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Partie 2
Divulgation de l’enseignant/du présentateur
Enseignant/présentateur : [inscrire le nom ici]
Relations avec des intérêts commerciaux :
Subventions/soutien à la recherche :
[inscrire le nom des entreprises ou organismes ici]
Bureau des conférenciers/honoraires :
[inscrire le nom des entreprises ou organismes ici]
Frais de consultation : [inscrire le nom des entreprises ou organismes ici]
Autres : [inscrire le nom des entreprises ou organismes ici]
Divulgation de soutien commercial• Ce programme de formation a été produit grâce au soutien
financier d’AstraZeneca Canada Inc. sous forme de subvention à l’éducation.
• Ce programme de formation a été produit grâce au soutien non financier d’AstraZeneca Canada Inc. sous forme de soutien logistique.
Conflits d’intérêt potentiels :• [Nom du conférencier/de l’enseignant] a reçu [des
honoraires/des subventions, etc.] de [nom de l’organisation appuyant le programme ET/OU de l’organisation dont les produits sont discutés dans le cadre du programme].
• AstraZeneca Canada Inc. distribue ou tire profit des ventes de produits dont il sera question dans le cadre du programme : exénatide (Byetta), saxagliptine (Onglyza).
Atténuation des sources potentielles de partialité
Les sources potentielles de partialité identifiées dans les 2 diapositives précédentes ont été atténuées comme suit :
• L’information présentée est fondée sur des preuves.• Les recommandations faites sont des évidences/lignes
directrices fondées sur des preuves plutôt que des recommandations personnelles de l’animateur.
• Le matériel a été examiné par un comité éducatif responsable de superviser l’évaluation des besoins du programme et le développement du contenu subséquent.
Objectifs d'apprentissage
À la fin de ce programme, les participants pourront :
• Expliquer les approches globales visant la réduction du risque cardiovasculaire (CV) chez les patients atteints de diabète de type 2 (DT2).
• Décrire les répercussions de la maîtrise glycémique sur le risque CV.
• Citer les données décrivant les risques CV et/ou les bienfaits des divers antihyperglycémiants.
Étude de cas no 2 : Richard
• Homme âgé de 64 ans
• DT2 depuis 10 ans
• Se présente pour son examen de santé
annuel et le renouvellement de ses
médicaments
• Maîtrise de son taux d'HbA1c jusque-là
adéquate
• A pris du poids; dit avoir observé une élévation constante de
sa glycémie à jeun et deux heures après les repas
• Examen physique : négatif (sauf pour ce qui est de l'obésité)
• Évaluations de routine demandées
Richard : Médicaments actuels
Simvastatine à 40 mg 1 f.p.j.
AAS entérosoluble à 81 mg 1 f.p.j.
Ramipril à 10 mg 1 f.p.j.
Metformine à 1000 mg 2 f.p.j.
Oméprazole à 20 mg 2 f.p.j.
Quels examens demanderiez-vous pour Richard à ce moment-ci?
Richard : Résultats des examens
Taux d'HbA1c : 7,5 %
ÉCG : changements au niveau de la région inférieure concordant avec un IM antérieur (IM inférieur confirmé par l'échographie cardiaque subséquente)
Tous les autres paramètres sanguins : normaux ou « aux valeurs cibles »
Des données démontrent-elles que la réduction du taux d'HbA1c chez les patients atteints de DT2 améliorent les résultats vasculaires?
De nouvelles données ont-elles récemment émergé?
Question 1
Existe-t-il des données sur les antihyperglycémiants traditionnels pour vous aider à choisir le traitement en vue de réduire le risque CV chez les patients atteints de DT2?
Ce que nous savons : la maîtrise glycémique prévient les complications microvasculaires
aLes résultats de l’étude UKPDS sont présentés pour les critères d'évaluation combinés microvasculaires (insuffisance rénale ou décès; hémorragie du corps vitré; photocoagulation rétinale) dans les groupes de traitement respectifs de l’étude sur le contrôle de la glycémie.*Statistiquement significatif.
Pourcentage de réduction par rapport au groupe témoin
0 10 20 30 40 50 60 70 80
ADVANCEMicro majeure
Reins
Yeux
ACCORDMicroalbuminurie
Macroalbuminurie
Rétinopathie 3 étapes
UKPDSMetforminea
Insuline/SUa
Valeurs HbA1c finales
6,5 % vs 7,3 %
6,4 % vs 7,5 %
7,0 % vs 7,9 %
*
*
*
*
*
*
Preuves contradictoires : maîtrise de la glycémie et réductions du risque de MCV
MCV = maladie cardiovasculaire1. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet 1998; 352:837-53. 2. The ACCORD Study Group. N Engl J Med 2011; 364:818-28. 3. The ADVANCE Collaborative Group. N Engl J Med 2008; 358:2560-72. 4. Duckworth W, et coll. N Engl J Med 2009; 360:129-39. 5. Holman RR, et coll. N Engl J Med 2008; 359:1577-89. 6. Boussageon R, et coll. BMJ 2011; 343:d4169. 7. Hemmingsen B, et coll. BMJ 2011; 343:d6898.
