Histologie des Glandes Endocrines (GE) - L2 BICHAT 2017-2018

Histologie des Glandes

Endocrines (GE)

2017-2018

Généralités Hypophyse Epiphyse Thyroïde Parathyroïde Pancréas Surrénales Gonades

F. Mouton-Liger

Définitions : GE

Les GE sécrètent par exocytose, en réponse à une stimulation (neuronale,hormonale…) leurs produits de sécrétion généralement hormonales (1 ouplusieurs hormones) dans le milieu intérieur qui entoure les cellules sécrétrices(pas de canaux) par l’intermédiaire de cellules spécialisées.

Les sécrétions diffusent ensuite dans des capillaires sanguins et sont transportéespar le sang. Les hormones ainsi sécrétées peuvent contrôler l’activité des celluleset des tissus situés à distance de leur lieu de sécrétion.

Localisation des GE

Ovaire

Testicule

Thyroïde

Surrénales

Pancréas

Parathyroïde

Epiphyse

Hypophyse Organes anatomiquement

individualisés ex : hypophyse, thyroïde…

Partie d’un organeex : pancréas, ovaire…

Cellules individuelles

disséminées au sein d’un

autre tissu ex: cellules endocrines du tube

digestif

Organisation des GE

Formées par un épithélium glandulaire qui repose sur un tissu conjonctif très vascularisé

Les glandes endocrines sont soit :

Trabéculaires (ou réticulées)= organisation en travées/cordons anastomosés + fréquentCellules jointives, sans interposition de substance fondamentale, et richement vascularisées. On observe autour des travées une membrane basale et un tissu conjonctif sous-jacent.ex : Adéno-hypophyse.

Folliculaires (ou vésiculaires)possèdent des lobules avec des unités élémentaires sphériques, limités par une lames basale autour de laquelle on trouve du tissu conjonctif. Les cellules forment un épithélium cubique simple.ex : Thyroïde

Hormones hydrophobes (ex : hormones stéroïdes , vitamine D)

- diffusent librement à travers la membrane plasmique- se lient à récepteur cytoplasmique ou nucléaire

Hormones hydrosolubles/hydrophiles (ex : peptides, amines…)

- se lient à récepteur membranaire et sont couplés à des systèmes de transduction tels que les protéines G ou les tyrosines-kinases

Transport Hormonal / Récepteurs Hormonaux

Types d’hormones synthétisées :

Hormones stéroïdiennes ou stéroïdes

Hormone d’origine lipidique

comportant un noyau cyclopenta-nophénanthrène

ayant pour précurseur commun, le cholestérol

3 groupes : stéroïdes sexuelsglucocorticoïdes mineralocorticoïdes

organites impliqués dans la synthèse et le stockage des lipides:

mitochondries à crêtes tubulaires+++ REL++ liposomes++golgi -

libérée par un processus de diffusion

organites impliqués dans la synthèse et le stockage des lipides:

mitochondries à crêtes tubulaires+++

REL++ liposomes++golgi -

libérée par un processus de diffusion

Crêtes lamelleuses

Crêtes tubulaires

Hormone peptidique (nature protéique):

synthétisée sous forme d’un volumineux précurseur (prohormone)

organites impliqués dans la synthèse et le stockage des protéines (REG, appareil de Golgi, grains de sécrétion)

libérée par exocytose

Amines biogènes:= acides aminés transformés par voie enzymatique

ex: tyrosine (précurseur de l’adrénaline et de lanoradrénaline)

Hormones peptidiques et Amines biogènes

Formes de sécrétion hormonale

- intracrinie: hormone actionne un

récepteur intracellulaire

(souvent nucléaire), localisé

dans la même cellule

- autocrinie: hormone agit en retour sur

les cellules qui l’ont produite

- paracrinie: hormone module activité de

cellules adjacentes au sein du

même tissu

- endocrinie: hormone déversés dans sang

avec cibles +/- éloignés

Régulation de la synthèse hormonale

Rétroaction Négative

Cellule endocrine réagit à l’effet de son hormone dans le sang

ex : glycémie sur sécretion d’insuline

Régulation par autre glande endocrine

ex : hypophyse → thyroide

Régulation par voie nerveuse :

sécrétion stimulée par impulsions nerveuses

ex : fibres nerveuses végétatives

Sécrétion hormonale continue mais taux variable en fonction du temps

Rythme circadien / Rythme éveil/ sommeil Phases du développement Rythmes complexes = circadien +pulsatiles

Rythme de sécrétion hormonale

Ex : cortisol, adrénocorticotrophine, mélatonine

Hypophyse(glande pituitaire)

Localisation de l’Hypophyse

Hypophyse repose à la base du cerveau au niveau de la selle turcique

(fossette creusée dans le corps du sphénoïde), incomplètement fermée

par un diaphragme méningé.

Glande endocrine de type réticulé synthétisant des hormones peptidiques

- adéno-hypohyse (AH)

- neuro-hypophyse (NH)

Organisation générale de l’Hypophyse

Organogénèse et Histogénèse de l’Hypophyse

L'adénohypohyse sera formée par la poche de Rathke provenant de l'endoderme tandis

que la neurohypophyse sera formée par l'infundibulum provenant du neurectoderme.

Au début de la 3ème sem., apparaissent 2 ébauches de nature différente :

Le diverticule de Rathke : évagination en doigt de gant de nature endoblastique au

niveau du plafond du stomodéum

L'infundibulum : Une évagination de nature neurectoblastique, au niveau du plancher du

diencéphale.

Organogénèse et Histogénèse de l’Hypophyse

Invagination = poche de Rathke.

