Pyrazines III Condensation Des Dihydropyrazines Avec Les Composés Carbonyles: Synthèse De...

B u l l . S u c . Chim. l i i ~ l g . vol.XX/nO I 1 / 1 9 7 9

P Y R A Z I N E S

I11 CONDEKSATIOK DES DIHYDROPYRAZINES A\'EC LES COMPOSES C A R B O N Y L E S : SYNTHESE DE PYRAZINES SUBSTITUEES ET Di DIHYDDO-6,i-5il-CYCLOPENTA[I-jPYRRZIIlES ( 1 )

Ivon Flament, Ph i l ippe Sonnay e t Gunther Ohloff

Firmenich SA, Labora to i re de Recherche, CH-1211 Geneve 0

Dedie au Professeur R . H . Martin a l ' o c c a s i o n de son 65e a n n i v e r s a i r e

ABSTRACT A c c i ~ p t c r l 3 0 ' 1 1 / 1 9 7 9

Dihydropyrazines have been f o u n d t o condense e a s i l y and i n good y i e l d s w i t h carbonyl compounds. 2,3-Dihydrop)/razines were t r e a t e d with a l i p h a t i c , t e r p e n i c , a romat ic and furan aldehydes and with a l i p h a t i c and a l i c y c l i c ketones lead ing t o t r i s u b s t i t u t e d py raz ines . When a ,E-unsa tura ted carbonyl compounds a r e used the format ion of 6,7-dihydro-5?-cyclo- penta[b]pyraz ines i s observed. When autocondensation of a-aminoacetone i s conducted in the presence o f aldehydes t h e s e compounds r e a c t immediately wi th the in t e rmed ia t e 2,6-dihydro- pyrazine t o g ive t r i s u b s t i t u t e d pyraz ines .

Dans une pub l i ca t ion a n t e r i e u r e (2) nous avons d e c r i t l a formation de 5:-cyclopenta-

!b!pyrazines au cours l ' u n e r eac t ion modPle r e l a t i v e 1 l ' i n r e r a c t i o n du d i a c e t y l e e t au nusso l en mi l ieu ammoniacal. Les homologues a lky le s de ce systheme b icyc l ique son t des con-

s t i t u a n t s probable5 des arbmes d ' a l imen t s g r i l l e s . Dans l a pe r spec t ive d ' o b t e n i r d i rec tement

l a t~tramethyl-2,3,5,7-5~-cyclopenta[r]pyrazine (A) par un procede plus r e n t a b l e que c e l u i

u t i l i s @ precedemment ( 3 ) nous avons t e n t e de condenser une d ihydro-2 ,3-pyraz ine , en 1 'occu-

rence l e p rodu i t 5,6-dim@thyle (G), avec l a pentanedione-2,4 (2) en escomptant une double

condensation au niveau des groupes methyleniques de l a d ihydropyraz ine . C e t t e r e a c t i o n

d e v r a i t permet t re d ' o b t e n i r 4 apres rearrangement spontane de l ' i n t e n e d i a i r e 2. De maniere

ina t t endue , apres 6 h de r e f l u x de In e t 2 dans de l ' e t h a n o l contenant de l ' e t h y l a t e de

sodium nous avons i s o l e l a dim@thyl-Z,3-isopropyl-5-pyrazine (2). Ce p rodu i t an te r ieurement

d e c r i t ( 4 ) dev ien t a i n s i aisement a c c e s s i b l e p u i s q u ' i l peut P t r e d i rec tement obtenu e t avec

u n e x c e l l e n t rendement au d e p a r t de e t d ' ace tone . Mous avons e x p l o i t e c e t t e r e a c t i v i t e

des d ihydropyraz ines pour i n t r o d u i r e d i v e r s s u b s t i t u a n t s a l i p h a t i q u e s , a l i c y c l i q u e s ou aroms.

t i ques sur l e cyc le pyraz in ique .

- 941 -

La r t a c t i v i t e des d i h y d r o - 2 , 5 - p y r a z i n e s v i s - a - v i s des composes c a r b o n y l e s a d e j a e t e m i s e en e v i d e n c e p a r Zavya lov e t a l . ( 5 ) m a i s danc c e cas l a d i h y d r o p y r a z i n e p r o v i e n t d ' u n e

a u t o c o n d e n s a t i o n d 'u -aminoce tone e t ne p e u t e t r e i s o l e e . W i l e n ( 6 ) a en e f f e c t demontre que

i ' i n s t a b i l i t e the rm ique des d i h y d r o - 2 , 5 - p y r a z i n e s e s t due 2 une d i m e r i s a t i o n . Les d i h y d r o -

5 . 3 - p y r a z i n e s s o n t p a r c o n t r e beaucoup p l u s s t a b l e s : e l l e s peuven t e t r e a i semen t d i s t i l l e e s

e t conse rvees p l u s i e u r s semaines 1 basse t e m p e r a t u r e e t sous atmosphere de gaz i n e r t e ( 7 ) . La m i s e en e v i d e n c e de c e t t e r e a c t i v i t e des 2 , 3 - d i h y d r o p y r a z i n e s pe rmet non seu lemen t l a

syn these a i s e e oe nouveaux composants mais a p p o r t e une n o u v e l l e e x p l i c a t i o n au mecanisme d e

f o r m a t i o n d e s p y r a z i n e s dans l e s arbmes a l i m e n t a i r e s . En e f f e t , i o r s de l a d P c o m p o s i t i o n

the rn i i ques des suc res e t des a c i d e s amines ( r e a c t i o n de M a i l l a r d ) des d i h y d r o p y r a z i n e s se

f o r n e n t ( F ) . E l l e s peuven t a l c r s r e a g i r avec d i v e r s f ragmen ts c a r b o n y l e s p o u r donner n a i s -

sance a des p y r a z i n e s s u b s t i t u e e s p a r d e s c h a i n e s carbonees r e l a t i v e m e n t l ongues :

