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IRRITATION ET ALLERGIE CUTANEE

Nosbaum A, Hennino A, Vocanson M, Rozières A, Bérard F, Nicolas J-F

Université Lyon 1, INSERM U 1111, UFR Lyon-Sud, Allergologie et Immunologie Clinique, CHU Lyon-Sud

ECZEMAS Aspects immunologiques de la barrière cutanée

Plan

• 1. Anatomie de la peau

• 2. La barrière cutanée

• 3. Les eczémas

• 4. Immunologie des eczémas

• 5. Modèles d’étude de l’inflammation cutanée

• 6. L’irritation cutanée fait le lit de l’allergie

• 7. Comment expliquer la survenue de l’allergie

• 8. Points importants - Conséquences pratiques

8. Points importants - Pour la pratique

• La fonction barrière de la peau est principalement dévolue à l’épiderme et à la couche cornée

• L’altération de la fonction barrière cutanée favorise la sensibilisation vis-à-vis des molécules en contact avec la peau

• Une bonne fonction barrière prévient la survenue des eczémas

• L’utilisation d’émollients est nécessaire au maintien d’une bonne fonction barrière

• La prévention de l’allergie cutanée passe par la prévention de l’irritation cutanée

• Les « crèmes barrières » ne remplacent pas une bonne fonction barrière cutanée

Epidermis

Papillary dermis

Reticular dermis

Hypodermis

SKIN

SUB-CUTANEOUS T

ISSUE

1. Anatomie de la peau La couche cornée: barrière cutanée

Papillary Dermis

Epidermis

Stratum corneum

Blood vessel

Lymphatic

Microvascular dermal unit

1. Anatomie de la peau La couche cornée: barrière cutanée

Stratum Corneum normal: protection vis-à-vis des

chimiques polluant et irritant, des

allergènes et des microorganismes

Stratum Corneum altéré

2. Barrière cutanée De l’altération de la barrière cutanée au développement de l’eczéma

Der P

Der F

Allergic

Contact dermatitis Atopic eczema

3. Les Eczémas

Irritant Contact

Dermatitis

Adaptive Immunity

• hapten, allergen

• DTH – type IV Gell and Coombs

• T cell mediated

Innate Immunity

• Inflammatory properties

• TLR- and inflammasome-

mediated

IRRITATION

Immunité non spécifique

Immunité innée

ALLERGIE

Immunité spécifique

Immunité adaptative

Inflammation par toxicité du chimique

(nature, dose, type de peau)

Inflammation par activation

de LT spécifiques du chimique

Toxicité chimique et

activation des cellules de

l ’immunité innée cutanée

Activation des LT CD8+

cytotoxiques vis a vis des

kératinocytes (FasL,perforine)

Nécrose, apoptose,

activation cellulaire

Cytokines

Chimiokines

Infiltrat

inflammatoire

CHIMIQUE

3. Les Eczémas Dermatite irritante et allergique de contact

10

Dendritic cell

Mast cell

Blood vessel

Endothelial cell

EPIDERMIS

DERMIS Keratinocytes

TNF- IL-1

IL-1b IL-6

LYMPH NODE

Antigen

Allergen

Lymph vessel

Elicitation Effector T cell response

Skin inflammation

Recruitment

of innate cells

Dendritic cells

Sensitization Innate response

T cell priming

DC migration

Skin irritation

ICD

Skin allergy

Eczema

Drug allergy

T cell priming

sensitization

Effector T cells

Regulatory T cells

Th1

Th2

Th17

Eos

Neut

Mono

Teff cells

Treg cells

4. Immunologie des eczémas

Dermis

Epidermis

Blood vessel

Lymphatic

11

Dendritic cell

Mast cell

Blood vessel

Endothelial cell

EPIDERMIS

DERMIS Keratinocytes

TNF- IL-1

IL-1b IL-6

LYMPH NODE

Antigen

allergen

Lymph vessel

Effector CD8+ T cells

Regulatory CD4+ T cells

Elicitation Effector T cell response

Skin inflammation

Recruitment

of innate cells

Dendritic cells

Sensitization Innate response

T cell priming

DC migration

Skin irritation

ICD

Skin allergy

Eczema

Drug allergy

T cell priming

sensitization

CD8+ T eff cells

CD4+ Treg cells

4. Immunologie des eczémas

5. Modèle d’étude de l’inflammation cutanée PACS : Primary Allergic Contact Sensitivity – Eczéma allergique de contact primaire

DNFB sur l’oreille gauche

J0

Mesure de l’œdème

de l’oreille

J5/J10

Mesure de l’œdème

de l’oreille

HO H3 H6 H9 H24

irritation allergie

peau normale peau sensible

Bonneville M et coll, JInvestDermatol, 2007 Saint-Mezard P et coll, JInvestDermatol, 2003

6. L’irritation cutanée fait le lit de l’allergie

DNFB sur l’oreille

gauche

J0

Mesure de l’œdème

de l’oreille

J5/J10

Mesure de l’œdème

de l’oreille

HO H3 H6 H9 H24

14

Dendritic cell

Mast cell

Blood vessel

Endothelial cell

EPIDERMIS

DERMIS Keratinocytes

TNF- IL-1

IL-1b IL-6

LYMPH NODE

Chemical

Weak hapten / Cr

Lymph vessel

Elicitation Effector T cell response

Skin inflammation

Recruitment

of innate cells

Dendritic cells

Sensitization Innate response

T cell priming

DC migration

7. Comment expliquer la survenue de l’allergie ?

No skin irritation No skin allergy

No ACD

Low T cell priming

sensitization

T cell priming

Effector CD8+ T cells

Regulatory CD4+ T cells

Normal individual

15

Dendritic cell

Mast cell

Blood vessel

Endothelial cell

EPIDERMIS

DERMIS Keratinocytes

TNF- IL-1

IL-1b IL-6

LYMPH NODE

Lymph vessel

Elicitation Effector T cell response

Skin inflammation

Recruitment

of innate cells

Dendritic cells

Sensitization Innate response

T cell priming

DC migration

Skin irritation

ICD

Skin allergy

ACD

High T cell priming

sensitization

Effector CD8+ T cells

Regulatory CD4+ T cells

Teff cells

Treg cells

Allergic patient

7. Comment expliquer la survenue de l’allergie ? Chemical

Weak hapten / Cr

8. Points importants - Pour la pratique

• La fonction barrière de la peau est principalement dévolue à l’épiderme et à la couche cornée

• L’altération de la fonction barrière cutanée favorise la sensibilisation vis-à-vis des molécules en contact avec la peau

• Une bonne fonction barrière prévient la survenue des eczémas

• L’utilisation d’émollients est nécessaire au maintien d’une bonne fonction barrière

• La prévention de l’allergie cutanée passe par la prévention de l’irritation cutanée

• Les « crèmes barrières » ne remplacent pas une bonne fonction barrière cutanée

Service Allergologie

et Immunologie Clinique Lyon-Sud

Unité de recherche clinique

Lyon-Sud

Unité de recherche INSERM

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