CANCER MAMMAIRE - SIGNATURE GENOMIQUE OncotypeDX

Premiers résultats du PONDx, Programme d’accès au test Oncotype DX en pratique clinique courante et dans des conditions de « vie réelle »

E Russ (1), J Kapfer (2), A Coulon (3), L Tixier (4), F Mishellany (4), G Fouilhoux (4), F Penault-Llorca (4)(1) Paris, (2) Maison Asclépios 551 Avenue Jacqueline Auriol 45770 SARAN, (3) 114 Avenue Léon Blum 33110 Le Bouscat, (4) Centre Jean Perrin 58 Rue Montalembert BP

39263011 Clermont-Ferrand CEDEX

Contexte et objectifPONDx a programme d’accès

• Objectif: Permettre un accès au test Oncotype DX® pour le cancer du sein jusqu’au remboursement/financement national.

• PONDx décrit comment Oncotype DX® est utilisé en pratique clinique courante, en conditions simulées de remboursement.

• La collecte des données est anonyme et agrégée, l’objectif étant de :

• Décrire la population de patientes à qui le test est prescrit

• Evaluer l’impact global du Recurrence Score® sur les décisions de chimiothérapie en vie réelle

• Durée: 6 mois, renouvelable une fois par centre

• Processus PONDx

• Les centres qui souhaitaient y participer ont eu un accès illimité au test Oncotype DX® afin de simuler les conditions de remboursement

• Le 1er centre a été activé en octobre 2015, le dernier en mars 2016.

• Une centaine de centres ont souhaité y prendre part, parmi eux :

• Centres publics

• Centres Unicancer

• Centre privés

2

Oncotype DX® est aujourd’hui remboursé dans plusieurs pays, il ne bénéficiait d’aucune prise en charge jusqu’avril 2016 (RIHN) en France.

Caractéristiques des patientes Caractéristiques des tumeurs Résultats et Impact décisionnel

Sexe (n) (%) Histologie (n) (%) RE (n) (%) Résultat RS (n) (%)

F 736 99 Canalaire 599 81 Positif 738 100 <18 404 55

M 4 1 Lobulaire 104 14 Négatif 2 0 18-30 258 35

Autre 37 5 >30 78 11

Age (n) (%) RP (n) (%)

<35 10 1 Grade (n) (%) Positif 633 86 Pré ODX (n) (%)

35-50 184 25 G1 101 14 Négatif 107 14 HT 226 31

51-70 432 58 G2 502 68 HT+CT 445 60

>70 114 15 G3 137 19 HER2 (n) (%) Autre 69 9

Positif 16 2

Ménopause (n) (%) Taille (n) (%) Equivoque 13 2 Post ODX (n) (%)

Pré 168 23 <1cm 73 10 Négatif 711 96 HT 485 66

Peri 59 8 1-2cm 414 56 HT+CT 212 29

Post 509 69 2.1-5cm 230 31 KI67 (n) (%) Autre 43 6

NA 4 1 >5cm 23 3 <10% 140 19

10-20% 287 39 Suivi patient (n) (%)

Ganglion (n) (%) 21-30% 140 19 oui 698 94

N0 525 71 >30% 89 12 non 15 2

PMIC 55 7 NA 84 11 NA 27 4

N1 160 22

Analyse descriptive de la population – Oct.2016

• 740 cas patients collectés au total, depuis Octobre 2015

Caractéristiques des patientes (I)

En France, Oncotype DX® est utilisé en pratique clinique courante dans la même population que celle validée par les études cliniques:

• 100% des tumeurs sont RH+ et 96% sont HER2-

• Des patientes âgées de 35-50 ans (25%), 51-70 ans (58%) et >70 ans (15%)

• Des patientes pré-ménopausées (23%), péri-ménopausées (8%) et ménopausées (69%)

• Des patientes N0 (71%), Nmi (7%) et N1(22%)

• Des patientes de grade 1 (14%), grade 2 (68%) et grade 3 (19%).

• Des patientes avec des tailles tumorales <1cm (10%), 1-2 cm (56%), 2-5cm (31%) et >5cm (3%)

4

58 % des patients sont âgées de 51 à 70 ans 31 % sont pré-ménopausées ou périménopausées 29 % ont un envahissement ganglionnaire (Nmi ou N1) 68 % des tumeurs sont Grade 2

Caractéristiques des patientes (II)En fonction du Grade, Taille tumorale, N et statut ménopausique

5

14%

68%

19%

Grade

G1 G2 G3

10%

56%

31%

3%

Tumor size

< 1 cm 1-2 cm 2.1-5 cm >5cm

71%

22%

7%

N

N0 N+ pmic

23%

8%

69%

Menopausal status

Pre Menopause Peri Menopause Post Menopause

56% 52%57%

65%

36%36%

33%26%

8% 12% 10% 9%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

< 1 cm 1-2 cm 2.1-5 cm > 5 cm

Taille et Recurrence Score

Faible risque RS<18 Risque Intermédiaire RS 18-30 Risque élevé RS>30

71%59%

27%

25%

34%

44%

4% 7%

29%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

Grade 1 Grade 2 Grade 3

Grade et Recurrence Score

Faible risque RS<18 Risque Intermediaire RS 18-30 Risque élevé RS>30

Résultats du Recurrence Score ® (RS) en fonction de Taille tumorale et du Grade

6

• Les résultats de l’enquête PONDx montrent :

• Une proportion non négligeable (27%) de patientes avec des tumeur de Grade 3 ayant un RS faible

