Réponse immunitaire et accès pernicieux

REPONSE IMMUNITAIREREPONSE IMMUNITAIREREPONSE IMMUNITAIREREPONSE IMMUNITAIREREPONSE IMMUNITAIREREPONSE IMMUNITAIREREPONSE IMMUNITAIREREPONSE IMMUNITAIRE

&&&&&&&&

ACCES PERNICIEUXACCES PERNICIEUXACCES PERNICIEUXACCES PERNICIEUXACCES PERNICIEUXACCES PERNICIEUXACCES PERNICIEUXACCES PERNICIEUX

Dr. BOUGOUMA EDITH CHRISTIANE Dr. BOUGOUMA EDITH CHRISTIANE

Centre National de Recherche et de Formation Centre National de Recherche et de Formation

sur le Paludisme (CNRFP), sur le Paludisme (CNRFP),

Ouagadougou, Burkina FasoOuagadougou, Burkina Faso

Atelier Paludisme Madagascar 2007Atelier Paludisme Madagascar 2007

Institut Pasteur de MadagascarInstitut Pasteur de Madagascar

EVALUATION

par les FACILITATEURS

ACCES PERNICIEUXACCES PERNICIEUX

� Trouble de la conscience, convulsion, fièvre, trouble neurologique.

� Grand problème du paludisme a P.falciparum, car une des

complications grave et fréquemment mortels

� Mortalité comprise ente 10-30%

� Peuvent être associées:

Splénomégalie, Hépatomégalie, Hypoglycémie, Ictère,

Anémie ,Oedème aigu du poumon, collapsus, insuffisance

Rénale fonctionnelle et trouble de la coagulation

� 2 processus :

� Hypothèse immunologique → Processus inflammatoire

� Hypothèse Mécanique → Processus Mécanique

DANS QUELS CONDITONS PASSE DANS QUELS CONDITONS PASSE T’ON DE L’ACCES SIMPLE AU T’ON DE L’ACCES SIMPLE AU

NEUROPALUDISMENEUROPALUDISME

� La transition entre les formes non compliquées et compliquées du paludisme est le

résultat de la décompensation d’un nombre de mécanismes de défense que l’hôte

impose a l’agent infectieux.

� Cette décompensation s’accompagne de la modification de paramètres biologiques

caractérisant les réponses du système immunitaire.

Paludisme cérébral (Gambie) : décès 10-20% des

Séquelles neurologique: 7% Photo: WHO/TDR/crump

MECANISME DE L’ACCES MECANISME DE L’ACCES PERNICIEUXPERNICIEUX

�Les mécanismes intervenant dans la physiopathologie du neuropaludisme sont complexes et partiellement connus.

�Des hypothèses sont avancées pour comprendre comment le parasite:

� provoque la maladie

� parvient a échapper à la contre- attaque immunitaire de l’hôte

�Deux Hypothèses:

�Mécanique : Expliquant les troubles neurologiques par le blocagedes capillaires cérébraux.

�Immunologique: se fondant sur des observations des modèles d’animaux dans lesquels les lésions neurologiques sont une réponse immune inflammatoire à la présence du parasite.

HYPOTHESE HYPOTHESE IMMUNOLOGIQUEIMMUNOLOGIQUE

�Processus inflammatoire Mise en évidence Ac- Ag de

P.f au niveau des capillaires

??

�� ModModèèle exple expéérimental de rimental de neuropaludismeneuropaludisme chez la souris chez la souris (Grau et (Grau et collcoll))

� P. berghei →→→→→→→→ Atteinte neurologique et décès

� LyT indispensables au développement des lésions neurologiques

� LyT →→→→→→→→ production de médiateurs de l’inflammation:

� TNFα (taux plasmamatique ! en phase aigue, injection Anti- TNF prévient le neuropaludisme)

�� ILIL--33 ;GMGM--CSFCSF ; IFN IFN γγ ↑ macrophages et stimulent leurs activités.