• Suivi à long terme de l’étude UKPDS– Bienfait avec la metformine > SU/insuline
• Méta-analyses d’études individuelles
• Étude UKPDS originale• ACCORD• ADVANCE• VADT
Preuve de bienfaits
Aucune preuve de bienfaits
Incidence d’une maîtrise plus vs moins rigoureuse de la glycémie sur les résultats CV et les décès chez les patients diabétiques : une méta-analyse d’études contrôlées à répartition aléatoire
Risque relatif (IC à 95 %)
0,90 (0,78 – 1,04)0,94 (0,84 – 1,06)0,80 (0,62 – 1,04)0,90 (0,70 – 1,16)
0,91 (0,84 – 0,99)(Q = 1,32, p = 0,72, I2 = 0,0 %)
ÉtudesPlus rigoureuse
Moins rigoureuse
Δ HBA1C
(%)
Nbre d’événements (taux annuel d’événements, %)
Événement CV majeur ACCORD ADVANCE UKPDS VADT
Total
Infarctus du myocarde ACCORD ADVANCE UKPDS VADT
Total
352 (2,11)557 (2,15)169 (1,30)116 (2,68)
1194
371 (2,29)590 (2,28)87 (1,60)128 (2,98)
1176
-1,01-0,72-0,66-1,16
-0,88
198 (1,18)310 (1,18)150 (1,20)72 (1,65)
730
245 (1,51)337 (1,28)76 (1,40)87 (1,99)
745
-1,01-0,72-0,66-1,16
-0,88
0,77 (0,64 – 0,93)0,92 (0,79 – 1,07)0,81 (0,62 – 1,07)0,83 (0,61 – 1,13)
0,85 (0,76 – 0,94)(Q = 2,25, p = 0,52,I2 = 0,0 %)
Favorise la plus intensive
0,5 2,01,0
Risque relatif (IC à 95 %)
Favorise la moins intensive
1,22 (1,01 – 1,46)0,93 (0,83 – 1,06)0,96 (0,70 – 1,33)1,07 (0,81 – 1,42)
1,04 (0,90 – 1,20)(Q = 5,71, p = 0,13,I2 = 47,5 %)
Mortalité toutes causes confondues ACCORD ADVANCE UKPDS VADT
Total
257 (1,41)498 (1,86)123 (0,13)102 (2,22)
980
203 (1,14)533 (1,99)53 (0,25)95 (2,06)
884
-1,01-0,72-0,66-1,16
-0,88
Adapted from: Turnbull FM, et coll. Diabetologia 2009; 52(11):2288-98.
Quelles sont les caractéristiques clés que vous examineriez si vous aviez à évaluer la signification des études sur les résultats CV menés chez des patients atteints de DT2?
Récentes directives de la FDA pour les études de phase 2/3 sur le DT2 à l’étape de la planification
FDA. Guidance for Industry: Diabetes Mellitus — Evaluating Cardiovascular Risk in New Antidiabetic Therapies to Treat Type 2 Diabetes. Décembre 2008. Disponible à l’adresse : www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm071627.pdf.
• Instaurer un comité indépendant pour statuer prospectivement sur les événements CV en insu
• Inclure les événements majeurs (mortalité CV, IM, AVC)
• Penser à inclure aussi les hospitalisations pour SCA, les revascularisations urgentes, etc.
• Concevoir et mener les études en vue de méta-analyses futures
• Inclure des patients plus à risque pour les événements CV
• Les essais en phase 3 doivent fournir des données sur le risque CV à plus long terme (p. ex. : minimum de 2 ans)
• Recueillir des données sur les résultats CV préspécifiés pour exclure une hausse de 80 % du risque relatif du nouvel agent
Publication de deux nouveaux essais :SAVOR et EXAMINE
SAVOR : Médicaments de référence
Scirica BM, et coll. N Engl J Med 2013; 369(14):1317-26.
Placebo(n = 8 212)
Saxagliptine(n = 8 280)
Médicaments CV (%)
Aspirine 75 76
Statine 78 78
IECA 55 54
BRA 28 28
Bêtabloquant 62 62
Médicaments antidiabétiques (%)
Insuline 41 42
Sulfonylurée 40 41
TZD 6 6
Metformine 69 70
Aucun 5 4
SAVOR : n = 16 492 patients (âgés en moyenne de 65 ans) atteints de diabète de type 2 (durée moyenne de 10,3 ans) et d’une MCV établie (78-79 %) ou de facteurs de risque multiples (21-22 %).
Durée moyenne du suivi : 2,1 ans.
SAVOR : Principaux résultats d’efficacité*
Paramètre primaire : échantillon mixte de mortalité d’origine CV, d’IM non fatal ou d’AVC ischémique non fatal.Scirica BM, et coll. N Engl J Med 2013; 369(14):1317-26.
0
14
0
12
10
8
6
4
2
6 12 18 24Mois
% d
e p
atie
nts RR 1,00
IC à 95 % 0,89-1,12p (non-infériorité) < 0,001p (supériorité) = 0,99
Saxagliptine
Placebo
SAVOR :Paramètres individuels
Scirica BM, et coll. N Engl J Med 2013; 369(14):1317-26.
