MAPAQ
NETTOYAGE EN PLACE
NEP – CIP
de la Conception sanitaire à la
Validation
PBE-Expert Inc – CANADA
Organisme Formateur Agréé CPMT #0059104
Consultant Qualifié MAPAQ
à la mesure 2 du programme Levier
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PBE, Organisme Formateur Agréé CPMT #0059104
2 09/04/2018
Expert Santé Canada & MAPAQ, Organisme Formateur Agréé CPMT #0059104
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Objectifs de la formation / NEP
1. Développement des procédés
de nettoyage & de
désinfection.
2. Évaluation des critères de
sélection des agents de
nettoyage et de Bio-
décontamination (CDC).
3. Audit & préalable à la
validation du nettoyage.
4. Stratégie de la validation de
nettoyage.
5. Procédure de la validation de
nettoyage.
6. Liste des contaminants
potentiels.
7. Évaluation des limites des
temps critiques dans un
procédé de validation de
nettoyage.
3 11/04/2018
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Cadre Réglementaire : Nettoyage (BPF/cGMP)
World Health Organization (WHO)
▪ http://www.who.int/medicines/
areas/quality_safety/quality_assu
rance/production/en/index.html
EU - EMEA
▪ http://ec.europa.eu/enterprise/
pharmaceuticals/eudralex/vol4_e
n.htm
United States – FDA 21 CFRs
▪ http://www.fda.gov
Canada – Health Canada
▪ http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-
mps/compli-conform/gmp-
bpf/index-eng.php
▪ ICH = International Conference
on Harmonization
http://www.ich.org/products/guidelines/
quality/quality-single/article/good-
manufacturing-practice-guide-for-
active-pharmaceutical-
ingredients.html
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Sommaire des exigences réglementaire- EUROPÉENNES
/ www.dg3.eudra.org
Européens : fabrication, – Guide BPF (GMP)
• § 5.19 : « l’utilisation de procédures de nettoyage d’efficacité connue »
• § 5.20 : « Les mesures prises pour éviter la contamination croisée ainsi
que leur efficacité doivent être contrôlées périodiquement selon des
procédures prévues»
• Annexe 15 : Section 6 - Validation du nettoyage
• ANSM(AFSSAPS), LD.15. Validation de nettoyage, p132
• PIC/S : Draft Annexe 15 du guide BPF
www.picscheme.org
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Exigences normatives
✓ Pharmacopée européenne (Ph.Eur.)
✓ Pharmacopée française (Ph.F.)
✓ Pharmacopoeia Internationalis (Ph.I.)
✓ The British Pharmacopoeia (B.P.)
✓ The Canadian Formulary (C.F.)
✓ The National Formulary (N.F.)
✓ The Pharmaceutical Codex: Principles and Practices of Pharmaceuticals
✓ The United States Pharmacopoeia (U.S.P.)
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Sommaire: Développement des procédés de nettoyage &
de désinfection en 10 points
1. Qu’est ce que c’est un NEP / CIP ?
2. Bénéfices d’un NEP / CIP ?
3. Pourquoi utiliser un NEP / CIP ?
4. Comment fonctionne un NEP / CIP ?
5. Détails d’un NEP / CIP
6. Types de systèmes NEP / CIP
7. NEP - SEP / CIP - SIP
8. Suivi & Monitoring
9. Considérations de conception
10. Sommaire
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CAUSES PROBABLES DE DISFONCTIONNEMENT NEP ?
1. Pompe, type, conception sanitaire, drain … ?
2. Niveau dans Cuve ?
3. Boule de Pulvérisation: technologie, champs, débit, diam, pression?
4. Échangeur de chaleur ? technologie sanitaire ?
5. Plage de température (Alerte/Alarme Limits) ?
6. Contrôle des CPP ?
a. Température,
b. Temps,
c. Conductivité,
d. Débit,
e. Pression.
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Bénéfices d’un NEP / CIP ?
TOP 10 CRITÈRES de Conception Sanitaire
1. Résultats Re_______________, Répétables, Va_____________, et Controlables.
2. Augmentation de Productivité à travers la Ré_____________ de la D___________ de Nettoyage.
3. Réduction de la Ma__________des Produits Chimiques (HSE).
4. Augmentation des considération de Pr_________de la Santé et de la Sécurité / HSE.
5. Réduction des Impacts En_________________ et Législatifs.
I. Op____________ Simple
II. Éc_______________ des Coûts.
des Utilités, des Agents de
Nettoyage et des Effluents et
du Temps de Travail, etc.
