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AFAP : Réunion du 12 Décembre 2009 http://www.MedeSpace.net Share what you know and learn what you don’t

Grippe A H1 N1

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Page 1: Grippe A H1 N1

AFAP : Réunion du 12 Décembre 2009

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Page 2: Grippe A H1 N1

Quelques rappels

1031 espèces différentes de virus existeraient sur notre planète *

* Saïb A. Pour la Science; 2006; 350: 60-64

Vitesse de renouvellement des virus

10 milliards de particules virales/j chez une personne infectée

Chaque réplication entraine des erreurs

La "nature" est la plus grande créatrice d'OGM

Taux de mutation moyen: 3x10-5/nucléotides/cycles de réplication

Seulement quelques 10 000 espèces différentes sont connues

La fréquence des mutations dépend du nombre des réplications

Quelle est la maladie sexuellement transmissible parfois cancérigène ?

TOUJOURS MORTELLE

Page 3: Grippe A H1 N1

Mutations génétiques modifiant les structures de l'hémagglutinine (échappement immunitaire) Tous les 2 ou 3 ans

Oiseaux sauvages: réservoirs naturels Tous les sous types de HA et NA

Être humains HA: H1-H2-H3 NA: N1 – N2

3 types de virus grippaux Type A

Type B

Type C

Humains (enfants) seulement

non épidémique

144 sous-types possibles

16 HA et 9 NAHémagglutinine (HA) *

Attachement au récepteur cellulaire (acide sialique) Activité fusogène Potentiel d'hémagglutination (diagnostic++) Liaison à la mucine (tractus des voies aériennes) Induction des AC neutralisants et protecteurs

Neuraminidase (NA) *

Destruction du récepteur cellulaire Hydrolyse de l'acide sialique et de la mucine Aide au bourgeonnement des virions néo formés Induction d'une immunité partielle

* http://www.sante.gov.pf/UserFiles/LASTERE_EPU_Grippe_170909.pdf

Page 4: Grippe A H1 N1

Deux types de modifications antigéniques possibles

Glissement ("Drift")

Mutations ponctuelles du génome viral glissement AG

Elles ne justifient pas la dénomination d'un nouveau sous-type de HA ou NA

Responsables des épidémies annuelles

Mais

Pouvant imposer un changement de souche vaccinale dans le futur vaccin saisonnier

Cassure ou Saut ("Shift") Échange de segments de gènes entre sous-types de virus

Apparition de protéines HA et NA avec des caractères antigéniques spécifiques attribution d'un N° différent à H et à N: HXNY

Responsables des pandémies Ne concerne que le type A

Lorsque 2 virus grippaux infectent le même hôte

Recombinaison

http://www.reseau-paris-nord.com/documents/506_090611-GRIPPE-H1N1-RSPN.ppt

(progressif ) erreurs ARN polymérase

(brutal ) réassortiments Nouveaux sous types

Virus proche mais antigènes différents

Nouveaux variants

Tous types A B > C

Page 5: Grippe A H1 N1

Hypothèse d'adaptation d'un virus "animal" à l'homme *

recombinaison

Favorisée par promiscuité humain-animaux

Peut être facilitée par un hôte intermédiaire (porc) sensible à la grippe animale (aviaire) et humaine

Peut aussi se produire directement chez l'homme en cas de co-infection

Mutation Contamination directe du virus animal avec mutations

du virus le rendant infectant pour l'homme

* http://www.reseau-paris-nord.com/documents/506_090611-GRIPPE-H1N1-RSPN.ppt

Infection directe Humain-Aviaire (rare)

Α2,6

Infe

ctio

n

Humai

n- coch

on

Infe

ctio

n

Cochon-H

umai

n

α2,3 et α2,6

Α2,3

Infection

Cochon-aviaire

Infection

Aviaire-cochon

Page 6: Grippe A H1 N1

20 ans environ pour se constituer

8 segments génomiques circulants chez les porcs depuis au moins 9 ans

Recombinaison à partir de 4 virus différents *

* Trifonov V. et al. N Engl J Med; 2009; 361; 2: 115-119.

