NOUVELLES MODALITES DE TRAITEMENT DE LHEPATITE CHRONIQUE VIRALE B Denis OUZAN 12 eme Journée Reseau
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- NOUVELLES MODALITES DE TRAITEMENT DE LHEPATITE CHRONIQUE VIRALE
B Denis OUZAN 12 eme Journe Reseau
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- La dcouverte en 1964 par Blumberg dun nouvel antigne dans le
srum dun aborigne dAustralie marque une re nouvelle dans lhistoire
des hpatites. Blumberg, ethnologue, montra que cet antigne
Australia tait un marqueur de lhpatite. Prix Nobel en 1976 pour des
dcouvertes sur de nouveaux mcanismes de dissmination des maladies
infectieuses 1964 Pr BLUMBERG
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- Dcrit lAg S chez les patients qui dveloppent une hpatite
post-transfusionnelle Confirme La spcificit de cet Ag pour lhpatite
B Lidentit avec lAg Australia 1968 Pr PRINCE
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- 1970 LE VIRUS LE VIRUS DANE Ag HBs
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- AntignesAnticorps Anti-HBc total (1971) Anti-HBc-IgM Anti-HBe
Anti-HBs ADN (1974) HBsAg (1965) HBeAg (1972) CapsideHBcAg(HBeAg)
EnveloppeHBsAg HBV marqueurs srologiques CLONAGE DU VHB 1978
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- Dlai aprs contamination ( Semaines ) IgM anti-HBc Ac anti-HBc
Totaux AgHBs Aigue (6 mois) AgHBe Chronique (annes) anti-HBe 048 12
16202428 32 36 52 Annes Incubation 4-12 sem. AND-VHB CDC Courbe
dvolution des srologies lors dune infection VHB chronique
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- TEMPS NormalisationALAT ADN VHB ngatif Sroconversion HBe HBe
Amlioration de la survie Amliorationhistologique OBJECTIFS DU
TRAITEMENT Sroconversion Hbs Hbs
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- QUI TRAITER Ag Hbe positif ou ngatif ADN VHB > 2000 UI/ml
(environ 10 000 copies/ml) et/ou ALAT > LSN et Biopsie hpatique
> A1 F1 en METAVIR EASL guidelines. J Hepatol 2009;50:
227242.
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- AgHBe + ou AgHBe - ANALOGUE Entecavir ou Tenofovir Si ADN VHB +
S24-48 ajouter un analogue COMMENT TRAITER PEG IFN ADN VHB < 7
log ALT> 3N de moins 1 log S12 EASL guidelines. J Hepatol
2009;50: 227242.
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- Analogues en premire ligne Entecavir ou Tenofovir Lamivudine
Adefovir Entecavir Tenofovir
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- ADN du VHB indetectable 1 an Ag Hbe Positif AgHBe Negatif Adapt
de EASL guidelines. J Hepatol 2009;50:227242.
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- LVD 1 ETV 5,6 LdT 2,3 ADV 1 TDF 4 Taux de rsistance sur 6 ans
chez des patients nafs de nuclos(t)ides Anne 3 1.2% 55% 11% Anne 4
1.2% 71% 18% Anne 2 250 UI/mL) Laboratoires spcialiss ralisant le
test (Biomnis Ivry, Pasteur Cerba, Alphabio)
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- Rponse virologique observe chez des patients AgHBe - traits par
IFNPEG 5 ans aprs larrt du traitement 72% Marcellin EASL 2009 21%
17% 12% 7% 0% 5% 10% 15% 20% 25% ADN VHB < 10 000 cp/mL ADN VHB
< 400 cp/mL Perte AgHBs Sroconversion HBs % de patients 5 ans
Marcellin et al EASL 2009
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- Le traitement par PEG-IFN peut tre arrt en labsence de
diminution du titre de lAgHBs et de la charge virale S12 Rgle darrt
S12 102 patients NON (n = 54) OUI (n = 48) < 2 log (n = 20) >
2 log (n = 34) 0 %24 % < 2 log (n = 20) > 2 log (n = 28) 25
%39 % Titre Ag HBs ADN VHB Probabilit de rponse soutenue Lvolution
de lAgHBs et de lADN du VHB permet de prdire labsence de rponse
sous PEG-IFN EASL 2010 Rijckborst V., Pays-Bas, abstract 8
actualis
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- Perte de lAgHBs sous Entecavir Patients (%) 0 20 40 60 80 100
21% 70% 9% Diminution (>0.5 log) Inchang ( 0.5 log) Augmentati
on (> 0.5 log) N=15N=49N=6 Variation du taux de l Ag HBsAg (n=79
) Patients (%) 0 2 4 6 8 10 1.6% 6% 0.6% Tous (n=376) Ag Hbe pos
(n=65) HBeAg neg (n=311) N=6N=4 N=2 Perte de l Ag HBs 4 patients
ont prsents une sroconversion HBs Lampertico et al. 60 th AASLD,
October 2009, Boston, US. Abstract 220 (CO). Hepatology 2009;
Volume 50, Number 4 (suppl ) Median follow-up: 21 months
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- Probabilit cumule de la perte de lAgHBs sous Tenofovir pour les
patients AgHBe+ * At Week 48 all patients initiate open-label TDF *
8% Heathcote, et al., AASLD 2009. Heathcote, et al., AASLD2009
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- Variation mdiane des taux dAgHBs chez les patients AgHBe+ sous
Tenofofir ( perte dAgHBs vs Population globale ) Heathcote, et al.,
EASL 2009 14HBsAgLossN= 14 1414441444144414441444144414
264OverallN=264264264264264264264264264264264264222642642424264264
-150000 -125000 -100000 -75000 -50000 -25000 0 Weekson Study
04812162024283236404448525660646872768084889296 Median Change from
baseline in HB sAg (IU/mL)
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- Conclusions et perpectives Les nouveaux analogues permettent de
mettre en rmission de faon durable la majorit des patients Le
traitement par IFN pgyl permet parfois datteindre la gurison La
combinaison de ces deux traitements pourrait permettre daugmenter
le score de gurison
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- Conclusions et perspectives La quantification de lAntigne HBs
pourrait permettre de mieux dfinir la dure du traitement de
dvelopper de nouvelles stratgies thrapeutiques
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- Conclusions Le meilleur traitement de lhpatite B est prventif
et repose sur la reprise de la vaccination contre lhpatite B