S'enfonce dans le mésenchyme situé enavant de l'évagination ventrale duplancher du diencéphale (infundibulum) .

Partie distale de l'infundibulum vaformer un diverticule = lobe posté-rieur de l'hypophyse.

La poche de Rathke s'allonge et resterattachée au stomodeum par lepédicule pharyngo-hypophysaire -----

Invagination de l'ectodermestomodéal épaissi

Ebauche de invagination du neu-roépithélium à partir du plancherdu diencéphale

Adéno-Hypophyse

Histologie de l’Adéno-Hypophyse

cellules polygonales de taille ≠

forme et taille ≠ suivant l’hormone;

+ ou – (parfois sans) grains de

sécrétion

nombre et répartition ≠ suivant

l’état d’activation de la cellule

=70% Hypophyse

cordons et noeuds cellulaires tunnélisés

+ gros capillaires sinusoides et fenestrés;

Histologie de l’Adéno-Hypophyse

tissu conjonctif parenchymateux est

très peu abondant

richement vascularisé avec des

capillaires de type fenêtré (à pores)

pourvus d'une lame basale continue.

=70% Hypophyse

cordons et noeuds cellulaires tunnélisés

+ gros capillaires sinusoides et fenestrés;

Cellules épithéliales des cordons ont noyau arrondi contenant 1 à 2 nucléoles.

Leur cytoplasme est granulaire témoignant de l'activité endocrine.

Cellules chromophiles:

- Acidophiles / Eosinophiles:

cellules lactotropes et

somatotropes

-Basophiles:

cellules gonadotropes,

thyréotropes et corticotropes

Cellules chromophobes:

pas d’affinité tinctoriale car grains

de sécrétion absents

Cellules étoilées = folliculo-stellaires :

généralement isolées, dépourvues

de grains de sécrétion, longs

prolongements

Cellules endocrines de Adéno-Hypohyse

Cellules

éosinophiles

Cellules

basophiles

Cellules

chromophobes

Cellules endocrines de Adéno-Hypohyse (2)

Capillaire

Fenestré

Cellules Corticotropes (basophiles)

Cellules Somatotropes (acidophiles)

Cellules somatotropes (S)

+ nombreuses de l'adénohypophyse (50%).

Région latérale / périphérie des cordons

sécrétant hormone de croissance (GH)

= somathormone (STH)

= somatotropine (ST)

MO: forme ovoïde ou polygonale

ME: grains denses, nombreux, dispersés.

anabolisante, hyperglycémiante et lipotrope.

stimulée par GRF (hypothalamus)

inhibée par la somatostatine (pancréas endocrine)

Cellules acidophiles de Adéno-Hypohyse

GH - ICF

Cellules lactotropes (=mammotropes)

peu nombreuses et souvent inactives en dehors

de la grossesse (dès 4ème mois) ou de l'allaitement

sécrétant prolactine

MO: polygonales

ME: grains irréguliers, très volumineux, à la

périphérie du cytoplasme.

stimule développement glande mammaire,

entretient sécrétion lactée

et intervient dans cycle menstruel.

contrôlée par des facteurs hypothalamiques,

stimulateur PRF (=PRH), TRH?

inhibiteur PIF identifiée comme étant dopamine

Cellules acidophiles de Adéno-Hypohyse

N: noyau de la cellule

REG: réticulum endoplasmique granulaire

C: capillaire

Flèches jaunes: grains de sécrétion

Flèche bleue: mitochondrie

Cellule Lactotrope (IHC+ME)

Prolactine

Cellules thyréotropes T

peu abondantes, concentrées

dans région antérieure

Grandes tailles, forme irrégulière,

+++ expansions cytoplasmiques.

sécrétant TSH (thyréostimuline)

= thyréotropine

[hormone glycoprotéique]

Cellules basophiles de Adéno-Hypohyse

MO: grande taille, de forme irrégulière et restent en contact avec la lame basale

ME: grains rares et petits (100-150nm).

stimule synthèse des hormones thyroïdiennes T3 et T4 + trophicité de thyroïde.

stimulée par la TRH hypothalamique et inhibée par un feed-back thyroïdien.

Cellules gonadotropes

sont peu nombreuses (10%) et dispersées.

sécrètent les gonadotrophines

= gonadotrophines

FSH (Hormone folliculo-stimulante)

LH (Hormone lutéinisante)

MO: formes arrondie.

ME: +++ REG aux citernes dilatées.

Grains relativement petits, très variables : LH et la FSH se trouvent dans les

mêmes grains.

Agissent sur sécrétion des gonades

Stimulée par Gonadolibérine (GnRH) ou LHRH / FSH-RH

Cellules basophiles de Adéno-Hypohyse (2)

Cellules corticotropes (cortico-mélano-lipotropes)

nombreuses (20%) surtout dans la région

médiane

Synthétisent précurseur la POMC

(proopiomélanocortine)

MO: allongées; petits grains ronds

et disposés le long de la membrane

plasmique.

stimulée par CRH hypothalamique

Cellules corticotropes (cortico-mélano-lipotropes)

POMC (proopiomélanocortine) se transforme dans les grains en différents hormones:

ACTH (hormone adrénocorticotrope), la β-lipoprotéine, glycopeptide N terminal...

Egalement MSH (hormone mélanotrope, ou mélanotropine ou mélanocortine) sécrétée

par cellules mélanotropes

ACTH contrôle corticosurrénale.

