Bromation régiosélective en série aromatique. I: Monobromation en position para de phénols et...

Bromation regioselective en serie aromatique. I : Monobromation en position para de phenols et d'amines aromatiques

par le tribromure de tetrabutylammonium

JACQUES BERTHELOT,' CATHERINE GUETTE, PAUL-LOUIS DESB~NE ET JEAN-JACQUES BASSELIER Laboratoire de chimie organique structurale, UnitP associke no 455, UniversitP Pierre et Marie Curie,

BBtiment F, 4 place Jussieu, 75252 Paris CEDEX 05, France

PATRICK CHAQUIN ET DANIEL MASURE Laboratoire de chimie organique thkorique, UnitP associPe no 506, UniversitP Pierre et Marie Curie,

BBtiment F , 4 place Jussieu, 75252 Paris CEDEX 05, France

JACQUES BERTHELOT, CATHERINE GUETTE, PAUL-LOUIS DESBBNE, JEAN-JACQUES BASSELIER, PATRICK CHAQUIN et DANIEL MASURE. Can. J. Chem. 67, 2061 (1989).

L'action du tribromure de tCtrabutylammonium (TBABr3) sur les phtnols et les arnines aromatiques conduit exclusivement aux composCs monobromks en para correspondants. Cette rCaction est effectuCe a tempkrature ambiante dans les solvants aprotiques non basiques. Les rendements en produits isolCs et purs sont tr&s ClevCs. Un mCcanisme faisant appel une substitution Clectrophile par l'anion Br3- est postulC, permettant l'interprktation de cette rkaction de bromation rtgiostlective.

Mots c l b : bromation, tribromure de tttrabutylammonium, phCnols, amines aromatiques.

JACQUES BERTHELOT, CATHERINE GUETTE, PAUL-LOUIS DESBBNE, JEAN-JACQUES BASSELIER, PATRICK CHAQUIN, and DANIEL MASURE. Can. J . Chem. 67, 2061 (1989).

The reaction of tetrabutylammonium tribrornide (TBABr3) with phenols and aromatic amines in aprotic and non-basic solvents at 20°C gives exclusively the corresponding para-brominated compounds in high yields. A mechanism involving electrophilic substitution by the tribromide anion Br3- itself is suggested to account for the results, especially the regioselective para bromination.

Key words: bromination, tetrabutylarnrnonium tribromide, phenols, aromatic amines

La monobromation rCgiosClective de noyaux aromatiques pose encore des problkmes (1) : en effet, il reste difficile de contr6ler le nombre et la position des atomes de brome introduits sur des composCs aromatiques activCs tels que phCnols et amines aromatiques. La bromation par les mCthodes classiques conduit le plus souvent a un mClange de composCs monobromCs en ortho et para accompagnCs de dCrivCs poly- bromCs (1, 2). Si la bromation effectuCe a l'aide des rkactifs tels que le bromure d'iode (3), le bromure cuivrique (4), le perbromure de dioxanne ( 5 ) et le N-bromosuccinimide (6) a permis de limiter le nombre d'atomes de brome introduits, par contre le contr6le de la rCgiosClectivitC de la substitution n'est rCalisCe que dans des cas limitCs (7). Pour Cviter les inconvknients d'emploi du brome, on a eu recours ?I des tribromures : de pyridinium (8), de diamino-2,4 thiazole (9), de trimCthylphCnylammonium (10) et de trimCthylbenzylammo- nium (1 1). 11s conduisent souvent a une haloghation sClective mais prCsentent toutefois 1'inconvCnient d'&tre soit instables soit faiblement solubles. Le r6le de l'anion Br3- et son mCcanisme d'action dans ces rCactions de bromation sont encore discutCs.

