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Une nouvelle cause d'hypertension art rielle r nine-d pendante • hypertension art rielle sous cyclosporine. D. FARGE*, J. JACQUES**, P. CORVOL* The renin angiotensin system (RAS) was prospectively explored in 21 cardiac (TC), 12 liver (LTR) hypertensive transplant recipients under normal salt diet with 19 age matched controls. Significant increase in plasma active renin and in inactive renin (x 3 to 4) first demonstrated effective stimulation of the RAS in both hypertensive TC and LTR which contributed to the pathophysiology of cyclosporine induced hypertension. Afin d'analyser 1'6tat du syst~me r6nine-angiotensine (SRA) chez les transplant6s d'organes hypertendus sous cyclosporine, 21 transplant~s cardiaques (TC : 52-+ 8,2 ans), 12 transplant~s hepatiques (TH : 45 + 10 ans) et 19 t~moins normotendus appari6s par tranche d'&ge ont et6 explores de maniere prospective en regime normal sale. Aucun patient n'a regu de traitement antihypertenseur et/ou diur~tique pendant les 15 jours prec~dant I'~tude. La pression art~rielle (PA) systolique et diastotique ~tait mesur6e en positions couchee et debout. La fonction r6nale etait ~valu6e par les valeurs de la cr~atinin~mie avec recueil des urines de 24 heures pour mesure de I'excr6tion urinaire du sodium et du potassium. Activit~ r6nine plasmatique (ARP), r~nine active, r~nine totale, angiotensinogene, aldost6ron~mie et taux plasmatique de cortisol ont ~t~ mesur6s simultanement dans les conditions standards. Les r6sultats sont exprimes en moyenne +_ DS et les comparaisons statistiques intragroupes et intergroupes sont effectuees par analyse de variances ~. 1 vole et ~. 2 voies. La PAcouch6e est de 158_+ 15/103 + 8,4 mmHg chez les TC et de 155 + 21,4/1 02_+ 11,7 mmHg chez les TH. La cr6atinin6mie est plus 61ev6e chez les TC (159 _+ 52 pmol/I) que chez les TH (117 -- 24,7 ixmol/I, p < 0,05), et dans ces 2 groupes les valeurs sont sup~rieures aux contr61es (83 _+14,1, p < 0,05). L'excr6tion urinaire de sodium tend & etre plus basse chez les transplant6s hypertendus (59 _+42 mmol/I pour TC et 44 +_36,7 mmol/I pour TH) que chez les contr61es normotendus (117_+24,7 retool/I). L'ARP en positions couch6e et debout est plus ~lev6e chez les transplant~s hypertendus que chez les volontaires sains, bien que de maniere non significative. L'ARP couch~e est significativement plus ~lev~e chez les TC (47 _+42 pg/ml) et chez les TH (44 _+29,8 pg/ml) que chez les t~moins normotendus (17 + 4,8 pg/ml, p < 0,05). La r6nine totale chez les TC (couch~e : 716 _+357 pg/ml) et chez les TH (couch~e : 647 _+365 pg/ml) est 3 & 4 fois plus ~lev~e que chez les contr61es (couch6e : 207 _+69 i3g/ml) (p < 0,05), de m~me que la r~nine inactive (p < 0,01). La r6nine active est effectivement corr61~e avec I'ARP (p < 0,001) et avec la r~nine totale (p < 0,001). L'aldosterone est pratiquement dans les valeurs normales chez les TC et les TH, et n'est pas correl~e avec I'ARP. Les taux plasmatiques d'angiotensinogene sont normaux chez les TH (1032 +_226 ng/ml) mais sont significativement plus bas chez les TC (938 +_ 216 ng/ml, p < 0,05). La cortisolemie est significativement plus basse chez tes TC (7 _+4,4 !~g/I) et les TH (6 _+ 1,9 pg/I) que chez les temoins contr61es (11 _+4 pg/I, p < 0,01). Conclusion : L'augmentation des taux plasmatiques de r6nine active et de r~nine inactive demontre la pr6sence d'une stimulation jusqu'alors inconnue du syst~me r~nine-angiotensine chez les TC et les TH hypertendus sous cyclosporine. Ces r~sultats renforcent I'hypoth~se d'une action toxique directe et indirecte de la cyclosporine sur la paroi vasculaire r~nale et I'appareil juxta-glom6rulaire, qui, associ6e & la stimulation sympathique induite par la cyclosporine, contribuent ,~ la physiopathologie de I'hypertension art~rielle secondaire ace m~dicament. * Service de M#decine Interne (PrJ. ROUFFY) ; H6pital Saint-Louis ; 1, avenue Claude Veflefaux ; 75475 PARIS C#dex 10. ** Service d'Hypertension Art#rielle (Pr P. CORVOL) ; H6pital Broussais ; 96, rue Didot ; 75014 PARIS. S 368 La Revue de M6decine Interne D#cembre

Une nouvelle cause d'hypertension artérielle rénine-dépendante: hypertension artérielle sous cyclosporine

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Page 1: Une nouvelle cause d'hypertension artérielle rénine-dépendante: hypertension artérielle sous cyclosporine

Une nouvelle cause d'hypertension art rielle r nine-d pendante • hypertension art rielle sous cyclosporine. D. FARGE*, J. JACQUES**, P. CORVOL*

The renin angiotensin system (RAS) was prospectively explored in 21 cardiac (TC), 12 liver (LTR) hypertensive transplant recipients under normal salt diet with 19 age matched controls. Significant increase in plasma active renin and in inactive renin (x 3 to 4) first demonstrated effective stimulation of the RAS in both hypertensive TC and LTR which contributed to the pathophysiology of cyclosporine induced hypertension.

