Médicaments et grossesse
Dr Fetati..
MODIFICATION DE LA PHARMACOCINÉTIQUE
AU COURS DE LA GROSSESSE
Hypoalbuminémie Diminution de la fixation protéique
Excrétion rénale est augmentée
SPÉCIFICITÉS PHARMACOLOGIQUES EN COURS DE GROSSESSE
Le placentaN’est pas une barrière
- Presque tous les médicaments passent le placenta( PM< 600)
- Exceptions : insuline, héparine Épaisseur diminue et surface augmente avec le termeRôle métabolique
Le fœtusL’élimination des médicaments se fait par la mère
Période périimplantatoire
Période embryonnaire
période fœtale
période périnatale
Période de la grossesse et risque médicamenteux
Période périimplantatoire
Période embryonnaire
période fœtale
période périnatale
Période de la grossesse et risque médicamenteux
1. PÉRIODE PÉRIIMPLANTATOIRE
J0 à J12 de la gestation,
Loi du tout ou rien
Médicament
Aucun effet
Mort de l’embryon
Période périimplantatoire
Période embryonnaire
période fœtale
période périnatale
Période de la grossesse et risque médicamenteux
Période périimplantatoire
Période embryonnaire
période fœtale
période périnatale
Période de la grossesse et risque médicamenteux
2. PÉRIODE EMBRYONNAIRE
Du 13ème jour au 58ème jour: Organogénèse
Période critique : les médicaments peuvent provoquer des malformations (Tératogénèse)
Organe n’est sensible à l’action du médt que pdt une période limitée
2. PÉRIODE EMBRYONNAIRE
Du 13ème au 25ème jour Système nerveux central
Du 20ème au 40ème jour Coeur
Du 24ème au 40ème jour OEil
Du 24ème au 36ème jour Membres
Du 37ème au 46ème jour Gonades
Du 45ème au 90ème jour Voies génitales mâles
Du 50ème au 150ème jour Voies génitales femelles
2. PÉRIODE EMBRYONNAIRE
♣ Médicament organes cibles Malformations
Exemple : Thalidomide membres Phocomélies
Principaux médicaments tératogènes
☺ Anticancéreux
– Tératogènes: variable selon les molécules Antifoliques: les plus tératogène
– Anencéphalies, anomalies des oreilles et des membres
Principaux médicaments tératogènes
☺ Antiépileptiques
-Les malformations sont différentes selon les molécules barbituriques, phénytoïne: dysmorphies faciales
(oreilles bas-implantées, petit nez)Acide valproïque , carbamazépine: spina bifida
Principaux médicaments tératogènes☺ Rétinoïdes(isotrétinoïne ROACCUTANE®, acitrétine SORIATANE®)
-Plus tératogènes
-CI: grossesseEn pratique: - Absence de grossesse doit être vérifiée avant
et en cours de traitement - Contraception efficace obligatoire pendant le
traitement, doit être poursuivie après l’arrêt (1 mois pour l’isotrétinoïne, deux ans pour l’acitrétine)
Période périimplantatoire
Période embryonnaire
période fœtale
période périnatale
Période de la grossesse et risque médicamenteux
Période périimplantatoire
Période embryonnaire
période fœtale
période périnatale
Période de la grossesse et risque médicamenteux
3. PÉRIODE FŒTALE
Deuxième et le troisième trimestre
Période de maturation des organes
Les médicaments peuvent provoquer des « foetopathies » ou léser le placenta
Principaux exemples
☺ Antivitamines K-Médts les plus dangereux
-Deux mécanismes: Hypocoagulabilité peut entraîner un hématome
rétroplacentaire Hypocoagulabilité foetale plus importante hémorragies
cérébro-méningées mortelles
-Contre-indiqués au cours de la grossesse
Principaux exemples
☺ Aminosides-Importante ototoxicité avec un risque de surdité
☺ Tétracyclines-Fixation sur les os et surtout sur les dents-Anomalies dentaires ( hypoplasie de l'émail , surtout
une coloration indélébile jaune grisâtre des dents)
Période périimplantatoire
Période embryonnaire
période fœtale
période périnatale
Période de la grossesse et risque médicamenteux
Période périimplantatoire
Période embryonnaire
période fœtale
période périnatale
Période de la grossesse et risque médicamenteux
4. PÉRIODE PÉRINATALE
Fin de grossesse
Après la naissance, le N-Né peut conserver dans son organisme des médicaments administrés peu avant l’accouchement
Effets indésirables graves au cours des premiers jours de la vie
Principaux exemples
☺ les anti-inflammatoires non stéroïdiens( AINS) Ils inhibent la synthèse des prostaglandines qui ont un rôle important dans
le déclenchement de l'accouchement
Période fœtale et périnatale:- fermeture prématurée du canal artériel avec hypertension
artérielle pulmonaire - Atteinte cardiaque et rénale - Oligo –amnios
Tous les AINS ,même en prise ponctuelle et en application cutanée , sont à éviter pendant toute la période de grossesse
Principaux exemples
☺ Benzodiazépines peuvent entraîner chez le nouveau-né :
Tableau d'intoxication avec somnolence, hypotonie, dépression respiratoire
Syndrome de sevrage, d'apparition inconstante, en général tardif (10ème au 30ème jour), quelquefois précoce. La symptomatologie comporte hyperexcitabilité, hypertonie et trémulations
Principaux exemples
Les médicaments qui se fixent sur les protéines plasmatiques peuvent entrer en compétition avec la bilirubine
un ictère «nucléaire» et dépôt de bilirubine dans les noyaux gris de la base provoquant des lésions irréversibles du système nerveux central