Nous avons eu 1'opportunitC d'utiliser le tribromure de tCtrabutylammonium ( T B A B ~ ~ ) pour fixer du brome sur des doubles liaisons CthylCniques (12) et des triples liaisons acCtylC- niques (13) ou pour substituer sklectivement en a des acCtals (12). TBABr3 est un solide orangC, stable, non hygroscopique, a degrt de brome actif constant et facilement utilisable dans des conditions douces. I1 est tgalement employ6 avec succbs dans un milieu aussi complexe que la matrice pttrolibre oh il permet enfin la mesure d'un indice de brome (14). Des rtsultats expCri- mentaux rtcemment publits (15) ont montr6 son efficacitt

1. Auteur qui adresser toute correspondance.

C6H5-A + TBABr3 + p-BrC6H4-A + TBABr + HBr

A : OH, NH2, NHR, NR2

pour bromer trks ~Clectivement des dCrivCs aromatiques. Nous dCsirons prCciser le r61e et le mCcanisme d'action de l'ion Br3- dans ces riactions. Dans le prCsent memoire, nous montrerons I'intCrCt d'utiliser le TBABr3 pour bromer ~Clectivement des carbures aromatiques et l'importance du solvant employC, et nous proposerons une explication sur la nature de l'agent bromant .

Resultats Un Cquivalent de TBABr3 dissous dans le chloroforme

(CHC13) brome un Cquivalent de phenol (tableau 1) ou d'amine aromatique (tableau 2) d'une f a ~ o n presque quantitative a temperature ambiante. La solution initialement orangCe devient incolore quand TBABr3 a totalement rCagi et indique que la rCaction est terminCe (schCma 1).

Cette monobromation s'effectue d'une manikre trks rCgio- sClective en position para puisque le rendement en produit secondaire ne dCpasse jamais 3%, sauf dans le cas de l'aniline (tableau 2). Quand le sommet para est dCja substituC par un groupement alkyle la bromation a lieu en ortho, avec d'excellents rendements, mais elle est ralentie. Dans tous les cas les dtriv6s polybromCs sont totalement absents. L'action de TBABr3 sur les naphtols permet d'tviter la formation de produits de dCsaromatisation du noyau naphtalknique et de composts polybromis qui sont obtenus avec les agents de bromation classiques (2).

TBABr3 se diffkrencie nettement de Br2 dans son comporte- Printed in Canada I Imprime au Canada

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TABLEAU 1. Bromation de phCnols par TBABr, 21 20°C dans CHC1,

Temps Compost (min) a F'roduit R (%lb

PhCnol Me-2 phCnol tBu-2 phCnol Thymol Me-4 phCnol tBu-4 phCnol Me-4 tBu-2 phCnol Naphtol- 1 Naphtol-2

2 p-BromophCnol 95 2 Bromo-4 Me-2 phCnol 96 2 Bromo-4 tBu-2 phCnol 96 2 p-Bromothymol 96

14 Bromo-2 Me-4 phCnol 93 12 Bromo-2 tBu-4 phCnol 94 8 Bromo-6 Me-4 tBu-2 phCnol 95 2 Bromo-4 naphtol-1 95 4 Bromo- 1 naphtol-2 95

"Dude de la reaction considtree comme terminCe quand la solution, initialement orangee, est devenue incolore.

bRendement en produits isolCs et purs.

TABLEAU 2. Bromation d'amines aromatiques par TBABr, dans CHC13 2I 20°C

Temps ComposC (min) a F'roduits R (%lb R (%)<

C6H5NHz 3 p-BrC6H4NH2 84 14 C6H5NHCH3 2 p-BrC6H4NHCK3 94 5 CaHsNHC6H I I 2 p-BK6H4NHC6HI I 95 3 C6H5NEt2 2 p-BrC6H4NEt2 99 1 (C6H5)2NHd 2 (p-BK6H412NH 99 1 NH2-2 pyridine 2 NH2-2 Br-5 pyridine 98 2

"Durke de la reaction considirie comme terminie quand la solution, initialement orangee, est devenue incolore.

bRendements en produits isolCs et purs. 'Rendements en composC dibromC-2.4 correspondant. dAvec 2 Cquivalents de TBABr,.

