Cancer Et Immunité.pptx

Cancer Et Immunit

Cancer Et ImmunitPrsente Par :

Ben Cheikh MberikaBen Cheikh kheiraGhediri MeriemDegdagui khaoulaBounaama AsmaPlanIntroductionDfinition dune cellule cancreuseLes facteurs qui influencent lvolution du cancerCancers et vascularisation tumoraleLe concept dimmuno-surveillanceLes cellules impliques dans la rponse immune anti-tumoraleLes stratgies immuno-thrapeutiquesIntroductionPathologie des organismes complexes possdent des tissus renouvelables susceptibilit aux cancers.Entraine des mutations dans le gnome cellule un phnotype malin CANCER = maladie des gnesLe dveloppement dune tumeur dans organisme est li son systme immunitaire. Il existe un processus dimmuno-surveillance qui protge lhte de la mise en place dun foyer tumoral comme il est galement admis que le S.I facilite la progression tumorale Le systme immunitaire joue donc un double rle dans entre les relations complexes existantes entre lhte et la tumeur. Lobjet de notre expos est de faire le point sur ces diffrentes interactions en dtaillant les acteurs du systme immunitaire impliqus dans la mise en place dune rponse immunitaire anti-tumorale.Dfinition dune cellule cancreuse

Croissance indfinieArrt de diffrenciationPerte de l'inhibition de contactAcquisition d'un phnotype invasif.Les facteurs qui influencent l'volution du cancerDEREGULATION1- Les vnements gntiques d'origine somatiqueCellule normaleCellule tumorale

La rgulation engendre par les vnements gntiques vont pousser lhte participer ainsi l'expansion des cellules qui recrutent son stroma et son systme vasculaire pour leur dveloppement et l'invasion des tissus. 2- Il existe aussi certains gnes, appels proto- oncognes prsents dans les cellules normales, peuvent tre activs en oncognes et acqurir ainsi le pouvoir de transformer une cellule normale en cellule maligne en stimulant la prolifration cellulaireProto-oncogne: sont les rgulateurs positifs de la prolifration cellulaire (les acclrateurs)Oncogne : sont une catgorie de gne dont l'expression favorise la survenue de cancers

facteur de croissance V-EGF (endothlium vasculaire)CANCERS ET VASCULARISATION TUMORALEnutrimentsnergieCellule tumoralenovascularisation tumoraleLe concept dimmuno-surveillance Elimination, Equilibre, EchappementRgle des trois E le systme immunitaire va permettre la destruction de la tumeur. Au cours de cette phase, diffrents acteurs du systme immunitaire vont tre recruts au site tumoral afin de limiter son dveloppement.Au cours de cette phase, de nombreuses et rapides mutations gntiques vont intervenir et aboutiront au dveloppement dun clone rsistant aux attaques du systme immunitaire. Cette priode, considre comme tant la plus longue des trois, peu staler sur plusieurs annes.

EliminationEquilibrele systme immunitaire n'limine et ne contrle plus la prolifration, la tumeur gagne et les variants tumoraux ayant acquis une insensibilit la dtection et/ou l'limination par le systme immunitaire, dbutent leur phase de croissance incontrle. Celle-ci aboutit alors au dveloppement du cancerProduire des substances immunosuppressives qui inhibent la raction immunitaireDtournent la raction immunitaire leur profit en induisant des lymphocytes rgulateurs qui bloquent les ractions immunitaires anti-tumoralesFaire disparatre leurs antignes pour ne plus tre "vues" par le systme immunitaire.EchappementMcanismes d'chappement :Bases molculaires et cellulaires de la rponse immunitaire anti-tumoraleSYSTME IMMUNITAIREImmunit non spcifiqueAu cours de la rponse immunitaire anti-tumorale qui se dveloppe durant la phase d'limination : 1-Intervention, en absence d'immunisation pralable, les acteurs de la rponse non spcifique (NK) 2- Initiation via les acteurs de la rponse immunitaire non spcifiqueMode d'action de l'IFN-Induire la production de chimiokines blockage de la nogense tumorale, Recrutent les populations immunitaires au site inflammatoire (cellules NK, macrophages.. Etc.) Effet antiprolifratif sur les cellules de la masse tumorale, Stimule l'activit cytotoxique des cellules NK et des macrophages. Les cellules tumorales dtruites, vont tre phagocytes par les cellules dendritiques qui vont ensuite migrer jusqu'aux ganglions lymphatiques,Rponse immunitaire spcifique Lymphocytes T CD8+ et T CD4+Dveloppement de la spcificit antignique des lymphocytes T (CD8+ CD4+) au sein des ganglions lymphatiques. Migration au site tumoral, via un gradient de chimiokine, o y a reconnaissance et destruction de manire spcifique des cellules prsentant des antignes tumoraux.Autres caractristiques des Lymphocytes activesReconnatre spcifiquement les lments trangers grce un rcepteur pour l'antigne qui va se lier un complexe CMH/peptide. La grande diversit des rcepteurs permet de rpondre virtuellement toutes les substances immunognes.La stimulation des lymphocytes T ncessite la prsence de plusieurs signaux d'activation. Le premier signal est dlivr par la reconnaissance spcifique d'un complexe CMH/peptide, exprim la surface des CPA, par le TCR (T Cell Rceptor) exprim la surface des LT.les molcules de co- stimulantes pour activation des LT.Dans le cas tumoralCellule maligneCMHCPACDPas de facteurs co-stimulats donc pas de rponse immunitaire spcifique efficace.Signal Co-STIMULANT cytokines ou chimiokinesMigration vers les Organes L secondairesAG: (produit anormal du gne mut, protine virale)Cependant, d'autres signaux sont galement impliqus dans la co-stimulation des LT transmis par la famille des rcepteurs au TNF, des facteurs solubles tels que: LIL-2, lIL-12, lIL-18,Traitement par cytokinesUtilisations des anticorps monoclonaux et des sous units d'anticorpsImmunothrapie cellulaireLes stratgies immunothrapeutiquesConclusionDe nombreux progrs en matire d'immunobiologie des tumeurs et du fonctionnement du systme immunitaire ont t raliss au cours des dernires annes. La dmonstration que les tumeurs peuvent rgresser parfois compltement sous stimulation immunitaire approprie confirme qu'il est possible de traiter les cancers par la manipulation du systme immunitaire.Nanmoins, ces rsultats restent rares et les checs peuvent tre dus l'inadquation des mthodes utilises (nombre insuffisant de lymphocytes dans les tumeurs, ncessit de gnrer la fois des lymphocytes CD4 et CD8, la survie et l'efficacit de ces derniers ncessitant des facteurs scrts par les CD4) mais aussi aux capacits d'chappement des cellules cancreuses.