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Stress environnemental ou vulnérabilité génétique : who is guilty ?
Ce que nous enseigne la
psychosomatique
Dr Cédric Lemogne, Pr. Silla M. Consoli
UF de Psychologie et Psychiatrie de liaison et d’urgence
Service universitaire de Psychiatrie de l’adulte et du sujet âge
HUPO / INSERM UMR 894 / Université Paris Descartes
Facteurs psychologiques
Maladies somatiques
Dépression
Maladie coronarienne
Approche épidémiologique
(Nicholson et al., Eur Heart J 2006) N = 4016 events / 124 509 participants
1.9
N = 1867 events / 17 842 participants
1.6
(Nicholson et al., Eur Heart J 2006)
Dépression
Maladie coronarienne
Marqueurs physiopathologiques
Approche épidémiologique
Approche « ascendante »
(Dowlati et al., Biol Psychiatry 2010)
Dépression & marqueurs
sériques de l’inflammation
(Kemp et al., Biol Psychiatry 2010)
Dépression & variabilité
de la fréquence cardiaque
Dépression
Maladie coronarienne
Fonctionnement cérébral
Marqueurs physiopathologiques
Approche épidémiologique
Approche « ascendante »
Approche « descendante »
(Nejad et al., Front Hum Neurosci 2013)
Cortex médian préfrontal
& dépression
(Wager et al., Neuroimage 2009)
Cortex médian préfrontal
& fréquence cardiaque
(Dedovic et al. Neuroimage 2008)
Cortex médian préfrontal
& cortisol
Approche épidémiologique
Dépression
Maladie coronarienne
Fonctionnement cérébral
Marqueurs physiopathologiques
Approche intégrative
Approche « ascendante »
Approche « descendante »
11 H / 34 F
18-29 ans
sains
5-HTTLPR
TPH2
Stress
mental Réactivité
cardiovasculaire (FC, PA)
Axe HPA (Pente de cortisol)
11 H / 34 F
18-29 ans
sains
5-HTTLPR
TPH2
Traitement de la dépression et
pronostic de la maladie coronarienne
• SADHART : n=369, ISRS (sert.), peu efficace sur la dépression
(sauf dépression sévère ou récurrente), mais tendance non
significative sur le pronostic ;
• ENRICHD : n=2841, TCC ± ISRS (sert.), efficace sur la dépression,
pas sur le pronostic ;
• MIND-IT : n=331, antagoniste α2 ± ISRS (cit.), efficace ni sur la
dépression, ni sur le pronostic ;
• COPES : n=157, dépression ≥ 3 mois, traitement au choix par TCC
et (ou) antidépresseur (ISRS, antagoniste α2, IRSNA), efficace sur
la dépression et le pronostic.
Dépression & maladie coronarienne :
Une vulnérabilité commune ?
Dépression Evénements
coronariens
Facteurs confondants ?
Médiateurs
Comportementaux
tabagisme, sédentarité, facteurs nutritionnels, observance, etc.
Biologiques
réactivité CV, hémostase, fonctions plaquettaires, axe HHS, inflammation, etc.
Génétiques
Environnementaux
Interactions G × E
N = 15 284 × 2 twins
(population-based Swedish Twin Registry)
1930 1953
(Kendler et al., Arch Gen Psychiatry 2009)
(Su et al., Twin Res Hum Genet 2010 )
Dépression & variabilité
de la fréquence cardiaque
(Lemogne et al., Psychosom Med 2011)
(Lemogne et al., Psychosom Med 2011)
(McCaffery et al., Psychosom Med 2006)
Vulnérabilité génétique commune :
gènes candidats
N = 32 × 2 dizygotic twins
(lifetime MDD vs no MDD)
N = 35 × 2 monozygotic twins
(lifetime MDD vs no MDD)
(Vaccarino et al., Biol Psychiatry 2008)
Significant MDD × zygosity interaction
Dépression et inflammation contribuent
indépendamment au risque coronarien !
(Davidson et al., Am J Cardiol 2009)
Dépression Evénements
coronariens
Facteurs confondants ?
Médiateurs
Comportementaux
tabagisme, sédentarité, facteurs nutritionnels, observance, etc.
Biologiques
réactivité CV, hémostase, fonctions plaquettaires, axe HHS, inflammation, etc.
Génétiques
Environnementaux
Interactions G × E
(Danese et al., PNAS 2007)
Mauvais traitements pendant l’enfance
& inflammation à l’âge adulte
N = 85 45 28 79 77 40 N = 85 45 28 79 77 40
(Lovallo et al., Biol Psychiatry 2012)
Evénements de vie stressants
& réponse au stress
40
30
20
10
0
All
Cause M
ort
alit
y
RR = 3.2
RR = 2.1
Men, aged 50-59 Women, aged 50-59
Social Integration Least Most
(Berkman & Symes, Am J Epidemiol 1979)
Alameda Cohort Study %
Isolement social & mortalité
Natu
ral A
ll C
ause M
ort
alit
y
HR = 1.40*
Social Support Low High
(Lemogne et al., J Affect Disord 2012)
LORHANDICAP Study
N = 2,892 men N = 3,151 women
30
20
10
0
%
HR = 1.26*
* Age-adjusted HR, P<.05
Isolement social & mortalité
Pro-inflammatory genes Anti-inflammatory genes
(Cole, Curr Dir Psychol Sci 2009)
Isolement social & gènes de l’inflammation
(Slavich et al., PNAS 2010)
Rejet social
& inflammation
All-c
au
se
Su
icid
e
Na
tura
l
Ca
rdio
va
scu
lar
No
n-c
ard
iova
scu
lar
High
MediumLow
0
0,5
1
1,5
2
2,5
Hazard Ratio
Cause of death
Occupational
status
(Lemogne et al., J Psychiatr Res 2013)
GAZEL Cohort Study (N = 20 625)
(Wiernik et al., Hypertension 2013)
IPC Cohort Study (N = 122 816)
(Gianaros & Sheu, Neuroimage 2009)
Stress
perçu
(Gianaros et al., Soc Cogn Affect Neurosci 2007, 2008)
(Gianaros & Sheu, Neuroimage 2009)
Stress
perçu
Rang
social
perçu
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Stress environnemental ou vulnérabilité génétique : who is guilty ?
Ce que nous enseigne la
psychosomatique
Dr Cédric Lemogne, Pr. Silla M. Consoli
UF de Psychologie et Psychiatrie de liaison et d’urgence
Service universitaire de Psychiatrie de l’adulte et du sujet âge
HUPO / INSERM UMR 894 / Université Paris Descartes
(Chiang et al., PNAS 2012)
1 1.2 1.4 1.6 1.8 0.8
(Leung et al., Psychosom Med 2012)
0.6 0.4 2.0 2.2 2.4 2.6 2.8
History only (N=8)
(Leung et al., Psychosom Med 2012)
Risk of CHD events according to depression time frame: meta-analysis
Premorbid in CHD-free cohort (N=9)
Recurrent MDD (N=10)
New onset (in-hospital) (N=8)
New onset (posthospitalization) (N=6)
(Pan et al., JAMA 2011)
(Sherman et al., PNAS 2012)
(Rotgé et al., in revision)
ALE maps with pFDR < 0.001.
Probabilities of ACC activations during social threat, exclusion or loss
33 studies, 725 subjects
(Masten et al., Dev Psychopathol 2011)
(Harrison et al., Biol Psychiatry 2009)
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