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8/2/2019 Tranquillisants Majeurs Et Mineurs

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REPUBLIQUE ALGERIENE DEMOCRATIQUE ET POPULAIREMINISTERE DE L’ENSEIGNEMENT

SUPERIEUR ET DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE

FACULTE DE MEDECINE

DE SETIF

Département de Pharmacie

Intoxications aux

Tranquillisants majeurs et mineurs

Plan du cours:

Tranquillisants majeurs

I. 1définitionI.2 classification

I.3 toxicocinétique

1.4 Mécanisme d’action

I.5 Symptomatologie

1.6 Traitement

II. Tranquillisants mineurs: exemple des Benzodiazépines

II.1 Structure et relation structure activité

II.2 Toxicocinétique

II.3 Mécanisme d’action

II.4 Intoxication

II.5 traitement

III. Toxicologie analytique

Fait par : Dr. BENBOUDIAF SABAHAnnée universitaire : 2011-2012

Cours 5P

émeP

année pharmacie



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I. Tranquillisants majeurs

I.1 Définition:

- Psychotrope thymoleptique

- des sédatifs majeurs

- Améliorent les symptômes des psychoses ++ schizophrénie

I.2 classification:++chimique

1. Phénothiazines : structure de base tricyclique de dibenzo1-4 thiazine

Exemple : chlorpromazine ;thioridazine ;lévomepromazine

2. Butyrophénones ;

Exemple : Halopéridol ; dropéridol

3. Benzamides :

Exemple :sulpiride ; amisulpiride

4. Neuroleptiques atypiques

I.3 Toxicocinétique:

ADME Caractéristiques

Absorption -per os: absorption/intestin grêle-IM est plus rapide et

-totale dans un délai 3 à 4h.

Distribution - Fixation l’albumine, +/-les lipoprotéines.

- Vd large (5 à 20l/kg) /diffusion dans tous les tissus. - Passe la BHE (=neuroleptiques)

Métabolisme hépatique/intestinal (FPH+) métabolites hydrosoluble (hydroxylation/

sulfoxydation/ conjugaison) possible CEH

Elimination par voie rénale +++ ,

voie biliaire et en faible



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I.4 Mécanisme d’action:

I.5 Symptomatologies :

Effets Neurovégétatifs

-

Hypotension orthostatique (NOZINAN)- Effet atropinique

- Hypothermie



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• Syndrome malin des neuroleptiques ;- Syndrome extrapyramidal grave (contraction, rigidité, convulsion)

- Hyperthermie (40°C)

- Déshydratation+ tachycardie

I.6 Traitement :

- Bromocriptine (agoniste dopaminergique)

- Myorelaxant

II. Tranquillisants mineurs Anxiolytique

Anxiété= état émotionnel caractérisé par une inquiétude + angoisse

Les principales classes d’anxiolytiques :

1. Benzodiazépines (BZD)

2.Carbamate ( Equinal)

3. Hydroxyzine( ATARAX)

4. Etifoxine( stresam)

5. Buspirone( BUSPAR)

II.1 Structure et relation structure -activité:

-L’usage thérapeutique des benzodiazépines remonte aux années 60

- structure tricycliques caractérisée par la présence d’un cycle benzène (A) et hétérocycle (B) cycle (C

) indispensable à l’activité les plus utilisées sont 1.4 benzodiazépine

II.2 Pharmacocinétique:

BZD = bases faibles

Absorption ds le tractus intestinal variable, allant de 30 mn à 6 h

pic plasmatique : en 1H (Tranxène, Valium) à 4H (Lysanxia) après ingestion

liaison aux protéines plasmatiques > 85%.

lipophilie => distribution tissulaire +++

VD >1 l/kg.

Risque d'accumulation en cas d'hypoprotidémie (patients âgés)



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En distingue :

BZD anxiolytiques : 1/2 vie prolongé et

intermédiaire

BZD hypnotiques : 1/2 vie court

- Diazépam (100h)

- Clhlorazépate (80h)

- Bromazépam (20h)

- Oxazépam (15h)

- Flunitrazépam (18h)

- Nitrazépam (15h)

- Triazolam (3-4h)

Métabolisme: formation des métabolites actifs (oxazépam)

II.3 Mécanisme d’action:

BZD des GABA-mémitiques= potentialisation de l’action

CONSÉQUENCES :

- Diminution du tonus émotionnel d’où l’effet anxiolytique ( 20% d’occupation).

