Aimons les nouveautés en novateursprudents

(Casimir Delavigne)

Laurent Suchet

Calvi 2016

Tableau Récapitulatif Actuel

Classification ATC

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La Suite…

Modulateurs de l’action des récepteurs S1P

Rappel sur les différents sous types de récepteurs

Même les bloqueurs spécifiques ne touchant pas le S1P3 ont une action inotrope négative.Le mode d’action est une internalisation du récepteur après fixation

Récepteurs et Coeur

Ozanimod"Ozanimod ball-and-stick model" by Vaccinationist - PubChem. Licensed under CC BY-SA 4.0 via Commons Fixation sur S1P1 et 5, 2 phases 3 en cours. FDA

attendue 2017 (laboratoire Celgene). Voie orale. Poster 7.198 et 7.199 AAN 2015 Phase II.

A07E (Intestinal Antiinflammatory

Agents)

L04A ??

Ozanimod"Ozanimod ball-and-stick model" by Vaccinationist - PubChem. Licensed under CC BY-SA 4.0 via Commons Fixation sur S1P1 et 5, 2 phases 3 en cours. FDA

attendue 2017 (laboratoire Celgene). Voie orale. Poster 7.198 et 7.199 AAN 2015 Phase II.

A07E (Intestinal Antiinflammatory

Agents)

L04A ??

Siponimod L04A ??

Sélectif récepteurs S1P sous unités 1 et 5Laboratoires Novartis

Etude phase II BOLD patients rémittents

Selmaj et al, Lancet Neurol Volume 12, No. 8, p756–767, August 2013

Dose 2 mg retenue

Siponimod L04A ??

Etude Expand phase III forme SPDosage 2mgEn cours

Kappos et al P649 ECTRIMS 2015

Ponesimod L04A ou N07X ?

Fixation spécifique sur S1P1. Oral.Phase III vs teriflunomide en cours (Etude Optimum).Laboratoire Actélion

Olsson T, et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2014;85:1198–1208Lien direct de téléchargement

Processus de titration complexe avec 3 bras actifs

Famille des Ac anti CD20

http://fr.slideshare.net/gcfaure/diu-cytometriegrenoble2011 Mécanisme général d’action

Physiopathologie possible des B

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Ofatumumab L01XC10

Ac anti CD 20 phase II faite (MIRROR), III prévue.Déjà AMM dans LLC (Arzerra ®)Novartis (rachat GSK 2015)

P048 Sorensen et al, ECTRIMS/ACTRIMS 2014Lien de téléchargement

Ofatumumab L01XC10

Ac anti CD 20 phase II faite (MIRROR), III prévue.Déjà AMM dans LLC. (Arzerra ®)Novartis (rachat GSK 2015)

P048 Sorensen et al, ECTRIMS/ACTRIMS 2014Lien de téléchargement

Ofatumumab L01XC10

Ac anti CD 20 phase II faite (MIRROR), III prévue.Déjà AMM dans LLC. (Arzerra ®)Novartis (rachat GSK 2015)

P048 Sorensen et al, ECTRIMS/ACTRIMS 2014Lien de téléchargement

Ofatumumab L01XC10

Ac anti CD 20 phase II faite (MIRROR), III prévue.Déjà AMM dans LLC. (Arzerra ®)Novartis (rachat GSK 2015)

P048 Sorensen et al, ECTRIMS/ACTRIMS 2014Lien de téléchargement

Ocrelizumab L01XC??

Ocrelizumab L01XC??

Ocrelizumab L01XC??

Ocrelizumab L01XC??

Ocrelizumab L01XC??

