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M2 hemoglobinopathies

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Text of M2 hemoglobinopathies

  • Hemoglobinopathies (UE MED 518)presented by Dr. E. NKWABONG Pr. MBU R Gyncologues - ObsttriciensFMSB - Yaound

  • Plan du cours1) Introduction 2) Dfinition et classification 3) Drpanocytose 4) Thalassmie 5) Hmoglobinopathie Hb C 6) Hmoglobinopathie Hb E 7) Conclusion

  • Objectifs du cours: Au terme de ce cours, ltudiant doit tre en mesure de:

    Dfinir la drpanocytose (SS)Donner sa pathognieCiter les 4 crises du drpanocytaire.Citer 8 complications Citer 6 effets de la SS sur la grossesseCiter 4 effets de la grossesse sur la SSnumrer 4 gestes faire pendant laccouchementCiter 2 contraceptifs interdits chez la SSCiter 2 contraceptifs conseills chez la SS

  • 1) Introduction

    Cible: tudiants en mdecine, niveau M2.Prsentation:

    *Les hmoglobinopathies sont des pathologies rsultant des anomalies de lhmoglobine.

    Lorsquelles sont associes la grossesse, cette dernire est maille de beaucoup de complications avec 1 morbidit et 1 mortalit maternelles et ftales leves.

    Elle ncessite un suivi mticuleux de la part de lobsttricien et de lhmatologue..

  • 2) Dfinition et classification:Ce sont des pathologies rsultant dune anomalie biochimique ou structurelle de lhmoglobine.

    Les Hmoglobinopathies (HP) les + frquentes sont:

    *La drpanocytose (Hb SS) *La drpanocytose hmoglobine C (Hb SC) *La thalassmie

    *

  • 3) La drpanocytose 3.1) Rappel

    Cest 1 HP dans laquelle lanomalie rsulte de la substitution de lacide glutamique qui est remplace par la valine la 6me position de la chane ( partir de lextrmit N)

    La transmission se fait sur 1 mode autosomal rcessif

  • Rappel (suite)

    Il faut la prsence de lanomalie sur les 2 chromosomes pour que la patiente soit symptomatique, mme si certains sujets AS peuvent ltre.

    Par ailleurs, les sujets AS ont 2 fois plus le risque de faire les infections urinaires et les bactriuries asymptomatiques que les sujets AA (pourquoi?)

  • 3.2) Pathognie

    Dans certaines conditions (hypoxie, stase vasculaire, dshydratation, douleur, acidose, hypothermie, infections), lHb S va prcipiter et le GR va se dformer en forme de faucille (anmie falciforme).

    Cette dformation rend les GR peu souples, ils vont ainsi obstruer les petits vaisseaux (capillaires): vaso occlusion entranant ainsi une hypoxie, voire 1 anoxie en aval.

  • Pathognie (suite)

    Ces GR dforms seront dtruits (squestration), do lanmie frquente.

    La dure de vie des GR est rduite ( cause des lsions membranaires dues lalternance falciformation-dfalciformation)

  • 3.3) Crises drpanocytaires Les 4 crises du drpanocytaire sont:

    La crise vasoocclusive. Lobstruction des petits vaisseaux par les GR dforms ischmie douleur ncrose du tissu dfaillance de lorgane.

    La crise de squestration anmie, choc hypovolmique,

  • crises du drpanocytaire (suite)

    La crise aplastique due 1 diminution de production des GR, elle-mme due une hypo perfusion de la MO,

    La crise hmolytique (traumatisme pendant la circulation + hmolyse intra vasculaire, phagocytose par les cellules du systme rticuloendothlial splnique ou hpatique).

  • 3.4) Complications du drpanocytaire

    Ostoncrose de la tte fmorale et humrale; Atteinte mdullaire rnale;

    Splnomgalie (auto splnectomie parfois chez les homozygotes SS);

    Hpatomgalie; Hypertrophie ventriculaire;

  • Complications du drpanocytaire (suite)

    Infarctus pulmonaire; hypertension pulmonaire ; AVC;

    Ulcres des jambes; Une vulnrabilit aux infections et sepsis (Driscoll et al, 2003; Gladwin et al, 2004; Serjeant, 1997; Weatherall & Provan, 2000).

    Lesprance de vie moyenne des femmes est de 48 ans (tude amricaine)

  • 3.5) Clinique

    0,2% de camerounais seraient drpanocytaires22-42% de camerounais seraient porteurs de lHB S (8% des noirs amricains).

    Anmie hmolytique chronique due la de la dure de vie des GR portant lHb S cardiomgalie, asthnie,...

    Douleur: intestin, cur, rein, os,... (crises vaso occlusives)

  • Clinique (suite)

    Hpato splnomgalie (squestration)

    Crises douloureuses (os, articulations) souvent causes par la dshydratation, l'acidose ou 1 infection.

    Hmaturie (nphropathie drpanocytaire due la ncrose papillaire rnale )Atteintes oculaires, neurologiques,

  • 3.6) Diagnostic paraclinique et prventionLe diagnostic de la SS peut se faire par le test au mtabisulfate de sodium.

    Il peut aussi se faire par llectrophorse de lhmoglobine.