Paramètre
Taux de survie à 2 ans (%)
RR
Valeur p montrant la supériorité
Placebo (n = 8 212)
Saxagliptine (n = 8 280)
Mort CV 2,9 3,2 1,03 (0,87-1,22) 0,72
Infarctus du myocarde 3,4 3,2 0,95 (0,80-1,12) 0,52
AVC ischémique 1,7 1,9 1,11 (0,88-1,39) 0,38
Hosp. pour revas. cor. 5,6 5,2 0,91 (0,80-1,04) 0,18
Hosp. pour AI 1,0 1,2 1,19 (0,89-1,60) 0,24
Hosp. pour IC 2,8 3,5 1,27 (1,07-1,51) 0,007
Mortalité toutes causes 4,2 4,9 1,11 (0,96-1,27) 0,15
SAVOR : Taux de risque d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque au fil du temps
0
8
0
6
4
180 360 540 720 900Jours
Ho
spit
alis
atio
n p
ou
r IC
(%
)
Saxagliptine
2
Placebo
n = 16 492
RR 1,80(1,29 – 2,54)
p = 0,001
RR global 1,27(1,07 – 1,51)
p = 0,007
RR 1,48(1,14 – 1,87)
p = 0,003
RR = rapport de risque1,1 %
0,6 %
1,9 %
1,3 %
3,5 %
2,8 %
• La saxagliptine n’a ni augmenté ni diminué le risque des premier et second paramètres dans ces populations à haut risque.
• Il n’y avait pas de sous-groupes spécifiques dans lesquelles le RR associé à la saxagliptine était particulièrement élevé ou faible.
• Le risque absolu avec la saxagliptine était plus faible chez les patients à faible risque d’IC et proportionnellement plus important chez les patients à haut risque.
Scirica BM, et coll. Présenté à l’AHA 2013, Dallas.
Comment les données sur les hospitalisations pour cause d’ICC dans l'essai SAVOR peuvent-elles être mises en contexte en tenant compte également de l’innocuité CV globale démontrée dans cet essai?
EXAMINE : Médicaments de référence
Placebo(n = 2 679)
Alogliptine(n = 2 701)
Médicaments CV (%)
Aspirine 91 91
Thiénopyridine 81 80
Bêtabloquant 82 82
Statine 90 91
Anticalciques 23 22
Agents SRA 83 82
Médicaments antidiabétiques (%)
Insuline 30 29
Metformine 67 65
TZD 2 3
Sulfonylurée 46 47
EXAMINE : n = 5 380 patients (âge moyen de 61 ans) atteints de diabète de type 2 (depuis en moyenne 7,1 à 7,3 ans) ayant subi un syndrome coronarien aigu dans les 15 à 90 jours précédent la
répartition aléatoire. Durée moyenne du suivi : 18 mois.
White WB, et coll. N Engl J Med 2013; 369(14):1327-35.
EXAMINE : Paramètre primaire d’efficacité*
*Paramètre primaire : échantillon mixte de mortalité d’origine CV, d’IM non fatal ou d’AVC ischémique non fatal.White WB, et coll. N Engl J Med 2013; 369(14):1327-35.
0
24
0
18
12
6
6 12 24 30Mois
Inci
den
ce c
um
ula
tive
d
es é
vén
emen
ts d
u
par
amèt
re p
rim
aire
(%
)
RR 0,96(limite supérieure de l’IC unilatéral régulier : 1,16)
18
Placebo
Alogliptine
EXAMINE : Autres paramètres
*Paramètre secondaire : échantillon mixte de mortalité d’origine CV, d’IM non fatal ou d’AVC non fatal ou de revascularisation d’urgence en raison d’angine instable dans les 24 heures suivant l’admission à l’hôpital.† Limite supérieure de l’IC unilatéral régulier, à un niveau alpha de 0,01.
White WB, et coll. N Engl J Med 2013; 369(14):1327-35.
ParamètresPlacebo
(n = 2 679)Alogliptine(n = 2 701) RR (IC à 95 %)
Valeur p (supériorité)
Éléments du paramètre primaire
Mortalité CV 4,1 3,3 0,79 (0,6-1,04) 0,10
IM non fatal 6,5 6,9 1,08 (0,88-1,33) 0,47
AVC non fatal 1,2 1,1 0,91 (0,55-1,50) 0,71
Paramètre secondaire principal* 13,4 12,7 0,95 (≤ 1,14)† 0,26
Mortalité toutes causes 6,5 5,7 0,88 (0,71–1,09) 0,23
SAVOR et EXAMINE : Paramètres d’innocuité d’intérêt particulier1,2
*Déterminé ou possible.1. Scirica BM, et coll. N Engl J Med 2013; 369(14):1317-26.2. White WB, et coll. N Engl J Med 2013; 369(14):1327-35.3. Raz I, Bhatt DL. Présenté à l’EASD 2013, Barcelone.
