Progrès thérapeutiques dans le cancer du sein Dr. Thomas Bachelot Centre Léon Bérard Lyon...

Progrès thérapeutiques dansProgrès thérapeutiques dansle cancer du seinle cancer du sein

Dr. Thomas Bachelot

Centre Léon Bérard

Lyon

Octobre Rose, 2011

I- Les progrès constatés depuis I- Les progrès constatés depuis 20 ans20 ans

Octobre Rose, 2011

II-II- Comment on va essayer de Comment on va essayer de faire mieuxfaire mieux

On note depuis 20 ans une nette On note depuis 20 ans une nette diminution de la mortalité par diminution de la mortalité par

cancer du seincancer du sein

70 70

60 60

50 50

40 40

30 30

20 20

1010

00

1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010

GB

EU

Tau

x d

e m

ort

alit

é/10

0 00

0 f

emm

es,

On note depuis 20 ans une nette On note depuis 20 ans une nette diminution de la mortalité par diminution de la mortalité par

cancer du seincancer du sein

=> Meilleur dépistage

=> Meilleurs traitements

Une bonne part est due au dépistage

Evolution des traitements Evolution des traitements depuis 100 ansdepuis 100 ans

Cancer du sein

Evolution régionale

Métastases

Décès

La théorie en 1900

Evolution des traitements Evolution des traitements depuis 100 ansdepuis 100 ans

Cancer du sein

Evolution régionale

Métastases

Décès

La théorie en 1900

Chirurgie

La théorie en 1900

Chirurgie

Evolution des traitements Evolution des traitements depuis 100 ansdepuis 100 ans

Cancer du sein

Evolution régionale

Métastases

Décès

La théorie en 1920

Chirurgieradicale

Evolution des traitements Evolution des traitements depuis 100 ansdepuis 100 ans

Cancer du sein

Evolutionrégionale

La théorie en 1950

Métastases

Décès

Evolution des traitements Evolution des traitements depuis 100 ansdepuis 100 ans

Cancer du sein

Evolutionrégionale

La théorie en 1950

Métastases

Décès

Evolution des traitements Evolution des traitements depuis 100 ansdepuis 100 ans

Cancer du sein

Evolutionrégionale

La théorie en 1950

Métastases

Décès

Chirurgie/radiothérapie

Traitements adjuvants

19801980

Des traitements locaux moins Des traitements locaux moins agressifsagressifs

Des traitements locaux moins Des traitements locaux moins agressifsagressifs

20102010

Tumorectomie + Tumorectomie + radiothérapieradiothérapie

Ganglion sentinelleGanglion sentinelle

Des traitements adjuvants plus Des traitements adjuvants plus agressifsagressifs

HormonesHER2

Prolifération

HormonesHER2

Prolifération

Hormonothérapie

Des traitements adjuvants plus Des traitements adjuvants plus agressifsagressifs

HormonesHER2

Prolifération

Hormonothérapie

Chimiothérapie

Des traitements adjuvants plus Des traitements adjuvants plus agressifsagressifs

HormonesHER2

Prolifération

HormonothérapieHerceptin

Chimiothérapie

Des traitements adjuvants plus Des traitements adjuvants plus agressifsagressifs

Amélioration de la survie sans récidive grâce à l’hormonothérapie

Contrôle (EBCTCG) Tamoxifène (EBCTCG)

Anastrozole (ATAC)Tamoxifène (ATAC)

1EBCTCG. The Lancet 1998; 351: 1451–1467

100

80

00 1 2 3 4 5+ ans

90

70

84.6%

70.5%

92.2%

Prop

ortio

n sa

ns ré

cidi

ve (%

)

Contrôle

Tamoxifène (1993)

Anastrozole (2002)

Bénéfice de la chimiothérapie sur la mortalité par cancer du sein à 10 ans

10

0 5 10 0 5 10 0 5 10

50

0

40

30

20

Breast cancer mortality

Anthr.31.0%

Taxane25.9%

%+ SE

10-y gain 5.1% (SE 1.6)Lorank 2p < 0.00001

15.3

12.8

Years

10-y gain 4.3% (SE 1.0)Lorank 2p < 0.00003

10-y gain 4.3% (SE 1.0)Lorank 2p < 0.00001

YearsYears

CMF31.3%

Anthr.27.0%

Control36.4%

CMF32.2%

20.5

17.8

19.9

16.5

Taxanes > anthra > CMF > pas de chimiothérapie

Richard Peto et al. EBCTCG OXFORD 2007, SABCS 2007

85%85%

67%

ACACTHTH

ACT

Romond EH, Perez EA, Bryant J, et al., ASCO 2005

DF

S

Years

Bénéfice de l’herceptin surla rechute à 4 ans (2005)

