Martin Kragl et al., 2009, Journal Nature

Les cellules gardent en mémoire leurs tissus d’origine durant la régénération des

membres de l’Axolotl.

Martin Kragl et al., 2009, Journal Nature

Aïssa HatemAlempic AliciaDjenad Lilia

Aix-Marseille Université - 2012/2013

Présenté par:

I. Introduction II. Description du modèle d’étudeIII. Protocole expérimental : matériel et

méthodesIV. Résultats et discussionsV. Conclusion et perspectives

Plan

phénomène biologique

Régénération

possibilité qu’un organisme

réactive son développement

remplacement des parties

endommagées ou manquantesEpimorphose

Introduction

FGF

Régénération

Régénération : une recherche pluridisciplinaire

Déboucher sur des applications médicales et thérapeutique chez l’homme (médecine

génératrice)

Divers tissus animaux sont isolée à partir des cellules de la moelle osseuse et les cellules

cardiaques

Régénération

2. Y a t-il conservation de l’identité positionnelle des cellules au cours de la régénération ?

1. Quel est l'origine des cellules composant le membre régénéré ?

Problématiques

Modèle d’étude : Axolotl

Axolotl:

Ambystoma mexicanum

La Salamandre aquatique

Habitat :Espèce endémique: lacs de Xochimilco,Chalco du centre du Mexique et dans lesAxalapascos.

• Urodèle et Amphibien •Taille moyenne de 25 cm•Vie moyenne de 10 à 15 ans•TP optimale 16 à 18 °C•Vie en captivité : est un animal carnivore

Description •Néoténie

•Pédogenèse

L’activation des transgènes msx1 par des cardiomyocytes engendrant une progression mésodermique qui redonne des muscle, tissu adipeux, de l’os ou cartilage cite C.Verfaillie (2000).

Travaux de Catherine Verfaillie sur les cellules souches somatiques multipotentes de l’adulte (MAPc) chez la salamandre (novembre 2004).

Les travaux de Mathieu Lévesque sur le facteur principal TGFβ1, pilote de la voie de signalisation cellulaire (janvier 2008).

Chercheurs University school of medicine à Standford à Californie identifie un autre gène Arf partiellement responsable de l’inhibition de la régénération (2008).

Quel est l'origine des cellules composant le membre régénéré ?

Problématique n°1

www.nature.com/nature

D’après Kragl et al. Nature 460, 60-65 (2009)

Cartilage, muscle et cellules de Schwann

D’après Kragl et al. Nature 460, 60-65 (2009)

Résultats

Problématique n°2

Il y a t-il conservation de l’identité positionnelle des cellules au cours de la

régénération ?

Localisation des marqueurs

Expression de MEIS et HoxA13 dans le blastème

HoxA13

MEIS

D’après « Supplementary information » Kragl, 2009

Expérience

D’après Kragl, 2009

RésultatsMembre amputé

Blastème Membre régénéré

Squelettiques proximales

Squelettiques distales

Nerveuses distales

Provenance des cellules implantées:

D’après Kragl, 2009

ConclusionCe que nous pensions…

Conclusion

D’après Katsuyama, 2011

Ce qui a été démontré…

Discussion / Perspectives• Régénération du membre de l’axolotl.

Qu’en est il du reste du corps ?• Quels sont les facteurs moléculaires,

génétique ou épigénétique qui régissent la régénération ?

• D’où proviennent les cellules musculaire ?Comparaison avec le développement « normal » du membre chez l’axolotl

• Régénération possible chez la larve, mais pas l’adulte. Pourquoi ?

• Perspectives humaines de la régénération ?

Article de Kragl sur l’amputation chez l’axolotl (non disponible)

Conférence Août 2009, intervention de Kragl

Kragl et la régénération

Un autre organe ?

Facteurs génétiques ?

Autres facteurs ?