Anomalies chromosomiques de structure
Hélène ZATTARA
Anomalies de structure
• Remaniements méiotiques survenant de novo
• Remaniements hérités transmis à l’état équilibré ou déséquilibré
• Fréquence 3%0
– Anomalies équilibrées 2%0 : phénotype normal
– Anomalies déséquilibrées 1%0: phénotype anormal
Anomalies chromosomiques de structure
constitutionnelles
Anomalies de structure
• Remaniements interchromosomiques– Translocations réciproques– Translocations robertsonniennes– Insertions
• Remaniements intrachromosomiques– Inversions paracentriques– Inversions péricentriques
Anomalies chromosomiques de structure
équilibrées
Anomalies de structure
• Translocations réciproques
• Translocations robertsonniennes
Fréquence 1/1000 2,5% des couples avec pb de reproduction
Dans les 2 cas : - enquête familiale indispensable
- DPN en cas de grossesse
Translocations
Translocation Translocation réciproqueréciproque
ANOMALIES CHROMOSOMIQUES ANOMALIES CHROMOSOMIQUES DE STRUCTUREDE STRUCTURE
2q36
2q36
8q21
8q21
2
8
8
2 der 2
der 2
der 8
der 8
46, XY, t(2;8)(q36;q21)
Conséquence du comportement méiotique des chromosomes remaniés qui entraîne parfois un blocage méiotique et la production de gamètes déséquilibrés– Fausses couches spontanées
– Naissance d’un enfant malformé
– Blocage méiotique (surtout c° l’homme)
– Couples avec FCS > 2 :
fréquence des translocations x10
– C° l’enfant en cas de déséquilibre on retrouve une anomalie équilibrée c° les parents dans 1/3 des cas
Diagnostic - Circonstances de découverte
Formation des gamètes
Formation des gamètes
Gamètes équilibrés Gamètes déséquilibrés
• Appariements des segments homologues au pachytène : formation d’un QUADRIVALENT
(2 bivalents) représenté sous forme d’un DIAGRAMME PACHYTENE
Comportement méiotique des chromosomes
• C’est le seul qui donne des gamètes normaux ou équilibrés
• A terme + de 90% des enfants vivants sont issus de ce type de translocations
• Ils ont une formule normale ou « transloquée équilibrée »
Alterne
Gamète normal Gamète transloqué
Plan de ségrégation horizontal
Chaque gamète comporte un chromosome normal et un chromosome remanié pour les 2 paires impliquées
• À terme: 90% des enfants normaux (N ou T)10% déséquilibre
résultat de la SELECTION NATURELLE (ce n’est pas un mode de sélection préférentielle qui est constaté)
• Expérience de fécondation hétérospécifique: HIS sur les têtes de spermatozoïdes
Constatations à terme et sur les gamètes
• Longueur des fragments transloqués
• Nature des chromosomes
• Position des chiasmas
• Les déséquilibres viables à long terme sont toujours de petits déséquilibres+++
• Concernent uniquement les chromosomes acrocentriques :13,14,15,21,22
• Translocations avec perte des bras courts et fusion centrique (en fait assez souvent dicentrique)
• Caryotype à 45 chromosomes : phénotype normal
Translocation robertsonienne
• Risque de formation de gamètes déséquilibrés
• Troubles de la reproduction
Infertilités, avortements spontanés
Translocation robertsonienne
Translocation Translocation robertsoniennerobertsonienne
45 chromosomes
phénotype normal
Ex: 14/21
ANOMALIES CHROMOSOMIQUES ANOMALIES CHROMOSOMIQUES DE STRUCTUREDE STRUCTURE
Translocation robertsonienneéquilibrée
Translocation robertsoniennedéséquilibrée
Trisomie 21 par translocation
Translocation (21;21)
a b c d
e f
e b c f
a d
Système à 3 points de cassures
Translocation d’un segment chromosomique dans une Région interstitielle
Insertion
• 2 points de cassure sur un même chromosome
• Rotation de 180° du fragment
• Favorisées par la formation d’une boucle
• Ségrégation méiotique avec formation possible de gamètes déséquilibrés
Inversions
Duplication-Déficience si échange dans la boucle(+ la boucle est grande +le risque de CO est grand+il y a risque de déséquilibre)
Inversion Inversion péricentriquepéricentrique
ANOMALIES CHROMOSOMIQUES ANOMALIES CHROMOSOMIQUES DE STRUCTUREDE STRUCTURE
inv(X)(p22.2q26)
Inversion péricentrique
Inversion péricentrique
Inversion péricentrique
Inversion péricentrique
abcd
acbd
a
a
b cd
d
cb
Boucle d’inversiona b c a
d b c d
Duplication déficience
Inversion péricentrique
échange dans la boucle
• Plus difficile à identifier car pas de modification de l‘IC
• Semblent rares mais peut-être ignorées car non dépistées
• Mécanisme de formation : 2 points de cassure sur un même bras (rôle des séquences répétitives probable)
• Formation d’une boucle d’inversion, si échange dans la boucle : déséquilibres svt importants et non viables
Inversion paracentrique
abcd
acbd
a
a
b cd
d
cb
Boucle d’inversion a b c a
d b c d
échange dans la boucle
Chromosome acentrique
Chromosome dicentrique
Inversion paracentrique
ANOMALIES CHROMOSOMIQUES ANOMALIES CHROMOSOMIQUES DE STRUCTUREDE STRUCTURE
DéletionDéletion• Anomalie
chromosomique déséquilibrée
• Survenue de novo ou malségrégation d’un remaniement chromosomique parental Dél. terminale Del. intercalaire
Del(7)(q31.1q33)Del(4)(p15.3)
Délétion
DuplicationDuplication
• Anomalie chromosomique déséquilibrée
• Survenue de novo
dup(7)(q21q31)
ANOMALIES CHROMOSOMIQUES ANOMALIES CHROMOSOMIQUES DE STRUCTUREDE STRUCTURE
Chromosome en Chromosome en anneauanneau
• Anomalie chromosomique déséquilibrée
• Survenue de novole plus souvent, rarement transmis
ANOMALIES CHROMOSOMIQUES ANOMALIES CHROMOSOMIQUES DE STRUCTUREDE STRUCTURE
r(X)(p22q26