L R

F,' e t l o u R " = H ou a l k y l e 3

R = H, C H

Ce mode de f o r m a t i o n p o u r r a i t c o n c u r r e n c e r c e l u i p ropose p a r Shibamoto e t Be rnhard ( 9 )

o u i p resupposen t l a p resence de l a c h a i n e dans 1e f ragmen t s u b i s s a n t l a c o n d e n s a t i o n :

OH OH I I

OH I

C E d e r n i e r mecanisme p e r m e t t r a i t d i f f i c i l e m e n t d ' e x p l i q u e r l a p resence dans c e r t a i n s

arbmes de c h a i n e s a l k y l f i e s r e l a t i v e m e n t l o n g u e s (>C4). n o t e r que c e mecanisme comprend u n rea r rangement de l a d i h y d r o - 2 , 5 - p y r a z i n e en d ihyd ro -2 ,3 -

p y r a z i n e e t p r e s e n t e c e r t a i n e s a n a l o g i e s avec l e schema de f o r m a t i o n que nous proposons

c i -dessous :

I 1 e s t egalement i n t e r e s s a n t de

ae OH CFI

R

- 9 4 2 -

Un a u t r e a spec t i n t e r e s s a n t de l a r e a c t i v i t e des d ihydro-2 ,3-pyraz ines r e s i d e dans i a

p o s s i b i l i t e de preparer des dihydro-6,7-5H-cyclopenta[bjpyrazines directernent par condensa-

t i o n avec des composes carbonyles a ,E - insa tu res . C ' e s t a i n s i que nous avons observe l e s d e u x r eac t ions su i vantes :

CHO

Dans ces cas on observe simuitanement une r eac t ion d ' a l c o y l i d e n a t i o n e t une add i t ion

nuc leophi le (condensa t ion de Michae l ) .

Ce mecanisme de format ion des 5.!-cyclopenta[b]pyrazines p o u r r a i t egaiement i n t e r v e n i r

dans l e s a l imen t s au cours de l a r eac t ion de Mai l l a rd . I 1 complete ce lu i que nous avons pro-

pose precedemment ( 2 ) e t qui v ien t d ' e t r e r e p r i s par Shibamoto e t a i . ( 1 0 ) .

Dans une seconde phase nous avons e x p l o i t $ l a r i . a c t i v i t e de l a dirnbthyl-3,6-dihydro-

2,ki-pyrazine. C e t t e d e r n i e r e e s t p reparee ' i n s i t u ' par condensa t ion de i ' aminoace tone dans

une s o l u t i o n a l coo l - a l coo la t e contenant u n equ iva len t d ' a ldehyde .

Les t ab leaux 1 e t 2 mentionnent l e s d i f f e r e n t s composes p r a z i n i q u e s s y n t h e t i s e s au

cours de c e t r a v a i l . Les rendements mentionnes son t purement i n d i c a t i f s , aucune r eac t ion n ' ayan t

e t e op t imisee , e t c e r t a i n s p rodu i t s ayant @t@ seulement i s o l e s par chromatographie en phase

gazeuse. Dans ce d e r n i e r ca s l e s po in t s d ' e b u l l i t i o n ( E b . ) ou de fus ion (F) e t l e rendernent

( R d t ) ne son t pas ind iques .

- 943 -

+

- 9 4 4 -

N 0

- 945 -

PARTIE EXPERIMENTALE

Les s p e c t r e s de masse (SM) ont e t e de te rmines s u r u n appa re i l AtZas , modele CH 4 , sou rce d ' i o n s avec f i l amen t en rhenium, tempera ture 250 -270°, ene rg ie d ' i o n i s a t i o n 70 eV; son t mentionnes l a va leur de X e t l e s fragments supe r i eu r s 8 577 d ' i n t e n s i t e r e l a t i v e , c l a s s e s par o rd re de rn/c d@cro i s san t s , l e s i n t e n s i t e s r e l a t i v e s e t a n t ind iquees e n t r e parantheses en % par rappor t au p i c l e plus i n t e n s e ( = 100%) . Les spec t r e s de RMN o n t e t 6 de te rmines sur Hi t ach i Per4cin-EZmer modele R-20B. Abrevia t ions : s s i n g u l e t , d doub le t , t t r i p l e t , q quadrup le t , quint . q u i n t u p l e t , m m u l t i p l e t , pyr . py raz ine , benz. benzene; l e s d6piacements chimiques ( 6 ) sont donnes en ppm (TMS = C ppm), l e s cons t an te s de couplage J en Hz.

1 . Prepara t ion des d ihydropyraz ines

221~D!rll~thr1~5161dlhydrOeyleflne (la) Oans une so lu t ion de 120 q (2 moles) d 'e thylenediamine dans 600 ml d ' e t h e r on i n t r o -

d u i t , a 0' et en 90 min. une so lu t ion de 172 g ( 2 moles) de 2,3-butanedione dans GOO mi d ' f t h e r . Le complexe in t e rmed ia i r e (masse b lanche v isqueuse) e s t chauffe a r e f lux j u s q u ' a s epa ra t ion du melange r eac t ionne l en 2 phases d i s t i n c t e s . L 'eau de condensation e s t e x t r a i t e au chloroforme; l e s phases orqaniques son t r e u n i e s , sechees puis concent rees . L ' h u i l e b r u t e (230 g) est d i s t i l l e e e t l a f r a c t i o n p r i n c i p a l e (Eb. 45-500/12 Torr ) (155 g ) e s t e n s u i t e r e c t i f i e e ( E b . 44 -48'/10 T o r r ) . On o b t i e n t 149 g (Rd t . : 68%) de la ( h u i l e jaune pdle a con- se rve r sous qaz i n e r t e . au r e f r i q e r a t e u r e t a l ' a b r i de l a l umie re ) .