β-lipoprotéine intervient dans la dégradation des lipides

Cellules Folliculo-stellaires de Adéno-Hypohyse

Cellules folliculaires/Satellites

Les cellules folliculo-stellaires représentent 1 à 6 % des cellules de

l'adénohypophyse et sont disséminées entre les cordons ou au centre de

ces derniers (+++).

limitent la paroi des follicules colloïdes

ME : une forme irrégulière avec de fins et longs prolongements

cytoplasmiques venant en contact et tout autour des capillaires sanguins.

Leur cytoplasme est pauvre en organites

Pas activité hormonogènes; cellules non sécrétoires?

Hypothèses fonctionnelles : cellules folliculo-stellaires = macrophages

résidents de l’adénohypophyse. Des études récentes suggèrent que ces

cellules jouent un rôle important dans la régulation des interactions

immuno-endocrines.

Histologie du Lobe Intermédiaire

Lobe intermédiaire ou Pars intermedia dérive poche de Rathke

Cellules basophiles à MSH

(Melano-Stimulating Hormone)

Cavités revêtues de cellules

épithéliales contenant

colloïde amorphe

Lobe tubéral ou Pars tuberalis en forme d’entonnoir entourant l’infundibulum:couches de cellules basophiles ou acidophiles qui s’étendent jusque dans la tige pituitaire

L’adéno-hypophyse sécrète 8 hormones peptidiques

formant 3 familles biochimiques (immunohistochimie):

cellules corticotropes du lobe antérieur (15%): ACTH (Adrenocorticotrophic Hormone)

cellules mélanotropes du lobe intermédiaire: MSH (Melano-Stimulating Hormone)

cellules thyréotropes (10%): TSH (Thyreo-Stimulating Hormone)

cellules gonadotropes (10%): FSH (Follicle-Stimulating Hormone)

LSH (Luteo-Stimulating Hormone)

cellules lactotropes (15%): PRL (Prolactine)

cellules somatotropes (50%): STH (Somatotropine Hormone)

Sécrétion hormonale de l’Adéno-Hypophyse

ACTH → fonction glucocorticoïde de la cortico-surrénale

MSH → pigmentation cutanée

TSH → activité de la thyroïde

FSH → maturation des follicules ovariens

→ production d’oestrogènes

→ spermatogenèse

LH → ovulation,

→ formation du corps jaune,

→ sécrétion de progestérone

→ sécrétion d’androgènes par cellules de Leydig

PRL → lactation

STH → croissance

Régule l’activité d’autres glandes endocrines.

Sécrétion hormonale de l’Adéno-Hypophyse (2)

Système porte hypophysaire transporte les hormones hypothalamiques depuis

l’éminence médiane jusqu’à l’adéno-hypophyse

Transport hormonal Hypothalamo-Hypophysaire

La vascularisation du complexe

hypothalamo-hypophysaire est spécialisée

et adaptée à la régulation de l'hypophyse

par l'hypothalamus.

Il existe 3 réseaux vasculaires différents :

- hypothalamique pur

- hypothalamo-tubéro-antéhypophysaire

- post-hypophysaire

Système porte hypophysaire transporte les hormones hypothalamiques depuis

l’éminence médiane jusqu’à l’adéno-hypophyse

Transport hormonal Hypothalamo-Hypophysaire

La vascularisation du complexe

hypothalamo-hypophysaire est spécialisée

et adaptée à la régulation de l'hypophyse

par l'hypothalamus.

Il existe 3 réseaux vasculaires différents :

- hypothalamique pur

- hypothalamo-tubéro-antéhypophysaire

- post-hypophysaire

Neuro-Hypophyse (NH)

Organisation de la Neuro-Hypophyse

élément anatomique d’un ensemble fonctionnel (noyaux supra optiques et para-ventriculaires de l’hypothalamus, tige infundibulaire, lobe postérieur)

assure la synthèse et la sécrétion de 2 hormones peptidiques grâce à des neurones spécialisés (= neurosécrétion)

Le lobe postérieur est composé d'un matériel fibrillaire de nature nerveuse ayant une densité

variable. Ce matériel fibrillaire comporte un riche réseau capillaire de type fenéstré associé

aux axones de cellules neurosecrétrices dont les péricaryons siègent au niveau des noyaux

hypothalamiques magnocellulaires.

Organisation de la Neuro-Hypophyse

élément anatomique d’un ensemble fonctionnel (noyaux supra optiques et para-ventriculaires de l’hypothalamus, tige infundibulaire, lobe postérieur)

assure la synthèse et la sécrétion de 2 hormones peptidiques grâce à des neurones spécialisés (= neurosécrétion)

Le lobe postérieur est composé d'un matériel fibrillaire de nature nerveuse ayant une densité

variable. Ce matériel fibrillaire comporte un riche réseau capillaire de type fenéstré associé

aux axones de cellules neurosecrétrices dont les péricaryons siègent au niveau des noyaux

hypothalamiques magnocellulaires.

Pericaryon de grande taille situé dans l’hypothalamus et contenant les organites necessaires à la synthèse des protéines + qques grains de secretion

Axones non myélinisés de neurones des noyaux supra-optiques et paraventriculaires de l’hypothalamus se terminant dans post-hypophyse;

Terminaisons nerveuses ramifiées, situées prés des capillaires fenêtrés et contenant de nbx grains de sécrétion, souvent volumineux; leur accumulation dans les axones peut provoquer des dilatations = les corps de Herring

Histologie de la NH : Neurones du Lobe Postérieur

cellules gliales de soutien (proches des astrocytes), fusiformes, non sécrétoires;

avec prolongements cytoplasmiques longs en contact avec capillaires et axones,

riches en microfilaments + gouttelettes lipidiques

Histologie de la NH : Pituicytes

Histologie de la Neuro-Hypophyse (2)

Eminence médianeL'éminence médiane est caractérisée par l'existence de nombreuses anses capillaires

périphériques et parallèles au contact desquelles se terminent les axones transportant

les facteurs d'origine hypothalamique. Les espaces entre les fibres nerveuses sont

occupés par des cellules gliales.

