Nicolas Chapelle - Journées DES 15-16 Mars 2013

Introduction

• Aspirine dans le Cancer Colo-rectal (CCR)

- Préventif (diminution incidence) 1

- Groupes à risque

- Diminution risque métastase 2

- Réduction de la mortalité spécifique et globale 3

1- Dubé C et al. The use of aspirin for primary prevention of colorectal cancer: a systematic review prepared for the U.S. Preventive Services Task Force. Ann Intern Med 2007.2- Rothwell PM et al. Effect of daily aspirin on risk of cancer metastasis: a study of incident cancers during randomised controlled trials. Lancet 2012.3- Chan AT et al. Aspirin use and survival after diagnosis of colorectal cancer. JAMA 2009.

Aspirine

• Inhibiteur non spécifique de la COX-1 et COX-2• COX-2 – Enzyme inductive (facteurs pro-inflammatoires)– Produit les PGE 2

Voie PI3K

Voie PI3K

Aspirin

COX 2

PGE 2

METHODE• 2 cohortes prospectives américaines : - Nurse’s Health study (121 700 femmes depuis 1976) - Health professionals follow up study (51 500 hommes depuis 1986)

• Informations recueillies: Utilisation régulière d’aspirine (questionnaire) - 1 ou 2 doses « adulte (325 mg ) » la plupart des semaines

Mutation PI3KCA, KRAS, BRAF, MSI,… Statut vital et cause de décès

• Inclusion de 964 CCR - diagnostiqués avant 01/07/2006 • Objectif : Effet de l’aspirine (utilisé après diagnostic) sur la survie dans le

cancer colorectal en fonction du statut PI3K

RESULTATS

CaractéristiquesCaractéristiques Total

(n=964)PI3K Sauvage

Pas d’aspirine AspirinePI3K muté

Pas d’aspirine AspirineAspirine avant diagnostic

NONOUI

5743

7723

3070

7525

3070

StadeIIIIIIIVInconnu

27312778

24342778

30262959

203824135

41292155

KRASSauvageMuté

6535

6832

6931

4654

4852

Mortalité spécifique par cancer

Mortalité spécifique par cancer (2)

Mortalité globale

Analyses secondaires

• Chez les patients PI3K sauvages : Pas d’effet de la prise d’aspirine avant le diagnostic– Trop faible effectif pour conclure chez les patients PI3K mutés

• Efficacité supérieure sur les tumeurs PI3K mutés et Cox2 surexprimée

• Gradient colorectal pour statut MSI, mutations BRAF, PI3K

• Pas d’effet des autres AINS

• Pas d’effet -dose

Discussion

• Points forts– Effectif– Recueil des données

• Limites– Décès par cancer PI3K muté : faible effectif– Multiples analyses secondaires non prévues• Analyses sous-groupes faible puissance

– Mutations PI3K + CoX2– Gradient mutations

– Hétérogénéité des traitements ?

Conclusion

• L’utilisation d’aspirine après diagnostic de cancer colorectal, chez les patients PI3K mutés, améliore significativement la survie

• Le statut PI3K pourrait être utilisé comme marqueur prédictif pour l’instauration d’un traitement adjuvant par aspirine, chez les patients PI3K mutés