Virus porcin eurasien

porcin classique

H1N1

Humain H1N2

Aviaire Porcin nord Américain H3N2 et H1N2

Humain H1N1 2009

Circulation mondiale des porcs

Souche très proche du virus A H1N1 isolé à Hong Kong en 2004

Page 7: Grippe A H1 N1

Les pandémies grippales

1940

MORTALITÉ AU COURS DU XXème SIÈCLE

1918-1919 Grippe espagnole A(H1N1)Plus de 50 millions de décès dans le monde

1957-1958 "Grippe asiatique" A(H2N2)2-4 millions de décès

dans le monde

1968-1969 "Grippe de Hong Kong" A(H3N2)0.8 millions de décès

dans le monde

Page 8: Grippe A H1 N1

Une pandémie survient tous les 10 à 40 ans

Virus nouveau jusqu'à plus de 50% de la population mondiale affectée

Taux de mortalité élevée

Historique récente

1997 A H5N1 aviaire 18 cas humains (Hong Kong) 6 décès

1999 A H9N2 2 cas humains (Hong Kong) Aucun décès

2003 A H7N7 aviaire 85 cas humains (Pays Bas) 1 décès

2004-2009 A H5N1 aviaire 423 cas (15 pays) 258 décès

Les premiers cas

Village de La Gloria (Veracruz) sur le golfe du Mexique

Élevage industriel de porcs (Société américaine Smithfield Foods)

Fin Mars- Début Avril 2009Edgar Fernandez 5 ans en bonne santé ?

616 cas/3 000 habitants 2 décès

Pandémie

En FranceSeuil

épidémique:80/100 000 habitants *

06 Juillet 2009

26 Avril 2009

+: 1 seul cas !*

*MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2009 Jun 5;58(21):585-9

Rapidité des transports

Page 9: Grippe A H1 N1

Symptômes Nb de cas Pourcentage

Toux 294 88

Fièvre > 38°C 286 86

Myalgies 158 48

Asthénie 131 40

Céphalées 86 27

Écoulement nasal 83 26

Maux de gorge 72 22

Frissons 57 18

Douleurs articulaires 23 7

Conjonctivite 18 6

Dyspnée 20 6

Vomissements 18 5

Diarrhée 14 4

Nausées 11 4

Les symptômes

http://www.infectiologie.com/site/medias/alertes/grippe/GRIPPE-H1N1-010909-nancy.ppt

Page 10: Grippe A H1 N1

Les tests diagnostiques rapides QuickVue© A+B Quidel ® *

* Faix DJ et al. New Engl J Med; 2009; 361; 7: 728-729.

[ Test Savonnet **]

** VU HAI Vinh: http://www.rsms.asso.fr/pages/10%20Diaporamas/091001rsmsgrippevuhai.pdf

QuickVue spécificité: 75.2% ***

sensibilité : 75.1%***

***Echevarria-Zuno S. et al. http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(09)61638-X/fulltext?_eventId=login

Intérêt comme test de dépistage

Diagnostic par RT-PCR SIMPLEXA™

Institut Pasteur test diagnostic de "certitude"

Symptômes grippaux

Grippes confirméesN

om

bre

de

cas

Suspension des activités non essentielles

AvrilDébut des symptômes

Alerte épidémiologiqueReprise des classes écoles primaires

Mai Juin Juillet

B800:230€ (280€)

Indications

Signes de gravité

Aggravation sous Tt

Signes grippaux sous Tt préventif

Études épidémiologiques (GROG)

Femmes enceintes

Nourrissons<6mois ou>6 mois avec FDR Personnel soignant

Page 11: Grippe A H1 N1

Arbre de décision

Adultes-Enfants grippés 40 kg

Médecin

GRAVITÉNON OUI

Facteurs derisque

NON

OUI

Retour au domicilesans traitement antiviral

avec masques et isolement

Retour au domicile avec traitement antiviral,

masques et isolement

Appel 15

GRAVITÉNON OUI

Orientation vers une Cs hospitalière spécifique

"Grippe"

Prélèvement naso-pharyngé

Laboratoire

Hospitalisation avec traitement antiviral,

masques et isolement

http://www.sante-sports.gouv.fr/IMG//pdf/Prise_en_charge_d_un_cas_de_grippe_A_H1N1_chez_un_adulte_ou_un_enfant_de_plus_de_40_kg.pdf

