Le cycle de Plasmodium falciparum: aspects genetiques et antigéniques

09/05/200709/05/2007 Atelier Paludisme 2007Atelier Paludisme 2007

Mme AMADOU HadizaMme AMADOU HadizaProgramme National de Lutte contre Le Paludisme. NigerProgramme National de Lutte contre Le Paludisme. Niger

UnitUnitéé Lutte Anti VectorielLutte Anti Vectoriel

Le cycle de Le cycle de Plasmodium falciparumPlasmodium falciparum: :

Aspects gAspects géénnéétiques tiques

et antiget antigééniquesniques

EVALUATION

par les FACILITATEURS


PlanPlan

�� IntroductionIntroduction

�� Cycle de vie de Cycle de vie de Plasmodium falciparumPlasmodium falciparum

�� Aspects gAspects géénnéétiques de tiques de P. falciparumP. falciparum

�� Aspects antigAspects antigééniques de niques de P. falciparumP. falciparum

�� ConsConsééquences pour le parasite et son hôtequences pour le parasite et son hôte

�� ConclusionConclusion

�� BibliographieBibliographie


IntroductionIntroduction

Plasmodium falciparumPlasmodium falciparum

�� DDééfinitionfinition: : parasite intracellulaire obligatoire, cause du paludisme parasite intracellulaire obligatoire, cause du paludisme chez lchez l’’homme; la plus dangereuse (80% des infections palustres, homme; la plus dangereuse (80% des infections palustres, 90% des d90% des dééccèès)s)

�� ClassificationClassification

RRèègnegne: : ProtistaProtista;;

EmbranchementEmbranchement::ApicomplexaApicomplexa;;

ClasseClasse: : AconoidasidaAconoidasida; ;

OrdreOrdre: : HaemosporidaHaemosporida;;

FamilleFamille: : PlasmodiidaePlasmodiidae; ;

GenreGenre: : PlasmodiumPlasmodium; ;

Nom binominalNom binominal: : Plasmodium falciparumPlasmodium falciparum


Cycle de Cycle de P. falciparum: P. falciparum: Complexe,comporte deux phasesComplexe,comporte deux phases

phase sexuphase sexuéée e

phase asexuphase asexuééee


Cycle asexuCycle asexuéé chez lchez l’’hommehomme

Phase hPhase héépatique:patique:

asymptomatique; stades de asymptomatique; stades de ddééveloppement du parasite veloppement du parasite ((sporozosporozoïïtestes,schizontes, ,schizontes, mméérozorozoïïtes)tes)

Phase sanguinePhase sanguine: : responsable des symptômes responsable des symptômes (intensit(intensitéé variable); stades variable); stades de dde dééveloppement du veloppement du parasite (mparasite (méérozorozoïïtes, tes, trophozotrophozoïïtes, schizontes tes, schizontes gamgaméétocytes)tocytes)


Cycle sexuCycle sexuéé chez lchez l’’anophanophèèlele

�� Cycle Cycle

sporogoniquesporogonique: :

stades de stades de

ddééveloppement du veloppement du

parasite (gamparasite (gaméétocytes tocytes

mâles et femelles, mâles et femelles,

zygotes; zygotes;

ookinookinèètestes,oocystes, ,oocystes,

sporozosporozoïïtestes))


Aspects gAspects géénnéétiquestiques

�� DiffDifféérence grence géénnéétique fondamentaletique fondamentale:: formes haploformes haploïïdes des chez lchez l’’homme (N chromosomes); formes diplohomme (N chromosomes); formes diploïïdes chez des chez ll’’AnophAnophèèle (2N chromosomes). le (2N chromosomes).