Tige pituitaireLa tige pituitaire est le lieu de passage des axones à ocytocine et des axones à

vasopressine d'origine hypothalamique, qui se terminent au niveau du lobe postérieur.

Sécrétion Hormonale de la Neuro-Hypophyse

Sécrétion de 2 hormones peptidiques,

associées de leur synthèse à leur sécrétion

par exocytose, à des protéines spécifiques:

les neurophysines I et II:

Ocytocine (OT) :

contractions muscle utérin et des cellules myo-épithéliales des glandes mammaires

Production d’ocytocine prédomine dans le noyau paraventriculaire

Associée à la neurophysine 1 (complexe neurophysine-OT)

Vasopressine ou hormone antidiurétique (ADH) :

effet hypertenseur (action sur muscles lisses vasculaires) et antidiurétique

production d’ADH surtout dans le noyau supra-optique

Associée à la neurophysine 2

Epiphyse(glande pinéale)

Généralités sur l’Epiphyse

Epiphyse ou glande pinéale est un petit organe conique (100 à 200 mg).

Située à l’extrémité postérieur du 3ème ventricule, au-dessus du toit du diencéphale auquel elle est rattachée par courte tige

répond à stimuli visuels (lumière) en sécrétant mélatonine (nuit+++)

Organisation de l’Epiphyse

Capsule fibreuse, provient d'un épaississement de la pie-mère et dissocie le parenchyme glandulaire;

Contient des fibres nerveuses et des vaisseaux.

Histologie de l’Epiphyse

Pinéalocytes

Cellules gliales de type astrocytaire (entre les

cordons de pinéalocytes)

Fibres nerveuses

Capillaires sanguins

Pinéalocytes (1)

Grosses cellules glandulaires à noyau claire sécrètent la mélatonine (contrôle des rythmes biologiques)

Les pinéalocytes des mammifères dérivent directement des cellules photoréceptrices des animaux inférieurs.

2 prolongements: - prolongement atrophique avec petites vésicules et de

nombreuses mitochondries et microtubules. - prolongement neurosécréteur avec extrémité distale

remplie de vésicules/grains de sécrétion

corps cellulaire globuleux avec noyau échancré et cytoplasme abondant avec nombreux organites + bandelette synaptique (=association de microtubules entourés de petites vésicules).

fibres nerveuses nuescellules allongées de soutien, accolées au corps et aux prolongements des pinéalocytes.

Pinéalocytes (2)

Epiphyse sécrète une hormone aminée :

Mélatonine (5-méthoxy-N-acétyl-sérotonine,)

synthétisée à partir de la sérotonine.

Mélatonine a de nombreux rôles : rythmes circadiens, régulation

du fonctionnement des gonades (sécrétion de LH et FSH),

sécrétion de la prolactine.

Mélatonine a aussi un effet anti-MSH.

Epiphyse sécrète aussi d'autres substances aminées et de

petites protéines dont les fonctions sont mal connues : elles

interviendraient, entre autre, dans la régulation de la motricité et

du sommeil.

Sécrétion de l’Epiphyse (2)

Calcification de l’Epiphyse

Epiphyse humaine contient aussi des psammomes= sable pinéal = acervulus

masses arrondies calcifiées en couches lamellaires

formé par une matrice organique imprégnée de sels de calcium et/ou de magnésium.

apparaissent à la puberté; leur nombre et leur taille augmentent avec l'âge. origine et leur rôle sont inconnus.

Flèche bleue : des pinéalocytes

Flèche jaune : un psammomes

Thyroïde

comprend deux lobes latéraux de forme allongée reliés par un isthme.

Ces lobes sont accolés aux faces latérales du larynx et de la trachée et sont enveloppés d'une capsule conjonctive.

Un troisième lobe, inconstant, est localisé à la face antérieure de la trachée = la pyramide de lalouette.

glande endocrine lobulée localisée en avant de la trachée et en dessous du larynx

Organisation générale de la glande Thyroïde

Organogenèse et histogenèse de la glande Thyroïde

Ebauche thyroïdienne apparaît au cours de 3ème sem. = bourgeon entobastique au niveau futur foramen caecum.Bourgeon dans tubercule thyroïdien va creuser poche de Bochdalek reliée à l'épithélium par canal thyréoglosse.

Allongement du canal thyréoglosse = position anatomique définitive vers 7ème sem. Canal thyréoglosse se transforme en tractus thyréoglosse qui disparaît après fragmentation.

Cellules originaires des crêtes neurales vont migrer et incorporer l'ébauche thyroïdienne pour constituer cellules C.

folliculaire, très vascularisée

limitée par capsule conjonctive d’où partent destravées fibreuses délimitant des lobules incomplets

unité morphologique et fonctionnelle de base est lefollicule (ou vésicule) dont la lumière contient unesubstance d’aspect gélatineux, la colloïde

aspect des vésicules thyroïdiennes varie en fonctionde leur localisation anatomique dans la glande et del’activité fonctionnelle de celle-ci

Flèche bleue : la travée conjonctivo-vasculaire

Flèche noire : la colloïde, à l'intérieur d'un follicule thyroïdien

Histologie de la glande Thyroïde

= thyréocyte(cubique ou cylindrique)

environ 40 follicules / lobuleDans follicule, thyréocytes en contact avec colloïde

