Les traitements de seconde ligne des CBNPC, hors addiction...

Les traitements de seconde ligne des CBNPC, hors addiction oncogénique PJ Souquet CH Lyon Sud Hospices Civils de Lyon

Liens d’intérêt

Amgen,Astellas,AstraZénéca,Bayer,BMS,I.P.Bocuse,Boehringer-Ingelheim,Chugai,Daichy,PFabreOncologie,Lilly,Merck,Merrimack,MSD,Novartis,Pfizer,Roche,Sandoz,Taiho,Takéda

CBNPC de stade IV

Traitementsdepremièrelignesen201815–20%:thérapeutiquesciblées15-20%:Pembrolizumab(PDL-1>50%)60-70%:chimiothérapie

Non Fumeurs Fumeurs

S Couraud et al, Eur. Resp J. 2015 F Barlési, et al Asco 2013, Abstract 8000

LGANDHIETAL,KEYNOTE189NEJM,2018

CBNPC de stade IV

Chimiothérapie+

Pembrolizumab

Nouveaustandard??

CBNPC de stade IV L2

Queltraitementaprèsunepremièreligned’IO?Chimiothérapieàbasedeselsdeplatine

AssociationIO+Chimiothérapie?? PoursuiteIO+Traitementlocald’unsiteévolutif??

QueltraitementaprèsuneassociationIO+CT???

Combo:PDL1+AntiCTLA4?Ouautreassociation?? CTseule?

CBNPC de stade IV L2

CBNPCnonépidermoide

CBNPC de stade IV L2

CBNPCépidermoides

JBrahmeretal,NEJM,2015

CBNPC de stade IV L2. Epi

CBNPCépidermoideStadeIV

PrétraitéSelsdeplatinePS:0/1

Nivo. Docé.

JBrahmeretal,NEJM,2015

CBNPC de stade IV L2 Epi

BorghaiHetal,NEJM,2015

CBNPC de stade IV L2 Non épi

BorghaiHetal,NEJM,2015

CBNPC de stade IV L2 Non Epi.

RSHerbstetal,LancetAvril2016

CBNPC de stade IV L2

CBNPCtoutehistologie

L1parselsdeplatinePS:0/1

1034patientsPDL1>0%

CBNPC de stade IV L2

CBNPC de stade IV L2

CBNPC de stade IV L2 Phase III OAK study design

Atezolizumab 1200 mg IV q3w

PD or loss of clinical benefit

Docetaxel 75 mg/m2 q3w

Locally Advanced or Metastatic NSCLC

•  1–2 prior lines of chemo including at least 1 platinum based

•  Any PD-L1 status

N = 1,225 enrolleda PD

R 1:1

Stratification factors •  PD-L1 expression •  Histology •  Prior chemotherapy

regimens

Primary Endpoints (first 850 enrolled patients): •  OS in the ITT population •  OS in patients with PD-L1 expression on ≥ 1% TC or IC

Secondary Endpoints: ORR, PFS, DoR, Safety

Rittmeyeretal,Lancet,2017,289(10066

CBNPC de stade IV L2

Atezolizumab Docetaxel

Median 9.6 mo (95% CI, 8.6, 11.2)

Median 13.8 mo (95% CI, 11.8, 15.7)

Ove

rall

Sur

viva

l (%

)

Months

HR, 0.73a (95% CI, 0.62, 0.87) P = 0.0003

Minimum follow up = 19 months

Rittmeyeretal,Lancet,2017,289(10066

CBNPC de stade IV L2

Rittmeyeretal,Lancet,2017,289(10066

EPI

NONEPI

Efficacitépourtoutniveaud’expressiondePDL1TCetIC

WCLC2018–D’aprèsBarlesiFetal.,abstr.OA05.05,actualisé

CBNPC de stade IV L2

R1:1

CBNPCdestadeIIIB/IV

Progressionaprès1éreligneàbasedeselde

platine

Analysedespatients

(PD-L1+):N=529

(≥1%cellulestumorales)

patients:N=792

Objectifprincipal:SG

(populationPD-L1+)

