01- granulopoïèse neutrophile et lignées apparentées (1)

LA GRANULOPOÏESE NEUTROPHILE

Pr. A. BELMEKKI

I. Introduction :

Définition:

• Granulopoïèse neutrophile: ensemble de mécanismes qui concourent à la formation des granulocytes neutrophiles (PNN)

• Origine médullaire à la naissance : 20-30 109 / jr

• 70% de l’hématopoiese médullaire

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II. Cellules souches :

• Origine médullaire

• Auto-renouvellement

• Totipotence

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III. Progéniteurs :

GM-CFU (granulo-monocytic colony forming unit)• grandes colonies Granulo-monocytaires en 14 js• CD34+, MPO+ faible

G-CFU (granulocytic colony forming unit)• petites colonies Granulocytaires en 7 js• CD34-, MPO+

Rôle des FC et du microenvironnement5

IV. Précurseurs :

1- Compartiment médullaire:a. Compartiment de multiplication et maturation

b. Compartiment de réserve médullaire :

• Métamyélocyte séjourne (4 à 5 J)• Réserve d’environ 10 à 15 fois PNN circulants

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Le PNN :

2. Compartiment vasculaire :a. Demi vie des PNN vasculaires : 7 à 8H

b. 2 pools de même importance:

• circulant (1,8 à 7,7 109/l)• marginé aux parois des capillaires et des veinules, mobilisable

(adrénaline : Test de démargination)

3. Compartiment tissulaire :• Migration tissulaire s’effectue par diapédèse• Flux aléatoire ou dirigé par le chimiotactisme• Durée de vie tissulaire : 1 à 3J

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Origine des Polynucléaires et compartiments

1. On décrit des compartiments successifs :

• le compartiment des cellules souches,• le compartiment des Progéniteurs spécialisés,• le compartiment des Précurseurs• puis celui des cellules matures.

2. Cette progression se fait en passant par 2 grands secteurs :

• divisions cellulaires(4 à 5 divisions)• maturation sans division.

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V. Régulation :

1. Régulation positive :

• IL-3, IL-6• GM-CSF• G-CSF• SCF (Stem cell factor)• IL-11

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V. Régulation :

Modes d’actions :

• Récepteurs membranaires (recteurs des hematopoïetines = IL-3, GM-CSF, G-CSF)

• Recepteurs pour l’acide retinoique (ATRA dans les LAM3)

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V. Régulation :

Origines :

• Lymphocytes T activés

• Fibroblastes

• Cellules endothéliales

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V. Régulation :

2. Régulation négative :

• Rôle inhibiteur in vitro des isoferritines acides, de la PG E1 et

de la lactoferrine.

• Leukemia inhibitory factor (LIF) : inhibition de l’effet du GM-CSF, G-CSF

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VI. Morphologie des précurseurs :

a. morphologiquement reconnaissables au MO après coloration :

• Myéloblaste,• Promyélocyte,• Myélocyte, • Métamyélocyte,• PNN

b. Elles constituent 50 à 70% des éléments médullaires.

Neutrophile

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VII. Propriétés des granules :

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- Mobilité

- Chimiotactisme

- Phagocytose

- Bactéricidie

- Digestion

L L

CC

C

VIII. Fonctions du PNN:

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IX. Exploration :

1. Hémogramme et morphologiea/ Taux de PNN: Adulte: 1,8-7,7 giga/l (40-70%)

• Nv né 1J: 5-13 giga/l• Nv né 3J: 1,5-7 giga/l• Enfant de 6ans: 2-6 giga/l

b/ Morphologie à la coloration panoptique

2. Myélogramme et biopsie ostéomédullaire :

• Lignée granuleuse sur myélogramme d’un adulte: 50-70% des éléments

• Les granuleux sont dispersés sauf pour les formes immatures le plus souvent disposés près de l’endoste 43

3. Cytochimie :• MPO, Phosphatase alcaline leucocytaire, Estérases, Noir

soudan, PAS

4. Test de mobilisation :• pool marginal (démargination): injection d’adrénaline

(0,5mg/m2) et numération des PNN à T0, 15mn et 30mn, positif si augmentation de 50%

• pool de réserve médullaire: hydrocortisone IV (100 mg) et numération des PNN à T0 et 3H

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5. Activité phagocytaire• Mesure de la chémiluminescence des PNN activés à

l’aide de nitrobleu• de tétrazolium qui pénétre à l’intérieur du cytoplasme

du phagosome

6. Culture de MO7. Cytomètrie en flux et Biologie moléculaire

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X. Désordres :

1. Neutropénies

• Toujours sur la base des valeurs absolues:• < 1,5 giga/l chez l’adulte et < 1,2 giga/l chez l’enfant• Agranulocytose: < 0,3 giga/l 

a/ Neutropénies acquises:Postinfectieuses:

• Virales: MNI, HVA, HVB, rubéole, CMV, Parvovirus B19• Bactériennes: brucellose, tuberculose, typhoïde.• Parasitaires: paludisme, leishmaniose viscérale.