Événement majeur
% de patients
SAVOR EXAMINE
Placebo(n = 8 212)
Saxagliptine(n = 8 280)
Valeur p
Placebo (n = 2 679)
Alogliptine(n = 2 701)
Valeur p
Pancréatite aiguë
0,2* 0,3* 0,77 0,3 0,4 0,50
Pancréatite chronique
0,1 < 0,1 0,18 0,1 0,2 1,00
Cancer du pancréas
0,1 0,06 0,095 0 0 -
Hypoglycémie 13,4 15,3 < 0,001 6,5 6,7 0,74
• L'incidence de pancréatite aiguë et chronique était similaire entre les groupes sous traitement et sous placebo dans ces études1, 2.
• Une analyse plus poussée des résultats de l’étude SAVOR3 a montré que la fréquence de la pancréatite est resté stable pendant la période entière de traitement, ce qui suggère que les cas observés étaient d’origine naturelle.
En ce qui concerne l'efficacité, le taux d'HbA1c était-il adéquatement maîtrisé dans les études SAVOR et EXAMINE?
Quelles sont les répercussions de l’hypoglycémie sur le risque CV?
Question 2
Lien entre l’hypoglycémie et les événements CV aigus en contexte de DT2
• Étude observationnelle rétrospective évaluant le lien entre les événements hypoglycémiques et les événements CV aigus.
• 3,1 % patients ont présenté des événements hypoglycémiques durant la période d’évaluation.
• Les patients avec des événements hypoglycémiques avaient une probabilité 79 % plus élevée d’événements CV aigus par rapport aux patients sans hypoglycémie.
Johnston SS, et coll. Diabetes Care 2011; 34:1164-70
L’hypoglycémie pourrait avoir une incidence sur les événements CV
Desouza CV, et coll. Diabetes Care 2010; 33(6):1389-94.
Anomalies de coagu-lationsanguine
Inflammation
Dysfonction endothéliale
Vasodilation
VEGF IL-6CRP
Activation des neutrophiles
Activation plaquettaire
Facteur VIIHypoglycémie
Réponse sympatho-adrénergique
Anomalies du rythme Changements hémodynamiques
Adrénaline
Contractilité
Consommation d’oxygène
Charge de travail du coeur
Variabilité de la fréquence cardiaque
Faible niveau de glycémie plasmatique :
Complications aiguës et effets d’une hypoglycémie grave
1. Landstedt-Hallin L, et coll. J Intern Med 1999; 246:299-307.2. Cryer PE. J Clin Invest 2007; 117(4):868-70.
• Repolarisation cardiaque prolongée anormale – QTc
• Décès soudain?
Risque accru d’arythmie cardiaque1
• Trouble cognitif• Comportement inhabituel• Crise épileptique• Coma• Mort cérébrale?
Neuroglycopénie progressive2
Quel serait un taux cible d'HbA1c
approprié chez Richard?
Quelles classes d'antihyperglycémiants peuvent avoir des effets CV nuisibles?
Quels sont les effets des différentes classes d'antihyperglycémiants sur le risque CV? (tableau à remplir)
Question 3
Quel serait un taux cible d'HbA1c approprié chez Richard?
Lignes directrices 2013 de l’ACD : Personnalisation des taux cibles d’HbA1c
Un taux cible d'HbA1c
≤ 6,5 % peut être envisagé chez certains patients atteints de DT2 afin de réduire davantage le risque de néphropathie et de rétinopathie, ce qui doit être soupesé en fonction du risque d'hypoglycémie
Envisager un taux cible d'HbA1c de 7,1-8,5 % si :
• Espérance de vie limitée
• Dépendance fonctionnelle élevée
• Coronaropathie étendue à risque élevé d'accidents ischémiques
• Multiples maladies concomitantes
• Antécédents d'épisodes d'hypoglycémie graves récurrents
• Mauvaise perception de l'hypoglycémie
• Diabète de longue date et difficulté à atteindre un taux d'HbA1c ≤ 7 en dépit de doses efficaces de multiples
antihyperglycémiants, y compris une insulinothérapie composée d'insuline basale avec insuline en bolus
La plupart des patients atteints de diabète de type 1 et 2
> 7 %≤ 7 %
7 %
ACD : Association canadienne du diabète.Lignes directrices de pratique clinique 2013 pour la prévention et le traitement du diabète au Canada. Can J Diabetes 2013; 37(suppl 1):S1-S212.
Quelles classes d'antihyperglycémiants pourraient augmenter le risque CV?
Certains traitements antihyperglycémiants pourraient causer des effets CV indésirables
1. Tzoulaki I, et coll. BMJ 2009; 339:b4731. 2. Schramm TK, et coll. Circulation 2008; 117:1945-54. 3. Nissen SE, Wolski K. N Engl J Med 2007; 356:2457-71. 4. Home PD, et coll. Lancet 2009; 373:2125-35. 5. Dormandy JA, et coll. Lancet 2005; 366:1279-89. 6. Wilcox R, et coll. Am Heart J 2008; 155:712-17.
• Les données suggèrent une hausse du risque CV avec certains agents antihyperglycémiants oraux
– Certaines sulfonylurées1,2 — possiblement médiées par :
• La hausse des risques CV associés à l’hypoglycémie• Les effets sur les canaux cardiaques de potassium
sensibles à l’ATP (perte du préconditionnement ischémique bénéfique)
– Les thiazolidinédiones3-6
• Risque accru d’œdème, ICC
Que savons-nous sur les sulfonylurées et leur innocuité CV?
