SINDROMEDE

KARTAGENERINTEGRANTES:ACOSTA MARTINEZ ELISSA E. LLANAS GALLEGOS MARCO G.POLANCO BASALDUA SERGIO. BIOLOGÍASALAS TELLO KAREN. MÓLECULARVILLEGAS DEL CASTILLO RAFAEL. HARPER 29° EDICIÓN.

Q.F.B. MELBA FERNANDEZ ROJAS. 18-ABRIL-2015.

FACULTAD DE MEDICINA“DR. ALBERTO ROMO

CABALLERO”

INTRODUCCIÓN:• La discinesia ciliar primaria (DCP) es una enfermedad genética,

autosómica recesiva, caracterizada por disfunción de las células ciliadas.

• Los cilios están presentes principalmente en el epitelio respiratorio (incluidos senos paranasales y oído medio, etc).

• Su función es realizar un batido coordinado con una frecuencia y un patrón determinado para aclarar las secreciones y eliminar desechos de la vía aérea.

• La DCP incluye un grupo de enfermedades en las que los cilios pueden ser inmóviles (inmotilidad ciliar) pueden tener un movimiento discinético o ineficaz o no haber cilios (aplasia ciliar) lo que provoca un trastorno en el aclaramiento mucociliar de las secreciones, principalmente de las vías respiratorias, mayor predisposición a infecciones respiratorias desde el nacimiento.

• Prevalencia últimas series: 1/10.000 nacidos vivos.

Corte histológico

epitelio ciliar.

Estructura de los cilios.

ENFOQUE BIOQUIMICO:• Los defectos de la ultraestructura de los cilios pueden ser variados: afectar a

los brazos de dineína, a las proteínas radiales (ausencia o alteraciones); alteración en el número de microtúbulos y/o a su disposición en el axonema. Defectos mayores pueden ser la ausencia o alteraciones del axonema o membrana plasmática de los cilios y flagelos.

• Cada una de estas anomalías está asociada a un defecto molecular de proteínas que conforman las estructuras mencionadas.

• Afecta la síntesis de dineína en los cilios y flagelos lo que da por resultado inmovilidad de los mismos, y lleva a esterilidad masculina, situs inversus (mal formación genética), e infección respiratoria crónica.

• ¿Qué es la dineína? • La dineína es, junto con la kinesina, la proteína motora más

importante asociada a los microtúbulos. 

MICROTUBULOS.

• Formación del huso mitótico.• Movimiento intracelular de vesículas.• Forman parte de axones y dendritas.• Forman el principal componente

estructural de los cilios y flagelos.

PROTEINAS ASOCIADAS CON MICROTUBULOS.

Nombre:

Función:

CINESINA

Usa hidrólisis de ATP para mover vesículas por el axón hacia el extremo positivo de la formación microtubular.

DINEINA CITOSOLICA.

Proporciona energía para el flujo de materiales en dirección opuesta, hacia el extremo negativo.

DINEINA AXONEMICA.

Se encarga de producir el deslizamiento de un microtubulo contra otro adyacente, lo que permite el movimiento ciliar y flagelar.

FUNCIONES

FISIOPATOLOGÍAAnomalías en más del 50% cilios

muestra:▫Pérdida de uno o ambos brazos de

Dineína. 80%▫Ausencia de brazos radiales.▫Dislocación de microtúbulos centrales.▫Dobletes supranumerarios.▫Desorganización de la orientación de los

cilios.

DC Secundaria:•Adquirida por el TABAQUISMO.•Fisiológico.•Infecciones.•Inflamación vía aérea.

CUADRO CLÍNICO:• Situs inversus total o parcial: (los órganos torácicos y/o

abdominales situados en el lado opuesto al normal): Subyacen en la malposición de los órganos con respecto al eje izquierda - derecha en el embrión.• Bronquiectasias: Dilataciones de los bronquios que suelen ser

consecuencia de infecciones bronquiales de repetición. Esto se debe a que el acaloramiento mucociliar actúa como un mecanismo defensivo frente a las infecciones y cuando este sistema de defensa se altera se producen infecciones bronquiales de repetición y bronquiectasias.• Sinusitis: o inflamación de uno o más senos paranasales.• Esterilidad: debido a la poca movilidad o inmovilidad de los

espermatozoides.• Rinitis: (inflamación de la mucosa nasal) crónica. • Trastornos olfatorios: de grado variable (pueden incluso presentar

pérdida completa del olfato).