* http://www.egora.fr/commun/script/winbreve.asp?newsid=51270&news_ref=55054

Antiviraux pour tous les cas suspects de grippe

(10/12/2009) *

* Pleine dose x 5 jours

Page 12: Grippe A H1 N1

Arbre de décision

Enfants grippés 40 kg

Médecin

Gravité ou < 1 an

NON OUI

Facteurs derisque

NON OUI

Retour au domicilesans traitement antiviral

avec masques et isolement

Appel 15

Gravité ou < 1 an

NON OUI

Facteurs derisqueNON OUI

Orientation vers un hôpital siège de SAMU

Retour au domicile avec traitement antiviral,

masques et isolement

Prélèvement naso-pharyngé Laboratoire

Hospitalisation avec traitement antiviral,

masques et isolement

http://www.sante-sports.gouv.fr/IMG//pdf/Prise_en_charge_d_un_cas_de_grippe_A_H1N1_chez_un_enfant_de_moins_de_40_kg.pdf

Page 13: Grippe A H1 N1

Signes de gravité *Enfants

Nourrissons < 6 mois: difficultés alimentaires (1/2 des biberons sur 12 h)

Tolérance clinique médiocre de la fièvre malgré des mesures adaptées

Signes de déshydratation aiguë Troubles de la vigilance

Signes de détresse respiratoire, apnées Âge < 3 mois

* http://www.sfmu.org/fr/services/grippeporcine#gravite

Adultes

Troubles de la vigilance, désorientation, confusion

PA systolique < 90mmHg

Hypothermie (T°<35°C)

Hyperthermie résistante aux antipyrétiques

Fréquence respiratoire > 30/mn

Fréquence cardiaque > 120/mn

Page 14: Grippe A H1 N1

Facteurs de risque *

* http://www.cclin-est.fr/UserFiles/File/grippe/Diaporama_d_information_sur_la_grippe_A_H1N1_2009_

Adultes

Affections broncho-pulmonaires chroniques

Asthme, BPCO..

Dysplasie B-P

Mucoviscidose

Cardiopathies congénitales mal tolérées, I Cd, valvulopathies graves

Néphropathies chroniques graves, S. néphrotiques purs et primitifs

AVC invalidant, formes graves des affections neurologiques et musculaires (dont myopathie) épilepsie grave

Drépanocytoses homo/double hétérozygotes S/C, Thalasso drépanocytose

DID ou DNID non équilibré par le seul régime

Immunodépression y compris les transplantés, néoplasie sous jacente et déficit immunitaires cellulaire, infection par le VIH, asplénie toutes causes

Enfants et adolescents ( 18 ans) avec traitement prolongé par aspirine

Enfants < 1 an

Dysplasie B-P traitée au cours des 6 mois précédents par VM ou Oxygénothérapie prolongée ou traitement continu(corticoïdes, bronchodilatateurs, diurétiques)

Cardiopathie cyanosante ou hémodynamiquement significative

Prématurés d'âge gestationnel <32SA Mucoviscidose

Malformations des VAS, VAI, pulmonaire ou de la cage thoracique

Pathologie pulmonaire interstitielle chronique Pathologie neuromusculaire

Anomalies acquises ou congénitales de l'immunité

Page 15: Grippe A H1 N1

CONTAGIOSITÉCONTAGIOSITÉ

Incubation J-7 Jours

Contagiosité de la grippe épidémique1 jours avant 7 jours après les symptômes

Grippe A H1N1: même période retenue par le CDC

Contagiosité possible (20% à 30%) 12 jours après l'arrêt des symptômes

7ème jour

Page 16: Grippe A H1 N1

Gravité

* http://www.ecdc.europa.eu/en/activities/sciadvice/Lists/ECDC%20Reviews/ECDC_DispForm.aspx?List=512ff74f%2D77d4%2D4ad8%2Db6d6%2Dbf0f23083f30&ID=633

* Estimations par l'ECDC au 20 septembre 2009 *

(sources anglaises)