Personnalisation du traitement antihyperglycémiant après l'instauration de la metformine (2)
Classe thérapeutique Exemples de médicaments
Effet réducteur sur le taux d'HbA1c Effet sur le poids
Risque d'hypoglycémie Innocuité CV
Agonistes du GLP-1
Biguanides
Inhibiteurs de la DPP-4
Inhibiteur des alphaglucosidases
Insuline
Sécrétagogues de l'insuline
TZD
Quels changements apporteriez-vous au schéma thérapeutique de Richard?
Question 4
Quels changements apporteriez-vous au schéma thérapeutique de Richard?
Messages clés
1. Évaluer le risque vasculaire chez tous les patients atteints de diabète.
2. Éviter les antihyperglycémiants qui augmentent le risque d'hypoglycémie chez les patients atteints d'une maladie CV établie.
3. Personnaliser le choix des antihyperglycémiants selon les caractéristiques du patient.
4. Les récentes données sur la saxagliptine et l'alogliptine – les premiers médicaments répondant au nouveau critère de la FDA pour l’innocuité CV – corroborent l'innocuité CV des inhibiteurs de la DPP-4.
Diapositives de soutien• Ressources additionnelles pour les animateurs
du programme
Mise à jour des lignes directrices 2012 de la SCC sur la prise en charge des dyslipidémies
Société canadienne de cardiologie, 2013.
Points Âge C-HDL Cholestérol total TAS non traitée TAS traitée Tabagisme Diabète
-2 > 1,6 < 120
-1 1,3-1,6
0 30-34 ans 1,2-1,3 < 4,1 120-129 < 120 Non Non
1 0,9-1,2 4,1-5,2 130-139
2 35-39 ans < 0,9 5,2-6,2 140-159 120-129
3 6,2-7,2 160+ 130-139 Oui
4 > 7,2 140-159 Oui
5 40-44 ans 160+
6
7 45-49 ans
8 50-54 ans
9
10 55-59 ans
11 60-64 ans
12
13 65-69 ans
14 70-74 ans
15 75 ans et plus Total des points
Pointsalloués
Estimation du risque de MCV totales sur 10 ans chez les hommes (étude coronarienne de Framingham )
Multiplication par 2 en présence d'antécédents familiaux de MCV prématurée
Points Risque Points Risque Points Risque
-3 ou moins < 1 % 5 3,9 % 13 15,6 %
-2 1,1 % 6 4,7 % 14 18,4 %
-1 1,4 % 7 5,6 % 15 21,6 %
0 1,6 % 8 6,7 % 16 25,3 %
1 1,9 % 9 7,9 % 17 29,4 %
2 2,3 % 10 9,4 % 18+ > 30 %
3 2,8 % 11 11,2 %
4 3,3 % 12 13,3 %
Mise à jour des lignes directrices 2012 de la SCC sur la prise en charge des dyslipidémiesEstimation du risque de MCV totales sur 10 ans chez les hommes (étude coronarienne de Framingham )
Société canadienne de cardiologie, 2013.
Tableaux de l’âge cardiovasculaire : Patients de sexe masculin SANS diabète
Rapport cholestérol total:HDL Rapport cholestérol total:HDL
3 4 5 6 7 3 4 5 6 7
120/80 28,1 28,4 28,9 29,5 30,2
Âge30 ans
33.1 33,7 34,7 35,7 36,8 120/80
130/85 29,1 29,4 30,0 30,8 31,5 34.2 34,9 36,0 37,1 38,3 130/85
140/90 30,0 30,4 31,2 32,0 32,9 35.3 36,0 37,3 38,5 39,7 140/90
150/95 31,0 31,4 32,3 33,2 34,2 36.4 37,2 38,5 39,8 41,1 150/95
120/80 37,3 37,6 38,1 38,8 39,5
Âge40 ans
42.2 42,8 43,8 44,8 45,9 120/80
130/85 38,2 38,6 39,2 40,0 40,8 43,3 43,9 45,1 46,2 47,3 130/85
140/90 39,2 39,6 40,3 41,2 42,1 44,3 45,1 46,3 47,5 48,7 140/90
150/95 40,1 40,6 41,5 42,4 43,4 45,4 46,2 47,5 48,8 50,0 150/95
120/80 47,1 47,3 47,9 48,5 49,2
Âge50 ans
51,7 52,3 53,2 54,2 55,1 120/80
130/85 47,9 48,3 48,9 49,6 50,4 52,7 53,3 54,4 55,4 56,4 130/85
