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Les traitements de seconde ligne des CBNPC, hors addiction oncogénique PJ Souquet CH Lyon Sud Hospices Civils de Lyon
Liens d’intérêt
Amgen,Astellas,AstraZénéca,Bayer,BMS,I.P.Bocuse,Boehringer-Ingelheim,Chugai,Daichy,PFabreOncologie,Lilly,Merck,Merrimack,MSD,Novartis,Pfizer,Roche,Sandoz,Taiho,Takéda
CBNPC de stade IV
Traitementsdepremièrelignesen201815–20%:thérapeutiquesciblées15-20%:Pembrolizumab(PDL-1>50%)60-70%:chimiothérapie
Non Fumeurs Fumeurs
S Couraud et al, Eur. Resp J. 2015 F Barlési, et al Asco 2013, Abstract 8000
LGANDHIETAL,KEYNOTE189NEJM,2018
CBNPC de stade IV
Chimiothérapie+
Pembrolizumab
Nouveaustandard??
CBNPC de stade IV L2
Queltraitementaprèsunepremièreligned’IO?Chimiothérapieàbasedeselsdeplatine
AssociationIO+Chimiothérapie?? PoursuiteIO+Traitementlocald’unsiteévolutif??
QueltraitementaprèsuneassociationIO+CT???
Combo:PDL1+AntiCTLA4?Ouautreassociation?? CTseule?
CBNPC de stade IV L2
CBNPCnonépidermoide
CBNPC de stade IV L2
CBNPCépidermoides
JBrahmeretal,NEJM,2015
CBNPC de stade IV L2. Epi
CBNPCépidermoideStadeIV
PrétraitéSelsdeplatinePS:0/1
Nivo. Docé.
JBrahmeretal,NEJM,2015
CBNPC de stade IV L2 Epi
BorghaiHetal,NEJM,2015
CBNPC de stade IV L2 Non épi
BorghaiHetal,NEJM,2015
CBNPC de stade IV L2 Non Epi.
RSHerbstetal,LancetAvril2016
CBNPC de stade IV L2
CBNPCtoutehistologie
L1parselsdeplatinePS:0/1
1034patientsPDL1>0%
CBNPC de stade IV L2
CBNPC de stade IV L2
CBNPC de stade IV L2 Phase III OAK study design
Atezolizumab 1200 mg IV q3w
PD or loss of clinical benefit
Docetaxel 75 mg/m2 q3w
Locally Advanced or Metastatic NSCLC
• 1–2 prior lines of chemo including at least 1 platinum based
• Any PD-L1 status
N = 1,225 enrolleda PD
R 1:1
Stratification factors • PD-L1 expression • Histology • Prior chemotherapy
regimens
Primary Endpoints (first 850 enrolled patients): • OS in the ITT population • OS in patients with PD-L1 expression on ≥ 1% TC or IC
Secondary Endpoints: ORR, PFS, DoR, Safety
Rittmeyeretal,Lancet,2017,289(10066
CBNPC de stade IV L2
Atezolizumab Docetaxel
Median 9.6 mo (95% CI, 8.6, 11.2)
Median 13.8 mo (95% CI, 11.8, 15.7)
Ove
rall
Sur
viva
l (%
)
Months
HR, 0.73a (95% CI, 0.62, 0.87) P = 0.0003
Minimum follow up = 19 months
Rittmeyeretal,Lancet,2017,289(10066
CBNPC de stade IV L2
Rittmeyeretal,Lancet,2017,289(10066
EPI
NONEPI
Efficacitépourtoutniveaud’expressiondePDL1TCetIC
WCLC2018–D’aprèsBarlesiFetal.,abstr.OA05.05,actualisé
CBNPC de stade IV L2
R1:1
CBNPCdestadeIIIB/IV
Progressionaprès1éreligneàbasedeselde
platine
Analysedespatients
(PD-L1+):N=529