TABLEAU 3. Action de TBABr3 dans CHC13 20°C sur divers composCs aromatiques

ComposC -

Anisole AcCtate de phCnyle P-Mtthoxynaphtalkne AcCtanilide MCsitylkne

Pyridine NH2 pyridine MCthoxy-2 phCnol

Durte (min)

1500 1500 1500 1500 1500

450(reflux) 1500

2 200

ComposCs initiaux intkgralement rCcuptrCs, m&me en prolongeant la durCe de la rCaction (8 jours)

NH2-2 Br-5 pyridine 98 Br-4 Me0-2 phCnol 95

ment vis B vis de certains carbures aromatiques. Ainsi le mtsitylbne facilement bromt par Br2 ne rtagit pas en prtsence de TBABr3 m&me B l'tbullition du solvant. La substitution tlectrophile par le dibrome est aiste quand les fonctions phtnol et amine sont prottgtes respectivement sous forme d'ether ou d'anilide. Dans ce dernier cas c'est m&me la f a ~ o n la plus simple d'obtenir une amine aromatique monobromte en para, ap&s dtblocage en milieu basique (1, 2). TBABr3 ne brome ni l'anisole, ni l'acktanilide (tableau 3). Cette difftrence de rtactivitt peut &tre mise B profit en synthbse; ainsi le mtthoxy-2 phknol (guaiacol) rtagit avec le tribromure dans CHC13 pour donner presque quantitativement le bromo-4 mtthoxy-2 phtnol. La pyridine, m&me en trbs large excbs, dans le chloroforme, ne

rtagit pas avec TBABr3. Par contre une pyridine substitute par un groupement amino comme l'amino-2 pyridine est bromte rapidement pour donner exclusivement l'amino-2 bromo-5 pyridine.

Influence de diffirent facteurs Nous avons pris cornrne modble d'ttude la bromation d'un

tquivalent de phtnol par un equivalent de TBABr3. (A) Tempirature La rkaction effectute B difftrentes tempkratures (de -3°C i

75°C) dans CHC13 et CC14 ne conduit, dans tous les cas, qu'au para-bromophknol avec un rendement voisin de 95%, m&me si on augmente la durte de bromation (tableau 4).

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TABLEAU 4. Evolution de I'action de TBABr, sur le phtnol en fonction de la tempCraturea

T ("C) DurCe (rnin) p-BromophCnol (%)

'Ces essais sont effectuts sur 4 mmol de phtnol, 4 mmol de TBABr, dans 10 mL de solvant (CHCI, et CC14 pour 1'Cssai A 76°C). Les rendements sont ceux des produits isolts et purs. La durte indiqute correspond au moment ob la solution initialement orangte est devenue incolore. Si on prolonge cette durte de rtaction (15 min) pour les difftrents essais ci-dessus, aucune modification n'a lieu dans la nature et le rendement du produit bromt obtenu.

(B) Dilution La dilution n'est pas un facteur modifiant la nature et le

rendement de la rkaction. Des essais, effectuCs tous avec les m&mes quantitts de phCnol et de TBABr3 (3 mmol), ti tempCra- ture ambiante et respectivement dans 7, 10, 20, 50 et 75 mL de CHC13, conduisent tous au m&me composC monobromC en para avec un rendement d'environ 95% en produit is016 et pur. (C) Solvant Tous les essais ont CtC effectuCs a tempkrature ambiante : Dans les solvants aprotiques, peu polaires tels que CC14,

CHC13 et CH2C12 ou plus polaires comme CH3CN, seul l'isomkre para-bromC est obtenu avec d'excellents rendements. La bromation en ortho et les polybromations sont presque totalement inhibCes.

Dans les solvants basiques aprotiques, peu polaire comme le THF ou polaire comme le DMF, la rCaction ne livre un mClange de para-bromophtnol (75%) accompagnC d'ortho et de poly- bromophCnols qu'aprks 8 jours.

Dans 1'Cthanol absolu, milieu protique et moyennement polaire, la bromation donne aprks 30 min un mClange de 85% de para-bromophCnol et de 15% d'ortho-bromophCnol, sans polybromation.

Dans un mClange Cthanol-eau (1 : 1) plus protique et plus polaire le pourcentage d'ortho-bromophCnol atteint 25%, la durCe de la rCaction Ctant inchangCe.