140/90 48,8 49,2 50,0 50,8 51,7 53,7 54,4 55,5 56,6 57,6 140/90
150/95 49,7 50,2 51,0 51,9 52,9 54,6 55,4 56,6 57,7 58,7 150/95
120/80 57,4 57,6 58,1 58,6 59,2
Âge60 ans
61,5 62,0 62,7 63,5 64,3 120/80
130/85 58,2 58,5 59,0 59,6 60,3 62,4 62,9 63,7 64,5 65,3 130/85
140/90 59,0 59,3 60,0 60,6 61,4 63,2 63,8 64,6 65,4 66,2 140/90
150/95 59,8 60,2 60,9 61,6 62,4 64,0 64,6 65,5 66,2 66,9 150/95
120/80 68,2 68,4 68,7 69,1 69,5
Âge70 ans
71,4 71,7 72,2 72,7 73,2 120/80
130/85 68,8 69,0 69,4 69,9 70,3 72,1 72,4 72,9 73,4 73,9 130/85
140/90 69,5 69,7 70,1 70,6 71,1 72,7 73,0 73,6 74,0 74,4 140/90
150/95 70,1 70,4 70,8 71,3 71,8 73,3 73,6 74,1 74,5 74,9 150/95
Ten
sion
arté
rielle
(mm
Hg
)Ten
sio
n a
rté
rielle
(m
m H
g)
Non-fumeurs Fumeurs
Tableaux de l’âge cardiovasculaire : Patients de sexe masculin ATTEINTS dediabète
Rapport cholestérol total:HDL Rapport cholestérol total:HDL
3 4 5 6 7 3 4 5 6 7
120/80 33,3 33,7 34,3 35,0 35,8
Âge30 ans
38,4 39.1 40,1 41,1 42,1 120/80
130/85 34,3 34,7 35,4 36,2 37,1 39,5 40.2 41,3 42,4 43,4 130/85
140/90 35,3 35,7 36,6 37,5 38,4 40,6 41.3 42,5 43,6 44,7 140/90
150/95 36,2 36,8 37,7 38,7 39,7 41,6 42,4 43,6 44,8 45,9 150/95
120/80 42,3 42,7 43,3 44,1 44,8
Âge40 ans
47,3 47,9 48,9 49,9 50,8 120/80
130/85 43,3 43,7 44,4 45,3 46,1 48,3 49,0 50,1 51,1 52,0 130/85
140/90 44,2 44,7 45,5 46,4 47,4 49,3 50,0 51,1 52,2 53,1 140/90
150/95 45,1 45,7 46,6 47,6 48,6 50,3 51,0 52,1 53,2 54,2 150/95
120/80 51,8 52,2 52,8 53,4 54,1
Âge50 ans
56,3 56,9 57,8 58,6 59,4 120/80
130/85 52,7 53,1 53,8 54,5 55,3 57,3 57,9 58,8 59,6 60,3 130/85
140/90 53,5 54,0 54,8 55,6 56,4 58,2 58,8 59,7 60,5 61,3 140/90
150/95 54,4 54,9 55,8 56,6 57,5 59,0 59,6 60,5 61,4 62,2 150/95
120/80 61,6 61,9 62,4 62,9 63,5
Âge60 ans
65,4 65,9 66,5 67,1 67,6 120/80
130/85 62,4 62,7 63,3 63,8 64,4 66,2 66,6 67,2 67,8 68,3 130/85
140/90 63,1 63,5 64,1 64,7 65,4 66,9 67,3 67,9 68,5 69,0 140/90
150/95 63,8 64,2 64,9 65,6 66,2 67,5 67,9 68,5 69,1 69,6 150/95
120/80 71,6 71,8 72,1 72,4 72,8
Âge70 ans
74,4 74,6 75,0 75,3 75,6 120/80
130/85 72,1 72,4 72,7 73,1 73,5 74,9 75,1 75,5 75,8 76,1 130/85
140/90 72,7 72,9 73,3 73,7 74,1 75,3 75,5 75,9 76,2 76,5 140/90
150/95 73,2 73,5 73,9 74,3 74,7 75,7 76,0 76,3 76,6 76,9 150/95
Ten
sion
arté
rielle
(mm
Hg
)Ten
sio
n a
rté
rielle
(m
m H
g)
Non-fumeurs Fumeurs
Rapport cholestérol total:HDL Rapport cholestérol total:HDL
3 4 5 6 7 3 4 5 6 7
120/80 33,3 33,7 34,3 35,0 35,8
Âge30 ans
38,4 39,1 40,1 41,1 42,1 120/80
130/85 34,3 34,7 35,4 36,2 37,1 39,5 40,2 41,3 42,4 43,4 130/85
140/90 35,3 35,7 36,6 37,5 38,4 40,6 41,3 42,5 43,6 44,7 140/90
150/95 36,2 36,8 37,7 38,7 39,7 41,6 42,4 43.6 44,8 45,9 150/95
120/80 42,3 42,7 43,3 44,1 44,8
Âge40 ans
47,3 47,9 48,9 49,9 50,8 120/80
130/85 43.3 43.7 44.4 45.3 46.1 48.3 49.0 50,1 51,1 52,0 130/85
140/90 44.2 44.7 45.5 46.4 47.4 49.3 50.0 51,1 52,2 53,1 140/90
150/95 45.1 45.7 46.6 47.6 48.6 50.3 51.0 52,1 53,2 54,2 150/95
120/80 51.8 52.2 52.8 53.4 54.1
Âge50 ans
56.3 56.9 57,8 58,6 59,4 120/80
130/85 52.7 53.1 53.8 54.5 55.3 57.3 57.9 58,8 59,6 60,3 130/85
140/90 53.5 54.0 54.8 55.6 56.4 58.2 58.8 59,7 60,5 61,3 140/90