(≥1%cellulestumorales)
patients:N=792
Objectifprincipal:SG
(populationPD-L1+)
Objectifsecondaire:SG(touspatients),
Meilleureréponse,SSP,Qdv,Tolérance
Avelumab10mg/kg/2sem
PD-L1+:n=264Touspatients:n=396
Docetaxel75mg/m2/3sem
PD-L1+:n=265Touspatients:n=396
Traitementjusqu’àprogression,toxicitéouretrait
duconsentement
Stratification:• TumeursPD-L1+vsPD-
L1−• Epidermoidevs
non-épidermoide
WCLC2018–D’aprèsBarlesiFetal.,abstr.OA05.05,actualiséWCLC2018–D’aprèsBarlesiFetal.,abstr.OA05.05,actualisé
WCLC2018–D’aprèsBarlesiFetal.,abstr.OA05.05,actualisé
WCLC2018–D’aprèsBarlesiFetal.,abstr.OA05.05,actualisé
CBNPC de stade IV L2 SG dans la populationPD-L1+ (≥1%)
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
0 Temps depuis le début du traitement (mois)
SG (%
)
3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 264 218 172 150 109 73 52 29 16 5 0 265
Avelumab Docetaxel
Avelumab Docetaxel
210 160 132 94 65 38 18 10 2 0
Avelumab (n=264) Docetaxel (n=265)
Médiane (IC 95%), mois 11.4 (9.4-13.9) 10.3 (8.5-13.0)
HR Stratifié (IC 96% ) 0.90 (0.72-1.12) Valeur de p 0.1627
WCLC2018–D’aprèsBarlesiFetal.,abstr.OA05.05,actualisé
CBNPC de stade IV L2
WCLC2018–D’aprèsBarlesiFetal.,abstr.OA05.05,actualisé
Avelumab
10 mois MS du Docétaxel
36 % de cross over dans le bras Docétaxel
Critères d’inclusion
CBNPC de stade IV L2
CBNPC de stade IV L2
Nivolumab Pembrolizumab Atézolizumab Durvalumab AvélumabTyped’anticorps AntiPD1
IgG4AntiPD1IgG4
AntiPDL1IgG1modifiée
AntiPDL1IgG1modifiée
AntiPDL1IgG1
Doserecommandée(CBNPC)
3mg/kg/14j240mg/14j
2mg/kg/21j200mg/21j
1200mg/21j
10mg/kg/14j(AdjuvantstadeIII)
10mg/kg/14j
TestexpressionPDL1
Dako28-8 Dako22C3 VentanaSP142 VentanaSP263 Dako73-10
Les Questions ???
IO en 2° ligne ou en 3° ligne ?
Y a t’il une différence entre les IO??
IMMUNOTHERAPIE : L2 OU L x ?
9371 - N. Girard et al. IFCT‐1502 CLINIVO: Real‐life experience with nivolumab in 600 patients ﴾pts﴿ with advanced Non‐Small Cell Lung Cancer ﴾NSCLC﴿.
- Best response to first post-nivolumab systemic tt (n=319) was: ORR=16.2 %; SD=42.3%; PD=41.5%.
Median OS post-nivolumab, 95% CI: 7.8 [7.0-8.8]events = 297, censored n=129
Median PFS post-nivolumab, 95% CI : 2.9 [2.7-3.3]events = 389, censored n=37
IMMUNOTHERAPIE : L2 OU L x ?
Durationofnivolumabandfirstpost-nivolumabtreatment
IMMUNOTHERAPIE : L2 OU L x??
CBNPC de stade IV
NOMBREUSESREVUESSYSTEMATIQUESET«META-ANALYSES»
NTOMOHIROetal TheOncologist2017PMELLISetal ClinLungCancer2017MKHAN etal Medicine2018FPASSIGLIAetal IntJCancer2018PCREQUITetal BMCMédecine2017XARMOIRYetal PlosOne2018
Table1.Characteristicsofincludedstudies.
