18
ESSAI VACCINAL Principe, Etapes, Résultats BA Ousmane Laboratoire de Parasitologie et de Mycologie Médicale Institut National de Recherches en Santé Publique ( INRSP ) Atelier Paludisme 2006 EVALUATION par les FACILITATEURS

Exemple d'un essai vaccinal contre le vaccinal: principes, étapes et résultats

Embed Size (px)

Citation preview

ESSAI VACCINALPrincipe, Etapes, Résultats

BA OusmaneLaboratoire de Parasitologie et de Mycologie MédicaleInstitut National de Recherches en

Santé Publique ( INRSP )Atelier Paludisme 2006

EVALUATION

par les FACILITATEURS

Plan 1- Pourquoi un vaccin?

2- Principes

3- Historique

4- Situation actuelle

5- Feuille de route

Pourquoi un vaccin ?� Augmentation de la résistance aux médicaments

antipaludiques et de la résistance des moustiques aux insecticides

� Poids du paludisme en Afrique, notamment chez les enfants et les femmes enceintes

� Les changements climatiques, mouvements des individus, modifications écologiques du au développement,…Autant de facteurs aggravants.

� Le vaccin est le moyen le plus efficient en santé publique

� D’où la nécessité d’un vaccin contre le paludisme

Principe (1): Cibles vaccinaux

Mosquito stage

Pre-erythrocytic

Asexual blood stage

���������������������� ��������������������������������������������STADESTADE--SPECIFIC TARGET : IMMUNE MECHANISMSPECIFIC TARGET : IMMUNE MECHANISM

������������ �������������� ����������

������������������ �������������� ��������� ���

� ���� �������

������������ ����� ����������

��� ��������������������������������� �������

������

������������ ����� ������������������������

������������

������������ ����������������������������

�� ����

������������������������ ������������������������������������������������������������

���� ���� ���������������������������������������� ����������������� ���

Principe (4): Différents Phases

Historique� Mulligan utilisa en 1942 des sporozoites dans le modèle

P. gallinaceum ;

� Nussenzweig (1967) améliora les techniques et dans le modéle P. berghei, plus de 80% des souris inoculées étaient effectivement protégées.

� En 1973, Clyde et al. ont réussi à créer chez l’homme une immunité contre les sporozoites de moustique irradiés.

� Trager et Jensen (1976) : culture continue de P. falciparum.

� Gwadz (1976) : gamétocytes de P. gallinaceum pouvaient être immunogènes.

������������� ���!����������"������������������!����"��������� ���

��"���������������������������������������#�����!������

���$������������ ��%�����&��������!� '�%�������!�

('� '�)� �"�*

+' ) '� �"�,*-,.

+' � '�� �"�/-*

'0 1� $) �"�.

01 �� 1�' �"�*

�"� �) �"�)2

3+41� 3+41��

51���

1 �)-

'�1

�6 $)/*�

'��������������������)��'��������������������)�� ��(��������������������(������������������

!�"��#�$���#%&�%�#'&%(!�"��#�$���#%&�%�#'&%(

Situation actuelles ( 2 ) : RTS,S/AS02A

�Protéine recombinante, RTS,S ,fusionnant une partie du circumsporozoïte( CS) P.falciparum avec l’antigène de surface du virus de l’hépatite B

�Développement depuis 15ans / GlaxoSmithKline Biologicals

�Partie résultante, formulé avec le système adjuvant AS02A

�Financement: GSK Biologicals et par un projet mondial,le Path Malaria Vaccine Initiative ( Fondation Bill et Melinda Gates).

RTS,S/AS02A clinical trials

24018-35Kenya

1613Total

10001-4Mozambique

301-4Mozambique

901-5Gambia

606-11Gambia

15318-45Gambia

2018-45Gambia

2018-45Kenya

Number of subjects receiving

RTS,S/AS02A

Age of subjectsSite

RTS,S Mozambique trial

Alonso et al. 2005 Lancet 366:2012-2018

RTS,S Efficacy measures

12 to 7149%-49 to 7738%16 to 8058%Severe Malaria

31 to 5645%First or only "parasitemia"

21 to 4636%8 to 4529%11 to 45 29%First or only Clinical malaria

2.5 to 21months

8.5 to 21months

2.5 to 8months

Feuille de route � Les scientifiques, politiques et les finances se sont

réunis en, mars 2005( France ), décembre 2005( Etats-Unis ) et en Janvier 2006( Bénin ), une feuille de route est établie à l’issue de ces réunions, dont voici le résumé;

� 2006 – 2015: si au cour des essais en phase III le vaccin RTS,SA02A donne une protection supérieure ou égale à 50, son intégration au PEV sera effectué, une personne a été désignée pour travailler dans ce sens.