SF!: 710 ( 4 4 , 5 ) ; 109 ( 7 , 8 j , 69 ( 4 7 , 2 ) , 68 ( 8 , 4 ) , 55 ( 1 0 , 4 ) , ' 5 4 ( 1 2 , 4 ) , 4 2 ( loo) , 41 (l3,;7, 40 ( 5 , 4 ) , 39 (6 ,9 ) , 28 ( 5 2 , 9 ) , 27 ( 1 6 , 6 ) . RMN (CCl4) 6: 2,02 ( 8 , 6H, -CH3), 3 , 1 8 ( 6 , 4H, - C B 2 - ) .

--------- 2,3- Diethy1 -- -------- -5,6-dihydygpyyg;ipe (&) se lon l e procede d e c r i t c i -dessus . Eb. 72-75'/10 Tor r . Rdt: 53%. SM: 138 ( 2 5 , 0 ) , 123 ( 9 , 1 ) , 83 ( 2 7 , 9 ) , 56 ( l o o ) , 41 ( 1 0 , 5 ) , 29 ( 5 , 1 ) , 27 ( l 0 , 6 ) . RMN ( C C 1 4 ) 6: 1,04 (t, J 7 , 6H, - C H , ) , 2,39 ( q , J = 7 , 4H, -CH2-CH3),3,21 ( s , 4H, - C f i 2 - ) .

2,3 ,5-Tr imethy l -5 ,6 -d ihydropvraz ine (k) se lon l e procede d e c r i t c i -dessus . Eb. 59 - 61°/10 Tor r . Rdt: 75%. SM: 124 ( 2 7 , 7 ) , 123 ( 1 1 , 3 ) , 109 (12,2), 68 ( 7 2 ) , 42 ( l o o ) , 41 ( 1 4 , 5 ) , 39 ( 8 , 0 ) , 27 8 , 1 ) . RMN ( C C 1 ) 6: 1 , lG ( d , J = 7 , 3H, CB3-bH-), 2,OO e t 2,03 (Zs, 6H, CH - b = ) , 2,30 a

------------- --------- --- <------

3,70 (m,43H, C H 3 - h - e t - C H Z ) . 3

2 . Condensation des d ihydropyraz ines avec l e s composes carbonyles

h-3-c$d%l-qwm!: Dans un ba l lon t r i c o l ba laye par un courant d ' a z o t e d i s soudre 1 ,2 4 (0.052 a t -q ) dc sodium dans 50 ml d 'e t l ianoi absolu . Ajouter 0,05 moles de d ihydropyraz ine (L). A r e f lux du so lvan t e t sous bonne a g i t a t i o n i n t r o d u i r e g o u t t e gou t t e (env. 60 min.) une so lu t ion de 0,06 moles de compose carbonyle dans 40 ml d ' a l c o o l absolu . A p r e s add i t ion evapo- r e r l e so lvan t j u squ '8 r e s idu s e c , d i s soudre ce d e r n i e r dans 30 ml d ' e a u s a t u r b e au s e l e t e x t r a i r e 3 x avec 50 mi d ' e t h e r . Apr&s 4 lavages (15 ml) evaporer l e so lvan t 8 s e c , d i s t i l l e r ou r e c r i s t a l l i s e r l e p rodu i t b r u t obtenu.

l ' e a u e t sechage de l ' e x t r a i t ,

D l r l l ~ t h y l r Z 1 3 1 p r o e y ~ ~ ~ ~ p y ~ g ~ ~ p ~ (g), 1 iqu ide i n c o l o r e , Eb. 79 -8Z0/10 Torr. Rdt: 37% 9 1 : 150 (25 ,1 ) , 149 ( 1 1 , 2 ) , 135 ( 2 3 , 0 ) , 123 (8,6), 122 ( l o o ) , 121 ( 7 , 2 ) , 80 ( 8 , 3 ) , 53 ( 9 , 9 ) , 42 ( 1 3 , 2 ) , 39 ( 1 7 , 5 ) , 27 ( 8 , E ) .

H e a Y 1 ~ S ~ ~ i r n g f b u l r 2 ~ ~ ~ Q y r ~ z i o e (I), Eb. 55 - 60°/@,001 Tor r . Rdt: 71%. SM: 192 ( 3 , 8 ) , 150 ( 9 , 8 ) , 135 ( i 9 , 6 ) , 123 ( 1 2 , 8 ) , 122 (100) ,121 (6,2), 80 ( 7 , 9 ) ,

RWN (CC14) 6: @,89 (t, 3H, CH -(CH ) - ) , 1 , l - 2,0 (m, 8H -CH2-), 2,39 ( s , 6H, CH3- p y r . ) , 2,64 (t, 2H, -CH2-pyr.j, 7 ,62" ( s , lH,H-pyr . ) .

53 ( 7 , 6 ) , 4 2 ( 8 , 2 ) , 41 (7,0), 39 ( i 4 , i ) , 27 (6.9).

SM: 192 ( 5 , 2 ) , 177 ( 9 , 3 ) , 164 (5 ,3 ) , 163 ( 1 4 , 5 ) , 151 ( 1 4 , 0 ) , 150 ( l o o ) , 149 (8,6), 136 ( 5 , 5 ) , 135 ( 4 7 , 4 ) , 67 ( 5 , 1 ) , 56 ( 6 , 9 ) , 53 ( 6 , 1 ) , 41 ( 1 1 , 8 ) , 39 ( 1 6 , 3 ) , 27 ( 7 . 6 ) . RMN (CCl4) 6: 0,92 ( t , 3H, CH3-(CH2)3-), 1 ,0 - 2,0 (m, 4H, -CHz-CH>-CH3), 1 ,22 (t, 6H, CH3-CH2-pyr.), 2,70 (t, 2 n , pyr.-CH2-CHr), 2.77 ( q , 4H, pyr. -CHz-CH3) , 8.04 (s, lH, H-pyr.) .