150/95 54.4 54.9 55.8 56.6 57.5 59.0 59.6 60,5 61,4 62,2 150/95
120/80 61.6 61.9 62.4 62.9 63.5
Âge60 ans
65.4 65.9 66,5 67,1 67,6 120/80
130/85 62.4 62.7 63.3 63.8 64.4 66.2 66.6 67,2 67,8 68,3 130/85
140/90 63.1 63.5 64.1 64.7 65.4 66.9 67.3 67,9 68,5 69,0 140/90
150/95 63,8 64,2 64,9 65,6 66,2 67,5 67,9 68,5 69,1 69,6 150/95
120/80 71,6 71,8 72,1 72,4 72,8
Âge70 ans
74,4 74,6 75,0 75,3 75,6 120/80
130/85 72,1 72,4 72,7 73,1 73,5 74,9 75,1 75,5 75,8 76,1 130/85
140/90 72,7 72,9 73,3 73,7 74,1 75,3 75,5 75,9 76,2 76,5 140/90
150/95 73,2 73,5 73,9 74,3 74,7 75,7 76,0 76,3 76,6 76,9 150/95
Ten
sion
arté
rielle
(mm
Hg
)Ten
sio
n a
rté
rielle
(m
m H
g)
Non-fumeurs Fumeurs
Exemple : homme âgé de 30 ans atteint de diabète, qui fume et qui présente une TA de 150/95 mm Hg ainsi qu'un rapport CT:C-HDL de 5
• Âge CV : 43,6 ans
• Âge CV accru de 5 ans par rapport à un homme ayant le même profil mais exempt de diabète
• Âge CV accru de 13,6 ans par rapport à un homme en bonne santé âgé de 30 ans
43,6
Tableaux de l’âge cardiovasculaire : Patients de sexe masculin ATTEINTS de diabète
Tableaux de l’âge cardiovasculaire : Patientes EXEMPTES de diabète
Rapport cholestérol total:HDL Rapport cholestérol total:HDL
3 4 5 6 7 3 4 5 6 7
120/80 28,8 29,0 29,2 29,5 29,9
Âge30 ans
32,6 33,1 33,7 34,4 35,2 120/80
130/85 29,5 29,7 30,0 30,4 30,8 33,4 34,0 34,7 35,6 36,6 130/85
140/90 30,2 30,5 30,8 31,3 31,8 34,2 34,9 35,8 36,9 38,0 140/90
150/95 30,9 31,2 31,7 32,2 32,8 35,0 35,9 36,9 38,1 39,4 150/95
120/80 38,1 38,2 38,5 38,8 39,1
Âge40 ans
41,8 42,2 42,9 43,6 44,4 120/80
130/85 38,7 39,0 39,2 39,6 40,1 42,5 43,1 43,9 44,8 45,8 130/85
140/90 39,4 39,7 40,0 40,5 41,1 43,3 44,0 45,0 46,0 47,1 140/90
150/95 40,1 40,4 40,9 41,4 42,1 44,1 45,0 46,1 47,3 48,5 150/95
120/80 47,6 47,8 48,0 48,3 48,6
Âge50 ans
51,2 51,6 52,2 52,8 53,6 120/80
130/85 48,3 48,5 48,8 49,1 49,5 51,9 52,4 53,1 53,9 54,8 130/85
140/90 48,9 49,2 49,5 50,0 50,5 52,6 53,3 54,1 55,0 56,0 140/90
150/95 49,6 49,9 50,3 50,8 51,4 53,4 54,1 55,1 56,1 57,2 150/95
120/80 57,6 57,7 57,9 58,1 58,4
Âge60 ans
60,8 61,1 61,5 62,0 62,6 120/80
130/85 58,2 58,3 58,5 58,8 59,2 61,4 61,8 62,3 62,9 63,6 130/85
140/90 58,8 58,9 59,2 59,6 60,0 62,0 62,5 63,1 63,8 64,5 140/90
150/95 59,3 59,6 59,9 60,3 60,8 62,7 63,3 63,9 64,7 65,5 150/95
120/80 67,9 67,9 68,1 68,2 68,4
Âge70 ans
70,5 70,7 71,0 71,3 71,6 120/80
130/85 68,4 68,5 68,6 68,8 69,0 71,0 71,3 71,6 72,0 72,3 130/85
140/90 68,9 69,0 69,2 69,4 69,6 71,5 71,8 72,2 72,6 73,0 140/90
150/95 69,4 69,5 69,7 70,0 70,3 72,1 72,4 72,8 73,2 73,7 150/95
Ten
sion
arté
rielle
(mm
Hg
)Ten
sio
n a
rté
rielle
(m
m H
g)
Non-fumeuses Fumeuses
Tableaux de l’âge cardiovasculaire : Patientes ATTEINTES de diabète
Rapport cholestérol total:HDL Rapport cholestérol total:HDL
3 4 5 6 7 3 4 5 6 7
120/80 38,2 38,7 39,2 39,9 40,6
Âge30 ans
42,5 43,5 44,8 46,1 47,4 120/80
130/85 39,0 39,5 40,2 41,0 41,9 43,5 44,7 46,1 47,6 49,1 130/85
140/90 39,8 40,4 41,2 42,2 43,2 44,5 45,9 47,5 49,1 50,7 140/90
150/95 40,6 41,3 42,3 43,4 44,5 45,5 47,1 48,8 50,5 52,0 150/95
120/80 47,2 47,6 48,2 48,9 49,6
Âge40 ans