- Trouble de la mémoire immédiate et rétrograde.

- Perte du tonus musculaire.

- Action sédative et narcotique (30% à 50% d’occupation).



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II. 4 Symptomatologie :

a).Toxicité aiguë :

- BZD : index thérapeutique important, toxicité réduite.

- Gravité: - toxiques qui leurs sont associés.

- molécule (flunitrazépam)/dose

- Age *

- terrain s/adjacent

• Doses toxiques

• Symptômes :

- Aggravation des effets sédatifs (somnolence, obnubilation pouvant aller jusqu’au coma calme,

hypotonique) ;

- Dépression respiratoire rare (sauf avec le Flunitrazépam) ; avec parfois signes d'encombrement

bronchique,

- Troubles cardio-vasculaires (hyperexcitabilité sinusale, hypotension surtout avec les BZD d’action

rapide).

- Une tendance à l'hypothermie

L’intoxication pure aux BZD est rarement mortelle (sujet âgé, BZD d’action rapide).

Association déconseillée : + alcool, autres psychotropes = majoration des troubles de la vigilance

b).Toxicité chronique:(Traitement prolongé,toxicomanie)

Les effets peuvent être importants :

- Troubles de la vigilance ;

- Altération des performances physiques ;

- Chez les sujets âgés : confusion mentale, hypotonie musculaire ;

- Troubles de la concentration, amnésie antérograde, état dépressif.



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Abus de consommation des BZD :

• Tolérance neurochimique (down-régulation/ hypo sensibilité)

• Dépendance physique et psychique

• Arrêt brutale

• Syndrome de sevrage (24-48 h pour les BZD courts et 4 j pour les longs)

• Symptômes non spécifiques:

• Insomnie, anxiété tremblement et douleurs musculaire

- Score 0 pas de risque

- Score (1-3 )risque faible

- Score (3-6) risque fort

- Score (7-9) dep presque certaine

II.5 Traitement :

a. Traitement symptomatique :

-Suffisant ds la majorité des cas.

-Si coma → intubation trachéale et ventilation assistée.

b. Traitement évacuateur:

-Lavage gastrique inutile

-50g de charbon activé

-Diurèse osmotique neutre pr ↑ élimination.

scoresFacteurs

2Posologie moy

(>15mg/j)

2Trt poursuivi ++de 3

mois

2Antécédents de

dépendance (alcool)

2Escalade de dose

1½ vie courte



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c. Traitement spécifique :

Flumazénil(Anéxate®) s/f injectable (ampoules de 5ml=0.5mg et 10ml=1mg).

-Antagoniste pur et spécifique des BZD

-Effet rapide et spectaculaire en 30s à 3mn.

-Injections successives de 0.2 à 0.3mg IV jusqu'à levée de la dépression respi et réveil.

-Bonne tolérance, à part qlq nausées et vomissements.

-

III Toxicologie analytique :

a. Dépistage :

-/ test EMIT ou réaction colorée sur :

*LG ; *Plasma ; *Urine ; *Extrait organique du sg total.

-Méthode rapide.

- peut donner 1 résultat semi-quantitatif.

hydroxyzineBuspironCarbamate

Anti-H anticholinergique

Agoniste des

récepteurs

présynoptique

5HT

Mal connu ++la

transmission

GABA

Mécanisme

d’action

Anxiolytique et

sédatif Sédatif

Anxiolytique

Sédatif

myorelaxant

Ppts

pharmacolo

giques

Réaction allergiques

Dose toxiques:

Agitation

Coma dépression

respiratoire

syndromeatropinique

Dépression

modérée

Coma calme

profond

hypotonique(1

00mg/l)

Hypothermie

et mydriase Dépression

respiratoire

Vasoplegie ICA

Toxicité



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b. Isolement :

-Extraction en 1/2 alcalin par l ’éther ou autre solvant approprié (neuroleptiques et BZD)

- Extraction acide: carbamates

-Recueil des phases organiques et évaporation.

-Reprise des résidus par un solvant adéquat

c . Identification :

-CCM en gel de silice, après migration ds solvant approprié :

*fluorescence jaunâtre en UV avec l ’Ac.phosphoriq.

* Forrest (phénothiazine)

* iodoplatinate acidifié (autres neuroleptiques)

.

Ces réactions st peu sensibles et peu spécifiques.

d. Dosage :

** Dosage par CPG

**Dosage par CPG-SM.

**Dosage par HPLC.