� Injection simultanée Ac Anti ILIL--3 3 et Anti GMGM--CSF CSF prévient de 80% ,

↑ macrophages et signes neurologiques

�� Concentrations plasmatiques des cytokines chez lConcentrations plasmatiques des cytokines chez l’’ homme infecthomme infectéé par par P. fP. f

� TNFα

� IL 6,1 et 8 ↑ Neuropaludisme� IFN γ

LES CYTOKINES DANS LES CYTOKINES DANS LL’’ACCES PERNICIEUX ACCES PERNICIEUX

HYPOTHESE MECANIQUEHYPOTHESE MECANIQUE

Circulation cérébrale

est diminuée →- Hypoxie

- Ischémie locale

Miller, L.H.; D.I.Baruch, and O. K. Doumbo. 2002. The pathogenic basic of malaria. Nature 415: 673-679


��Phénomène de Phénomène de cytoadhérencecytoadhérence� L’adhérence des hématies parasitées par des formes matures de P.f aux cellules

endothéliales et capillaires des organes nobles.

� Principal événement à l’origine de la

séquestration, survient au niveau des

capillaires et des veinules post- capillaires.

� Fait intervenir les hématies parasitées par

les trophozoites et Schizontes mûrs de P.f

� Seul les trophozoites jeunes sont présent

dans la circulation périphérique


��Phénomène de Phénomène de cytoadhérencecytoadhérence

2 principaux effecteurs:

�Hématies infestées par les stades mûrs de P. f

� Modifications morphologiques et antigéniques très profondes → Knobs(Ambroise- Thomas et coll)

� Adhesine: Ag Pf EMP1, séquestrin, histidine lie au knobs & Cythoadhérence

�Cellules hôtes: cellules endothéliales des capillaire viscéraux, monocytes expriment à leur surface des récepteurs spécifiques des adhésines plasmodiales = Cytorecepteurs endothéliaux:

� CD36

� Thombospondine (TSP)

� Facteurs d’adhésion intercellulaire ICAMI ou CDR5( Berendt et coll, 1998)


��Phénomène de formation des rosettes: Phénomène de formation des rosettes: rosetingroseting

� Adhésion des hématies parasitées aux hématies non parasitées

� Rôle des rosettes est de faciliter l’invasion des hématies saines par des mérozoites et

de former des agglutinants au cours de l’accès pernicieux


HYPOTHESE MECANIQUE

3 anomalies principalement décrites

dans la substance blanche du cerveau:

��Séquestration des hématiesSéquestration des hématies�Blocage des capillaires par HP et

HNP

� ↑ des protubérances = Knobs

avec maturation des parasites et

→→→→→→→→ contact intime des HP

et cellules endothéliale

� Présente dans: cerveau; cœur;

foie,poumon, rein

��Œdème cérébraleŒdème cérébrale� 0 – 40%

�Pas forcement en relation avec

neuropaludisme

��Hémorragie des anneauHémorragie des anneau

= Péri- vasculaire� Substance blanche

� Centre par une nécrose


VARIATION DE LA REPONSE VARIATION DE LA REPONSE

IMMUNITAIREIMMUNITAIRE

VARIATION DE LA REPONSE VARIATION DE LA REPONSE IMMUNITAIREIMMUNITAIRE

La combinaison des facteurs dépend à la fois de l’hôte et du parasite → crise aigues du paludisme à Pf et sévérité des lésions au niveau cérébral (Betrendt A. R. et al.; 1995)

�� Processus immunologiqueProcessus immunologique� Transmission

� Génétique:TNFα (Mc Guire W et coll,1994;Wilson AG, 1997)

� Co-infections: HIV (Laufer MK et coll, 2007)

� Age

� Grossesse

� Malnutrition

�� Processus mécaniqueProcessus mécanique� Virulence des souches

� Médicaments

� Accessibilité au traitement

CONCLUSIONCONCLUSION

� Les mécanismes de la protection immune contre le neuropaludisme ne sont que

partiellement connus.

� Des investigations plus approfondies sont encore nécessaires pour lutter contre le

paludisme mortel qui entraîne chaque année 1-2 millions de morts dans les zones

d’endémie.

� Une meilleure compréhension du rôle de la physiopathologie pourrais permettre

la mise au point de traitement adapté pour une réduction significative de la

létalité

MERCIMERCI

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Health & Medicine

Réponse immunitaire et accès pernicieux