III. Tra____________ des Lots et
des Enregistrements.
IV. Réduction du Te___________
de Nettoyage.
V. Possiblité d’Utilser de Plus
Hautes Te_____________ et des
Agents Chimiques Plus Forts.
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5. Détails d’un NEP / CIP
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Source d’Énergie
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5. Détails d’un NEP / CIP
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VALIDABLE
SÉCURITÉ +++SÉCURITÉ ---
- de risque pour
personnel
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5. Détails d’un NEP / CIP
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Étape Opération Agent de
Nettoyage
Température
(ºC)
Temps
(mn)
Usage
1 Pré-Rinçage
2 Alcalin propre
3 Inter-rinçage
4 Acide propre
5 Inter-rinçage
6 Rinçage Final
7 Séchage
8 Désinfection
(Optionnelle)
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5. Détails d’un NEP / CIP
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NEP
Sécurité
Pureté Efficacité
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6. Types de systèmes NEP / CIP
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Deux Types de NEP / CIP:
1- NEP Fixe ?
2- NEP Mobile ?
3- Une cuve ?
4- Deux cuves ?
5- Trois cuves ?
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6. Comparaison des Divers Types de systèmes
NEP / CIP
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Re-Use Single Use
Nombre Cuves Solution 2 à 5 1 ou aucune
Température de Solutions Fixe Ajustable
Concentrations de Solutions Fixe Ajustable
Simultanéité Opération 1 à 4 (Multi-
Channel)
Seulement 1
Flexibilité Faible Élevée
Contamination Croisée Haut Risque Faible Risque
Coût d’Investissement Élevé Faible
Coût d’Opération Faible Élevé
Critère Principal Coût de Nettoyage Qualité de Nettoyage
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6. Comparaison des Divers Types de systèmes
NEP / CIP
Single Use CIP▪ Low Capital Cost
▪ Small Space Req.
▪ Low Contamination Risk
▪ Total Loss
▪ High Water Use
▪ High Energy Use
▪ High Effluent Vols.
▪ Longer Time/Delay
▪ Use for Yeast
Recovery CIP▪ High Capital Cost
▪ Large Space Req.
▪ Higher Contamination Risk
▪ Low Loss
▪ Low Water Use
▪ Low Energy Use
▪ Low Effluent Vols.
▪ Shorter Time/Delay
▪ Use for Brewhouse & Fermenting
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6. SEP / SIP / CIP / NEP / COP ?
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SEP : S____________ E__ P_______
SIP : S_____________ I__ P__________
▪ SEP : Ch__________, Th___________, Fi__________:
▪ Lavage (____ Log),
▪ Désinfection (____ Log),
▪ Sanitisation (____ Log),
▪ Stérilisation (____ Log) d’un équipement après un Nettoyage
▪ SEP = Éliminer les contaminants microbiologiques (6Log).
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6. SEP / SIP / CIP / NEP / COP ?
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Introduction de l’Agent Chimique de Sanitisation durant la Phase Rinçage Final
du NEP.
Agents Chimique de Sanitisation :
1. Chlorure,
2. Hypochlorite,
3. Acide Péracétique ,
4. Ammonium Quaternaire,
5. Ozone,
6. Peroxyde d’Hydrogène.
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6. GEP / Boules de Pulvérisation de Lavage
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6. GEP / Boules de Pulvérisation de Lavage
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Pression
(Bars)
-
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-
-
-
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6. GEP / Boules de Pulvérisation de Lavage
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PERFORMANCES D’UN NEP ?
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1. Évaluation des Risques de Nettoyage
2. Sélection de l’unité NEP
3. Conception sanitaire
4. Flexibilité
5. NEP / SEP : Interfaces du Procédé
6. Longueurs optimisées des circuits de la boucle NEP
7. Supervision, Contrôle pour assurer la Reproductibilité
8. Validable
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CIP Monitoring Systems ?
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pH, Conductivité
Température
Débit
Pression
Temps
Turbidité
PBE Expert Inc
(Canada) 1.514-616-2692
1.450-600-0790
(Maroc) 212-622-629-224
(Algérie) 213-540-961-234
(Tunisie) 216- 96-751-330
Laval, Canada
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