Organisation d’un Lobule Thyroïdien

Les Thyréocytes

repose sur lame basale du follicule,

microvillosités se projetant dans la colloïde

réunies par jonction gap. coordination au sein d'un même follicule.

noyau central, ++ mitochondries,+++ REG, ribosomes appareil de Golgi à localisation supranucléaire+++ lysosomes, phagosomes (« gouttelettes de colloïde ») et phagolysosomes, essentiellement au pôle apical.

capillaire sanguin

App. de Golgi

supra-nucléaire

Pas de grains de

sécrétion

mais vacuoles

apicales(d’exocytose et

d’endocytose)

REG +++

Colloïde

(gélatineux, PAS+)

Les Thyréocytes (2)

État actif= état de synthèse

thyréocytes vont gagner en volume

État inactif= état de stockage

cellules diminuent en volume

Thyroïde au reposFlèche bleue : thyréocytes aplatis

Astérisque jaune : colloïde

Thyroïde en activitéFlèche noire : thyréocyte cylindrique

Astérisque jaune : colloïde

- Glande peu active:

- Follicules de grande taille avec

beaucoup de colloïde très

colorable;

- Thyréocytes aplatis peu de

microvillosités

- Peu de vacuoles apicales.

- Glande active:

- Follicules petits avec peu de

colloïde, peu colorable;

- Thyréocytes cylindriques avec

nombreuses microvillosités,

- Nombreuses vacuoles apicales

- Colloïde présente invaginations,

point de départ des vésicules de

résorption.

T3, T4 (tri iodothyronine, thyroxine) libérées dans sang par diffusion passive, à travers MB

Cellule C

microvillosités

Etape 1 : production

thyroglobuline qui

est stockée dans la

colloïde

Iode minéral

Etape 2 : captation

de l’iode mineral a

partir du sang

Etape 3 : Iode organique va

se fixer dans le colloïde sur

thyroglobuline

Zonula occludens

Zonula adhaerens

Desmosomes

Gap jonctions

Etape 4 : Quand stimulee

par la TSH, la cellule capte

fragments de colloide par

endocytose. vesicules

fusionnent avec lysosomes.

Etape 5 : Hydrolyse

Thyroglobuline et

libération T3 et T4

Sécrétion des hormones thyroïdiennes contrôlée par TSH, à son tour stimulée par TRF hypothalamique.

Hormones thyroïdiennes libres exercent feed-back négatif sur hypophyse et hypothalamus.

Influence du SNA : système orthosympathique la stimule tandis que le parasympathique l'inhibe.

Hormones thyroïdiennes ont 2 types d'effets : - Stimulation de la croissance du SNC et du squelette- Régulation du métabolisme énergétique.

Régulation des hormones thyroïdiennes

Cellules C Thyroïdiennes

= Cellules parafolliculairesCellules + volumineuses mais moins nombreuses

situées entre pôle basal des thyréocytes et membrane basale du follicule (jamais en contact avec colloïde)

ou forment des amas entre les vésicules thyroïdiennes

sécrètent la calcitonine (hormone peptidique), impliquéedans la régulation du métabolisme phospho-calcique

cellule Ccellule C

Complexe de jonction

Microvillosités

Cellules C volumineuses, cytoplasme plus clair que celui des cellules folliculaires.Noyau pâle et ovoïde.

Grains de sécrétion sont petits et distribués dans tout le cytoplasme. Ils sont ronds ou ovoïdes, et leur matrice est dense.

Cellules C Thyroïdiennes (2)

Parathyroïde

4 petites glandes (~ 50 mg chacune) sur la face postérieure de la thyroïde :- Entre les 2 feuillets de la capsule thyroïdienne- une paire supérieure + une paire inférieure- souvent, existence de glandes accessoires de localisation variable

Organisation et Histologie de la glande Parathyroide

Glande thyroïde

Glandes parathyroïde

Vue arrière

Glandes parathyroïdesdérivent de l'endodermedes troisièmes etquatrièmes fentesentobranchiales

Histogénèse de la glande Parathyroïde

Parenchyme réticulé. Cordons anastomosés de cellules épithéliales.

Tissu conjonctif peu abondant. Très vascularisées. Chaque parathyroïde reçoit 1-2

branches artérielles provenant le + souvent de lavascularisation thyroïdienne. Les capillaires, trèsabondants, sont fenêtrés et forment un réseaudense entre les cordons cellulaires.

Les nerfs sont représentés par des nerfs vaso-moteurs.

Organisation générale de la Parathyroïde

Riche en adipocytes (particulier aux parathyroïdes)= involution adipeuse, jusqu’à 60% de tissu adipeux

Organisation générale de la Parathyroïde

Parathyroïde

Thyroïde

Capsule thyroïdienne

Histologie de la Parathyroïde

Lobule Parathyroïdien

Infiltrat Lymphoïde

Cellules de la Parathyroïde

Cellules oxyphiles

Cellules

principales

polygonales, noyau central, REG développé, grains de sécrétion

au repos, cytoplasme est clair avec des plages de glycogène.en phase sécrétoire, cytoplasme est plus foncé, RE et appareil de Golgi sedéveloppant progressivement.

synthétisent parathormone (PTH) stimule l’activité ostéoclastes: résorption de la matrice osseuse diminue phosphatémie stimule synthèse de vitamine D

Cellules de la Parathyroïde : Cellules principales

Cellules actives dont le rôle est mal connu

3x plus grosses que les cellules principales

Noyau [N] rond, volumineux et bien colorable

Cytoplasme avec aspect finement granulé et réfringent en MO, riches enmitochondries [M] responsables du caractère oxyphile

seulement chez l’homme; augmentent au cours du vieillissement(diminution du nombre de cellules principales)

Cellules de la Parathyroïde : Cellules oxyphiles

Pancréas Endocrine

Volumineuse glande amphicrine fixé à la partie postérieure de

l'abdomen allongé selon axe oblique en direction du hile splénique.