� 2015 – 2025: un vaccin de 2ème ou 3ème génération devrait être opérationnel avec une efficacité supérieure ou égale à 80%, elle devra obtenir une licence dans le pays d’origine avant son intégration dans les PEV .

� C’est ainsi on disposera d’un vaccin permettant de contrôler le paludisme.

Bibliographie (1 )1- Pedro L Alonso, Jahit Sacarlal, John J Aponte, Amanda Leach, Eusebio Macete, Pedro Aide, Betuel Sigauque, Jessica Milman, Inacio Mandomando, Quique Bassat et al.Duration of protection with RTS,S/AS02A malaria vaccine in prevention of Plasmodium falciparum disease in Mozambican children: single-blind extended follow-up of a randomised controlled trial • ARTICLEThe Lancet, Volume 366, Issue 9502, 10 December 2005-16 December 2005, Pages 2012-2018 http://www.sciencedirect.com/science?_

2- Pedro L Alonso, Jahit Sacarlal, John J Aponte, Amanda Leach, Eusebio Macete, Jessica Milman, Inacio Mandomando, Bart Spiessens, Caterina Guinovart, Mateu Espasa et al.Efficacy of the RTS,S/AS02A vaccine against Plasmodium falciparum infection and disease in young African children: randomised controlled trial • ARTICLEThe Lancet, Volume 364, Issue 9443, 16 October 2004-22 October 2004, Pages 1411-1420 http://www.sciencedirect.com/science?_

3- J. H. PULL, T. LEPES, W. WERNSDORFERDéveloppement scientifique depuis la découverte de LaveranSituation actuelle de la lutte antipaludique dans le monde.Cal~. O.R.S.T.O.M., s&. Ent. mkd. et Parasitol., vol. XVIII,.no 2, 1980 : ,l49-186http://www.bondy.ird.fr/pleins_textes/cahiers/entomo/19235.pdf

4- Acosta CJ, Galindo CM, Schellenberg D, Aponte JJ, Kahigwa E, Urassa H, Schellenberg JR, Masanja H, Hayes R, Kitua AY, Lwilla F, Mshinda H, Menendez C, Tanner M, Alonso PL.Evaluation of the SPf66 vaccine for malaria control when delivered through the EPI scheme in Tanzania.Trop Med Int Health. 1999 May;4(5):368-76. PMID: 10402973 [PubMed - indexed for MEDLINE]

Bibliographie ( 2 ) 5- Bojang KA, Obaro SK, Leach A, D'Alessandro U, Bennett S, Metzger W, Ballou WR, Targett GA, Greenwood BM.Follow-up of Gambian children recruited to a pilot safety and immunogenicity study of the malaria vaccine SPf66.Parasite Immunol. 1997 Dec;19(12):579-81.PMID: 9458470 [PubMed - indexed for MEDLINE]

6- Valero MV, Amador LR, Galindo C, Figueroa J, Bello MS, Murillo LA, Mora AL, Patarroyo G, Rocha CL, Rojas M, et al. Vaccination with SPf66, a chemically synthesised vaccine, against Plasmodium falciparum malaria in Colombia.Lancet. 1993 Mar 20;341(8847):705-10. PMID: 8095622 [PubMed - indexed for MEDLINE]

7- Bojang KA, Milligan PJ, Pinder M, Vigneron L, Alloueche A, Kester KE, Ballou WR, Conway DJ, Reece WH, Gothard P, Yamuah L, Delchambre M, Voss G, Greenwood BM, Hill A, McAdam KP, Tornieporth N, Cohen JD, Doherty T; RTS, S Malaria Vaccine Trial Team.Efficacy of RTS,S/AS02 malaria vaccine against Plasmodium falciparum infection in semi-immune adult men in The Gambia: a randomised trial.Lancet. 2001 Dec 8;358(9297):1927-34

8- Bojang KA, Olodude F, Pinder M, Ofori-Anyinam O, Vigneron L, Fitzpatrick S, Njie F, Kassanga A, Leach A, Milman J, Rabinovich R, McAdam KP, Kester KE, Heppner DG, Cohen JD, Tornieporth N, Milligan PJ.Safety and immunogenicty of RTS,S/AS02A candidate malaria vaccine in Gambian children.Vaccine. 2005 Jul 14;23(32):4148-57. Epub 2005 Apr 15

9-H. D. Engers SITUATION ET PERSPECTIVES EN PROPHYLAXIE ANTIPALUDIQUEBull Soc Pathol Exot, 2001, 94, 2 bis, 147-148http://www.pathexo.fr/pdf/2001n2b/engers.pdf

ESSAI VACCINALPrincipe, Etapes, Résultats

BA OusmaneLaboratoire de Parasitologie et de Mycologie MédicaleInstitut National de Recherches en

Santé Publique ( INRSP )Atelier Paludisme 2006