- 946 -

o _ l m ~ t h y ! I z - 3 _ i t r a n s ~ p ~ ~ p ~ n ~ : l ~ ~ ~ ~ r ~ r p ~ ~ ~ ~ ~ ~ e (9) SM: 149 (5 ,3 ) , 148 (57 ,6) , 147 ( l o o ) , 68 (5,9), 66 (32 ,3) , 65 (17,8), 53 (6 ,5 ) , 42 (€ ,5 ) , 41 (5 ,6 ) , 40 (9 ,8 ) , 39 (23,4), 27 (9 ,5 ) . RMN (CCl4) 6: 1,90 ( d , J = 6, 3H, CB3-CH=), 2,40 ( s , 6H, CH3-pyr.) , 6,27 ( a , J = 15, 1H, pyr.-CB=CH-), 6,73 (dx G , J l = 15, ;2 = 6, l H , pyr.-CHIC#-), 7,98 (s, l H , B - p y r . ) .

o i m ~ t h : i ! I z , 2 r d l h r d r ~ ~ ~ ~ ~ ~ 5 ~ ~ ~ y ~ l ~ p ~ n t a ~ ~ ~ ~ y ~ ~ ~ ~ ~ ~ ( l o ) , Eb. 102 - 104O/10 T o w .

91: 149 ( l O , l ) , 148 ( l o o ) , 147 (53,0), 107 (31,8), 106 (9 ,1 ) , 79 (5 ,1 ) , 66 (54,6), 65 (12 ,6) , 54 ( 7 , 1 ) , 53 (10 ,6) , 52 ( 6 , 1 ) , 42 (8 ,1 ) , 41 (4 ,5 ) , 40 (7 ,6 ) , 39 (17,7), 27 ( 1 1 , l ) . RMN (CDC13) 6 : 2,15 (m, 2H, -CH2-CH2-CH2-), 2,46 ( s , 6H, CB3-pyr . ) . 2,95 (t, 4H, -CB2-CH?-CH2-).

I ~ u t e n e : l r r l r r 5 r d l ' ~ ~ h ~ ~ : ? ~ 3 I p y ~ ~ ~ ~ I ~ (11) 9 4 : 163 (10,9), 162 (89,3), 161 (86,1), 148 (12 ,2) , 147 ( l o o ) , 146 (18,9), 'I35 (15,6), 132 ( 6 , 6 ) , 122 (20 ,9) , 120 (5 ,2 ) , 80 (10,4), 79 (26,0), 78 (6,9), 77 (12,7), 65 (14,6), 54 ( 6 , 0 ) , 53 (20 ,3) , 52 (18 ,8) , 51 (10,9), 42 (9 ,9 ) , 41 (7 ,5 ) , 39 (27 ,5) , 27 (19,3) RMN (CCl4) 2,42 ( s , 6H, 2 C 8 3 - p y r . ) , 6,24 ( a , ; = 16, l H , pyr.-CB=CH-), 6,77 ( d x t , J 1 = 16, ~2 = 7, l H , -CH=CB-CHZ-), 8,Ol ( s , l H , i?'-pyr.).

6 : 1,12 (t, 2 = 7 , 3H, Ch',-CH2-), 2,29 ( q u i n ~ . , J = 7, 2H, CH,-CHp-CH=),

f _ B u _ t e n e r ~ I Y l r I s r d l m ~ _ t ~ y ~ ~ ~ ~ ~ r e y ~ a ~ l ~ e (12) SM: 163 ( 7 , 1 ) , 162 (55 ,8) , 161 (57,4), 148 (12,8), 147 ( l o o ) , 146 (14 ,4) , 135 (11,E 122 (42,9), 80 (10,5), 79 ( 1 6 , 5 ) , 77 (8 ,6 ) , 65 ( 7 , 3 ) , 55 ( 5 , 0 ) , 54 (5 ,4 ) , 53 (19,3) 52 (13 ,5) , 51 ( 7 , 8 ) , 42 (11,3), 41 (7 ,0 ) , 39 (26,9), 27 (18,4). RMN (CCl4) 6 : 1,70 ( d , 3H, CB~-CH=), 2,41 (s. 6H, 2 CH3-), 3,35 (2, 2H, -CH2-CH=), 5,55 (m, 2H, -CH=CB-), 7,97 (s , l H , H - p y r . ) .

o l m ~ t h r l r ~ , 3 1 f p l I ~ ~ ~ ~ ~ _ y ~ _ ~ ~ r r ~ _ p r r ~ z ~ ~ ~ (3) , Eb. 100 - 102°/5.10-3 T o w . R d t : 70%.

SM: 242 (25,4), 241 (5,O), 227 (10,9), 201 (16,3), 199 (24,2), 187 (7,1), 174 (16 ,4) , 173 ( l o o ) , 160 (5 ,0 ) , 122 (20 ,6) , 121 (20 ,8) , 93 (5,3), 91 (10 ,4) , 80 (17 ,0) , 79 (6 ,5 ) , 77 ( 0 , 2 ) , 53 ( 9 , 4 ) , 43 (5 ,8 ) , 41 ( 1 4 , 4 ) , 39 ( l h , 4 ) , 27 (7,O). RFlti (CC14) 6: 0,71 e t 1 , l S ( Z s , C H 3 gem.), 1,25 ( d , 1H), 1,8@ - 2,50 ( x , 5H), 2,38 (s , 6H, 2 CH3-pyr.) , 3,33 (s, 2H, pyr.-CH2-pin6ne), 5,25 (m, l H , -CB=), 7,97 ( s , 1H, a - p y r . ) I

