Carcinome Hépatocellulaire Sans Cirrhose Valérie Paradis Sce Anatomie Pathologique, Beaujon Inserm...

Carcinome Hépatocellulaire Sans Cirrhose

Valérie ParadisSce Anatomie Pathologique, BeaujonInserm U773 CRB3 Bichat Beaujon

Foie Normal

Hépatopathie chronique SANS cirrhose

CHC Sans Cirrhose

CHC & FOIE NORMAL

CHC FIBRO-LAMELLAIRE

CHC Fibro-lamellaire

Entité ancienne, rare (0.5 – 2%) Sujet jeune 10-35 ans

H = F Sans distribution géographique ou ethnique

particulière Symptomatologie clinique peu spécifique

Douleur, fatigue, asthénie, hépatomégalie… Syndrome de masse, obstruction biliaire AFP normale (90%)

Edmonson 1956 J Dis Child

La définition du CHC fibro-lamellaire est morphologique

Un CHC Particulier

Tumeur agressive Métastases ganglionnaires (70%), péritonéales,

envahissement vasculaire (40%), rupture capsulaire

Récidive fréquente (extra-hépatique +++)

Meilleur pronostic que l’ensemble des CHC Survie à 5 ans variable: 15-76% (résécabilité) Foie sain, Sujet jeune Discordances (Séries limitées, hétérogènes)

CHC «Conventionnel» avec Composante Fibro-lamellaire

0-10 11-20 21-30 31-40 41-50 51-60 61-700

5

10

15Pure FL-HCCMixed FL-HCC

Years

Num

ber

of p

atie

nts

40 patients, âge médian 22 ans (9-65)

368914162430

1610

0%

20%

40%

60%

80%

100%

0 2 4 6 8 10 12 14 16Years from diagnosis

Typical cases (N=30)

Atypical cases (N=10)

At risk

Pure FL-HCC

Mixed FL-HCC

10 patients avec CHC « mixte », Foie NT peu modifié, Récidive (7/10)

CHC & FOIE NORMAL

Transformation Maligne d’un Adénome Hépatocellulaire

Evénement rare d’une tumeur rare

Auteur Année Nb patients

Adénomes

dégénérés

%

Dokmak S 2009, Gastroenterology

122 10 8%

Bioulac Sage P

2009, Hepatology 128 6 5%

Deneve JL 2009, Ann Surg Oncol 124 5 4%

Zucman J 2006, Hepatology 96 6 6%

TOTAL 470 27 6%

Adénomes Hépatocellulaires

Tumeurs bénignes ♀ jeunes, Contraception

orale Foie sain

Transformation maligne Taille (> 5 cm) Sous-type AHC

Activés β-caténine Télangiectasiques

Dokmak S et al Gastroenterology 2009, Bioulac-Sage Hepatology 2009

Incidence Transformation Maligne Beaujon 1993 – 2008, 218 patients

Femme Homme4 % 47 %Avec CHC Avec CHC

Sexe Masculin : Un FDR de Transformation Maligne Série chirurgicale (25 patients, 17 hommes)

Facteurs de risque dans 65% des cas (11/17) Androgènes (3) Séroconversion VHB (1) Syndrome métabolique (5), Diabète (6)

Sous-type Adénomes Activés β-caténine (82%, 14) Télangiectasiques (10), Atypies cyto-nucléaires (3)

Caractéristiques CHC / Adénome Différenciation tumorale

Bien différencié (22, 87%) Invasion Vasculaire (3, 12%)

AH 15, 18 et 19 cm

Mode de Transformation Maligne Macroscopique

(7 cases, 28%)

Glypican-3

Microscopique(18 cases, 72%)

GPC-3

Micro-foyers tumoraux multiples disséminés, 16/17 H

Le Foie Non Tumoral

Normal (11, 44%)

Stéatofibrose (8, 32%, dont 7 H) Stéatose (2), NASH (3) Stéatofibrose (3)

2 stade 1, 2 stade 2

Lésions vasculaires (2) HNR, VPO

Adénomatose hépatique (2) Micro-foyers stéatosiques

CHC SUR HÉPATOPATHIE CHRONIQUE SANS CIRRHOSE

Cancérogenèse hépatique

Foie normal Cirrhose CHC

Etiologies Multiples

Virales VHC, VHB

Toxiques Alcool, …

Surcharges Hémochromatoses,…

Auto-immunes Syndrome

Métabolique Incidence

Syndrome Métabolique Présence d’au – 3

FDR Obésité centrale Hypertension Hypertriglycéridémie HDL-cholestérol bas Hyperglycémie

« NAFLD »

Obésité et Diabète FDR de CHC

Calle EE et al NEJM 2003, Larsson SC et al British J Cancer 2007, El-Serag HB Gastroenterology 2004

CHC associé au SM

31 patients Age moyen 67 ans, 30 H / 1 F IMC 30 [IMC >25 (81%)], Diabète (77%)

CHC Découverte fortuite (55%) Taille moy 8.8 + 6 cm, Unique (78%) CHC bien différencié (65.5%) Invasion vasculaire (45%), satellite nodules

(35.5%)

Paradis V et al Hepatology 2009

Foie Non Tumoral

p<0.001

p<0.001

Paradis V et al Hepatology 2009

Série chirugicale rétrospective CHC (807) 566 HCV+ (70%), 126 HBV+ (16%), 24 HBC+/HBV+ (3%), 91 – (11%) 8 NASH (1%)

75% (6/8) sans cirrhose vs 55% (255/566) HCV+

Kawada N et al J Gastroenterol 2009

Groupe 1 (F>3) CHC modérément différencié sur

cirrhose

Groupe 2 (F<2): CHC bien différencié sur foie stéatosique

Pronostic Série 40 patients

Morbidité post-opératoire: 48% Complications sévères (28%), Influencées par l’âge

Mortalité post-opératoire (3 mois): 13% Age, Cirrhose ou NASH (stéatose > 50%)

Récidive tumorale :40% (suivi moyen 33 mois)

Survie globale 87% (1 an), 79% (3) & 70% (5)

ConclusionsCHC Sans Cirrhose

Foie sain

CHC fibro-lamellaire Entité particulière (Pathologie pédiatrique)

Transformation maligne d’un adénome hépatocellulaire Taille (> 5cm), Sous-type (activé β-caténine) Sujet masculin

Associé au syndrome métabolique (Foie pas « très sain »)

Hépatopathie chronique NON cirrhotique VHB Syndrome métabolique

2/3 sans fibrose extensive Tumeurs bien différenciées « Bon Pronostic »

Sélection (facteurs de co-morbidité) ± Préparation patients (Aspect foie NT et Etendue

résection)

ConclusionsCHC Sans Cirrhose

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