Le bénéfice des traitements adjuvants est très significatif

Femme de 50 ans, cancer du sein avancé

1980 : près de 50% de décès

2010 : moins de 20% de décès

Le bénéfice des traitements adjuvants est très significatif

Femme de 50 ans, cancer du sein dépisté

1980 : près de 30% de décès

2010 : moins de 10% de décès

19801980

50% de décès

20102010

Moins de 10% de décès

Et cela ne va pas s’arrêter là…

10

0

50

40

30

20

%+ SE

Depuis 20 ans, on comprend le cancer de mieux en mieux

Développement de traitements « ciblés » performants (ex: herceptin)

Et cela ne va pas s’arrêter là…

Evolution des connaissances biologiques du cancer du sein et, par

conséquence, de la recherche de nouveaux

médicaments

Il y a deux évolutions majeures depuis 20 ans :

1. Le cancer n’est plus si simple2. Les patientes ne sont plus si simples

Et cela en fait des possibilités !!

Hippocarte, 400 avant JCDéfinition “clinique” du cancer

Le cancer n’est plus si simple

Autrefois le cancer était….un cancer

William Halsted, 1900 :Définition clinique du cancer

Le cancer n’est plus si simple

Autrefois le cancer était….un cancer

Début du 20° siècle, description des cellules cancéreuses

Le cancer n’est plus si simpleAutrefois le cancer était….un cancer

1980 : On en est encore là : le cancer est une maladie cellulaire….

Mais le cancer n’est plus si simple…

1980 2010

Autrefois, une patiente présentant un cancer du sein avait…un cancer du sein (littéralement !)

Et la classification était clinique : taille, envahissement ganglionnaire, métastases….

Les patientes ne sont plus si simples

Il n’y a plus 1, mais 6 cancers du sein

1985 2000 2008

Les patientes ne sont plus si simples

Toutes ces avancées compliquent grandement la situation

Anomalies moléculaires multiples, multiples groupe de patientes !!

Drogue ABCDEFGHIJKLMN…….

Drogue BEH

Drogue H, phase I toute tumeur puis larges études cliniques sans sélection

Conséquences pratiques sur les développements thérapeutiquesDéveloppement thérapeutique en 1980

Développement thérapeutique en 2010

Désigne une drogue

Essais sur patients sélectionnés pour une anomalie spécifique

Conséquences pratiques sur les développements thérapeutiques

3636Mécanismes de l’hormonorésistance

Cell ProliferationCell Proliferation

mTOR

MEK

RAS

ERK

RAF

PI3K

AKT

TSC2 TSC1

ER

ER

IGF-1R, EGFR

E

ERE

mTOR

Yue W. J Steroid Biochem Mol Biol 2007; 106:102-110

Anti mTOR : essais en première ligne

38

Hazard Ratio (HR) = 0.53; 95% CI (0.35-0.81)Exploratory log-rank: P = 0.0026

TAM: 4.5 mo.TAM + RAD: 8.6 mo.

Month

0.0

0.1

0.2

0.3

0.4

0.5

0.6

0.7

0.8

0.9

1.0

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28

Pro

bab

ilit

y o

f S

urv

ival TAM

TAM + RAD

Bachelot T. et al. SABCS 2010. Abstract S1-6

Anti mTOR : essais en Deuxième ligne

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Bachelot T. et al. SABCS 2010. Abstract S1-6

Anti mTOR : essais en Deuxième ligne

4EBP1

I- Le cancer du sein de 2010 n’a I- Le cancer du sein de 2010 n’a plus grand-chose à voir avec plus grand-chose à voir avec celui de 1980celui de 1980

Octobre Rose, 2011

II-II- Il ne devrait rien à voir avec Il ne devrait rien à voir avec celui de 2030celui de 2030