REVUE FRANCOPHONE DES LABORATOIRES - JUILLET-AOÛT 2009 - N°414 // 21

Une action délétère des plaquettes au cours du paludisme a été suggérée, en raison de la participation de celles-ci à la séquestration des hématies infec-tées dans la circulation cérébrale. Cette séquestration jouerait un rôle-clef dans la gravité de certains accès palustres et favoriserait la survenue des accès les plus sévères, en particulier dans les cas parfois fatals de neuropaludisme. La thrombo-pénie est pourtant un facteur reconnu de mauvais pronostic de l’accès palustre, en général associée à une densité plus forte en hématies parasitées et à une plus grande mortalité.

Des chercheurs australiens se sont inté-ressés à ce volet positif des plaquettes vis-à-vis du paludisme, en étudiant leurs implications dans la défense immunitaire innée développée par l’hôte au cours de l’infection. Dans un modèle d’infection in vitro de co-cultures d’hématies synchro-nisées, on constate que des plaquettes humaines purifi ées sont susceptibles de

lyser effi cacement les hématies infectées par Plasmodium falciparum, et d’inhiber ainsi la croissance parasitaire. Cette acti-vité est dose-dépendante et diminue en présence d’aspirine ou d’autres inhibiteurs des fonctions plaquettaires. Ces résultats sont confi rmés chez l’animal. En effet, des souris défi cientes en pla-quettes s’avèrent bien plus susceptibles à l’infection de leurs hématies par le para-site murin Plasmodium chabaudi, et pré-sentent notamment une mortalité plus élevée par rapport à des souris contrôles. Pour des doses infectantes similaires, les parasitémies sont supérieures chez les souris défi cientes, ce qui suggère une certaine maîtrise effective de la multipli-cation parasitaire par les plaquettes. Des résultats similaires sont obtenus chez des souris traitées par aspirine, en cohérence avec l’impact délétère rapporté dans la littérature des traitements par aspirine de l’accès palustre.Ce travail démontre donc l’implication des plaquettes dans un contrôle partiel des phases précoces de l’infection par diffé-rentes espèces de Plasmodium, de façon indépendante de leur activité potentiel-lement néfaste au niveau cérébral. Cette fonction protectrice pourrait expliquer le caractère aggravant de la thrombopénie au cours des accès palustres.

McMorran BJ, Marshall VM, de Graaf C, et al. Science 2009;323(5915):797-800.

Depuis l’apparition du premier antirétro-viral (ARV) : l’AZT, la question du moment optimal pour débuter un traitement ARV chez le sujet infecté par le VIH reste lar-gement débattue. Les recommandations internationales ont notamment subi un mouvement de balancier, expliqué d’un côté par les bénéfi ces immenses conférés aux patients par les multithérapies antiré-trovirales hautement actives (ou HAART), et d’un autre côté par la crainte de leur toxicité au long cours. Ces guidelines avaient ainsi recommandé de traiter les sujets dès que leur taux sanguin de CD4 passait sous le seuil de 500/mm3 en 1996, avant que l’on choisisse plus récemment le seuil plus attentiste de 350 CD4/mm3.

De nombreux arguments plaident pourtant en faveur du bénéfi ce accru d’un traite-ment instauré précocement, notamment réservant un taux de réponses thérapeu-tiques plus élevé, la diminution escomp-tée de la diversité virale et surtout un meilleur maintien potentiel des fonctions immunitaires.Pour tenter d’aller plus loin dans cette réfl exion cruciale, le groupe NA-ACCORD (pour North American AIDS Cohort Collaboration on Research and Design) rapporte deux études observationnelles menées en parallèle sur des données pro-venant de 22 cohortes nord-américaines, regroupant un total de 67 527 sujets séro-positifs recrutés entre 1996 et 2005.

Rôle ambivalent des plaquettes

au cours du paludisme

Infection à VIH :

traiter encore plus précocement ?

Caractère aggravant

de la thrombopénie

au cours des accès

palustres

Tuberculoses extensives

résistantes : un tiers

d’échecs thérapeutiques

Chaque année, on estime à 490 000 le nombre de nouveaux cas de tuberculoses multirésistantes à travers le monde, avec une prévalence qui pourrait être trois fois supérieure à ce nombre. Les tuberculoses multirésistantes, ayant pour origine des souches de Mycobacterium tuberculosis déjà résistantes à l’isoniazide et à la rifampi-cine, sont plus diffi ciles à traiter et le coût du traitement est de ce fait plus élevé que celui des tuberculoses non résistantes. Mais ce sont les tuberculoses extensives résistantes (ou ultra-résistantes) qui restent les plus diffi ciles à traiter. Ces formes représentent un sous-groupe des tuberculoses multi-résistantes qui sont aussi résistantes aux antituberculeux de seconde ligne comme les aminoglycosides, la capréomycine et les fl uoroquinolones. Entre 2000 et 2004, 7 % des isolats de Mycobacterium tuberculosis multirésistants concernaient des souches extensives résistantes.Une étude publiée par une équipe de cher-cheurs américains a permis de décrire le traitement, la prise en charge et le devenir des patients présentant une tuberculose extensive résistante dans une région de Russie. Une cohorte de plus de 600 patients touchés par une tuberculose multirésistante a donc été suivie entre le mois de septem-bre 2000 et le mois de novembre 2004. Différents paramètres ont été reportés comme les caractéristiques cliniques, les prises en charges thérapeutiques et médi-cales. Une comparaison a ensuite été éta-blie entre le groupe de patients ayant une tuberculose multirésistante et ceux ayant une tuberculose extensive résistante.Les résultats montrent que 5 % des patients présentent une tuberculose extensive résis-tante, avec un échec thérapeutique plus important chez ce type de patients (31 % des cas) que dans le groupe de patients n’ayant pas ce type de résistance (8, 5 % des cas). La fréquence des effets secondai-res reste identique dans les deux cas. Enfi n, 48 % des patients ayant une tuberculose extensive résistante et 66 % des patients n’ayant pas de tuberculose extensive résis-tante mais juste une tuberculose multiré-sistante ont des antécédents de traitement antituberculeux, effi cace ou non.

Keshavjee S, Gelmanova I. Lancet 2008;372:403-9.