Les lymphocytes B régulateurs : état des connaissances et possible implications dans les...

S624 CARD 2013

by controlling actin cable dynamics, intercellular adhesion and cellmigration. J Cell Biol 2012;199:347—63.Tucci P., Agostini M., Crespi F., Terrinoni A., Vousden K., LoweS., et al. Loss of p63 and its miR-205 target results in enhan-ced cell migration and metastasis in prostate cancer. PNAS U S A2012;109:15312—7.Rufini A., Niklison M.V., Inoue S., Tomasini R., Harris I., Federici M.,et al. TAp73 depletion accelerates aging through metabolic dysre-gulation. Genes Develop 2012;26:2009—14.Inoue S., Hao Z., Elia A.J., Cescon D., Zhou L., Silvester J., et al.Mule/Huwe1/Arf-BP1 suppresses Ras-driven tumorigenesis by pre-venting c-Myc/Miz1-mediated down-regulation of p21 and p15.Genes Develop 2013;27:1101—14.

http://dx.doi.org/10.1016/j.annder.2013.09.645

Mercredi 11 décembre 2013

CONF9Les lymphocytes B régulateurs :état des connaissances et possibleimplications dans les dermatosesinflammatoiresJ.-D. Bouaziz a,b

a Laboratoire d’immunologie, dermatologie et oncologie, InsermU976, université Paris-Diderot, Sorbonne Paris-Cité, UMR-S 976,75475 Paris, Franceb Service de dermatologie du Pr. Martine-Bagot, hôpitalSaint-Louis, 75010 Paris, France

Les lymphocytes B sont essentiellement connus comme régula-teurs positifs des réponses immunitaires car ils se différencienten plasmocytes qui produisent les anticorps et participent à lagénération des réponses lymphocytaires T. Des études récenteschez la souris et chez l’homme ont montré que les lymphocytesB avaient aussi un rôle régulateur et que cette capacité estessentiellement liée à la production d’interleukine-10 (IL-10) parune sous-population de lymphocytes B dit « régulateurs » (Bregs).In vitro, chez l’homme, les capacités régulatrices de ces Bregspourraient être dues à une diminution de la prolifération, dela polarisation Th1 et Th17 des lymphocytes T CD4 ou à uneinhibition de l’activation des monocytes. Chez l’homme, la plu-part des publications désignent les lymphocytes B transitionnelsCD24highCD38high comme le meilleur candidat pour ces lymphocytesBregs mais des études complémentaires seront nécessaires pouraffiner la démarcation phénotypique de cette population. Une dimi-nution quantitative ou qualitative des Bregs CD24highCD38high a étémontrée chez l’homme au cours du lupus, du purpura thrombopé-nique auto-immun de la polyarthrite rhumatoïde et des vascularitesà ANCA. Une augmentation de la fréquence des Bregs a été montréeau cours de la sarcoïdose. Enfin, après déplétion B par rituximab(anti-CD20) chez des patients ayant un pemphigus, il a été mon-tré une émergence préférentielle des Bregs dans le sang. Uneconnaissance plus approfondie des marqueurs qui permettent dedifférencier les Bregs des lymphocytes B effecteurs et leurs méca-nismes précis d’action in vivo seront nécessaires avant de pouvoirles utiliser pour le traitement des pathologies inflammatoires chezl’homme.Pour en savoir plusSaussine A., Tazi A., Feuillet S., Rybojad M., Juillard C., Ber-geron A., et al. Active chronic sarcoidosis is characterized byincreased transitional blood B cells, increased IL-10-producingregulatory B cells and high BAFF levels. PLoS One 2012;7:e43588.