Ce dernier rCsultat nous a incitC a utiliser un milieu biphasique ou TBABr3 est dissous dans CHC13 et le phCnol dans l'eau (le pH est de 43 ) . Aprks 20 min, 90% de para- bromophCnol sont recueillis accompagnCs de 9% de l'isomkre ortho.

(D) Effet de sel Le milieu biphasique dCcrit ci-dessus nous a permis d'exami-

. . . . . . .. . . . . . ner l'effet de sels peu solubles en phase organique. L'addition

. :: de LiBr 5 la solution aqueuse du phtnol ne modifie pratiquement . . .

pas son pH mais induit la formation d'ortho-bromophCnol (22%) aux dCpens de l'isomkre para (76%) mais sans poly- bromation. La rCaction dure alors 100 min.

Si un excks de LiC104 (5 Cquivalents) est ajoutC a la phase aqueuse la bromation est terminCe au bout de 5 min et ne conduit qu'au seul para-bromophCnol avec un rendement de 98%.

(E) ModiJication du pH du milieu rkactionnel Si la rCaction est conduite en milieu chloroformique acidifiC

(par HCl ou &So4) ou basique (par KOH, ou en prCsence de butylamine), le phCnol par action de TBABr, conduit au m&me

melange d'ortho, de para et de polybromophCnols. Ce resultat est analogue a celui observC par action du dibrome sur le phenol.

L'ensemble de ces resultats est rassemblC dans le tableau 5.

Discussion Le r61e de l'anion Br3- comme rCactif de bromation et agent

Clectrophile reste encore controverse. Diverses opinions contra- dictoires ont CtC formulCes sur sa rCactivitC en la comparant toujours 5 celle du dibrome. I1 est par exemple postulC que Br3- n'interviendrait pas lui m&me dans l'attaque Clectrophile (17), sa rCactivitC serait soit supkrieure a celle du dibrome pour la bromation d'alkylphCnols (1 8), soit inferieure pour bromer des anisoles (19), soit Cgale vis a vis d'hydroxy-8 quinolgne (20). Enfin, certains auteurs ne se prononcent pas sur la rCactivitC de Br3- comme entite Clectrophile (21). Mais rCcemment il a ttC Ctabli (22) qu'un tribromure dans un milieu peu polaire aprotique bromait les alcknes et que le mCcanisme d'action de Br3- Ctait diffirent de celui de Br2.

On sait que l'ion tribromure donne lieu a 1'Cquilibre :

et que la position de cet Cquilibre est fortement influencCe par la nature du solvant (tableau 6).

On constate que la proportion de dibrome est faible surtout dans les solvants aprotiques. Si, ntanmoins, le Br2 form6 Ctait l'agent bromant dans les rCactions dCcrites prCcCdemment, les bromations par TBABr3 devraient conduire 5 la formation du mClange d'ortho, de para et de polybromophCnols, par substi- tution Clectrophile analogue a celle du dibrome sur un composC aromatique. Un certain nombre d'arguments fondCs sur les rtsultats expkrimentaux nous paraissent apporter la preuve que l'ion Br3- est bien l'agent bromant quand TBABr3 rCagit avec le phenol dans un milieu aprotique : la grande stCrCosClectivitC observee sur le sommet para, l'absence totale de polybroma- tions et la non rCactivitC avec certains composCs aromatiques (anisole ou acttanilide par exemple) facilement bromCs par Br2.

Nous rappelons en outre que dans un prtcCdent mCmoire (13) nous avions Ctabli que l'ion Br3- pouvait &tre rendu responsable de la formation stCrCosClective d'alcknes dibromb (E) quand TBABr3 agit sur un alcyne (schCma 2).