( o _ i m ~ _ t h r l ~ 3 1 7 r o c t a d ~ e n ~ ~ ? , ~ ~ r l r ~ 5 r ~ i m ~ ~ h ~ ~ : ~ ~ ~ r p ~ ~ ~ i ~ ~ ~ (14)) Eb. 103 - 105°/5.1 f 3 T o r r . R d t : 70%. SM: 245 (5 ,5 ) , 244 (32,9), 229 (7,7), 201 (12 ,6) , 176 (21 ,1) , 175 ( l o o ) , 173 (19,0),

135 ( 8 , 8 ) , 123 (12 ,0) , 122 (60 ,7) , 121 (5,2), 91 (7 ,5 ) , 80 ( 6 , 3 ) , 77 (6 ,7 ) , 69 (39,0), 67 (5 ,5 ) , 55 (5,0), 53 (15,7), 42 ( 7 , 0 ) , 41 (+9,2), 39 (16,0), 27 ( 9 , f ) . RMN (CCl4) 6 : 1,57; 1,64 e t 1,70 (s , 9H, CU,-C=), 2 ,0 , - 2,2 (m, 4H, =C-CH2-CH2-b=), 2,38 (s, 6H, CH,-pyr.), 3,30 ( d , J = 7 , 2H, pyr.-CH - C - ) , 5,05 (m, l H , -CH=C(CH3)2, 5,35 (t, J = 7, l H , -Ce=C-CH,), 7,96 (s, 1H, H-pyr .? . -

162 (21,9), 161 (32,9), 160 (25 ,0) , 159 (11,5), 150 (7 ,3 ) , 147 ( 6 , 7 ) , 146 (5,7),

3 B e n i y l r S r d l l l ~ r h r l ~ ~ ~ ~ ~ p r ~ ~ ~ ~ ~ ~ (s), Eb. 95 - 100°/lO- T o r r , c r i s t a u x b l a n c s , F: 57 - 59O (hexane) . Rdt: 55%.

SM: 199 (10.1). 198 (68,3), 197 ( l o o ) , 196 (5 ,0 ) , 116 ( 1 0 , 0 ) , 115 (27,2), 91 ( 9 , 7 ) , 65 (5,0), 39 ( 9 , l ) . RNN (CC14) 6: 2.35 ( 6 , 6H, CH3-), 3,91 (s , 2H, -CH2-), 7,08 ( s , 5H, X-benz.) , 7,97 (s, l H , H - p y r . ) .

B e r 1 y l r ? r t r l m ~ t h y l _ 3 ~ ~ , ~ _ p y ~ ~ i ~ ~ e (16) , Eb. 91 - 93°/4.10-2Torr . R d t : 17%.

SM: 213 (11,6), 212 ( 8 4 , 7 ) , 211 ( l o o ) , 210 ( 5 , 2 ) , 198 (6 ,2 ) , 197 (47,3), 129 (6 ,6 ) , 128 (8 ,6 ) , 115 (8 ,3 ) , 91 (11 ,9) , 53 (11 ,7) , 51 ( 5 , 6 ) , 42 ( l O , l ) , 39 (8 ,7 ) , 27 (7 ,7 ) . RMN (CCi4) 6: 2.28 (s , 6H, 2 CH3-pyr . ) , 2,30 ( s , 3H, CH3-pyr.) , 3,95 (s, ZH, -CH2-), 7,02 (s, 5H, H-benz.) .

_ B e n z r l _ S I d l ~ t _ h y l _ ~ ~ ~ ~ p y ~ ~ ~ l ~ ~ (x), Eb. 86 - 88°/5.10-3 T o r r . Rdt : 80%.

SM: 226 ( l o o ) , 225 (66,5), 211 (28,7), 198 (5 ,5 ) , 197 (7 ,8 ) , 133 (5 ,7 ) , 116 ( 8 , 4 ) , 115 (33,8), 91 (10,3), 65 (6,5), 41 (6,4!, 39 (9,3). RMFI (CCl4) 6: 1,25 (t, t' = 7,5, 6H, CH,-CH2-), 2,75 ( q , J = 7,5. 4H, CH-j-CH>-), 3,97 (s, 2H, - C K 2 - ) , 7,12 (5, 5H, 8 -benz . ) , 8,02 ( s , l H , E - p y r . ) .

- 9 4 7 -

Dimeth:~1-2,3~'~henvl-2-@thvl)-5-pyrazine i ____._______ <- -__ __---_- (g), EL, 108 - 110°/7.1fl-2 T o r r , c r i s t a u x b l a n c s , F ( h e x a n e ) : 37,7 - 39,50 . Rdt: 65:. SM: 213 ( 1 7 . 8 ) , 212 ( l o o ) , 211 ( 7 7 , 6 ) , 197 ( 3 0 , 4 ) , 135 ( 4 6 , 4 ) , 128 ( 5 , 6 ) , 121 ( 5 , 0 ) , 108 ( 1 3 , l ) . 92 ( 7 , 8 ) , 91 ( 8 7 , 6 ) , 80 ( 1 4 , 3 ) , 6 5 ( 1 E , 9 ) , 53 ( 1 0 , 3 ) , 52 ( 5 , 3 ) , 51 ( 7 , 1 ) , 42 ( 7 , 9 ) , ' 4 1 ( 5 , 0 ) , 39 ( 3 0 , 9 ) , ' 2 7 (8,9). RMN (CC14) t: ?,32 e t 2,34 ( Z e , 6H, Cf13-pyr.) , 2,89 (s, 4H, - : B 2 - C 6 2 - ) , 7,04 ( s , 5H, .+-benz.) , 7,89 ( E , lH, 6 - p y r . ) .