Fréquence globale des cas symptomatiques dans la population

30%

Pics hebdomadaires des cas symptomatiques

6.5% (4.5 et 8%):semaine

Rapport Complications/Cas 15%

Taux des hospitalisations 2%

Taux de mortalité0.1% - 0.2%(0.35% possible)

Taux d'absentéisme 12% des actifs

"le cas le pire"

Grippe saisonnière: 1500-2000 décès/an en France (surtout > 65 ans) 250 000 à 500 000 décès/an dans le monde **

** http://www.pasteur.fr/ip/easysite/go/03b-00000j-0h5/presse/fiches-sur-les-maladies-infectieuses/grippe

Décès au 08/12/2009Décès par semaine

Cohuet S. et Coll. BEHweb n°3 10/12/2009

http://www.invs.sante.fr/behweb/2009/03/pdf/a-3.pdf

Page 17: Grippe A H1 N1

Les complications *

Hospitalisations (Âge: 19 mois-51 ans) 36/399 9%

Opacités parenchymateuses radiologiques 11/22 50%

Soins intensifs 8/22 36%

Ventilation mécanique 4/22 18%

Traitement par Oseltamivir 14/19 74%

Guérison 18/22 82%

Vaccination grippe saisonnière 2008-2009 3/19 16%

* http://content.nejm.org/cgi/content/full/NEJMoa0903810

60% des patients admis en réanimation Origine virale surtout

Pneumopathie bactérienne secondaire dans environ 30% des cas

Âge médian: 30-45 ans incluant de jeunes enfants

Apparition en 4 jours

65 ans < 10% VM Oxygénothérapie extra corporelle ~10%

Mortalité en réanimation: 15% (20% à 25% en cas de SDRA

La précocité du traitement antiviral est associé à la survie** Regnier B. BEHweb n°3 10/12/2009. http://www.invs.sante.fr/behweb/2009/03/pdf/a-5.pdf

Page 18: Grippe A H1 N1

Données sur les pathologies associées aux décès *

* http://www.eurosurveillance.org/ViewArticle.aspx?ArticleId=19309

Pathologies hépatiques et rénales

Immunodépressions 1

Maladies infectieuses autres que la grippe

Cardiopathies

Pathologies respiratoires 2

Atteintes diverses

Conditions métaboliques 3

Mortalité dans le monde au 16 Juillet 2009

N= 193 décès dont16 femmes enceintes

N= 684 morts/126 168 cas *

Dont cancers (n=5), transplantations (n=2)maladies auto-immunes

Dont asthme (n=8)

Diabète et/ou Obésité (n=55)

Page 19: Grippe A H1 N1

481 cas graves au total dont 154( 34%) encore en USI * enfants<15 ans: 18%

Aucun FDR: 21%

Principaux facteurs

de risque

Pathologies respiratoires chroniques 32% (dont asthme 18%)

Diabète 10%

Obésité morbide 6%

Grossesse 6%

Insuffisance cardiaque 6%

* http://www.invs.sante.fr/surveillance/grippe_dossier/points_h1n1/grippe_A_h1n1_011209/Bulletin_grippe_01_12_09.pdf

Au 08/12/2009: 851 000 Cs (GROG)

126 décès **

MONDE Au 08/12/2009:

# 10 000 décès **

**http://www.invs.sante.fr/surveillance/grippe_dossier/points_h1n1/grippe_a_h1n1_081209/Bulletin_grippe_08_12_09.pdf

Page 20: Grippe A H1 N1

Origine(s) de l'agressivité du virus A [H1N1]*

Constitution des récepteurs cellulaires

Acide sialique lié à une molécule de galactose

Fixation de HA par des liaisons α-2,6 et α-2,3

Le virus saisonnier se fixe aux récepteurs α2,6

α2,6: récepteurs des cellules des VAS

α2,3: récepteurs des cellules des VAI

Le virus A[H1N1] se fixe aux 2 types de récepteurs Infection diffuse

* Childs R.A. et al; Nature Biotechnology; 2009; 27; 9: 797-799

Facteurs individuels

Caractéristiques des récepteurs viraux

production de molécules HLA-G par cellules alvéolaires ***

Inhibition du système immunitaire (cellules infectées non reconnues)