Un facteur important de ces rCactions de bromation par TBABr3 est le r61e du solvant qui peut changer la nature du contre-ion. Dans les solvants peu polaires aprotiques, TBABr3 se trouve sous forme de paire d'ions, TAB+ Ctant le cation associt 5 l'anion Br3-. Par contre, dans les solvants polaires et protiques, TBABr3 est dissocit et il est connu que les ions trihalogtnCs de type X3- se lient au solvant par liaison hydrogkne (25) ce qui revient a changer la nature du rCactif. Les paires d'ions sont Cgalement modifiCes dans les solvants basiques, ou en outre il a CtC Ctabli (26) qu'il se forme une liaison entre l'hydrogkne de l'hydroxyle phCnolique et le solvant, ce qui modifie la structure du rCactif qui se trouve en partie sous forme phtnoxyde.

L'eau en plus de son pouvoir dissociant peut avoir un triple r61e : attCnuer la rkactivitt de Br3- par crCation de liaisons hydrogkne, augmenter la dissociation de Br3- en Br2 et, comme il a CtC prouvC (27), accClCrer l'addition Clectrophile du dibrome formC.

L'effet de sel, notarnment quand LiC104 est additionnt en exc&s a la solution, en modifiant la nature du contre-ion permet d'annihiler le r61e de l'eau et on retrouve alors la formation rtgiostlective presque quantitative de l'isomkre para. Cet effet de sel se manifeste diffiremment avec LiBr puisque a la

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TABLEAU 5. Action de TBABr3 sur le phCnol, a 20°C, dans diffkrentes conditions

Isomkre Isomkre DurCe de E T ~ paraa orthoa la reaction

Solvants E~ (kJ/mol) (%I (%I (min)

CHC13 CH2C12 CC14 CH3CN EtOH T H F ~ D M F ~ EtOH-H20

(1 : 1) CHC13-H2OC CHC13-H20

(+ 5 Cquiv. LiBrc) CHC13-H20

(+ 5 Cquiv. LiC104')

2 2 2

1200 30 8 jours 8 jours

"Rendements en produits purs et isolis, calcules par rapport au phenol. bDans ces deux solvants le melange d'isomtres monobromts est accompagne d'environ 10% de

composts polybromCs. 'Milieu biphasique. dRCference 16.

TABLEAU 6. Constantes de dissociation de Br3- dans diffirents solvants, h 25°C

Solvant CHC13, CH3CN EtOH H20 AcOH KD (8-9) x 5,8 x 6,6 x 1,8 x RtfCrence 22, 23 24 24 10

modification due au cation se superpose l'action de Br-. I1 en rCsulte la formation d'ortho-bromophCnol aux dipens de l'isomere para. Une explication de ce rCsultat sera proposCe ultkrieurement (28).

Enfin nous rappelons que l'acidification du milieu permet la bromation de l'anisole par TBABr3 pour donner le m&me mClange de produits mono- et poly-bromCs que celui obtenu avec Br2. Ce rCsultat nous parait normal car d'une part les hydracides solvatent fortement les anions par liaison hydrogkne (29) et d'autre part les composCs trihalogCnCs ne sont pas stables

I dans les milieux acidifiCs et se dissocient facilement selon (25) :

Br3- + H+ -, Br2 + HBr

On peut donc envisager qu'en milieu acide Br3- est 2 la fois fortement dissociC en dibrome qui devient l'espkce riactive et que le proton se fixant comme contre-ion modifie l'aptitude Clectrophile des anions Br3- restants.

Au terme de cette discussion il est manifeste que si la

tempCrature et la dilution n'apparaissent pas comme des facteurs determinants, le solvant et les contre-ions jouent un r61e essentiel dans ces rCactions de bromation par TBABr3. L'anion tribromure est incontestablement l'agent responsable de ces substitutions Clectrophiles, comme en tCmoignant par exemple la grande rCgiosClectivitC avec des rendements ClevCs, l'inhibi- tion totale des polybromations et la bromation des alcynes. Toutefois le mecanisme de la reaction de l'anion Br3- impli- quant la sClectivitC sur le sornmet para appelle des Ctudes complCmentaires (28). Une confirmation de ces premikres conclusions est recherchCe dans des mesures cinCtiques ainsi que dans une Ctude systkmatique de l'effet du contre-ion et enfin dans un essai d'approche thCorique du mCcanisme (28).