�� DiversitDiversitéé ggéénnéétique chez tique chez P. falciparumP. falciparum ::

�� Polymorphisme des souches de plasmodiumPolymorphisme des souches de plasmodium: diversit: diversitééobservobservéée aussi bien entre diffe aussi bien entre difféérentes rrentes réégions dgions d’’endendéémie mais mie mais aussi entre les individus daussi entre les individus d’’un même village un même village

�� RecombinaisonsRecombinaisons des gdes gèènes lors de la mnes lors de la mééiose iose

( chez un individu portant plusieurs clones)( chez un individu portant plusieurs clones)


Recombinaison lors la reproduction Recombinaison lors la reproduction

sexusexuééee


Aspects antigAspects antigééniquesniques

�� Importante diversitImportante diversitéé antigantigéénique chez nique chez P. P.

falciparum falciparum

�� AntigAntigèènes de surface de nes de surface de P. falciparumP. falciparum spspéécifiques au cifiques au

stade de dstade de dééveloppement (veloppement (CSP, LSA, MSP, CSP, LSA, MSP, PfsPfs) et fort ) et fort

polymorphisme des protpolymorphisme des protééines de ces antigines de ces antigèènes nes

((MSP1,2,3,4,5; LSA1,2MSP1,2,3,4,5; LSA1,2 etcetc……))

�� Variation phVariation phéénotypique clonale (notypique clonale (PfMEP1: 60 variantsPfMEP1: 60 variants))


AntigAntigèènes nes éénumnuméérréés selon l's selon l'éétape dans laquelle on tape dans laquelle on s'attendrait s'attendrait àà ce qu'ils provoquent une ce qu'ils provoquent une immunoimmuno--

rrééactionaction protectriceprotectrice..


Cycle de Cycle de P. falciparumP. falciparum:: DIFFERENTS ANTIGENES

SUIVANT LE STADE DE DEVELOPPEMENT

� SporozoïïteAntigène CSP

� SchizonteAntigène LSA

� MérozoïïteAntigène MSP

� GamétocyteAntigène Pfs


Figure. Photo et représentation schématique d'un mérozoïte de Plasmodium falciparum.

La localisation de quelques antigènes de surface est indiquée en rouge.(Photo reproduite avec l'aimable autorisation du Dr. Peter David, Unité d'Immunologie Moléculaire des Parasites, I.P.)

Antigènes de Surface de Plasmodium:

un mérozoïte


ConsConsééquences des variations quences des variations

ggéénnéétique et antigtique et antigéénique au cours nique au cours

du cycle de du cycle de P. falciparumP. falciparum�� StratStratéégie de survie de gie de survie de P. falciparumP. falciparum:: CapacitCapacitéé

de gde géénnéérer de haut niveau de variabilitrer de haut niveau de variabilitéé au sein de au sein de familles gfamilles gééniques spniques spéécifiant des facteurs de cifiant des facteurs de virulence et de variations antigvirulence et de variations antigééniques.niques.

� Echapper au système immunitaire

� S’adapter au récepteurs endothéliaux de l’hôte

� Maintient d’une infection constante

� Véritable défi aux mesures de santépublique


conclusionconclusion

�� PossibilitPossibilitéé de vaccin contre le paludisme de vaccin contre le paludisme àà

P. falciparum?P. falciparum?

�� Oui mais ce vaccin doit pouvoir faire face Oui mais ce vaccin doit pouvoir faire face àà

deux ddeux dééfisfis

•• Simple et bon marchSimple et bon marchéé

•• Couvrir la diversitCouvrir la diversitéé et le polymorphisme et le polymorphisme

des populations de parasitedes populations de parasite


BibliographieBibliographie

�� J. Mouchet J. Mouchet et et alal --2004 2004

BiodiversitBiodiversitéé du paludisme dans le monde, du paludisme dans le monde,

Page 26Page 26

�� Immunologie structurale: Immunologie structurale: http://www.pasteur.fr/recherche/unites/ImmStr/recherchehttp://www.pasteur.fr/recherche/unites/ImmStr/recherches/recherchess/recherches--newnew--malaria.htmlmalaria.html

�� VariabilitVariabilitéé ggéénnéétique de tique de Plasmodium falciparumPlasmodium falciparum ::un obstacle pour un obstacle pour ééradiquer la malaria ? radiquer la malaria ? http://www.cnrs.fr/Cnrspresse/n390/html/n390a09.htmhttp://www.cnrs.fr/Cnrspresse/n390/html/n390a09.htm

�� Malaria Vaccines:Malaria Vaccines: vaccine Challenges vaccine Challenges http://www.malariavaccine.org/http://www.malariavaccine.org/

�� Qu'estQu'est--ce que le Paludismece que le Paludisme

http://http://ebischoff.free.frebischoff.free.fr/Palu/palu2.html/Palu/palu2.html


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