Ac modifiant l’activité IL2

Daclizumab L04AC01

Ac anti CD25 (régule l'activité IL2) présent sur les cellules activées. Biogen/Abbvie1 injection SC/mois. Zinbryta®

Etude DECIDE; N Engl J Med 2015;373:1418-28

Daclizumab L04AC01

Ac anti CD25 (régule l'activité IL2) présent sur les cellules activées. Biogen/Abbvie1 injection SC/mois. Zinbryta®

Etude DECIDE; N Engl J Med 2015;373:1418-28

Daclizumab L04AC01

Ac anti CD25 (régule l'activité IL2) présent sur les cellules activées. Biogen/Abbvie1 injection SC/mois. Zinbryta®

Etude DECIDE; N Engl J Med 2015;373:1418-28

Famille des IS ‘classiques’

Cladribine L01BB04

Etude ClarityPhase III, Giovannoni et al N Engl J Med 2010; 362:416-426

• Apoptose par accumulation du métabolite actif le 2-chlorodeoxyadenosine triphosphate. (Leucémie Tricholeucocytes)

• CD4+, CD8+, transitoirement CD19+ B, et action anti cyto/chemokines.Laboratoires Merck Serono, oral.

Cladribine L01BB04

Etude ClarityPhase III, Giovannoni et al N Engl J Med 2010; 362:416-426

Cladribine L01BB04

ORACLE (CIS): Leist et al Lancet Neurol Volume 13, No. 3, p257–267, 2014

Masitinib L01XE22

Laboratoire AB ScienceInhibiteur de la thyrosine kinase et le platelet derived growth factor receptor (PDGFR) et le fibroblast growth factor receptor (FGFR). Utilisé en médecine vétérinaire initialement. Immunosuppresseur, phase III en cours dans la SEP PP, avec étude de futilité positive (résultats attendus 2016). Egalement dans l'Alzheimer. Oral.

Etude Pilote Vermersch et al BMC Neurol. 2012; 12: 36

Remyélinisation

En phase 2 actuellement donc fenêtre de sortie > 2 ans.Bloque le récepteur LINGO1 présent sur les oligodendrocytes et favorise sur les modèles animaux la remyélinisation.

Ac Anti LINGO1Opicinumab N07X??

P413 Deficiency in the LINGO-1 Signalling Pathway Enhances Optic Nerve

Regeneration in a Knockout Mouse Optic Nerve Crush ModelSheng G, Huang G, Yun B, Mi S (ECTRIMS 2015)

Phénytoine N03AB02

Raftopoulos et al, Lancet Neurol 2016; 15: 259–69

Neuroprotecteur?

Biotine

Biotine

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Laquinimod N07XX10

Mode d’actionBernd C. Kieseier Ther Adv Neurol Disord 2014, Vol. 7(4) 195–205

Laquinimod N07XX10

Nervantra ®Etude phase III Allegro (vs placebo)Etude phase III Bravo (vs placebo plus bras Avonex non comparateur): confirme AllegroMécanisme d’action ? Neuroprotecteur? Diminue démyélinisation ?

Allegro: Comi et al N Engl J Med 2012; 366:1000-1009

Laquinimod N07XX10

Etude phase III Allegro (vs placebo)Etude phase III Bravo (vs placebo plus bras Avonex non comparateur)

Allegro: Comi et al N Engl J Med 2012; 366:1000-1009

MT-1303 (Oral)*Biogen & Mitsubishi Tanabe Pharma

Phase II (RRMS)Novel selective S1P1 receptor modulator

Ibudilast (Oral)* MediciNova Phase II (PMS)Phosphodiesterases, leukotrienes, NO synthesis

Secukinumab (IV) Novartis Phase II (RRMS) IL-17A

Vatelizumab (IV)*Genzyme & Glenmark Pharma

Phase II (RRMS) Anti-VLA-2 monoclonal Ab

MEDI-551 (IV & SC)*MedImmune(AstraZeneca)

Phase I/II (RRMS) Anti-CD19 monoclonal Ab

ATX-MS-1467 (ID) EMDSerono Phase II (RMS) Reduces T cell response to myelin

rHIgM22 (IV)* Acorda Phase I Remyelinating monoclonal Ab

XP23829 (Oral) XenoPort, Inc. Phase INovel fumaric acid ester compound (MMF)

Et pour les gourmands…

Lublin 2014Neurology. 2014 Jul 15; 83(3): 278–286

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