Synthèse HLA-G lors de la grossesse

Grande vulnérabilité potentielle des femmes enceintes vis-à-vis du virus

*** LeBoulder F et al; Human Immunol; 2009; 70; 12: 1016-1019

H1 meilleure affinité pour les récepteurs cellulaires que H3**

**http://www.infectio-lille.com/diaporamas/SA/h1n1-2009.ppt

Acide sialique Galactose

Neuraminidase

http://acces.inrp.fr/acces/ressources/sante/epidemies-et-agents-infectieux/comprendre/grippe-aviaire/lhemagglutinine

Page 21: Grippe A H1 N1

Prise en charge thérapeutique spécifique

Antineuraminidases Oseltamivir (Tamiflu ©)

Zanamivir (Relenza©)

Actifs sur les type A et B.

Blocage de la libération des néo virus

Analogues de l'acide sialique

Persistance de la liaison cellule hôte-virus

Inhibiteurs des neuraminidases

Blocage du clivage HA-résidus d'acide sialique du

récepteur membranaire

Action sur la phase tardive

Peramivir en EUA aux USA *

* http://content.nejm.org/cgi/reprint/NEJMp0910479v1.pdf

EUA: "Emergency Use Authorization"

Page 22: Grippe A H1 N1

http://www.afssaps.fr/var/afssaps_site/storage/original/application/074261afb617e7a9b0d0309a22cb1938.pdf

Principales caractéristiques Tamiflu et Relenza

Zanamivir (Relenza ®) Ozeltamivir (Tamiflu ®)

INDICATIONSTraitement curatifProphylaxie post expositionProphylaxie ante exposition(circonstances exceptionnelles)

Adultes – Enfants > 5 ansIDEM

Adultes

Adultes – Enfants > 1 anIDEM

Adultes

POSOLOGIETraitement curatif

Prophylaxie post exposition

2 inhalations (5mg x2) x2/j pendant 5 jours

Idem une fois par jour x 10 jours

13 ans: 75mg x2/J pendant 5 jours

1-2 ans£15 kg: 30mg x2/j15-23 kg: 45mg x2/j23-40 kg: 60mg x2/j40 kg: 75 mg x2/j

Pendant 5 joursIdem une fois par jour x 10 jours

Voie d'administration Inhalation orale (Diskhaler) Orale (gélules, suspension)

Effets secondaires Bronchospasme Troubles gastro-intestinauxPerturbation fonctions hépatiques

Réactions cutanées – Réactions d'hypersensibilité – Troubles neuropsychiatriques

Page 23: Grippe A H1 N1

http://www.entraideuniversitaire.asso.fr/documentation/P-Dossier_13/Diaporama-donnees-actuelles-et_309.ppt#553,36,Intérêt de la prescription précoce des antiviraux en curatif

Réduction de la durée des symptômes

Réduction de l'incidence des complications

Rapport bénéfices/risques ?** **http://www.prescrire.org/bin/cqp/?id=33934

Page 24: Grippe A H1 N1

4 essais randomisés traitement de la grippe

1766 enfants dont 1243 grippe A confirmée

2 Oseltamivir

2 Zanamivir

55%-69% grippe A classique confirmée

3 essais randomisés traitement prophylactique post exposition *

1 Oseltamivir

2 Zanamivir

863 enfants (427 traités – 436 contrôles)

Sur 4917 articles retrouvés dans la littérature *

Petit bénéfice sur le raccourcissement de la durée de la maladie 0.5/1.5 jours

Petit bénéfice sur la réduction du contage familial 8%

Peu d’effets sur les exacerbations d’asthme

Peu d’effets sur la prise d’antibiotiques

Oseltamivir: vomissements

Effets sur l'incidence des complications sérieuses ??

Effets sur les souches dela grippe A H1N1 ??

*Shun-Shin M et al. BMJ; 2009; 339b3172. http ://www.bmj.com/cgi/content/full/339/aug10_1/b3172

Page 25: Grippe A H1 N1

* http://www.parhtage.sante.fr/re7/bno/doc.nsf/VDoc/A33D3CF9B4380D85C12576260035B615/$FILE/Instructions_nationales_reunion_02-09-2009.pdf

Prise en charge initiale du patient *

Mise en place d'uncircuit dédié et d'organisation

Mise en place d'uncircuit dédié et d'organisation

Diminution des concentrations de personnes

Distance de 2 mètres entres personnes

Aération des locaux

Masques disponibles

Préciser le type de masques pour chacun du personnel

Solution hydro alcoolique

Nettoyage des surfaces

Etc.......**

Services d'urgence, cabinets de ville...toutes structures sanitaires...