Bouaziz J.D., Le Buanec H., Saussine A., Bensussan A., Bagot M. IL-10 producing regulatory B cells in mice and humans: state of theart. Curr Mol Med 2012;12:519—27.Bouaziz J.D., Calbo S., Maho-Vaillant M., Saussine A., Bagot M., Ben-sussan A., et al. IL-10 produced by activated human B cells regulatesCD4(+) T cell activation in vitro. Eur J Immunol 2010;40:2686—91.Yanaba K., Bouaziz J.D., Matsushita T., Tsubata T., Tedder T.F. Thedevelopment and function of regulatory B cells expressing IL-10 (B10cells) requires antigen receptor diversity and TLR signals. J Immunol2009;182:7459—72.Matsushita T., Yanaba K., Bouaziz J.D., Fujimoto M., Tedder T.F.Regulatory B cells inhibit EAE initiation in mice while other B cellspromote disease progression. J Clin Invest 2008;118:3420—30.Bouaziz J.D., Yanaba K., Tedder T.F. Regulatory B cells as inhi-bitors of immune responses and inflammation. Immunol Rev2008;224:201—14.Yanaba K., Bouaziz J.D., Matsushita T., Magro C.M., St Clair E.W.,Tedder T.F. B-lymphocyte contributions to human autoimmunedisease. Immunol Rev 2008;223:284—99.Yanaba K., Bouaziz J.D., Haas K.M., Poe J.C., Fujimoto M., TedderT.F. A regulatory B cell subset with a unique CD1dhiCD5+ pheno-type controls T cell-dependent inflammatory responses. Immunity2008;28:639—50.Bouaziz J.D., Yanaba K., Venturi G.M., Wang Y., Tisch R.M., PoeJ.C., et al. Therapeutic B cell depletion impairs adaptive and auto-reactive CD4+ T cell activation in mice. Proc Natl Acad Sci U S A2007;104:20878—83.

http://dx.doi.org/10.1016/j.annder.2013.09.646

CONF10Immuno-pathogenèse de la fibrosecutanée dans la sclérodermiesystémiqueC. ChizzoliniService d’immunologie et allergologie, hôpitaux universitaires,faculté de médecine, Genève, Suisse

La sclérodermie systémique (ScS) est caractérisée par une vascu-lopathie et une aberrante activation des fibroblastes menant à ladéposition de matrice extracellulaire et à la fibrose de la peau etdes organes internes. La ScS est caractérisée par la présence d’auto-anticorps. Au niveau cutané, un infiltrat inflammatoire riche enlymphocytes T précède le développement de la fibrose. De plus,plusieurs des polymorphismes géniques associés à la ScS sont loca-lisés dans des gènes impliqués dans la réponse immunitaire. Cesarguments soulignent l’importance de la dérégulation du systèmeimmunitaire dans la pathogenèse de la ScS. Des lymphocytes T quiproduisent préférentiellement des cytokines de type 2, sont pré-sents dans les tissus affectés et le sang périphérique au début de lamaladie et leurs médiateurs solubles ont une activité pro-fibrotiqueet pro-angiogénique. Plus récemment, nous avons rapporté une aug-mentation de des lymphocytes Th17 au niveau du sang périphériqueet de la peau de patients avec ScS. Nous allons discuter les don-nées sur la présence de différentes cellules T auxiliaires dans la ScSet du rôle potentiel des cellules Th17 dans la promotion de réac-tions inflammatoires tout en ayant une activité anti-fibrotique. Lacompréhension des anomalies immunitaires caractéristiques et deleur signification représente une étape cruciale vers l’identificationde nouvelles thérapies pour modifier le cours de la ScS.Pour en savoir plusTruchetet M.E., Brembilla N.C., Montanari E., Lonati P., Raschi E.,Zeni S., et al. Interleukin-17A+ cells are increased in systemic scle-rosis skin and their number is inversely correlated to the extent ofskin involvement. Arthritis Rheum 2013;65:1347—56.Truchetet M.E., Allanore Y., Montanari E., Chizzolini C., BrembillaN.C. PGI2 analogs enhance already exuberant Th17 responses insystemic sclerosis. Ann Rheum Dis 2012;71:2044—50.