Partie experimentale Remarques gdndrales

Tous les solvants et les rCactifs ont CtC purifiCs selon les procCdCs courants. Les points de fusion (F) ont CtC dCterminCs au banc de

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Kofler. Le TBABr3 et les produits utilists proviennent de Janssen Chimica. Les spectres infra-rouges ont CtC enregistrks a I'aide d'un spectrophotomktre Pye Unicam SP3-200, ceux de rmn 'H sur un appareil Bruker SY80 (80 MHz, dans CDC13 avec le TMS comrne rCfCrence interne, les dCplacements Ctant exprimis en ppm) et les spectres de masse (sm) avec un spectromktre magnCtique MS 30 (a 70 eV). La chromatographie en phase gazeuse a CtC rCalisCe sur un chromatographe Hewlett Packard 5880 CquipC d'un detecteur de flamme (FID) et d'une colonne capillaire Chrompack CP SIL 5 (longueur = 25 m; d i = 0,22 mm; temptrature de l'injecteur, 200°C). La programmation du four est de 70°C (pendant 5 rnin) i 200°C en 3"C/min. La purett des produits a CtC vCrifite par chromatographie sur couche mince (ccm) sur gel de silice fluorescente (Cluant rnClange ether - Cther de petrole, de proportions diverses). La purification a CtC obtenue par chromatographie preparative (cp) sur gel de silice fluorescente Merck PF-254 (plaque 20 x 20 cm et e = 0 , l cm) avec un Cluant composC d'un mtlange ether - ether de petrole (en gCnCral 20 : 80).

Bromation des compose'sphe'noliques et des amines aromatiques - mode ope'ratoire ge'ne'ral : 2 x rnol de composC aromatique est dissoute dans 10 mL de CHC13. Sous agitation 2 x mol de TBABr3 en solution dans 10 mL de CHC13 est ajoutCe rapidement ii temperature ambiante. Le mClange, de couleur orange, devient rapidement incolore. On ajoute 20 mL d'une solution aqueuse de thiosulfate de sodium A 5% en continuant I'agitation. La phase organique est dCcantCe, lavCe i I'eau jusqu'i pH 7, puis CvaporCe. L'huile restante est reprise par un mClange Cther-eau. Aprks dCcanta- tion, la phase CthCrCe est sCchCe et 1'Cther est CvaporC. Le produit aromatique bromC est ensuite purifiC par cp.

Re'sultnts Produits monobromts obtenus : les rendernents sont indiquts en

produits isolCs et purs. para-Bromophe'nol : R % (95); F : 64°C (litt. (9) 65°C); ir : 3500;

rmn : 5 , l (s, lH), 6 ,s (d) et 7 (d) (4H); srn : 174-172 (M", loo), 93 [(M - Br)', 401, 65 [(M - Br - Co)+, 501.

Bromo-2 me'thyl-4 phe'nol : R % (93), huile identifiCe par comparai- son avec un Cchantillon authentique (30); ir : 3500; rmn : 2, l (s, 3H), 5,2 (s, lH), 7 (m, 3H); sm : 188-186 (M", 30), 173-171 [(M - CH~)', 1001, 92 [(M - CH3 - Br)', 701.

Bromo-2 tert-butyl-4 phe'nol : R % (94); F : 51-52°C (litt. (31) 52°C); ir : 3600; rmn : 1,6 (s, 9H), 4,8 (s, lH), 7,4 (rn, 3H); sm : 230-228 (M+', 30), 215-213 [(M - CH3)+, 1001, 134 [(M - CH3 - Br)', 651.

Bromo-2 tert-butyl-2 me'thyl-4 phe'nol : R % (95), huile identifike par comparaison avec un Cchantillon authentique (30); ir : 3500; rrnn : 1,s (s, 9H), 2 , l (s, 3H), 5,4 (s, lH), 6,9 (rn, 2H); sm : 244-242 (M+', 40), 229-227 [(M - CH3)+, 1001, 148 [(M - CH3 - Br)', 501.

para-Bromothymol : R % (96); F : 55°C (litt. (31) 55°C); ir : 3600; rmn: 1,2 (d, 6H), 1,8 (m, lH), 2,1 (s, 3H), 5,2 (s, lH), 6,6 (s, lH), 7 (s, 1H); sm : 230-228 (M+', 40), 173-171 [(M - CH3)+, 1001, 92 [(M - CH3)+, 1001, 134 [(M - CH3 - Br)' , 851.