• Afectación cardiaca. • Otitis media (inflamación del oído

medio).• Sordera.• Ausencia de bazo.• Malformaciones renales. • Malformaciones de los vasos de la retina.• Alteraciones de la córnea.• Dolor de cabeza de origen nasal. • Transposición de órganos. • Enfermedades como artritis reumatoide.

DIAGNOSTICO CLÍNICO:

En Recién Nacidos:

En niños:

En adolescentes y adultos:

DIAGNOSTICO DE LABORATORIO:

•Test de Sacarina: • Esta prueba valora la capacidad de la mucosa nasal para

transportar la sacarosa, midiendo el tiempo que transcurre entre la aplicación de sacarina en la parte anterior de la fosa nasal y el momento en que se percibe el gusto azucarado. El tránsito es de 7 a 13 ± 10 mm/min en sujetos sin patología nasal. Pese a la variabilidad de los resultados, esta prueba se usa con frecuencia en la práctica clínica, pues es la más fácil de llevar a cabo. • La prueba de la sacarina se considera patológica cuando la

depuración es mayor de 20 mm/min. En caso de que la prueba resulte anómala se ha de continuar la investigación de la función mucociliar.

MET:• Permite determinar la frecuencia de las

distintas alteraciones estructurales de los cilios en los pacientes .

• El brazo externo de dineína es el que presenta el mayor porcentaje de alteraciones, de 24% a 43%, seguido por el defecto de ambos brazos de 24% a 45%, el defecto brazo interno de 14% a 29%, y por último el defecto del complejo central de 4% a 18%.

• Estas alteraciones influyen directamente en el aclaramiento mucociliar, la embriogénesis y la motilidad espermática.

La técnica Gold standard:• Se realiza un análisis de la

estructura ciliar bajo un microscopio electrónico de transmisión en busca de las alteraciones estructurales. 

• El brazo externo de la dineína, al ser éste el principal afectado . Para esto se han estudiado con anticuerpos fluorescentes específicos para cada proteína que conforma el brazo externo pudiendo así determinar la expresión y ubicación de estas proteínas según el tipo de mutación genética de los pacientes.

Busquets R, Caballero-Rebasco A, et al. Discinesia ciliar primaria: criterios clínicos de indicación de estudio ultraestructural. Arch Bronconeumol. 2013; 49(3):99-104

TRATAMIENTO:• No existe un tratamiento farmacológico.

• Favorecer el aclaramiento mucociliar con programas adecuados de fisioterapia respiratoria y ejercicio físico.

• Manejo óptimo de los síntomas de infección rinosinusal y la realización de cultivos de secreciones frecuentes para el adecuado tratamiento antibiótico de las infecciones respiratorias, junto con la monitorización de la función pulmonar.

• Medidas generales:• Evitar tabaquismo, irritantes de la vía aérea, la polución y los antitusígenos.• Vacuna de la gripe y neumocócica.

• Prevenir las infecciones respiratorias y tratar de forma agresiva la enfermedad desde edades tempranas.

CONCLUSIÓN: El Síndrome de Kartagener, mejor conocido como Discinesia Ciliar Primaria es un raro trastorno ciliopatico, autosómico recesivo que causa un defecto en la acción de los cilios. Alrededor del 90% de las personas con síndrome de Kartagener tienen defectos ultraestructurales que afectan a la Dineína; la cual da a los brazos su motilidad ciliar.Normalmente, los cilios se mueven 7 a 22 veces por segundo, y cualquier alteración puede resultar en mal despeje mucociliar (Clearance Mucociliar), con infección respiratoria posterior.Los cilios también están involucrados en otros procesos biológicos (tales como la producción de óxido nítrico).

BIBLIOGRAFIA:1. Martínez, D., & Silva, D. (2012). Test de Sacarina para la Valoración del Aclaramiento Mucociliar.

Obtenido de http://www.aeo.org.ec/Revistas/VOL8/articulo_2.pdf2. Velasco, M., Busquets, R., Caballero-Rabasco, M. A., Lloreta, J., & García-Alga, Ó. (2013).

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Anatomía Patológica, Hospital del Mar, Barcelona, España, Recibido 30 agosto 2012, Aceptado 30 octubre 2012.

9. SANDRA ROVIRA AMIGO Hospital Vall d’Hebron. Barcelona Unidad de Neumología Pediátrica y Fibrosis Quística, 2013.

10. M. Armengot,M. Mata,X. Milara,J. Cortijo; Discinesia ciliar primaria. Ciliopatías, Acta Otorrinolaringol Esp, 61 (2015).