Objectifsecondaire:SG(touspatients),

Meilleureréponse,SSP,Qdv,Tolérance

Avelumab10mg/kg/2sem

PD-L1+:n=264Touspatients:n=396

Docetaxel75mg/m2/3sem

PD-L1+:n=265Touspatients:n=396

Traitementjusqu’àprogression,toxicitéouretrait

duconsentement

Stratification:•  TumeursPD-L1+vsPD-

L1−•  Epidermoidevs

non-épidermoide

WCLC2018–D’aprèsBarlesiFetal.,abstr.OA05.05,actualiséWCLC2018–D’aprèsBarlesiFetal.,abstr.OA05.05,actualisé

WCLC2018–D’aprèsBarlesiFetal.,abstr.OA05.05,actualisé

WCLC2018–D’aprèsBarlesiFetal.,abstr.OA05.05,actualisé

CBNPC de stade IV L2 SG dans la populationPD-L1+ (≥1%)

100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0

0 Temps depuis le début du traitement (mois)

SG (%

)

3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 264 218 172 150 109 73 52 29 16 5 0 265

Avelumab Docetaxel

Avelumab Docetaxel

210 160 132 94 65 38 18 10 2 0

Avelumab (n=264) Docetaxel (n=265)

Médiane (IC 95%), mois 11.4 (9.4-13.9) 10.3 (8.5-13.0)

HR Stratifié (IC 96% ) 0.90 (0.72-1.12) Valeur de p 0.1627

WCLC2018–D’aprèsBarlesiFetal.,abstr.OA05.05,actualisé

CBNPC de stade IV L2

WCLC2018–D’aprèsBarlesiFetal.,abstr.OA05.05,actualisé

Avelumab

10 mois MS du Docétaxel

36 % de cross over dans le bras Docétaxel

Critères d’inclusion

CBNPC de stade IV L2

CBNPC de stade IV L2

Nivolumab Pembrolizumab Atézolizumab Durvalumab AvélumabTyped’anticorps AntiPD1

IgG4AntiPD1IgG4

AntiPDL1IgG1modifiée

AntiPDL1IgG1modifiée

AntiPDL1IgG1

Doserecommandée(CBNPC)

3mg/kg/14j240mg/14j

2mg/kg/21j200mg/21j

1200mg/21j

10mg/kg/14j(AdjuvantstadeIII)

10mg/kg/14j

TestexpressionPDL1

Dako28-8 Dako22C3 VentanaSP142 VentanaSP263 Dako73-10

Les Questions ???

IO en 2° ligne ou en 3° ligne ?

Y a t’il une différence entre les IO??

IMMUNOTHERAPIE : L2 OU L x ?

9371 - N. Girard et al. IFCT‐1502 CLINIVO: Real‐life experience with nivolumab in 600 patients ﴾pts﴿ with advanced Non‐Small Cell Lung Cancer ﴾NSCLC﴿.

- Best response to first post-nivolumab systemic tt (n=319) was: ORR=16.2 %; SD=42.3%; PD=41.5%.

Median OS post-nivolumab, 95% CI: 7.8 [7.0-8.8]events = 297, censored n=129

Median PFS post-nivolumab, 95% CI : 2.9 [2.7-3.3]events = 389, censored n=37

IMMUNOTHERAPIE : L2 OU L x ?

Durationofnivolumabandfirstpost-nivolumabtreatment

IMMUNOTHERAPIE : L2 OU L x??

CBNPC de stade IV

NOMBREUSESREVUESSYSTEMATIQUESET«META-ANALYSES»

NTOMOHIROetal TheOncologist2017PMELLISetal ClinLungCancer2017MKHAN etal Medicine2018FPASSIGLIAetal IntJCancer2018PCREQUITetal BMCMédecine2017XARMOIRYetal PlosOne2018

Table1.Characteristicsofincludedstudies.