** http://www.cclin-est.org/spip.php?article11

Type chirurgical Type

individuel

Page 26: Grippe A H1 N1

* http://www.infovac.ch/index.php?option=com_content&view=article&id=682&Itemid=528

2 doses du même vaccin espacées de 21 jours

>9ans: une seule dose suffit **

Le virus A H1/N1 2009 est produit *sur des œufs

sur des cellules en culture Inactivation (virus tués) et fragmentation

Récupération des protéines membranaires virales

Addition d'un adjuvant

** http://content.nejm.org/cgi/content/abstract/NEJMoa0907650?resourcetype=HWCIT

** http://content.nejm.org/cgi/content/abstract/NEJMoa0907413?resourcetype=HWCIT

Huile (Squalène) l'accessibilité aux cellules de l'immunité

CELVAPAN ©PANENZA ©

Aucun adjuvant = moins immunogène Femmes enceintes

Nourrissons de 6 – 23 mois immunodéprimés

21 jours après le vaccin épidémique

9 ans (11/09)

5.25µg d'AG nécessaires: 98% volontaires protégés (GSK) ***

15µg d'AG nécessaires*** ***http://www.medscape.com/viewarticle/712863

Page 27: Grippe A H1 N1

Vaccin grippal A (H1N1) en cours d’enregistrement auprès de l’EMEA (European Medicines Agency)*

Laboratoire Type vaccin Adjuvant Dérivé des vaccins pandémiques H5N1

FOCETRIA(Novartis)

Ag de surfaceCultivé sur oeuf

Oui(Squalène 9.75mg)

+

PANDEMRIX(GSK)

Virion fragmentéCultivé sur oeuf

Oui(Squalène 10.69mg)

+

CELVAPAN(Baxter)

Virion entierCultivé sur cellules vero

non +

Q-Pan H1N1(GSK)

Virion fragmentéCultivé sur oeuf

oui -

HUMENZA(Sanofi Pasteur)

Virion fragmentéCultivé sur oeuf

Oui(Squalène Q:?)

-

PANENZA(Sanofi Pasteur)

Virion fragmentéCultivé sur oeuf

non -

CELTURA(Novartis)

Virion entierCulture sur cellules

oui -

AMM au 21/11/2009

Page 28: Grippe A H1 N1

http://www.sante-sports.gouv.fr/IMG/pdf/Dispositions_vaccinales_091126.pdf

Page 29: Grippe A H1 N1

Dangerosités * Dangerosités *

Le SqualèneLe Squalène

Symptômes du syndrome de la guerre du golfe °

Risque de maladies auto-immunes

Substance organique naturelle dans de nombreuses plantes Olives

céréales...

Substance produite chez de nombreux animaux et l'homme

Synthèse du cholestérol

Hypothèse invalidée°°

AC anti Squalène après vaccination (et présents naturellement **) Aucune corrélation avec ou non la

présence de symptômes

Le ThiomersalLe Thiomersal

* http://www.who.int/vaccine_safety/topics/adjuvants/squalene/en/

Fluad © vaccin antigrippal 1997 * 45 millions de vaccinés tous âges

Autisme troubles neurologiques

Dérivé mercuriel

Aucune toxicité confirmée Seul risque: sensibilisation allergique locale

Conservateur et anti infectieux dans de nombreux vaccins: Hépatite B, Hépatite A, ROR...

** Matyas G.R et al. J Immunol Met; 2009; 286; 1-2: 47-67

° Asa P.B. et al. Exp Mol Pathol; 2000; 68; 1: 55-64

°° Philips C.J. et al. Vaccine 2009; 27; 29: 3921-3926

°° http://www1.va.gov/rac-gwvi/docs/GWIandHealthofGWVeterans_RAC-GWVIReport_2008.pdf

Page 30: Grippe A H1 N1

Syndrome de Guillain-Barré ?

