Cancer gastrique avancéet bevacizumab
Pascal Artru,
Hôpital privé Jean Mermoz, Lyon.
Etude AVAGAST
Intérêt rajout bevacizumab à une chimiothérapie par 5FU cisplatine
Dans le cancer gastrique avancé
Rationnel
Résultats chimiothérapie seule décevants
Efficacité trastuzumab (Etude ToGa)
Corrélation entre expression VEGF et agressivité tumorale et pronostic
ADK Estomac ou JOG
1ère ligne
Beva. : 7,5 mg/kg / 3 sem. (jusqu’à PD ou tox.)
Xeloda : 2000 mg/m2/j 14j/21 (jusqu’à PD ou tox.)
CDDP : 80 mg/m2 / 3 sem (pdt 6 cycles)
AVAGAST : Bevacizumab dans le cancer gastrique avancéEtude phase III internationale
Capécitabine* + CDDP+ Placebo
Capécitabine* + CDDP+ Bevacizumab
Objectif principal : Survie Globale médiane SG de 10 à 12,8 mois pour HR : 0,78
Objectifs secondaires : SSP, RO, toxicité
Stratification : Zone géo. type de 5FU stade tumoral
N = 774 ; 95% M+, IP OMS 1-0 : 95%, estomac : 87% / JOG 13%, intestinal : ~40% / diffus : ~50%
Asie – Pacifique : 50% Europe : 32% Amérique : 19%
* 5FU autorisé si CI Capécitabine (6%)
inclus de 09/2007 à 12/2008
AVAGAST : Bevacizumab dans le cancer gastrique avancéEtude phase III internationale : objectifs secondaires
XP + placebo XP + Beva.
SSP 5,3 mois 6,7 mois HR = 0,80 (p = 0,004)
RO 37% 46% p = 0,03
Toxicité Placebo Beva
HTA 0,5 6,2
Hémorragie 3,9 3,9
Cicatrisation 0 0,5
Perforation digestive 0,3 2,3
Thrombose artérielle 2,1 1, 3
Thrombose veineuse 9,4 6,5
Mortalité 60 j. 5,8 3,1
AVAGAST: PFS
AVAGAST : OS
Survie à un an: 50% vs 42% (p=0.03)
AVAGAST: OS
XP + placebo XP + Beva. HR
Amérique 6, 8 mois 11,5 mois 0,63 (0.43-0.94)
Europe 8,6 mois 11,1 mois 0,85 (0.63-1.14)
Asie – Pacifique 12,1 mois 13,9 mois 0,97 (0.75-1.25)
Bénéfice surtout si formes diffuses vs intestinales etSi intestinales formes distales ++
Pourquoi ces divergences ?
Différences de prise en charge:
2nde ligne 61% Asie vs 31% Europe vs 25% Amérique
Différentes maladies:
plus de type diffus en Asie, moins de JOG
moins de métas viscérales
plus de maladies peritonéales minimes
Shah M et al., ASCO GI 2012
Diseasesubtype
Region Pts per arm (placebo/be
v)
Median OS, mo
(placebo/bev)
OShazard ratio
(95% CI)
Type 1 All 35/35 11.3/10.4
1.05 (0.59, 1.89)
Asia 5/9 11.3/NR 0.39 (0.10,
1.58)
Non-Asia
30/26 12.8/10.4 1.50 (0.77,
2.93)
Type 2 All 206/176 9.3/11.9
0.83 (0.65, 1.06)
Asia 115/100 11.0/13.5 0.96 (0.69,
1.34)
Non-Asia
91/76 6.5/9.9 0.68 (0.48,
0.97)
Type 3 All 126/155 11.1/13.3
0.87 (0.64, 1.16)
Asia 54/72 15.5/13.9 1.10 (0.70,
1.73)
Non-Asia
72/83 9.0/11.7 0.72 (0.48,
1.07)
SG en Europe et Amérique
AVAGAST biomarqueurs
Taux élevé de VEGF A circulant
Neuropiline
co recepteur du VEGF A
- taux élevé meilleur pronostic
- taux faible meilleur effet du beva
Méta-analyse 2012
25 essais randomisés depuis 2005 8 asiatiques 17 occidentaux ou mixtes
Plus de type diffus, moins de JOG en Asie Moins de tox hémato et diarrhée en Asie Meilleur pronostic en Asie Gain de 10% de survie à un an si 2nd ligne
Hsu C et al., Gastric cancer 2012
Conclusion
Une étude négative…
Erreurs stratégiques de l’industrie…
Une maladie hétérogène.
Place pour nouvel essai
… type diffus ou intestinal distal ?