Avec successivement une tête, un isthme, un corps et une queue

Cellules endocrines: regroupées dans formations nodulaires au milieu du

parenchyme exocrine: les ilôts de Langerhans(1-2% du pancréas; 2000 à 3000 cellules/ ilôt; 2 000 000 chez l’adulte)

Lobules

prancréatiques

Ilots de

Langerhans

excréteur

Au cours du développement, deux générations successives d'îlots se différencient :

Les îlots primaires ou îlots de Laguesse: prennent naissance à partir des parois des canaux excréteurs. se forment entre le 3ème et le 7ème mois de la vie fœtale et sont caractérisés par l'association de cellules endocrines à des cellules ganglionnaires réalisant des complexes neuro-insulaires.Au cours du 7ème mois ces îlots primaires dégénèrent puis disparaissent.

Les îlots secondaires ou îlots de Langerhans : Ils se différencient dés le 4ème mois de la vie fœtale. Ils prennent naissance à partir des parois des canaux excréteurs et des acini. Ces îlots cellulaires s'accompagnent d'un riche réseau capillaire. L'histogenèse des îlots se poursuit après la naissance.

Embryologie du Pancréas Endocrine

Vascularisation du pancréas endocrine

Chaque îlot est irrigué par desartérioles afférentes formant unréseau de capillaire bordé par descellules épithéliales fenestrées etappelé :

Système porte Insulo-Acinaire

Histologie des îlots de Langerhans

Formations nodulaires arrondies, de

tailles et nombres variables

Réticulées avec cordons anastomosés

séparés par TC peu abondant

Jonctions communicantes et

desmosomes

Innervation sympathique et

parasympathique très riche

Acinus

Cellule delta

(somatostatine)

Acinus

Cellule

(glucagon)

Cellule

(insuline)

îlot de Langerhans

Cellules sécrétrices des îlots de Langerhans

La proportion des différentes cellules varie selon localisation de l’îlot dans le pancréas

mêmes caractères généraux que les cellules sécrétrices d’hormones peptidiques: REG abondant, appareil de Golgi développé, grains de sécrétion sécrétion par exocytose, contrôle intracellulaire des stocks par crinophagie: (fusion directe des grains de sécrétion avec des lysosomes)

Cellules A/α (alpha)MO, les granules ont une affinité pour colorants acides (rouges)ME, les grains sont très denses.Les grains des cellules A contiennent le glucagon et sa préhormone, glicentine

Cellules B/β (béta)MO, les granules sont colorés en bleu. ME, les grains ont un diamètre variable avec masse centrale très dense séparée de la membrane par large espace clair.Les grains des cellules B contiennent de l'insuline (stockée avec zinc) et de l'amyline modulant la sécrétion insulinique.

Polyédriques, noyau central riche en euchromatine, cytoplasme homogène,organites développés, grains très petits.Cellule endocrine est séparée de capillaires fenêtrés par une doublemembrane basale (épithéliale + endothéliale).

Cellules sécrétrices des îlots de Langerhans (2)

5 hormones peptidiques sécrétées:

70 % de cellules B ou β à insuline20 % de cellules A ou α à glucagon5 à 10 % de cellules D ou δ à somatostatine1 à 2 % de cellules PP ou F à polypeptide pancréatique

Insuline, glucagon, somatostatine: régulation du métabolisme glucidique;

polypeptide pancréatique: inhibe probablement sécrétions du pancréas

Sécrétion hormonale des Ilôts de Langerhans

Cellules b à insuline Cellules a à glucagon

70% 20%

Cellules d à somatostatine Cellules PP à polypeptide pancréa.

Sécrétion hormonale des Ilôts de Langerhans

Cellules endocrines : microscopie électronique

Noyau actif (hétérochromatine, nucléoles)

Cytoplasme : granules à cœur dense

REG +++, appareil de Golgi +++, grains de sécrétion

(exocytose; contrôle des stocks par crinophagie)

Sécrétion hormonale des îlots de Langerhans (2)

Glandes Surrénales

entourées d’une capsule

constituées de 2 parties :

périphérique : la cortico-surrénale

centrale : la médullo-surrénale

= 2 organes distincts qui communiquent grâce

à une vascularisation commune

Organisation de la glande Surrénale

Petites glandes aplaties situées sur pôle

supérieur de chaque rein

Embryologie de la glande Surrénale

Dés fin du 1er mois du développement, 2 ébauches apparaissent: - corticale (d'origine mésoblastique) - médullaire de la surrénale (d'origine neurectoblastique).

Eléments mésoblastiques se développant plus rapidement, vont entourer les groupes de sympathogonies et constituer cortex fœtal formé de grandes cellules acidophiles.

Cortico-surrénales

Médullo-surrénales

Capsule fibreuse dense qui enveloppe la glande

Cortico-Surrénale

Capsule

ZoneGlomérulée

cellules en amas arrondis

ZoneFasciculée

cellules disposées en cordons parallèles non

anastomoses, perpendiculaires a la

surface

ZoneRéticulée

cellules disposées en cordons anastomoses

Médulla

Histologie de la Zone Glomérulée (Glomerulosa)

Amas Cellulaires

Ovoïdes

Travées

Conjonctives

cellules disposées en amas

irréguliers, ovoïdes

Séparées par travées de tissus

conjonctif, contenant gros capillaires

sécrètent hormones

Minéralo-corticoïdes : Aldostérone régulation des taux de Na et K

régulation de pression sanguine.

