Epidemiology of cancers in advanced chronic kidney disease

EPIDEMIOLOGIE DES CANCERS AU COURS DE LA MALADIE RENALE

CHRONIQUE AVANCEE

Journées d’hiver de La société de Néphrologie Tunisienne

09/01/2016Docteur Kais Harzallah

Professeur agrégé en Néphrologie

Quelle corrélation ?

MRC

GNparanéoplasiques

RadiothérapieChimiothérapieNéphrectomie

Autres

ToxiquesDialyse

Transplantation?

CANCERS

Cancers comme cause ou facteur de risque de la MRC

MRC

GNparanéoplasiques

RadiothérapieChimiothérapieNéphrectomie

Autres

CANCERS

Complications rénales des cancers Mécaniques (directes)

Infiltration du parenchyme rénal

Uropathie obstructive (fibrose rétropéritonéale)

Compression d’une veine ou d’une artère rénale

Métabolique (indirectes)

Néphrocalcinose

Néphropathie myélomateuse

perturbations électrolytiques

CIVD et microangiopathies thrombotiques

Induites par le traitement

Syndrome de lyse tumorale

Lithiases uratiques

Néphropathie post-radique

Microangiopathies thromobotiques et mésangiolyse


MRC

Chimiothérapie

CANCERS

4684 patients avec un cancerAge moyen: 58 ans (18-95)65 % de femmes

Selon la formule C et G

19,8 %

Selon la formule MDRDF12,2 %

Dans cette étude 7181 prescriptions d’ajustement thérapeutique ont été demandées avec une nécessité d’adaptation dans 53,4 %.

Effets de la chimiothérapie ….

Le DFG peut être préservépar la réserve

fonctionnelle rénale même pendant des lésions rénales

Figure adapted from Sharma A et al. Nephron Clin Pract 2014; 127: 94–100.

GFR: glomerular filtration rateSCr: serum creatinine

Avec une réserve rénale fonctionnelle suffisante, plus de 50 % des néphrons peuvent être perdus sans un impact clinique sur le DFG ou les niveaux de la créatinine

Avec des aggressions rénales répétées , la RFR est perdue

Figure adapted from Sharma A et al. Nephron Clin Pract 2014; 127: 94–100.

CKD: chronic kidney diseaseGFR: glomerular filtration rateRFR: renal functional reserve


MRC

GNparanéoplasiques

CANCERS


MRC

Toxiques

CANCERS

Néphropathie aux analgésiques

• L'association avec le carcinome urothélial a été décrite en suède pour la 1ère fois en 1965.

• Les tumeurs sont surtout à type de carcinomes à cellules transitionnelles – localisés au niveau des reins, du haut appareil urinaire et

de la vessie. – des carcinomes à cellules claires ont été aussi décrits.

• Le rôle de la phénacétine est clair imposant son retrait du marché– diminution claire de l’incidence de l’IRCT due à la

néphropathie aux analgésiques.

• Le rôle de l’acétaminophène et des autres analgésiques non phénactéine est débattu.

http://www.google.fr/search?hl=fr&biw=&bih=&q=L'association+avec+le+carcinome&gbv=2&sa=X&as_q=&spell=1&ved=0ahUKEwjBu4j3lZrKAhUJOxoKHRt7Cn8QBQgRKAA


MRC

DialyseTransplantation

CANCERS

Facteurs impliqués potentielsAltération de la fonction du système immunitaire

cancers

cancers


Diminution de la capacité antioxydante (diminution de la gluthation perxoydaseplasmatique) , (Sélénium ??)→ malnutrition?


Diminution de la capacité antioxydante en concomitance avec la production de radicaux libres d’oxygène

Hyperparathyroidie et déficit en 1,25 dihydroxy-cholecalciferol




Infections chroniques et inflammations chroniques




Infections chroniques et inflammations

Médicaments: traitement immunosuppresseur préalable, abus d’analgésiques, diurétiques, inhibiteurs calciques ? EPO ?





Médicaments: traitement immunosuppresseur préalable, abus d’analgésiques, diurétiques, inhibiteurs calciques ?

Accumulations de composés carcinogènes (amines hétérocycliques, nitrosodimethylamine)







Hypométhylation







Hypométhylation

Tabac





Médicaments: traitement immunosuppresseur préalable, abus d’analgésiques, diurétiques, inhibiteurs calciques ?, EPO ?


Hypométhylation

Tabac

Facteurs liés à la dialyse







Hypométhylation

Tabac

Facteurs liés à la dialyse

Perturbation de la réparation de l’ADN

Risque selon le rapport albumine/créatinine

5425 patients sans diabète590 cancers durant 10,3 ans de suivi

Multicentrique rétrospective entre 2000 et 2008

Type de cancers du rein et des voies urinaires en dialyse, selon le type de la néphropathie

831804 patients (multicentrique USA, Europe, Australie, Nouvelle Zélande)

Programme Medicare’s ESRDCalcul des cas incidents de cancersIncidence cumulée après 5 ans de dialyse 482510 patients

Incidence cumulée

9,48 %

Incidence des cancers parmi la population américaine transplantée

84 % âgés de plus de 60 ans dans la population

dialysée

32 % âgés de plus de 60 ans chez les Tx

Si nous comparons selon la technique de dialyse Vs Tx

Incidence des cancers…

Selon l’âge ?

3,91 %

7,83 %

11,17 %

Selon le sexe ?