• A l’opposé 4% des patientes de grade 1 présentaient un RS élevé

• Plus de 55% des patientes ayant des tumeurs > 2cm (2.1-5cm et >5cm) avaient un RS faible

54%60%

55%

35%31%

36%

11% 9% 9%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

N0 pmic N+ (1-3)

Statut ganglionnaire et Recurrence Score


Résultats du Recurrence Score ® en fonction du statut ganglionnaire

• Chez les patientes N+, 55% ont un RS bas

• 11% des patientes N0 ont un RS élevé

7

50%58% 54% 53%

40%36%

34% 34%

10%7%

12% 13%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

<35 35-50 51-70 >70

Age et Recurrence Score


69%61%

41% 37%

28%35%

44%

30%

3% 4%14%

33%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

< 10% 10-20% 21-30% > 30%

KI67 et Recurrence Score

Faible risque RS<18 Risque Intermediaire RS 18-30 Risque élevé RS>30

Résultats du Recurrence Score ® en fonction KI67 et Age

• Les résultats de l’enquête PONDx corroborent les études cliniques de Oncotype DX®:

• Chez les patientes de moins de 35 ans, la moitié a un RS bas et 13% des patiente de plus 70 ans ont un RS élevé

• On retrouve une proportion non négligeable de RS bas chez les patientes ayant KI67 > 20%

8

Analyses complémentairesHistologie (N=777) au 25.10.2016

62

369

179

119

3851

113

35

8 10

50

100

150

200

250

300

350

400

< 1cm 1-2cm 2.1-5cm > 5cm

Taille de la tumeur et histologie

Ductal Lobular Others

73%

24%

3%

Histologie des tumeurs > 2cm avec un RS< 18

Ductal Lobular Other

(62)

(9)

(190)

9

66%

30%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

Pré-Oncotype DX Post-Oncotype DX

Traitement pré- et post-Oncotype DX®

Chimiothérapie

34%

70%66%

30%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%


Traitement pré- et post-Oncotype DX®

Pas de Chimiothérapie Chimiothérapie

L’impact Global du Reccurence Score® sur les Décisionsthérapeutiques finales (N=651 analysables*)

• La recommandation de traitement change dans 43% des cas

• 60% des recommandations HT+CT pré-OncotypeDX® change pour HT seule post-OncotypeDX®

• 12% des recommandations HT pré-OncotypeDX® change pour HT+CT post-OncotypeDX®

• L’utilisation d’Oncotype DX® en pratique clinique courante conduit à une réduction nette de 35% des chimiothérapies

10

35% Réduction nette

Changement de traitement dans 43% des

cas

Traitement final reçu par les patientes

Recommandation de la RCP post-ODx

Traitement reçu par les patients

Total

Reco suivie Reco non suivie Non disponible

HT seule463 (96%) 1 (0%) 21 (4%) 485 (100%)

CT + HT198 (94%) 12 (6%) 2 (1%) 177 (100%)

Total661 (95%) 13 (2%) 23 (3%) 697 (100%)*

En post-Oncotype DX®:

• 95% des patientes testées ont suivi le traitement recommandé, témoignant de la grande confiance accordée par les cliniciens français à cette signature génomique.

• Oncotype DX participe à réduire l’hétérogénéité des décisions thérapeutiques

11

40%

94%

60%

6%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%


Traitement pré- et post-Oncotype DX® pour RS<18


Enquête PONDxAnalyse d’impact décisionnelle RS<18 (n=349)




• Dans la zone « Bas risque » du test Oncotype DX®, on observe une réduction nette de 54% des chimiothérapies

12

30%

54%

70%

46%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%


Traitement pré- et post-Oncotype DX® pour RS18-30


Enquête PONDxAnalyse d’impact décisionnelle RS 18-30 (n=228)




• Dans la zone « Intermédiaire » du test, on observe réduction nette de 25% des chimiothérapies

13

20%

3%

80%

97%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

pré-Oncotype DX post-Oncotype DX

Traitement pré- et post-Oncotype DX® pour RS>30


Enquête PONDxAnalyse d’impact décisionnelle RS>30 (n=74)




• Dans la zone de risque « élevé » du test, on observe une augmentation nette de 18% des chimiothérapies

14

Conclusions (I)

• Le test est souvent utilisé chez les patientes candidates à une chimiothérapie adjuvante

• Il est le plus souvent utilisé dans un objectif de désescalade thérapeutique, soit plus pour sa valeur prédictive que pour sa capacité à mesurer le risque de rechute (Valeur pronostique).

• La réduction importante des indications initiales de chimiothérapie observées en post test (-60%) dans cette étude est certainement liée à une sélection optimale des tumeurs éligibles (100% RE+ et 96% HER2-) par la RCP.

• Le profil majoritaire dans cette étude est le suivant :

15

Age entre 51 et 70 ans (58%) Grade 2 (68%)

Péri-ménopausées ou ménopausées (69%) N1 & Nmi (29%)

Taille tumorale de 1 à 2 cm (56%) Cancer canalaire NST (81%)

Conclusion (II)

16

• Oncotype DX® a un impact important sur les décisions de traitement et les résultats de PONDx sont conformes à ceux déjà observés (Méta-analyse d’Albanell et al 2016)

• Les cliniciens français ont adopté la signature Oncotype Dx et lui accordent leur confiance (reco post test suivie dans 95% des cas)

• PONDx démontre qu’en situation simulée de remboursement, l’utilisation de OncotypeDX® induit une importante diminution des indications de chimiothérapie

Health & Medicine

CANCER MAMMAIRE - SIGNATURE GENOMIQUE OncotypeDX