D l m ~ l h y _ F _ 2 _ , ~ - ~ e h ~ ~ ~ ~ I ~ l p r o p y l ~ ~ ~ ~ e y r ~ ~ ~ ~ ~ (s), Eh. 114 - 115°/4.10-2 T o r r , c r i s t a u x b l a n c s , F - 1 3 0 . Rdt: 447;.

SW: 1 2 3 ( 1 0 , 1 ) , 122 ( l o o ) , 91 ( 1 0 , 4 ) , 74 ( 6 , 7 ) , 59 ( 1 1 , 4 ) , 39 ( 7 , l ; , 29 ( 1 1 , 5 ) , 27

RMN (CCl4) :: 2.31 ( z , 64. CE3-pyr.) , 1 , 6 0 - 2,80 (n, 6H, - C f i 2 - ) , 7,06 ( s , 5H, E-benz.), 7 ,95 ( s , lH, 8 - p y r . ) .

( 8 3 5 ) .

I r l m ~ _ t _ h Y l _ ~ - 9 1 _ 5 r i P h ~ ~ Y l ~ ~ ~ ~ r o ~ r ~ ) ~ ~ ~ P Y ~ ~ ~ ~ l - i ~ (20) SM: 137 ( l l , l ) , 136 ( l o o ) , 135 ( 7 , 6 ) , 1 2 2 ( 5 , 1 ) , 91 ( l l , O ) , 53 ( E , 7 ) , 42 ( 6 , 5 ) . Rllh (CC14) & : 2,32 ( s , 3H, CE3-pyr . ) , 2,35 ( 6 , 6H, CH3-pyr.) , 1,60 - 2,510 (m, 6H, - C ? 2 - ) , 7,08 ( s , 5H, 5 - b e n z . ) .

! i ! s o p r o e y l I 4 I e h ~ ? . y l ~ I ~ ~ ~ ~ l h ~ ! ~ 2 ~ p r o e y ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ m ~ ~ h ~ ~ _ ~ ~ ~ ~ e y ~ ~ ~ ~ ~ ~ (z), E b . 136 - 137O/ 6.10-' T o r r . Rdt: 75;". S t l : 123 ( 9 , 8 ) , 122 (100) . RMN (CC14) 6 : 0,82 ( 6 , 2 = 6 , 3H, C h y d H - ) , 1 , 1 9 ( d , 0' = 7 , 6H, C1;3-CH-CB3), 2,30 (s , bH, C h j - p y r . ) , ? , 2 - 3 , l (m, 6H, -Cf l2- ( 8 , lH, i . -pyr . ) .

e t -CH-), 6,95 ( s , 4H, Fi-benz.) , 7.93

f H r ~ r o x r _ 2 ~ b e l - i ~ r ! l ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ y ~ ~ ~ ~ ~ ~ e y ~ ~ ~ ~ ~ ~ (11) SN, 215 ( 1 6 , 1 ) , 214 ( l o o ) , 213 ( 4 3 , 8 ) , 190 ( 7 , 4 ) , 197 ( 4 7 , 0 ) , 185 ( 1 5 , 2 ) , 108 ( 1 4 , 7 ) , 107 ( 1 1 , 5 ) , 77 ( 1 6 , 6 ) , 53 ( 7 , 4 ) , 41 (6 ,0 ) , 39 ( 1 1 , 1 ) , 27 ( 8 , 3 ) . RMN (CDClj) 6 : 2,52 ( s , 6H, C h 3 - p y r . ) , 3,99 (s, Z H , - C E > - ) , 6.50 - 7,30 (m, 4H, E - b e n z , ) , 8 . 2 8 ( s , 1H, E - p y r . ) , 9,30 (s , l a r g e , -08).

i!l____ % _ _ _ _ _ _ _ ethoxv-4-henzyl)-5-dirnethyl-2,3-pyrazine __------- ------ _-_--- (1s) , Eh. 130°/10-3 T o r r , c r i s t a u x b l a n c s , F (hexane) : 48 - 500. R d t : 61%.

77 ( 9 , 5 ) , 39 ( 5 , l ) . RMW (CCl4) 6: 2,37 (s. 6H, CH3-pyr.) , 3,62 ( s , 3H, CH3-O-), 3,86 (s , 2H, - C H 2 - ) , 6,64 (i, t T = 9 , 2H, A-benz . ) , 7 ,04 ( a , J = 9 , 2H, f l -benz . ) , 7,94 ( s , 1 H , f l - p y r . ) .

i ~ y d r o ~ r _ 4 ~ r l ~ _ t h o x ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ y ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ h ~ ~ ~ ~ ~ ~ _ ~ y ~ ~ ~ ~ ~ ~ (24) , F ( d e c . ; hexane) : 131 -132'.

RMN ( C D C l j ) 6: 2,47 (s. 6H, CB3-pyr . ) , 3 ,45 ( s , l a r g e , 0-H), 3,76 ( s , 3H, C H 3 - 0 - ) , 3,95 ( s , 2H, - C E > - ) , 6 ,67 ( s , l a r g e , 3H, H-benz . ) , 8 , 0 5 ( s , lH, H - p y r . ) .

SH: 220 ( 1 6 , 3 ) , 228 ( l o o ) , 227 ( 4 5 , 2 ) , 214 ( 8 , 5 ) , 213 (60,8), 185 ( 1 2 , 6 ) , 121 ( 4 0 , 0 ) ,

SM: 242 ( l o o ) , 241 ( 5 0 , 5 ) , 213 (9,8), 185 ( 5 , 0 ) , 184 (12,2), 183 ( 9 , 7 ) , 135 ( 4 4 , 1 ) , 102 ( 7 , 5 ) , 77 ( 1 3 , 1 ) , 53 (6,0), 51 ( 1 1 , 2 ) , 39 (8,5), 27 ( 5 , 2 ) . R N N (CCl4) 6: 2,40 (s, 6H, CB3-pyr.) , 3,85 ( s , 2H, -CHz-), 5,79 (s, 2H, -0-CH2-O-), 6,59 (s , l a r g e , 3H, 2 - b e n z . ) , 7 ,97 ( s , lH, H - p y r . ) .