ArmoiryX,TsertsvadzeA,ConnockM,RoyleP,Melendez-TorresGJ,etal.(2018)Comparativeefficacyandsafetyoflicensedtreatmentsforpreviouslytreatednon-smallcelllungcancer:Asystematicreviewandnetworkmeta-analysis.PLOSONE13(7):e0199575.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0199575https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0199575
PCREQUITetal,BMCMédecine,2017
CBNPC de stade IV L2
PCREQUITeta,BMCMédecine,2017
CBNPC de stade IV L2
Effetssecondaires
Efficacité
PCREQUITeta,BMCMédecine,2017
CBNPC de stade IV L2
RO
SSP
EBGaronetal,Lancet,2014
CBNPC de stade IV L2
Lemeilleurtauxderéponse23%vs14%
Lameilleuresurviesans
progression..
Docétaxel-Ramucirumab
Fig2.Networkofstudiescomparingeffectiveness(OS,PFS)andsafety(grade3–5drug-relatedAE)outcomesinall-histologyNSCLC.
ArmoiryX,TsertsvadzeA,ConnockM,RoyleP,Melendez-TorresGJ,etal.(2018)Comparativeefficacyandsafetyoflicensedtreatmentsforpreviouslytreatednon-smallcelllungcancer:Asystematicreviewandnetworkmeta-analysis.PLOSONE13(7):e0199575.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0199575https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0199575
Fig3.Pairwisemeta-analyses,OSinall-histologyNSCLC.
ArmoiryX,TsertsvadzeA,ConnockM,RoyleP,Melendez-TorresGJ,etal.(2018)Comparativeefficacyandsafetyoflicensedtreatmentsforpreviouslytreatednon-smallcelllungcancer:Asystematicreviewandnetworkmeta-analysis.PLOSONE13(7):e0199575.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0199575https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0199575
Table2.Networkmeta-analyses:PFS,OS,grade3–5AEinall-histologyNSCLC.
ArmoiryX,TsertsvadzeA,ConnockM,RoyleP,Melendez-TorresGJ,etal.(2018)Comparativeefficacyandsafetyoflicensedtreatmentsforpreviouslytreatednon-smallcelllungcancer:Asystematicreviewandnetworkmeta-analysis.PLOSONE13(7):e0199575.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0199575https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0199575
XArmoiryetal,PLOSone,2018
CBNPC de stade IV L2
SUCRA(surfaceundercumulativeRankingCurve):EpidermoideNivo>?Maisfaiblenombred’épidanscertainesétudesNonépidermoideNivo=Pembro=Atézo>Pem>Ninde+Doc,=Ramu+Doc>Doc
Fig4.Clusteredrankingplotoneffectiveness(OS)andsafety(grade3–5drug-relatedAE)bothexpressedasSUCRAS.
ArmoiryX,TsertsvadzeA,ConnockM,RoyleP,Melendez-TorresGJ,etal.(2018)Comparativeefficacyandsafetyoflicensedtreatmentsforpreviouslytreatednon-smallcelllungcancer:Asystematicreviewandnetworkmeta-analysis.PLOSONE13(7):e0199575.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0199575https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0199575
CBNPC de stade IV L2 MOINSD’EFFETSSECONDAIRESG3-G4-G5avecleNivolumabvsPembroouAtézo???MEMETAUXD’EFFETSSECONDAIRESG1-G5entreles3IO…BIAIS: 1visitemédicaleJ1–J15–J29–J43–bilanversJ55
1visitemédicaleJ1–J22–J43–bilanversJ60Importancedelasurveillancemédicale,notammentaudébutdutraitement
40>>suitepagesuivante
SurveillanceWebguidée
41
Suite
CBNPC de stade IV L2
Nivolumab:1053€les100mg:240mg/14jours:7581,6Eurospour6semainesPembrolizumab:2672€les100mgsoitpar6semaines10688EurosAtézolizumab??Nivolumab1HJdeplus,1VSL,1bio/6semainesquePembrolizumab=moinsde3100Euros…..
CBNPC de stade IV L2
MERCIPOURATTENTION