Histologie de la Zone Fasciculée (Fasciculata)

Cordons étroits de grandes cellules

(=spongiocytes) riches en REL et

vacuoles lipidiques (liposomes)

Séparés par fines travées de TC,

contenant capillaires

Sécrètent hormones

Gluco-corticoïdes : Cortisol Augmente glycémie

Augmente synthèse de glycogène

Cordons Cellulaires

Grèlés

Capillaires

= Cellule Sécrétrice de stéroïde:

Flèches jaunes : liposomes*

(vacuoles / enclaves lipidiques)

Flèches bleues : mitochondries à crêtes

tubulaires

Cellules sécrétrices de la Zone Fasciculée

Hormones non stockees dans des grains; sont produites et stockées suivant

les besoins et diffusent a travers la membrane plasmique.

*Liposomes= vésicules lipidiques entourées par une membrane, forme de stockage intra-cellulaire des esters de cholesterol utilisés pour la biosynthèse des hormones.

Régulation de la libération des Gluco-corticoïdes

ACTH (Adreno CorticoTropic Hormone)

sécrétée par les cellules basophiles du lobe

antérieur de l'hypophyse stimule la glande

corticosurrénale.

Synthèse des glucocorticoïdes sous contrôle

d’un facteur de libération de l’Hormone

corticotrope, le CRH hypothalamique, qui

stimule la synthèse d’ACTH hypophysaire.

Histologie de la Zone Réticulée (Reticularis)

Cordons

anastomosés

réseau irrégulier de cordons anastomosés + amas de petites cellules

glandulaires avec cytoplasme, pauvre en liposomes

Séparés par nombreux et larges capillaires

Cellules contiennent de grandes quantités de lipofuchsine, qui résulte de la dégradation intracellulaire des lipides par les lysosomes.

Hormones sécrètées

Minéralo-corticoïdes

(Aldostérone,Désoxy-

corticostérone)

Gluco-corticoïdes

(Cortisol)

Gluco-corticoïdes

(Cortisol)

Stéroïdes sexuels

Facteurs régulateurs

Angiotensine

Zone glomérulée

Zone Fasciculée

Zone réticulée

Régulation de la Cortico-Surrénale

Médullo-Surrénale

Cortico-surrénales

Médullo-surrénales

Capsule

Innervée par fibres sympathiques myélinisées sécrétion des catécholamines : adrénaline 80%

nor-adrénaline 16%dopamine 4%

Nombreux canaux veineux collectent le sang des sinusoïdes du cortex, traversant la médullaire en direction de la veine centrale (centromédullaire)

Glande réticulée fortement vascularisée et innervée

Amas Cellulaire

SérrésCanaux

Veineux

constituée par amas

serrés de cellules

fin réseau de collagène

nombreux et larges

capillaires fenestrés.

Histologie de la Médullo-Surrénale

Cellules de la Médullo-Surrénale

= cellules chromaffines/phéochromes:

- polyédriques

- appareil de Golgi abondant

- grains de sécrétion

cellule sécrétrice d’adrénaline +++ (80%)grains de sécrétion dans toute la cellule de densité

moyenne

Augmente fréquence cardiaque, la destruction

du glycogène et la libération d’acides gras

cellule sécrétrice noradrénaline + (20%)grains de sécrétion plus volumineux, répartis à la

périphérie de la cellule, très dense

+ stockage des catécholamines dans des grains

de sécrétion nécessite protéines spécifiques:

les chromogranines éliminées après exocytose

Granules neurosécrétoires

denses aux e-

Cellules de soutien, étoilées, autour des amas de cellules chromaffines Non visibles en HE mais marquées par l’anti-Protéine S100

(marqueur des cellules gliales du système nerveux périphérique)

Cellules de la Médullo-Surrénale : Cellules sus-tentaculaires

+ cellules ganglionnaires sympathiques reconnaissables à leur grande taille

et à cytoplasme très basophile et à leur noyau volumineux et nucléolé

Cellules de la Médullo-Surrénale (2)

Terminaison

nerveuse

cholinergique

DOPAMINE

ADRENALINENORADRENALINE

Jonctions

communicantes

Cytoplasme:

Tyrosine =>L-Dopa => dopamine

Grains de sécrétion à cœur dense

noradrénaline => adrénaline.

Catécholamines libérées par

exocytose dans capillaires fenêtrés

Exocytose sous dépendance de

innervation orthosympatiques :

synapses neuroendocrines à

acétylcholine. Cette stimulation peut

être transmise par jonctions gap aux

cellules chromaffines voisines.

Réponse adaptative rapide de

l’organisme

stress

Vascularisation de la Surrénale

Système vasculaire du cortex constitué par réseau anastomosé de capillaires sinusoïdes alimentés par branches du plexus capsulaire.

Plexus Capsulaire

Plexus profond

sinusoïdes pénètrent entre cordons de cellules glandulaires de la fasciculée

forment plexus profond dans la réticulée

petites veines qui convergent en veine centrale de la médullaire.

Gonades: Testicule

Responsables de la production des gamètes mâles, les spermatozoïdes, et de sécrétion des hormones sexuelles mâles.

Entouré par une couche de tissu conjonctif dense fibreux, l’albuginée, d’où partent à sa face interne de nombreuses cloisons fines, mal définies, divisant le tissu en lobules. A l’intérieur de chaque lobule, un à quatre tubes séminifères.