~ u r f u r , v l l ~ I ~ l l l ~ t t y ~ _ ~ ~ ~ l p y r ~ ~ ~ ~ ~ (g), Eb. 83 - 88'/5. F (hexane) : 47 - 48O. Rd t : 48%.

SM: 199 ( 1 4 , 7 ) , 198 ( 9 8 , 4 ) , 160 ( 1 5 , 7 ) , 150 ( l o o ) , 145 ( 6 , 2 ) , 118 ( 1 0 , 9 ) , 81 ( 2 8 , 9 ) , 78 ( 1 4 , 6 ) , 77 ( 7 , 7 ) , 53 ( 2 0 , 3 ) , 52 ( 1 2 , 6 ) , 51 ( 1 4 , 6 ) , 42 ( 7 , 3 ) , 41 ( 5 , 0 ) , 39 ( 1 8 , 2 ) , 27 ( 1 5 , 4 ) . RMN (CCl4) E : 2,40 ( c , 6H, CH3-pyr.) , 3 ,98 (s, 2H, - C f l 2 - ) , 5,96 ( d , 1H5, - O - i = C Y - ) , 6,17 ( d x i,lHE;O-CH=CH-), 7,22 ( d , l a r g e , lHa, -0-CH=), 8,Ol ( s , lH, H - p y r . ) .

T o r r , c r i s t a u x b e i g e s ,

- 948 -

F u r f u r r l r z ~ t r l s ~ t h r l r ~ ~ ~ ~ ~ ~ p y ~ ~ ~ l ~ e (2) , E b . 88°/10-3 T o r r .

SM: 203 ( 1 6 , 6 ) , 202 ( l o o ) , 174 ( 1 7 , 0 ) , 173 ( 9 9 , 7 ) , 159 ( 2 0 , 7 ) , 147 ( 6 , 9 ) , 146 ( 5 , 0 ) , 132 ( 6 - 3 1 , 122 (6,2), 109 ( 5 , 7 ) , 105 ( 6 , 2 ) , 91 ( 1 6 , 1 ) , 81 ( 3 3 , 7 ) , 80 ( 7 , 9 ) , 65 ( 9 , 0 ) , 54 ( 7 , 5 ) , 53 ( 3 1 , 8 ) , 52 ( 1 1 , 9 ) , 51 ( 9 , 3 ) , 42 ( 2 3 , 7 ) , 41 ( 9 , 4 ) , 39 ( 2 2 , 2 ) , 2 7 , ( 2 0 , 4 ) . RMN (CC14) 6 : 2,37 ( s , 9H, CB3-pyr.) , 4,OO ( s , 2H, -CHZ-), 5,82 ( d , lH6, - O - C = C # - ) , 6 ,12 (d x 6, lHB, -O-CH=CE-), 7,16 ( d , lHn, 0-CH.).

--- Isop~tvp~~l-5-dimethyl-:,3-prazine ----------- ----__ --_--_- ( A ) , Eb. 72 - 710/10 T o r r . Rdt: 73: (au d e p a r t d ' a c e t o n e ) . SM: 150 ( 4 2 , 0 ) , 149 ( 2 7 , 0 ) , 136 ( 9 , 9 ) , 135 ( l o o ) , 122 ( 4 5 . 9 ) , 108 ( 7 , 9 ) , 67 (10 ,7 ) , 53 ( 2 1 , 6 ) , 52 ( 9 , 4 ) , 42 ( 1 4 , 4 ) , 41 ( l O , O ) , 39 ( 1 3 , 3 ) , 27 (16 ,O) .

a ~ . 1 B u _ t r , l r 5 r ~ l m f _ t ~ r ~ r E ~ ~ r p y ~ ~ ~ ~ ~ ~ (s), Eb. 87 - 90°/10 Torr. Rdt: 46%.

SM: 164 (20 ,0 ) , 163 ( 5 , 1 ) , 150 ( 6 , 3 ) , 149 ( 5 5 , 4 ) , 137 ( 1 1 , 7 ) , 136 ( l o o ) , 135 ( 6 5 , 3 ) , 134 ( 5 , 4 ) , 122 ( 2 6 , 5 ) , 108 ( 7 , 0 ) , 80 ( 5 , 8 ) , 67 ( 6 , 7 ) , 66 ( 5 , 9 ) , 54 ( 8 , 1 ) , 53 ( 2 4 , 3 ) , 52 ( 1 0 , 7 ) , 51 ( 5 , 9 ) , 42 ( 1 8 , 7 ) , 41 ( 1 2 , 7 ) , 39 ( 1 6 , 0 ) , 29 ( 7 , 0 ) , 27 ( 2 0 , 5 ) . RMN (CCl4) 6: 0 ,79 (t, c' = 6 , 3H, C H 3 - C H 2 ) , 1,21 ( d , J = 6 , 3H, CB3-CH-), 1 , 3 0 - 2,O ( m , 2H, C H ~ - C H Z - ) , 2,39 ( s , 6H, CB3-pyr.) , 2 , 4 - 3,O ( m , lH, - t H - p y r . ) , 7 ,93 (s, lH, s - p y r . ) .

D ! m ~ t h r l r l 1 3 1 f m ~ t h r l r ~ r d ~ ~ ~ ~ ~ r S r p r ~ ~ ~ ~ ~ ~ (2) , E b . 100 - 105°/10'3 T o r r . Rdt: 53%.