    La prvention passe par les tests prnuptiaux, la biopsie choriale ou lamniocentse et examen de lADN la recherche de lanomalie sur le chromosome 16

  • 3.7) Effet de la SS sur la grossesse

    Maladie hypertensive (PE, E): 25-30%Anmie

    Infection urinaire (pylonphrite, bactriurie asymptomatique):17-35%.

    Prmaturit: 30%

  • Effet de la SS sur la grossesse (suite)

    RCIU: 25% obstruction des artres spiralesMFIU: 2-5%

    SFADiagnostics errons cause de la douleur (GEU, placenta abruptio, pylonphrite, ou appendicite)

  • 3.8) Effet de la grossesse sur la SSLes crises sont + frquentes et + svres cause du fait de la stase. La mortalit et la morbidit maternelles sont augmentes.

    Maladies thrombo emboliques plus frquentes et plus svres

    Infections pulmonaires frquentes (Streptococcus pneumoniae)

    Lgre insuffisance cardiaque due lhypertrophie ventriculaire

  • 3.9) Suivi de la grossesse et de laccouchement

    Faire bilan complet (ECBU,),

    La grossesse doit tre rgulirement suivie (raccourcir les intervalles entre les visites: hebdomadaire aprs 30 sem),

    TPI,Fer (en petite Qt) + acide folique: 10mg/j,

    Aspirine: 100 mg/jConseils pour viter lhypoxie, la DSH,

  • Suivi de la grossesse et de laccouchement (suite)

    Pendant le travail, rhydrater (prudemment) Oxygner au masque (5 l/min),Antalgique (meperidine),

    Transfusion de culot globulaire de sang avec Hb AA avant la C/S ou mme lentre en travail,

    Accouchement en position demi assise (cardiaques),Antibioprophylaxie en per et en post partum

  • 3.10) Drpanocytose et contraception:

    viter Oestroprogestatifs (risque thromboembolique)

    Eviter DIU (risque infectieux)

    Prfrer micro progestatifs ou mthodes de barrire, ou mme la LBT

  • NB: Mdicaments dconseills en grossesse:

    AINSDiurtiquesBtamimtiquesCorticodes (crises vaso occlusives )Soluts hypertoniquesChlateurs de fer

  • 4) La thalassmieCest 1 absence gntique de synthse d1 ou de ++ chanes de la globine. La transmission se fait sur 1 mode autosomal rcessif,

    Son incidence serait en Afrique Centrale (2%) et en mditerrane, plus frquente en Asie.

    LHb A normale est constitue de 2 chanes et de 2 chanes ,

    On distingue 2 types: Lalpha thalassmie

    et la bta thalassmie,

  • 4.1) thalassmie La synthse des chanes est dfectueuse (alors que dans l thalassmie, ce sont les chanes qui le sont). Les chanes qui sont en excs vont former des ttramres et vont prcipiter dans les GR et dans les cellules de la MO productrices de GR, do 1 rythropose inefficace, la squestration des GR, puis leur destruction.On distingue 2 types:

  • 4.1.1) La thalassmie mineure

    Cest la forme htrozygote, les chanes sont peu rduites. Elle est peu symptomatique. Traitement en grossesse: Fer + acide folique. 4.1.2) La thalassmie majeure Cest la forme homozygote. Il y a peu ou pas de chanes .

    Le ftus pourra tre victime de RCIU ou de MFIU si lanmie maternelle est svre (anmie microcytaire hypochrome).

    Traitement en grossesse: transfusion, fer

  • thalassmie mineure (suite)

    In utero, le ftus atteint est relativement protg des maladies svres car lHb ftale ne comporte aucune chane , mais cette protection diminue vers 6 mois 1 an car lHb foetale sera remplac.

    Il y aura donc anmie, hpatosplnomgalie, retard staturo pondral.

    Les autres complications sont linsuffisance cardiaque congestive (due lhmosidrose cardiaque) linsuffisance hpatique et le diabte.

  • 4.2) thalassmie Ici, il y a duplication de la chane , donnant un gnotype /. Il y a 4 formes: 4.2.1) L thalassmie asymptomatiqueIl y a absence d1 seule chane (/-).

    4.2.2) L thalassmie mineure Ici, il y a absence de 2 chanes (/-- ou -/-). Son incidence serait de 2% en Afrique. Est aussi asymptomatique mme pendant la grossesse. Il peut y avoir anmie microcytaire hypochrome

  • 4.2.3) L thalassmie (rare ++). Ici il y a absence de 3 chanes : Hb H. Il y aura bcp dHb Bart ()et H (4).

    A la naissance, il y aura dans les GR 1 mlange dHb Bart, H et A.

    Elle est compatible avec la vie extra utrine, lHb Bart sera remplac par lHb H

  • 4.2.4) L thalassmie majeure (non rapport)

    Il y a absence des 4 chanes (--/--). Cest la forme homozygote. Il y a seulement 4 chanes (gamma): Hb Bart. Il y aura MFIU ou quelques temps aprs la naissance par hydrops fetalis non immun

    NB: LHb ftale possde 2 et 2 .

  • 5) Lhmoglobine C

    Rsulte de la substitution de lacide glutamique par la lysine en position 6.

    2,5% des noirs amricains sont porteurs, mais plus frquent en Afrique de lOuest.

    Symptomatologie semblable lHb S, mais peu svre.

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