Afin d'analyser 1'6tat du syst~me r6nine-angiotensine (SRA) chez les transplant6s d'organes hypertendus sous cyclosporine, 21 transplant~s cardiaques (TC : 52-+ 8,2 ans), 12 transplant~s hepatiques (TH : 45 + 10 ans) et 19 t~moins normotendus appari6s par tranche d'&ge ont et6 explores de maniere prospective en regime normal sale. Aucun patient n'a regu de traitement antihypertenseur et/ou diur~tique pendant les 15 jours prec~dant I'~tude. La pression art~rielle (PA) systolique et diastotique ~tait mesur6e en positions couchee et debout. La fonction r6nale etait ~valu6e par les valeurs de la cr~atinin~mie avec recueil des urines de 24 heures pour mesure de I'excr6tion urinaire du sodium et du potassium.

Activit~ r6nine plasmatique (ARP), r~nine active, r~nine totale, angiotensinogene, aldost6ron~mie et taux plasmatique de cortisol ont ~t~ mesur6s simultanement dans les conditions standards. Les r6sultats sont exprimes en moyenne +_ DS et les comparaisons statistiques intragroupes et intergroupes sont effectuees par analyse de variances ~. 1 vole et ~. 2 voies.

La PAcouch6e est de 158_+ 15/103 + 8,4 mmHg chez les TC et de 155 + 21,4/1 02_+ 11,7 mmHg chez les TH. La cr6atinin6mie est plus 61ev6e chez les TC (159 _+ 52 pmol/I) que chez les TH (117 -- 24,7 ixmol/I, p < 0,05), et dans ces 2 groupes les valeurs sont sup~rieures aux contr61es (83 _+ 14,1, p < 0,05). L'excr6tion urinaire de sodium tend & etre plus basse chez les transplant6s hypertendus (59 _+ 42 mmol/I pour TC et 44 +_ 36,7 mmol/I pour TH) que chez les contr61es normotendus (117_+24,7 retool/I). L'ARP en positions couch6e et debout est plus ~lev6e chez les transplant~s hypertendus que chez les volontaires sains, bien que de maniere non significative. L'ARP couch~e est significativement plus ~lev~e chez les TC (47 _+ 42 pg/ml) et chez les TH (44 _+ 29,8 pg/ml) que chez les t~moins normotendus (17 + 4,8 pg/ml, p < 0,05). La r6nine totale chez les TC (couch~e : 716 _+ 357 pg/ml) et chez les TH (couch~e : 647 _+ 365 pg/ml) est 3 & 4 fois plus ~lev~e que chez les contr61es (couch6e : 207 _+ 69 i3g/ml) (p < 0,05), de m~me que la r~nine inactive (p < 0,01). La r6nine active est effectivement corr61~e avec I'ARP (p < 0,001) et avec la r~nine totale (p < 0,001). L'aldosterone est pratiquement dans les valeurs normales chez les TC et les TH, et n'est pas correl~e avec I'ARP. Les taux plasmatiques d'angiotensinogene sont normaux chez les TH (1032 +_ 226 ng/ml) mais sont significativement plus bas chez les TC (938 +_ 216 ng/ml, p < 0,05). La cortisolemie est significativement plus basse chez tes TC (7 _+ 4,4 !~g/I) et les TH (6 _+ 1,9 pg/I) que chez les temoins contr61es (11 _+ 4 pg/I, p < 0,01).

C o n c l u s i o n :

L'augmentation des taux plasmatiques de r6nine active et de r~nine inactive demontre la pr6sence d'une stimulation jusqu'alors inconnue du syst~me r~nine-angiotensine chez les TC et les TH hypertendus sous cyclosporine. Ces r~sultats renforcent I'hypoth~se d'une action toxique directe et indirecte de la cyclosporine sur la paroi vasculaire r~nale et I'appareil juxta-glom6rulaire, qui, associ6e & la stimulation sympathique induite par la cyclosporine, contribuent ,~ la physiopathologie de I'hypertension art~rielle secondaire ace m~dicament.

* Service de M#decine Interne (PrJ. ROUFFY) ; H6pital Saint-Louis ; 1, avenue Claude Veflefaux ; 75475 PARIS C#dex 10. ** Service d'Hypertension Art#rielle (Pr P. CORVOL) ; H6pital Broussais ; 96, rue Didot ; 75014 PARIS.

S 368 La Revue de M6decine Interne D#cembre