIGE dans les cancers localement avancés opérables

R si réponse

Chirurgie - RCT d’induction basée sur

essais PRODIGE 3 et 5 - Tumorothèque ; sérothèque

4 cycles CT

Stratification : baisse de SUV ; sexe ; N0/N1 ; centre - Objectifs :

- survie globale - valider la valeur prédictive de la TEP précoce (pts opérés) - rechercher des profils pronostiques et prédictifs pré-thérapeutiques d’utilité de la chirurgie après RCT

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Age :

SG : interaction S (p=0,048 ; 9 essais)

SSM : interaction NS (p=0,11 ; 5 essais)

Etat général :

SG : interaction NS (p=0,32 ; 4 essais)

SSM : interaction NS (p=0,88 ; 3 essais)

Histologie :

SG : interaction NS (p=0,26 ; 9 essais)

SSM : interaction NS (p=0,91 ; 5 essais)

Sexe :

SG : interaction S (p=0,001; 9 essais)

SSM : interaction S (p=0,12 ; 5 essais)

Analyses de sous-groupes

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CHIMIOTHERAPIE POSTOPERATOIRE DANS

LE CANCER DE L’ŒSOPHAGE

Auteurs n Traitement Décès dus à la CT (n)

Survie méd. (m)

chir chir+CT

Surv 5 ans (%)

chir chir+CT

P

Pouliquen

(1996)

120 5FU-CDDPx8 4

0

1

14 13 8 6 N

S

Ando

(1997) 205 CDDP-Vindesine x2 48 56 45 48

N

S

Ando

(2003) 242 5FU-CDDPx2

54 96 52 61

N

S

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(Ando et al. J Clin Oncol 2003 ; 21 : 4592-6)

SURVIE GLOBALE

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(Ando et al., J Clin Oncol 2003 ; 21 : 4592-6)

SURVIE SANS RECIDIVE

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(Ando et al. J Clin Oncol 2003 ; 21 : 4592-6)

SURVIE SANS RECIDIVE SELON LE STATUT

GANGLIONNAIRE

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LE PRONOSTIC DU CANCER DE

L’ŒSOPHAGE A PEU CHANGE EN 25 ANS

1976-2002 Ŕ Registre Bourguignon :

- Résection R0 passée de 21 à 24%

- Survie à 3 ans :

- globale inchangée à 11%

- passée de 26 à 30% après chirurgie curative

- Mortalité opératoire passée de 12 à 7%

(Bouvier et al., EJC 2006;42:228-33)

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QCM 1 : 1 ou plusieurs bonnes réponses

Dans les cancers épidermoïdes opérables :

• 1 – La CT pré-opératoire n’améliore pas la

survie à 5 ans

• 2 –La CT pré-opératoire améliore la survie

à 5 ans de 13%

• 3 – La CT pré-opératoire n’augmente pas la

mortalité post-opératoire

• 4 – La CT pré-opératoire améliore la survie

à 5 ans de 4%

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QCM 2 : 1 ou plusieurs bonnes réponses

RCT pré-op dans les cancers opérables

• 1 – La RCT pré-opératoire n’améliore pas la survie

à 5 ans

• 2 – La RCT pré-opératoire améliore la survie à 5

ans de 7%

• 3 – La RCT pré-opératoire n’augmente pas

significativement la mortalité post-opératoire

• 4 – La RCT pré-opératoire améliore la survie à 5

ans de 12%

• 5 – Les adénocarcinomes ne tirent pas bénéfice de

la RCT pré-opératoire

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Contexte scientifique

Stratégies pré-opératoires :

Radiothérapie

Méta-analyse DIP (Arnott, 1998)

Chimiothérapie

Méta analyses basées sur la littérature

(Urschel, 2003 ; Cochrane, 2005 ; Gebski,

2007)

Chimio-radiothérapie

Méta analyses basées sur la littérature

(Urschel, 2003 ; Fiorica, 2006 ; Gebski, 2007)

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Caractéristiques des populations Caractéristiques des patients

