Différenciation de l’appareil génital...

Différenciation de l’appareil génital masculin

Dr Nathalie Rougier, DCEM1, 2008; nathalie.rougier@bch.aphp.fr

Différenciation des gonades et des conduits génitaux

ALLANTOIDE

(mésodermeextra-embryon.)

(épiblaste)

(endoderme)

(mésoderme)(ectoderme)

Plicature céphalo-caudale et latérale de l’embryon

Coupe sagittale Coupe transversale

(épithélium coelomique)

Intestin

Apparition des ébauches gonadiques / crêtes génitales (fin 4ème semaine)

Migration des gonocytes primordiaux (5ème-6ème semaine)

glomérule

capsule de Bowman tubule mésonéphrotique

Gonade indifférenciée

Mésentère dorsal

Mésentère dorsal

Vésicule vitelline

1

2

3

6e semaine 4

Cordon néphrogène

(blastème métanéphrogène)

(3ème semaine)

(4ème semaine)

Sinus urogénital

Coelome

Différenciation sexuelle (7ème semaine)

Canaux efférents

Différenciation des voies génitales

Cellules de Sertoli: AMH

Cellules de Leydig testostérone

+

+Urètre pelvien

Différenciation des organes génitaux externes

gland

pénis

fente urogénitale

fente urogénitale

raphémédian

méaturétral

orifice vaginal

hymen

anus

Fusion du septum urorectal avec la membrane cloacale (début 7e semaine)

Anomalies de l’appareil génital masculin sans et avec « DSD »

(Disorder of Sex Determination) ou ambiguïté sexuelle

Malformations de l’appareil génital masculin

° agénésie des canaux déférents (ex: mucoviscidose, due à une mutation du gène CFTR)° troubles de la migration testiculaire: cryptorchidie, ectopie testiculaire° troubles de la fermeture du canal péritonéo-vaginal hernie inguinale congénitale, hydrocèle congénitale.° hypospadias: fermeture incomplète de la fente uro-génitale abouchement anormal de l’urètre à la face < du pénis ° syndrome de Klinefelter: 47XXY ou mosaïque (1 garçon / 700)

-Déficit en 5 αréductase (T . DHT)-Déficit en T-Récepteurs aux androgènes anormaux:syndrome du testiculeféminisant

-Hyperplasie congénitaledes glandes surrénales(androgènes+++): 90%-Prise de composés Virilisants-Tumeur ovarienne maternelle

-Cellules 46 XX avec unfragment du bras courtdu chromosome Y…

(ovotestis)

DSD 46,XX

DSD 46,XY

Déterminisme de la différenciation sexuelle

Déterminisme des gonades indifférenciées

Gènes impliqués dans la formation des gonades indifférenciées: WT1 (Wilm’s Tumor Suppressor 1): facteur de transcription exprimé dans les cellules épithéliales coelomiques puis dans les cellules de Sertoli; SF1 (steroidogenic factor 1), Emx2

(Empty-Spiracles Homeobox gene 2), Lhx9 (Lim Homeobox gene 9) interviennent dans la mise en place des crêtes génitales

Facteurs impliqués dans la survie des gonocytes pendant leur migration: interaction entre le récepteur c-KIT présent à la surface des gonocytes et son ligand

SCF (Stem Cell Factor) produit par les tissus environnants

Gènes du déterminisme sexuel masculin

le sexe génétique (différenciation sexuelle primaire) détermine le sexe gonadique (ovaires ou testicules), lui-même responsable du sexe corporel(différenciation sexuelle secondaire)

° chromosomes sexuels: XY, XX° gènes du déterminisme sexuel: locus AZF (azoospermia factor) sur le bras long du Y contient des gènes de la spermatogenèse; gène SRY (sex-determining region of the Y chromosome) sur le bras court du Y; autres gènes localisés sur X ou autosomes: WT1 (facteur de transcription; gène: sur le chr 11), SF-1 (steroidogenic factor-1: récepteur nucléaire orphelin), SOX9 et vanine 11 (interviennent dans différenciation testiculaire), AMH, Fgf 9 (fibroblast growth factor 9; agirait comme un facteur chimiotactique)…

Facteurs hormonaux

La différenciation des voies génitales et la différenciation sexuelle secondaire dépendent de facteurs hormonaux chez l’homme (androgènes: testostérone, dihydrotestostérone; hormone anti-müllérienne; insulin-like factor 3 (INSL3):

avec la testostérone, dirige la descente des testicules dans le scrotum).Les cellules de Sertoli sécrètent une protéine, desert hedgehog, qui régule la

production des androgènes et de l’AMH

Références

• Abrégés. Embryologie humaine. De la molécule à la clinique. Ed. Masson, 2008. F.Encha-Razavi, E.Escudier

• Atlas de poche d’Embryologie. Ed Flammarion, 2006. U.Drews • Embryologie médicale. Ed Pradel, 2007. T.W.Sadler, J.Langman• Atlas d’embryologie humaine de Netter. Ed Masson, 2003. L.R.Cochard• Human embryology and developmental biology. Ed Mosby, 2004.

B.M.Carlson• Leçons d’embryologie humaine. Ed Maloine, 2005. J.Poirier, M.Catala,

I.Poirier, J.Baudet• Embryologie humaine. Ed De Boeck, 2003. Larsen