Épidémiologie: 1-2 personnes/100 000/an

X 15 dans les semaines suivant une infection grippale *

* Stowe J.et al. Am J Epidemiol; 2009; 169; 3: 382-388

Vaccin contre la grippe saisonnière: pas d'augmentation du SGB

Vaccin contre la grippe porcine en 1976

Augmentation du risque de SGB: 1-3 cas supplémentaire/100 000 vaccinés

Raisons possibles

Effet inducteur de la souche Influenza 1976 ?

contamination bactérienne des œufs utilisés ?

Risques peu probables avec le vaccin actuel

Grippe A H1N1: pas d'augmentation signalée du SGB

Le contrôle de la qualité des vaccins > à celui en 1976

Page 31: Grippe A H1 N1

Vaccin anti-pneumococcique

La grippe est un facteur de risque élevé de pneumopathie bactérienne

Renforcer la vaccination chez les sujets à risque

PNEUMO 23 + rappel si délai > 5 ans

Insuffisant respiratoire et cardiaque

Syndrome néphrotique

Patient alcoolique avec hépatopathie chronique

Splénectomisé et Drépanocytaire

VIH avec CD4 > 200/mm3

Pas de recommandations en dehors de ces sujets à risque

Aucune recommandation pour le vaccin antiméningococcique

Vaccin antigrippal saisonnier *

N=60 pts à Mexico

* Garcia-Garcia Lourdes et al. BMJ; 2009; 339:b3928

hospitalisations VNI: 1/8 (13%) vs 25/52 (48%)

décès: 0/8 vs 18/52 (35%)

Aucune réponse anticorps croisée entre tous vaccins saisonniers et H1N1**Aucun effet positif ou négatif (MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2009 Nov 13;58(44):1241-5 )

** Hancock K et al. New Engl J; 2009; 361; 20: 1945-1952

Page 32: Grippe A H1 N1

Immunité pré existante contre le virus A H1N1 (S-OIV) dans la population générale *

* Greenbaum J.A. et al. PNAS; 2009; 106; 48: 20365-20370 (1er décembre)

3 724 structures moléculaires différentes issus des virus grippaux

...de 1988 à 2008But: nombre d'épitopes des virus grippaux saisonniers conservés dans le virus S-OIV "Swine-Origin Influenza Virus"

Types cellulaires reconnaissant les épitopes

Épitopes H1N1 saisonnier

Épitopes conservés dans S-OIV

Pourcentage d'épitopes conservés

Cellules B 26 8 31%

Cellules T CD4+ 139 57 41

Cellules T CD8+ 78 54 69%

Lymphocytes-BLymphocytes T

CD8+Lymphocytes T

CD4+Lymphocytes totaux

Protéine Total Conservé Total Conservé Total Conservé Total Conservé %

HA 5 1 4 1 34 3 43 5 12%

NA 1 0 2 1 3 0 6 1 17%

Ce % suggère que la sévérité devrait être # à celle de la grippe saisonnière

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* http://www.infectiologie.com/site/medias/alertes/grippe/GRIPPE-H1N1-210909.ppt#368,46,Recommandations de stratégie vaccinale (HCSP – sept 2009)

Professionnels Population

1ère priorité Par ordre de priorité

Personnels médico-sociaux et de secours(débuter par ceux en contact avec les patients grippés ou porteurs de FDR)

FDR: Facteurs De Risque

1/ Femmes enceintes 2ème trimestre Entourage des nourrissons < 6 mois * Nourrissons de 6 à 23 mois avec FDR2/ Sujets de 2 à 64 ans avec FDR3/ Nourrissons âgés de 6 à 23 mois sans FDR Sujets > 65 ans avec FDR4/ Sujets âgés de 2 à 18 ans sans FDR5/ Le reste de la population

* Cette priorité pourra être revue si une absence de sur risque des nourrissons < 6 mois se confirme

Recommandations de stratégie vaccinale HCSP – Septembre 2009

Page 34: Grippe A H1 N1

Quelle est la maladie sexuellement transmissible parfois cancérigène ?

TOUJOURS MORTELLE

Page 35: Grippe A H1 N1