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Antigènes parasitaires pour un vaccin
bloquant la transmission de Plasmodium
présentée par
Dr hermine Nyemb
EVALUATION
par les FACILITATEURS
PLAN
• Introduction
• Les différents types de vaccin
• Les antigènes d’un vaccin bloquant la transmission
• Situation actuelle
• Conclusion et perspectives
INTRODUCTION
Maladie des pays pauvres
Problème de santé publique
Efficacité du vaccin sur la maladie et sa transmission
dépend du stade dans le cycle de vie du parasite
�Vaccins anti stade
exoérythrocytaire
�Vaccins anti stade sanguin asexué
�Vaccins bloquant la transmission
�Vaccins mixtes
Divers antigènes issus des différents stades du cycle évolutif
Différents types de vaccin
Vaccins altruistes
Basés sur les antigènes de
surfaces des formes sexuées
chez le moustique
Nécessite une vaccination
de masse
Voie prophylactique très originale
L’évaluation de l’activité
biologique des vaccins
Technique de gorgement sur
membrane
Anticorps dirigés contre les antigènes
des stades sexués du parasite
peuvent empêcher la fécondation du
parasite dans l’estomac de l’anophèle
et bloquer le développement
du parasite
Limitation de la transmission
homme vecteur / vecteur homme
Cycle du paludisme
Les antigènes parasitaires
pour un vaccin bloquant la transmission
� Les antigènes cibles de pré fécondation
� Les antigènes cibles de post fécondation
Figure1: Sexualysporogonicstages of malaria parasites in the Mosquito
midgut. Potential target antigens of malaria TBV are listed on the right.
.
Pré fécondation
Post fécondation
moustique
14h
homme
Les antigènes de pré fécondation
� La fonction primaire des gamètes est de
fusionner avec les gamètes de sexe opposé
� plusieurs mécanismes:
interférence avec la fécondation
lyse avec le complément
�Pfs230-expression intracellulaire comme un précurseur de 363KDA(glutamine)
-polypeptide qui peut bloquer l’activité de la transmissions’il peut fixer le complément (Read et al , 1994)
- Lyse dépendante du complément
�Pfs48/45- les anticorps monoclonaux vont bloquer la fécondation sansintervention d’un complément.(Target et al, 1999)
- s’exprime sur le gamète durant l’infection dans le sang (Van et al.)
Les antigènes de post fécondation
� Pfs28 et Pfs25
Pfs25: EGF like(Epidermal growth factor)
empêche la transformation du zygote à l’ookinète
Transmission blocking vaccine: Pfs25 (histidine)
Pfs28 :empêche la traversée de l’épithélium
Rôle des antigènes bloquant la transmission
Induction des anticorps empêchant la maturation des stades sexués du parasite chez le moustique
N’empêche pas la maladie ou l’infection pour ceux qui sont vaccinés
mais éviterait la propagation du paludisme par les moustiques
-très grosse molécule
-expression sur les gamétocytes
Pfs230
- expression immunologiquement difficile
-expression sur les gamétocytes
Pfs48/45
- pas d’expression au niveau de l’hôte
- réponse immunitaire longue
-zone d’endémicité
-bloquant la transmissionPfs28
- pas d’expression au niveau de l’hôte
-réponse immunitaire longue
-zone d’endémicité
-bloquant la transmissionPfs25
FaiblessesForcesAntigènes parasitaires
Résultats: (phases recherche et pré clinique)
Situation actuelle
�Pfs25 est au stade avancé
�Pfs230 encore au stade de recherche
�carboxypeptidases B
�D’autres cibles sont explorées
Conclusion et perspectives
� Les antigènes parasitaires pour un vaccin bloquant la transmission du paludisme
-utiles dans des régions de paludisme instable
-complémentaires d’interventions antivectorielles
-combinaison dans la lutte transmission homme parasite
� Recherche approfondie
� Vaccins mixtes
Bibliographie
• David kaslow, malaria vaccines section 1997, MD 20892-0425, USA
• H. D. Engers Programme spécial de recherche et de formation concernant les maladies tropicales (TDR),OMS,1211 Genève
27,Suisse.• http://medicine.nature.com: 2000 Nature America Inc
• 2003 Blackwell Publishing Ltd, Parasite Immunology,25 ,351–359
• www.malvacdecision.net/pdfs/FR-D-MakingBrief-VaccineDevPipeline
ME YEGA
� PvS25 pour vivax et PfS25 pour P. falciparum sont les candidats vaccins
de ce type dont le développement est le plus avancé
.
Mécanisme primaire des antigènes parasitaires bloquant la transmission
Mosquito Stages fertilization, cogenesis
Antibody binding to parasite antigens
Inhibit exflagellation and fertilization
Complement induit lysis of gametes
and zygotes
Neutralize ookinete function
Situation actuelle au niveau des vaccins
Rapport OMS .cellule cadre national
Conclusion
Les anticorps dirigés vers les antigènes des stades sexués du parasite
Blo
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Limitation de transmission
parasite de l’homme au
vecteur et du vecteur au
parasite
Utiles régions paludisme instable Complément interventions lutte
antivectorielle et combinaison