Bromo-4 me'thyl-2 phe'nol : R % (96); F : 64-65°C (litt. (32) 64°C); ir : 3500; rmn : 2,1 (s, 3H), 5,1 (s, lH), 7 (rn, 3H); sm : 188-186 (M+',40), 173-171 [(M - CH3)+, 100],92 [(M - CH3 - Br)', 401.

Bromo-1 naphtol-2 : R % (95); F : 82°C (litt. (9) 79-81°C); ir : 3500; rmn : 5,8 (s, lH), 7,s (m, 6H); sm : 224-222 (M", 80), 114 [(M - Br - 29)+, SO].

Bromo-4 me'thoxy-2 phe'nol : R % (95), huile identifiCe avec un Cchantillon authentique (32); ir : 3500; rmn : 3,6 (s, 3H), 5,6 (s, lH), 6,8 (m, 3H); sm : 204-202 (M", 40), 189-187 [(M - CH3)+, 1001.

para-Bromoaniline : R % (84); F : 66°C (litt. (32) 66°C; rmn : 3,s (s, 2H), 6,8 (2d, 4H); srn (100 eV, ICIN(N2), 0,05 Torr) : 172-170 [(M - H)-, 1001, 81-79 (Br-, 60).

Bromo-4 N-me'thylaniline : R % (94), huile identifiCe par comparai- son avec un Cchantillon authentique (33); rmn : 2,6 (s, 3H), 3,7 (s, lH), 6,6 (2d, 4H); sm(lOOeV, ICIN(N2) 0,05 Torr) : 186-184 [(M - H)-, 1001, 81-79 (Br-, 60).

Bromo-4 die'thylaniline : R % (99), huile identifiCe par comparaison avec un Cchantillon authentique (33); rmn : 1,s (t, 6H), 3 , l (q, 4H), 6,6 (2d, 4H); sm : 229-227 (M", 60), 200-198 [(M - C2HS)+, 1001, 119 [(M - C2H5 - Br)-, 601.

Di(bromo-4 N-phe'ny1)aniline : R % (99); F : 107°C (litt. (33) 106°C); rmn (DMSO-d6) : 7 (2d, 8H), 8,1 (s, 1H); sm : 329-327-325 (M", loo), 248-246 [(M - Br)', 601.

Bromo-4 N-cyclohexylamine : R % (95), huile identifiCe par comparaison avec un Cchantillon authentique (34); rmn : 1,s (m, 1 lH), 6,2 (s, lH), 6,6 (2d, 4H); sm : 255-253 (M", 40), 172-170 [(M - c6H11)+, 1001.

Amino-2 bromo-5 pyridine : R % (98), huile identifite par cornparaison avec un Cchantillon authentique (35); rmn : 5,9 (s, 2H), 7 (m, 3H); sm: 174-172 (M", SO), 93 [(M - Br)', 1001.

Re'action de bromation du phe'nol en milieu biphnsique : 2 x mol de phCnol est dissous dans 10 rnL d'eau dCminCralisCe.

Quand la rCaction a lieu en prCsence d'un sel, celui-ci est ajoutC a la phase aqueuse et la solution est agitte jusqu'h dissolution complkte. TBABr3 (2 X mol) dissous dans 10 rnL de CHC13 est ajoutke rapidement h la solution aqueuse. Le mClange est agitC et la rCaction est considCrCe comme terminCe quand la phase chloroformique est dCcolorCe. Aprks sCparation la phase aqueuse est reprise par trois fois 15 mL de CHC13. Les phases chloroformiques sont rassemblCes, sCchCes, puis CvaporCes. La purification est conduite comme il est dCcrit prCctdemment.

Remerciements Nous remercions vivement le Docteur Claude Agami pour les

fructueuses discussions et 11int6rCt qu'il a port6 i ce travail.

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