Evolution Darwinienne du Cancer
Michael HochbergCNRS - Université Montpellier IISanta Fe Institute
Urszula HibnerIGMM, Montpellier
Frédéric ThomasMIVEGEC,
Montpellier
Benoît Perthame
INRIA, Paris
Eric Solary INSERM, Villejuif
Jean-Pierre Marie INSERM, Paris
Vitaly Volpert INRIA, Lyon
Daniel FisherIGMM,
Montpellier
Christoph Grunau Université Perpignan
Philippe FortCRBM, Montpellier
Darwinian Evolution of Cancer
ConsortiumGDR3530
Michael Hochberg ISEM, Montpellier
Jean ClairambaultINRIA, Paris
Hanahan & Weinberg. 2000. Cell
Qu’est ce que le cancer? Des maladies caractérisées par l’autonomie démographique : y compris la prolifération cellulaire incontrôlée, l'évasion de
l’apoptose et la migration (créant les métastases)
autonomie =rupture dans “le pacte” de
multicellularité
Un phénomène écologique et évolutif
La sélection somatique cellulaire est moteur de la malignité, l'induction de l'angiogenèse, l'évasion du système immunitaire, les métastases et la résistance aux thérapies
Podlaha et al. 2012. Trends in Genetics
Sélection et l'évolution intra-individuelle
Reid B. J Cancer Prev Res 2008
L'expansion clonale et la dérive
TP53 variants have pleiotropic effects including loss of cell cycle checkpoint control, evasion of apoptosis and genomic instability that increase genetic diversity within the neoplasm, and they are permissive for subsequent evolution of tetraploid and aneuploid clones.
Plusieurs Systèmes Complexes
Système complexe nécessitant une approche interdisciplinaire
Expliquer
Emergence: càd la sélection naturelle sur les oncogènes et gènes suppresseurs de tumeurs
Progression: l'interaction entre micro-environnement et le processus évolutif ; déterminisme versus stochasticité
Thérapies: stratégies novatrices dans "l'ingénierie évolutionnaire" pour prévenir et traiter les cancers
Réunion du GDR 3580 – Darwinian Cancer Evolution – le 10 avril 2012
Colloque International –le 11 avril 2012 - http://www.darevcan.univ-montp2.fr/
PUBLICATIONS
1- Lorz A, Lorenzi T, Hochberg ME, Clairambault J & B Perthame. 2012. Populational adaptive evolution, chemotherapeutic resistance and multiple anti-cancer therapies. Accepted Mathematical Modelling and Numerical Analysis http://hal.archivesouvertes.
2- Roche B, Hochberg ME, Caulin AF, Maley C, Gatenby RA, Missé D & F Thomas. Natural resistance to cancers: a Darwinian hypothesis to explain Peto's paradox. In press. BMC cancer 3- Thomas F et DarEvCan consortium. Applying ecological and evolutionary approaches to cancer research: A long and winding road. Accepted Evolutionary Applications 4- Roche B, Hbid H, Missé D & F Thomas. Peto’s paradox revisited: Theoretical profiles of evolutionary cancer dynamics in wildlife. Submitted to Evolutionary Applications 5- Hochberg ME, Thomas F, Assenat E & U Hibner. Preventative Evolutionary Medicine of Cancers. Submitted to Evolutionary Applications
2- Roche B, Hochberg ME, Caulin AF, Maley C, Gatenby RA, Missé D & F Thomas. Natural resistance to cancers: a Darwinian hypothesis to explain Peto's paradox. In press. BMC cancer
Le « Paradoxe de Peto »
D’avantage de cancers?
NO
Les animaux qui ont évolué pour être plus grand en tant qu'espèce ont développé des mécanismes pour compenser le risque accru de cancer
Cancer
Principales causes de décès?
Other causes
Cancer
Principales causes de décès?
Other causes Cancer Other causes
?
Summary of the current knowledge on Peto’s paradox . Body mass seems to be a relevant surrogate for cancer prevalence at an intra-species level, but not an inter-species level
Roche et al. 2012. BMC Cancer
Roche et al. 2012. BMC Cancer
Le réseau d'interactions entre le cancer et diverses variables qui agissent sur les individus et les espèces dans les écosystèmes
Urszula HibnerIGMM, Montpellier
Frédéric ThomasMIVEGEC,
Montpellier
Benoît Perthame
INRIA, Paris
Eric Solary INSERM, Villejuif
Jean-Pierre Marie INSERM, Paris
Vitaly Volpert INRIA, Lyon
Daniel FisherIGMM,
Montpellier
Christoph Grunau Université Perpignan
Philippe FortCRBM, Montpellier
Sans mursDarwinian
Evolution of Cancer Consortium
GDR3530
Michael Hochberg ISEM, Montpellier
Jean ClairambaultINRIA, Paris
CREECCENTRE DE RECHERCHES ECOLOGIQUES ET
EVOLUTIVES SUR LE CANCER
[email protected] (CNRS - UM2) Frédéric Thomas (CNRS – IRD)Ula Hibner (INSERM - IGMM)