Albuginée Epididyme

Testis

Séminifères

Testiculaire

vasculaire

Histologie du TC de soutien des Tubes Séminifères

Cellules de Leydig

isolées ou en amas dans tissus interstitiel en relation étroite avec réseaux capillaires sanguins et lymphatiques. Activité et nombre des cellules de Leydigdépendent des conditions hormonales.

Capillaires

TubesSéminifères

Cellules de Leydig

Cellules volumineuses, acidophiles, ànoyau arrondi et clair

caractères des cellules sécrétrices destéroïdes:

+++ mitochondries allongées formanttubules et crêtes,

++ REL+ gouttelettes lipidiques+ granules de lipofuschine, cristalloïdes

de Reinke (non limitées par membrane,constituées de protéines)

Cellule endocrine du testicule: Cellules de Leydig

synthétisent androgènestestostérone +++:contrôle de la spermatogenèse- Testostéronémie> tôt le matin (variations cycliques)

Gonades: Ovaire

Vaisseaux

Médullaire

Cortex

Follicules

Ovaires intra-péritonéaux

Surface des ovaires revêtue par un épithélium cubique = épithélium germinatif;

dessous: couche épaisse de tissu conjonctif = albuginée

Cortex: follicules ovariens +++

Médullaire: tissu conjonctif lâche; vaisseaux sanguins et lymphatiques+++

Hile: point d’entrée des vaisseaux et des nerfs

Histologie de la Médullaire Ovarienne

MédullaireHile

Zone centrale du stroma ovarien richement vascularisée par l'artère ovarienne (via le hile) qui se ramifie et forme un plexus au niveau cortico-médullaire, donnant un riche réseau capillaire autour des follicules.

Epithélium germinatif

Follicules non développés = Follicules primordiaux, constitués d'un ovocyte I

Entouré par couche unique de cellules folliculeuses aplaties

Noyau volumineux, avec chromatine, granulaire dispersée

Pauvre en cytoplasme.

Histologie du Cortex Ovarien

Albuginée

Follicule primaire, avec ovocyte plus volumineux

Cellules folliculeuses plus nombreuses et cubiques = cellules de la granulosa.

Couche glycoprotéique (zone pellucide) entre l'ovocyte et les cellules folliculeuses.

Formation de la thèque folliculaire

Granulosa

Ovocyte

Epithélium germinatif

Albuginée

Histologie du Cortex Ovarien

Granulosa

Antrum

Ovocyte

Thèque

Interne

Thèque

Externe

Follicules préantraux (ou secondaires)

plus profond dans cortex ovarien.

2 couches de thèque folliculaire: Interne cellules rondesExterne cellules fusiformes

Histologie du Cortex Ovarien (2)

Granulosa

Antrum

Ovocyte

Thèque

Interne

Corona

Radiata

Follicules de « De Graaf »

Granulosa + fine

Pour cellules directement autour de l’ovocyte : Granulosa Corona Radiata(cellules + allongées)

Histologie du Cortex Ovarien (3)

3 types de cellules endocrines :

cellules de la granulosa

cellules thécales (=cellules sécrétant les stéroïdes) :- les précurseurs de l’œstrogène- de la progestérone (phase pré-ovulatoire)

cellules interstitielles de la corticale, de la médullaire et duhile (=cellules de Leydig)

Cellules Endocrines du Cortex Ovarien

cellules de la granulosa et cellules thécales subissent modificationsmorphologiques et fonctionnelles rythmées par cycle menstruel

Histologie du Corps jaune

Stroma Caillot sanguin

Granulosa

Cellules thécales

Apres l’ovulation, cellules de la granulosa + cellules de la thèque interne qui restent dans l’ovaire constituent une glande endocrine temporaire = Corps jaune.

Sécrète P4 : empêche développement de nombreux follicules; permet transformation de muqueuse utérine préalable a l’implantation de l’œuf + effet inhibiteur sur LHSécrète également des œstrogènes et de la relaxine.

Histologie du Corps jaune (2)

Granulosa

Septa(Cloison)

Cellules thécales

Corpus Albicans

corps jaune sous dépendance de sécrétion de LH par antéhypophyse ;

taux croissants de progestérone inhibent la sécrétion de LH.

corps jaune régresse pour former corpus albicans non fonctionnel.

Système Endocrine

Diffus Gastro-IntestinalGénéralités Hypophyse Epiphyse Thyroïde Parathyroïde Pancréas Surrénales Gonades

Système endocrine du tractus gastro-intestinal : Généralités

Environ 3 milliards de cellules endocrines (20 types différents)

sont éparpillées dans les épithéliums de revêtement et glandulaire de l’estomac, de l’intestin grêle, du gros intestin, des voies biliaires et des

conduits pancréatiques

Mais sont plus nombreuses dans les régions pylorique et duodénale.

= Système endocrine gastro-entéro-pancréatique

Nombre est maximal lors de la période néonatale puis régresse.

Sont présentes : - soit isolément, situées au contact de la membrane basale et réalisant de fines projections cytoplasmiques vers la surface.- soit en petits regroupements

Cellules du Système endocrines diffus

Cellules endocrines à n'importe quel niveau de la muqueuse, de la base des glandes jusqu'à l'extrémité des villosités.

→ un type cellulaire donné peut sécréter une hormone (amine biogène) particulière

exemple : les cellules à gastrine ou cellules G.

dans l’estomac ou la partie supérieure de l’intestin et

stimule la sécrétion acide stomacale post-prandiale

sécrétée après stimulation nerveuse (nerf vague) et humorale (glucagon…)

→ ou plusieurs hormones en même temps

Cellule du Système endocrines diffusEx : Cellules à Gastrine

Histologie des Glandes Endocrines (GE) - L2 BICHAT 2017-2018

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