View
181
Download
0
Embed Size (px)
DESCRIPTION
Les bi-thérapies à base de dérivés d'artémisinine: pourquoi et comment ? - Conférence du 3e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - MILLET Pascal - Université Victor Segalen Bordeaux2 - France - [email protected]
Citation preview
��������
��������
��������
���������������������������������������������������������������� �������������
��
����
����
���
���
���
���
�
���������� ���
�����������������
����
��
������ �� ������ �� �� � ������� � �����
��������
!"���#$%��&%'��$&#%%���(�#$���%�
"���("�#'�)#�%
• Rapidité d’action antiparasitaire
• Action sur plusieurs stades parasitaires
• Rapidité d’élimination du principe et métabolites actifs
��������
��������������������������������������������������������������� �
��
����
����
���
���
���
���
�
������������� �� �� ��
�������������
����������������������������� !
�������� � � � � � �
"�����#���$%���#���
&�����'��%��������
��������
��������
�
Plas
ma
conc
entr
atio
n (%
)
Artémisinines
QuininePyriméthamine
ChloroquineMéfloquine
�� � � �
�������� � � � � � �
��������
Dérivés de l’artémisinineSont les stars du moment
• 1) Ils agissent sur tous les stades sanguins sexués et asexués du parasite
• 2) Ils agissent très rapidement
MAIS / ETIls ont une demi – vie très courte
��������
Nouveaux antipaludiques ?Objectifs :
• 1) identifier des associations rationnelles de molécules connues, comprenant un dérivé des artémisinines
• 2) découvrir de nouvelles cibles spécifiques du parasite et les inhibiteurs correspondants
��������
Nouveaux antipaludiques associés, en phase 2, 3 ou 4
• Associations libres :
- artésunate + méfloquine (Mepha → Artequin®)- artésunate + amodiaquine- artésunate + sulfadoxine-pyriméthamine- artésunate + pyronaridine (OMS)- artésunate + atovaquone-proguanil
��������
Nouveaux antipaludiques associés, en phase 2, 3 ou 4
• Associations fixes :
- atovaquone-proguanil (Malarone®)- artéméther-luméfantrine (Riamet®, Coartem®)- chlorproguanil-dapsone ± artésunate (Lapdap™+)- dihydroartémisinine-pipéraquine (Artekin™)
- Artésunate-amodiaquine (FACT DNDi)- Artésunate-méfloquine (FACT DNDi)
��������
!���
!�*�'+'�%���$��%#�"��+,"%�'
���,��"����%�-�$��.����$�"�����
�-�#����(���"��'��"�"$�"
�������'�"���$#/��0���(������$�1����2��3�
�-��.����
��������
�"$���"�$�%
( �"$���"�$�%�'#� #'�24$&%��5��4#$6��"+!"%�5�
7"�"�%��5��."8�"�'�3�9�'#���$'�2�$�(�:"�
4�$'�"#*5�!$"���;��*-�$'5� 43
( ���$'��"�����("$�7 !�9����
( !��"��������<�
) ��5�7 !5���5�!"$+7"�/#��.�%;
) ����#�"#�&��#$�(&�����������:�
�$�/$"���;
) ����$�,#�����'���.")#��("$���"�$��
��������
��"��'��&0���((�����
( &0���((������(."$�"��#��)#��'�%����,��"�%��%�-�*�%�
� =�>�9�� =7>�
( &0���((������'�%��&�.�'�%�"�"�?��)#�%
( ��#'�%����+�����)#�%
( ��#'�%������)#�%�
( 7"�"/�����5����$'��"����5�������$"/�5�'�%%��$%�
��$�/�%�$�����
��������
����$"�����%��������������������"$���"�$�%����
� ��
� � � � � � ��� � � �� ����� � �
� � � � � � � � �
� � �
� � � � � � ��� �
� � � � � � � �
� �� � � � � � � � � � �
� ! " # � � � � � � � ��� � �
$ � %$ &
� � � � � � � � '� ( � �� � � )
� �# � � � � � '( ��� � � � �
" * � # � � � � � � � �� � � � �
" # � � � +
� �, � �� � � � *
�� � � " * %" ��
� ! ��� � � �� � �
� � ' � � '� �� � �
� �� � " � � � � - � � .� � � �
/ � � � �� � '� �� � � �
$ � %$ &
� �� � # � � '� � 0
/ �� � � � '� �� � � �
$ � %� &
� � � .� � � � � # � � � � �
� ! " # � � � � � � � ��� � �
$ � %� & �
� � � � �� � � �
� � � 1 �2 � '
��������
�"$���"�$�% @ 4�$'�"#*
�%��������
����������#��'*+'&
"�� ����������'*+'&
'*+$&
�$�(�:"�
�%����������%��� �
����!��#���'*+'&
"��������������� ���������������������������
,-���'�$'"./
0��1��%��#�"�/'�2'�$
/00.�*/
��������������
"3$.�*3
,4�5�� ��6�
��������
( !",$��"�����������'���������������%������)#�%�
2�����'�$-�."$�"5������"/��3
( ��#'�%������)#�%�2�."8�"�'�����4#$6��"�!"%�3
( ��#'�%�'��%�",����&�(�#$���$�/�%�$������2!���3
( ��#����"�����2�%%��$�>#"���&3�2!���3
( ��#����"�����2�����&���.�)#�%3�2!���3
( �$"�%-�$��"�"�?��)#��@�#��("$���"�$����'#%�$���
�$��%#�"��A���'�")#���
��"��'�%����#*
��������
��%�($�,�B��%�'C"(($�0�%����������'��
�C"$�&��%��%���
( 4�%���%����-�$���."#%%�
( �%(�%�$�'��($�'#��%�'��)#"���&�
(."$�"��#��)#�
( �,����$�'�%�($�*����("��,��%�"0�����%�
�"$�.&%�
��������
����A��."%�%�'���"�($�'#�����
( �#��#$��'���C"$�&�&%�""��#"
( �*�$"������0&/&�"��
( D&���E %?��.B%�
( 7�%�����-�$���/"�&��)#�
��������
����A��#��#$��'���C"$�&�&%�"
( $"���%5�(&(���B$�%
( ��%5��$/"��%"�����'�%�(�"��"����%
( ���'�����%�'��$&�����5�%&�."/�
( ���6"/�������/�%��)#�
��������
����A��$�&��%�����
( �$��&'&�'C�*�$"������0&/&�"��<
( ��0"��%
(����%#(�$�$���)#�
( F���&%�'C�*�$"�����
(���"��%"����5��"����
(����",����&
��������
����A�D&���+ %?��.B%�
( �$��&'&%����$&"�����%
( �$�'#���������"����#�%�#%+�$"��"���
( &$�0&%���0�%"/&%
��������
����A��$�'#������(."$�"��#��)#�
( �$�'#�����%�"��#����%
( ��0�"#�'��)#"���&
( ��%%�,����&%�'C&0��#����%
��������
����A�4�%���%
( ��"�'��-�$����"�%<
(�&������#�%#$�%���&�
(��("���'�%�($�*
(�0��#�����'�%�($&����%"����%
(!��"�������%
��������
����A��--$�
( �$�'#���#$%�"��#��%
( �$�1��%�����#%
( >#"���&
( ��%)#�%
��������
���<��G���'���C�����
( �$�1������ �-��"��&�("$�FH�H
( ������(&$"��#$
( &���������$���%�($�1��%
( ��'�$�@�
) �#/�����$���%�)#"����&%�'�%(���,��%����)#"����&����)#"���&�
) ����#�$���%���I�%�'C"��B%
��������
• Réseau Bordeaux – Madagascar – Cameroun – DNDi – MIM ?
Projet MIM: Etude comparative de l’observance des ACT formulation libre vs fixeEfficacité d’un traitement non-supervisé (phase IV)
• 2 Sujets mémoires de Master 2 Biologie Santé, Complexes pathogènes Tropicaux- ReMeD
Perception des ACT par les agents de santé et la population 1) En zone urbaine (Yaoundé)2) En zone rurale (Kribi et plantation hévéa)
Observance Bordeaux
��������
Problématique de la prise en charge et du suivi thérapeutique
Amélioration de la prise en charge domiciliaire (projet AEDES)Ou
Prise en charge au dispensaire
• Problématique d’association du diagnostic biologique rapide avec les traitements ACT
Le diagnostic rapide associé aux ACT coûte t-il plus cher que le traitement présomptifPar les ACT ? (OMS/TDR)
• Établissement d’une pharmacovigilance des ACT au niveau des structures de santé
En collaboration avec le Département de pharmacovigilance de l’Université de Bordeaux2Et l’OMS/TDR:Réalisation de formulaires standardisés pour tous les paysExploitation systématique des données sur la tolérance et l’efficacité des ACT