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2° Définition de l’agranulocytose

= disparition des polynucléaires neutrophiles circulants < à 0,5x10⁹ PN/L

Urgence majeure

Très grand risque infectieux²47

Les différents types d’agranulocytose

- la neutropénie chronique idiopathique sévère

- l’agranulocytose aiguë acquise = agranulocytose iatrogène : cause médicamenteuse Différents mécanismes : soit immunoallergique , soit toxique

- l’agranulocytose constitutionnelle : maladie génétique

- le syndrome de Felty : association d’une neutropénie et d’ une polyarthrite rhumatoïde

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b/ Neutropénies constitutionnellesAgranulocytose de Kostmann:

• Autosomale• Mutations des gènes d’élastase, G-CSF R

> Neutropénies cycliques 

• Neutropénies évoluant sur une périodicité de 21j en• moyenne (15 35j) • Episodes neutropéniques souvent sévères (0,2 à 0,5

giga/l) pendant 3 à 4j• autosomale dominante

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2. Myélémie et hyperneutrophilie :

a. Définitions :

• Myélémie correspond au passage dans le sang de myélocytes et métamyélocytes• Hyperneutrophilie correspond à un taux de PNN supérieur à 8

giga/l chez l’adulte et 6 giga/l chez l’enfantb. Neutrophilies physiologiques (avec discrète myélémie)

• Grossesse

• Nvné• Exercice intense• Post prandiale• Menstruation

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c. Étiologies des neutrophilies et myélémies

• SMP• LMMC Maladie d’Hodgkin• Myélofibroses secondaires• Infections bactériennes• Cancers et syndromes inflammatoires• Insuffisance rénale• Maladie de Cushing • Régénération médullaire• Corticothérapie, G-CSF• Intoxication CO, Pb• Tabac• Stress

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3. Désordres qualitatifsa. Granulomatose chronique

• Présence de granulocyte dégranulé ~ Liée à l’X

• Autosomal récessif

b. Anomalies Pelger Huet

• Noyau hyposegmenté

• Acquise ou constitutionnelle

c. Maladie May Hegglin

• Asymptomatique

• Caractérisée par la présence de Corps de May-Hegglin au niveau des PNN (Corps de Dohle en microscopie optique à la coloration du MGG)

• Thrombopénie modérée (60 à 80 giga/l ) de révélation souvent tardived. Déficits en Béta2 intégrines

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Granulocyte Eosinophile

• Progéniteur spécifique: CFU-Eo, CSF: IL5• Morphologie:Myeloblaste Eo, Promyelo Eo, Myelocyte EO

Poly EO: -350/mm3-Demi-vie: 4 à 5 h ds le

sang-passage dans tissu: 8 à

121 jrs

• Récept mb: Fc, IgE, C3, Histamine

• Grains Eosino:– Activité Peroxydase spécifique– Nombreuses autres enzymes (aryl-sulfatase x8)– ME: corps cristallin inclus ds matrice– Cristal: Major Basic Protein

toxique pour parasite, cell malignes et épithéliales.

• Rôle: Hypersensibilité: relargage histamine production prostaglandine Microbicidie: production H2O2

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Granulocytes Basophiles

• Progéniteurs spécifiques: CFU Baso, CSF: IL4• Morphologie: myeloblaste baso , promyélocyte

basomyelocyte baso Poly baso• Rôle: décharge du contenu ds espace extra cell

récept de mb: Fc IgE liaison IgE à récept: dégranulation

Relargage Histamine

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Baso (suite)

• Grains Baso:• grosses granulations bleu-noires

• hydrosolubles, colorées en bleu par Bleu de Toluidine

• ME:

grains denses 20 nm, homogène ou variable

petits grains monomorphes = phosph acides

• Activité = Relargage Histamine

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Conclusion :

MERCI DE VOTRE ATTENTION

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