ArmoiryX,TsertsvadzeA,ConnockM,RoyleP,Melendez-TorresGJ,etal.(2018)Comparativeefficacyandsafetyoflicensedtreatmentsforpreviouslytreatednon-smallcelllungcancer:Asystematicreviewandnetworkmeta-analysis.PLOSONE13(7):e0199575.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0199575https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0199575

PCREQUITetal,BMCMédecine,2017

CBNPC de stade IV L2

PCREQUITeta,BMCMédecine,2017

CBNPC de stade IV L2

Effetssecondaires

Efficacité

PCREQUITeta,BMCMédecine,2017

CBNPC de stade IV L2

RO

SSP

EBGaronetal,Lancet,2014

CBNPC de stade IV L2

Lemeilleurtauxderéponse23%vs14%

Lameilleuresurviesans

progression..

Docétaxel-Ramucirumab

Fig2.Networkofstudiescomparingeffectiveness(OS,PFS)andsafety(grade3–5drug-relatedAE)outcomesinall-histologyNSCLC.

ArmoiryX,TsertsvadzeA,ConnockM,RoyleP,Melendez-TorresGJ,etal.(2018)Comparativeefficacyandsafetyoflicensedtreatmentsforpreviouslytreatednon-smallcelllungcancer:Asystematicreviewandnetworkmeta-analysis.PLOSONE13(7):e0199575.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0199575https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0199575

Fig3.Pairwisemeta-analyses,OSinall-histologyNSCLC.

ArmoiryX,TsertsvadzeA,ConnockM,RoyleP,Melendez-TorresGJ,etal.(2018)Comparativeefficacyandsafetyoflicensedtreatmentsforpreviouslytreatednon-smallcelllungcancer:Asystematicreviewandnetworkmeta-analysis.PLOSONE13(7):e0199575.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0199575https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0199575

Table2.Networkmeta-analyses:PFS,OS,grade3–5AEinall-histologyNSCLC.

ArmoiryX,TsertsvadzeA,ConnockM,RoyleP,Melendez-TorresGJ,etal.(2018)Comparativeefficacyandsafetyoflicensedtreatmentsforpreviouslytreatednon-smallcelllungcancer:Asystematicreviewandnetworkmeta-analysis.PLOSONE13(7):e0199575.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0199575https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0199575

XArmoiryetal,PLOSone,2018

CBNPC de stade IV L2

SUCRA(surfaceundercumulativeRankingCurve):EpidermoideNivo>?Maisfaiblenombred’épidanscertainesétudesNonépidermoideNivo=Pembro=Atézo>Pem>Ninde+Doc,=Ramu+Doc>Doc

Fig4.Clusteredrankingplotoneffectiveness(OS)andsafety(grade3–5drug-relatedAE)bothexpressedasSUCRAS.

ArmoiryX,TsertsvadzeA,ConnockM,RoyleP,Melendez-TorresGJ,etal.(2018)Comparativeefficacyandsafetyoflicensedtreatmentsforpreviouslytreatednon-smallcelllungcancer:Asystematicreviewandnetworkmeta-analysis.PLOSONE13(7):e0199575.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0199575https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0199575

CBNPC de stade IV L2 MOINSD’EFFETSSECONDAIRESG3-G4-G5avecleNivolumabvsPembroouAtézo???MEMETAUXD’EFFETSSECONDAIRESG1-G5entreles3IO…BIAIS: 1visitemédicaleJ1–J15–J29–J43–bilanversJ55

1visitemédicaleJ1–J22–J43–bilanversJ60Importancedelasurveillancemédicale,notammentaudébutdutraitement

40>>suitepagesuivante

SurveillanceWebguidée

41

Suite

CBNPC de stade IV L2

Nivolumab:1053€les100mg:240mg/14jours:7581,6Eurospour6semainesPembrolizumab:2672€les100mgsoitpar6semaines10688EurosAtézolizumab??Nivolumab1HJdeplus,1VSL,1bio/6semainesquePembrolizumab=moinsde3100Euros…..

CBNPC de stade IV L2

MERCIPOURATTENTION