10,65 %

8,27 %

Selon l’ethnie ?

9,75 %

9,05 %

Selon la néphropathie initiale ?

8,14 %

10,52 %

10,72 %

Selon le type de cancer ? (1)

Selon le type de cancer (2) ?




Selon le type de cancer (3)

Répartition des cancers selon…






QUELLES PETITES INTERROGATIONS ?

Et la crédibilité des marqueurs tumoraux ?




• Quelle définition ?

– Au moins 4 kystes dans chaque rein.

– Pas d’ATCD familiaux.

• Quelle fréquence des kystes rénaux acquis ?

– Début de dialyse: 10 %

– 50 % à 3 ans.

– 90-100 % à 10 ans

• Quels facteurs de risque des kystes rénaux acquis ?

– Age, sexe, ancienneté en dialyse, race noire.

Et le risque de dégénérescence kystique ?

Singanamala Semin Dial 2012

Moore Hemodi Int 2007

• Quelle est le risque de dégénérescence?

– Ils représenteraient 80 % des cancers du rein chez le dialysé.

– Le risque est important quand la taille des kystes est > à 3 cm.

Moore Hemo Inter 2007

ET LA TRANSPLANTATION ?

0%

20%

40%

60%

80%

100%

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30

Years Post Transplant

0%

20%

40%

60%

80%

100% Any Cancer

Skin

Non Skin

Age-Matched Gen. Pop

Survenue des cancers chez 80 % des patients

transplantés après 30 ans de suivi

Patients at Risk (8,881) Australia and NZ

2436

370

118

0%

20%

40%

60%

80%

100%

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30

Years Post Transplant

0%

20%

40%

60%

80%

100%CSS

CBS

Autres

Risque cumulé des cancers cutanés en

dehors du mélanome

Post Transplant 1965 - 2003

Patients à risque (8345) Australie

Le CSS

métastatique est le

cancer le plus

mortel en

Australie

Années post-transplantation

Les cancers et les maladies cardiaques sont les causes majeures de décès chez les transplantés

Cancer

Cardiaqu

Infection

Vasculair

Autres

Social

ANZDATA Registry, 2006

Quelle fréquence des cancers de novo ?

Cancers post-transplantation au

Canada

PJ Villeneue, et al. Am J Transplant 2007; 7:941

11,155 transplantés 1981-98

Canadian Organ Replacement Registry (CORR) lié au:

Registre canadien des cancers

21,3

10,4

5,0

7,4

17,4

14,1

1,6

6,9

14,6

3,6

29,1

0

5

10

15

20

25

30

Sta

nd

ard

ize

d I

ncid

en

ce

Ra

tio

s

Australia

US-Men

US-Women

Incidence des cancers après transplantation rénale

Wong, G. et al. Clin J Am Soc Nephrol 2008;3:S87

Kaposi Rein/urétère Vessie Lymphomes

4,0

3,0

3,9

2,12,4

4,2

0,0

6,9

4,5

5,75,2

2,8

0,0

1,0

2,0

3,0

4,0

5,0

6,0

7,0

Sta

nd

ard

ize

d I

ncid

en

ce

Ra

tio

s Australia

US-Men

US-Women


Oesophage Foie Col Mélanome


1,9

2,5

1,0 1,0

2,3

1,6

4,0

1,6

2,8

1,1

0,0

3,6

0,0

1,0

2,0

3,0

4,0

5,0

6,0

7,0

Sta

nd

ard

ize

d I

ncid

en

ce

Ra

tio

s Australia

US-Men

US-Women


Poumon Colorectal Sein Prostate


Risque minime

Risque modéré

Risque élevé

Colon, poumon prostate, K gastrique, œsophage, Pancréas, Ovaires, sein

Testicules, voies urinaires

Mélanome cutané, leucémie, foie, tumeurs gynécologiques

Sarcome de Kaposi, syndromes lymphoprolifératifs, Cancers cutanés

Rein

RR

2

3

5

15

> 20

Incidence des cancers parmi la population américaine transplantée

LMNH

LMNH

LMNH

Cancer du poumon?

Cancer du poumon?

Cancer du poumon?

Cancer colorectal ?

Cancer du rein ?

Cancer de la prostate ?

Cancer du sein ?

En Tunisie ?

CONCLUSION

• La maladie rénale chronique est certainement corrélée à l’augmentation des cancers.– Quels liens de causalité, et quel effet de l'âge ?

• Cette augmentation est significative notamment au stade d’insuffisance rénale chronique terminale – surtout pour la cancer de la prostate, le sein , poumon/bronches,

colon et pour le LMNH.– Le dépistage ne doit pas être systématique – Les outils de dépistage peuvent être altères dans leurs sensibilité et

spécificité (ex: hemoccult….).– Le dépistage doit être organise en fonction de l’espérance de vie,

d'une éventuelle transplantation , des ATCD de l'utilisation utilisation d IS ou d'une éventuelle infection virale a risque …

• Les cancers sont fréquents en transplantation rénale notamment viro induits d ou la grande importance du screening viral.

http://www.google.fr/search?q=d'une+%C3%A9ventuelle+infection+virale+a+risque&hl=fr&biw=&bih=&gbv=2&sa=X&as_q=&spell=1&ved=0ahUKEwifxfrLnKHKAhWG6xQKHe1PCikQBQgRKAA

MERCI DE VOTRE ATTENTION…..

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Epidemiology of cancers in advanced chronic kidney disease