Age > 60 : 54%

Hommes : 79%

OMS 0-1 : 71%

Epidermoïde : 54%

Localisation : 1/3 moyen et inférieur : 67%

Cardia : 11%

Résultats disponibles

SG : 9 essais – 2 .102 patients

SSM : 7 essais – 1.849 patients

Taux de résection R0 : 7 essais – 1.887 patients

Mortalité post-opératoire : 7 essais – 1.849 patients

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Caractéristiques des populations

Age : > 60 : 53,2% ; < 50 : 14,2%

Hommes : 82,6%

Etat général 0-1 : 97,9%

Epidermoïde : 67,6%

Localisation :

1/3 moyen : 39,8%

1/3 inférieur : 51,6%

Cardia : 3,9%

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La Lettre du Cancérologue

ESSAI FFCD 9901

Caractéristiques cliniques et tumorales identiques dans les 2 bras :

(hommes : > 80 % ; âge moyen : 57-58 ans ; cancers épidermoïdes : > 65 % ;

stade I : 17-18 % ; stade IIA : 50 % ; stade IIB : 30-32 %)

86 % bras RCT et 94 % bras chirurgie ont été opérés

ESMO 2010 - D’après Mariette C et al., abstr. 800 actualisé La Lettre du Cancérologue

Suivi

post-opératoire

RCT +

chirurgie

(n = 84)

Chirurgie

(n = 97) p

Mortalité

post-opératoire

à 30 jours, n (%)

6

(7,3) 1 (1,1) 0,054

Morbidité

post-opératoire, n (%)

37

(44,1)

45

(49,5) 0,18

Nombre moyen

d’adénopathies

réséquées, n (%)

17,7 23,9 < 0,001

Résection R0, n (%) 81 (96,4) 84 (92,3) 0,33

RC histologique,

n (%) 24 (28,6) - -

Effets secondaires plus

importants bras RCT que

bras chirurgie (65 versus 34

% ; p = 0,003)

Effets secondaires de grade

3/4 identiques dans les 2

bras (63 versus

53 % ; p = 0,59)

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La Lettre du Cancérologue

ESSAI FFCD 9901

Aucun sous-groupe (≤ ou > 60 ans, sexe, stade, N+ ou non) ne bénéficiait de la RCT

néo-adjuvante

Devant la très faible probabilité de démontrer une différence entre les 2 groupes,

l’essai a été interrompu prématurément, incluant 195 malades et non 380 comme prévu

initialement

ESMO 2010 - D’après Mariette C et al., abstr. 800 actualisé La Lettre du Cancérologue

4

RCT + Chirurgie (n = 84)

Chirurgie (n = 97)

p HR (IC95)

SG médiane, mois (extrêmes)

31,8 (25,2-72,5)

44,5 (29,8-59,1)

0,68 0,92

(0,63-1,35) SG à 3 ans (%) 48,6 55,2

SSR médiane, mois (extrêmes)

24,6 (14,9-46,9) 26,0

(22,9-43,1) 0,98 1,01

(0,71-1,43) SSR à 3 ans (%) 41,2 43,9

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La Lettre du Cancérologue

Cancers de l'œsophage

➜ Dans les cancers de l’œsophage de stade I-II, la RCT néo-adjuvante :

– N’apporte aucun bénéfice en termes de SG et de SSR

– N’augmente pas le taux de résection R0 malgré un taux de RC histologique élevé

(28,6 %) démontrant son efficacité

– Est associée à une mortalité post-opératoire plus importante (p = 0,054)

– Donne plus d’effets secondaires sans augmenter la toxicité de grade 3/4

➜ Questions à explorer à l’avenir :

– Faut-il réserver un traitement néo-adjuvant aux patients N+ ?

– Faut-il modifier la radiothérapie : utilisation de l’IMRT avant chirurgie ?

– Faut-il préférer un traitement par chimiothérapie néo-adjuvante seule ?

Conclusion

ESMO 2010 - D’après Mariette C et al., abstr. 800 actualisé La Lettre du Cancérologue

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