51,3 52,4 53,6 54,8 56,2 120/80
130/85 47,9 48,5 49,2 50,0 50,9 52,3 53,5 54,9 56,3 57,7 130/85
140/90 48,7 49,4 50,2 51,1 52,1 53,2 54,6 56,2 57,7 59,3 140/90
150/95 49,5 50,2 51,2 52,3 53,4 54,2 55,8 57,5 59,1 60,5 150/95
120/80 56,3 56,7 57,2 57,8 58,4
Âge50 ans
60,0 60,9 61,9 62,9 64,0 120/80
130/85 57,0 57,4 58,1 58,8 59,5 60,8 61,9 63,0 64,1 65,3 130/85
140/90 57,6 58,2 59,0 59,8 60,7 61,7 62,8 64,1 65,3 66,5 140/90
150/95 58,4 59,0 59,9 60,8 61,8 62,5 63,8 65,1 66,4 67,5 150/95
120/80 65,3 65,5 66,0 66,4 66,9
Âge60 ans
68,4 69,0 69,6 70,3 71,0 120/80
130/85 65,9 66,2 66,7 67,2 67,8 69,0 69,7 70,4 71,1 71,8 130/85
140/90 66,5 66,9 67,4 68,0 68,6 69,7 70,4 71,2 71,9 72,6 140/90
150/95 67,1 67,6 68,1 68,8 69,4 70,3 71,1 71,9 72,6 73,3 150/95
120/80 74,3 74,4 74,6 74,9 75,2
Âge70 ans
76,5 76,8 77,1 77,5 77,8 120/80
130/85 74,7 74,9 75,2 75,4 75,7 76,9 77,3 77,6 78,0 78,3 130/85
140/90 75,1 75,4 75,7 76,0 76,3 77,4 77,7 78,1 78,4 78,7 140/90
150/95 75,6 75,8 76,1 76,5 76,8 77,8 78,1 78,5 78,8 79,1 150/95
Ten
sion
arté
rielle
(mm
Hg
)Ten
sio
n a
rté
rielle
(m
m H
g)
Non-fumeuses Fumeuses
Essais de paramètres CV en cours : inhibiteurs de la DPP-4
Adapté de : 1. Golden SH. Am J Cardiol 2011; 108(Suppl):59B-67B.; 2. Fonseca V. Am J Cardiol 2011; 108(Supp):52B–58B.;3. www.clinicaltrials.gov
Essai Agents Nbre Population Paramètre primaire Fin
EXAMINE Alogliptine/Placebo
5 400 SCA 15-90 jours avant
Non-infériorité : délai avant un premier EMIC
PUBLIÉ
SAVOR Saxagliptine/Placebo
16 500 MCV ou ≥ 2 facteurs de
risque
Efficacité supérieure, innocuité non inférieure : décès CV groupés, IM non mortel, AVC non mortel
PUBLIÉ
CARMELINA Linagliptine/Placebo
8 300 Haut risque d’événement CV
Délai avant un premier signe du paramètre CV mixte
Jan. 2018
CAROLINA Linagliptine/ Glimépiride
6 000 MCV ou ≥ 2 facteurs de risque
Non-infériorité : délai avant tout premier événement du paramètre d’ECIM mixte
Sept. 2018
TECOS Sitagliptine/ Placebo
14 000 MCV confirmée
Non-infériorité : délai avant un premier signe du paramètre CV mixte
Déc. 2014
Essais de paramètres CV en cours : agonistes du GLP-1
Adapté de : 1. Golden SH. Am J Cardiol 2011; 108(Suppl):59B-67B.; 2. Fonseca V. Am J Cardiol 2011; 108(Supp):52B–58B.;3. www.clinicaltrials.gov
Essai Agents Nbre Population Paramètre primaire Fin
ELIXA Lixisénatide/ Placebo
6 000 CA menant à l’hospitalisation ≤ 180 jours avant
Non-infériorité : Décès CV, IM non mortel, AVC non mortel, hospitalisation pour AI
Jan. 2015
EXSCEL Exénatide LAR/ Placebo
9 500 DT2, HbA1C de 7,0-10,0 %
Non-infériorité : Délai avant tout signe du paramètre CV primaire mixte
Mars 2017
LEADER Liraglutide/ Placebo
8 754 MCV, MAP, MRC, ICC ou FR si âge > 60 ans
Supériorité : Délai avant tout décès CV, IM non mortel, AVC non mortel
Jan. 2016
REWIND Dulaglutide/ Placebo
9 622 MCV ou ≥ 2 FR si âge > 60 ans
Supériorité : Délai avant tout signe du paramètre mixte de décès CV, IM non mortel, AVC non mortel
Avril 2019
SUSTAIN 6
Sémaglutide/Placebo
3 260 DT2, MCV ou évidence sub-clinique de MCV si âge ≥ 60 ans
Délai avant un premier signe d’ECIM
Jan. 2016
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