RMN (CCl4) 6 : 0,87 (t, 3H, CH3-CH2-) , 1 , 0 - 1 , 9 ( m , 16H, - C H z - ) , 1 , 2 (2, 3H, C H j - t H - p y r . ) , 2,42 ( s , 6H, CH3-pyr.) , 2 , 5 - 3 , O (m, lH, - th . -pyr . ) , 7 ,95 ( s , lH, H - p y r . ) .

I r l m ~ t h ~ l r Z ~ ~ ~ S r d l _ y d r o ~ ~ ~ ~ ~ S ~ ~ ~ y c l o p e ~ t ~ ~ ~ ~ p r r ~ ~ l ~ e (s), E b . 105 - 1 10°/10 T o r r . SM: 162 ( 3 9 , 2 ) , 161 ( 1 0 , 2 ) , 148 (E ,7 ) , 147 ( l o o ) , 79 ( 6 , 6 ) , 53 ( 5 , 4 ) , 39 ( 5 , 4 ) , 27 ( 5 , O ) . RMN (CCl4): 1 ,25 ( 2 , 3H, CH3-bH-) , 1 ,50 - 3,20 ( m , 5H), 2,34 ( s , 6H, CH3-pyr.) .

SM: 220 ( 5 , 0 ) , 149 ( i i , ~ ) , 137 ( i i , g ) , 136 ( l o o ) , 135 ( 2 3 , 7 ) , 41 ( 5 , 4 ) .

~ l m 8 _ t _ h r l r ~ L ~ r f d l m ~ t h ~ l r l 1 3 ~ ~ ~ t ~ ~ ~ ~ Z ~ ~ l ~ r ~ ~ p r r ~ ~ ~ ~ ~ (2) SM: 191 ( 6 , 4 ) , 190 ( 4 5 , 0 ) , 181 ( 1 8 , 3 ) , 176 ( 1 3 , 7 ) , 175 ( l o o ) , 173 ( 6 , 7 ) , 162 ( 5 , 2 ) , 161 ( 3 8 , 6 ) , 160 ( 2 8 , 1 ) , 150 ( 1 0 , 0 ) , 149 ( 1 8 , 0 ) , 147 ( 8 , 2 ) , 135 ( 1 4 , 1 ) , 122 ( 1 4 , 7 ) , 91 ( 6 , 7 ) , 77 ( 5 , 5 ) , 67 ( 6 , 4 ) , 65 ( 5 , 2 ) , 55 ( 8 , 7 ) , 53 ( 1 5 , 2 ) , 52 ( 5 , 2 ) , 42 ( 7 , 7 ) , 41 ( 1 6 , 5 ) , 39 ( 1 3 , 5 ) , 27 ( 1 1 , 7 ) . RMN (CC14) 6 : 1 ,29 ( d , J = 6 , 3H, CP3-;H-), 1,67 (s, 6H, CH3-?-CH3), 2 ,43 ( s , 6H, CH3-pyr.), 3 ,68 ( d x q , J 1 = 9 , J Z = 6 , lH, -%8-CH ) , 5,30 ( d , J = 9 , lH, - C H = ) , 7,97 (s, lH, H - p y r . ) .

(g), E b . 118 - 121°/10 T o r r . R d t . 262 ( format ion s imul tanee de cyclopentylid@ne-2-cyclopentanone). SM: 176 ( 2 4 , 9 ) , 175 ( 1 1 , 9 ) , 148 ( 1 3 , 7 ) , 147 (23,8), 136 ( 1 2 , 1 ) , 135 ( l o o ) , 65 ( 5 , 4 ) , 53 ( 8 , 8 ) , 52 ( 1 1 , 3 ) , 42 ( 5 , 5 ) , 41 ( 7 , 7 ) , 39 ( 1 3 , 0 ) , 27 ( 6 , 5 ) . RMN (CCl4) 6: 1 ,40 - 2,20 ( m , 8H, - C H ~ - ) , 2,37 (s, 6H, C ~ ~ - p y r . ) , 2,80 - 3,30 (m, l H , -h-), 7,98 ( s , lH, H - p y r . ) .

C y c l o h e x y l r S r d ~ m ~ t h r ~ ~ z ~ ~ r p y r ~ ~ l ~ e (2) , Eb. 75°/10-3 T o r r . Rdt: 52%.

SM: 190 ( 3 5 , 3 ) , 189 ( 1 1 , 8 ) , 175 ( 5 , 2 ) , 162 ( 5 , 0 ) , 161 ( 1 9 , 9 ) , 149 ( 1 8 , 6 ) , 147 ( 1 1 , 6 ) , 136 ( 2 1 , 7 ) , 135 ( l o o ) , 123 ( 5 , 9 ) , 122 ( 4 8 , 0 ) , 53 ( l l , Z ) , 52 ( 1 1 , 4 ) , 42 (6 ,0 ) , 41 ( 9 , 9 ) , 39 ( 1 3 , 1 ) , 27 ( 7 , 8 ) . RMN (CCl4) 6 : 1 , lO - 2,lO (m, 10H, - C H 2 - ) , 2,39 ( s , 6H, C83-pyr . ) , 2 , lO - 2,80 (m, lH, - C H - ) , 7 ,96 ( s , lH, H - p y r . ) .

I r _ l ~ t h o x r r E r m ~ t h r l r 3 r ~ Y ~ l ~ P ~ ~ t ~ ~ ~ r Z ~ y l ~ ~ 5 ~ d ~ m ~ t _ r l ~ z ~ 3 r ~ Y r ~ ~ l ~ ~ (39) SH: 205 (5,8), 204 ( 1 2 , 2 ) , 203 ( l o o ) , 185 ( 1 1 , 6 ) , 175 ( 1 4 , 0 ) , 135 ( 9 , 3 ) , 53 ( 5 , 8 ) , 41

p y r . ) , 3,36 ( s , 3H, CH3-O-CH=, 3,97 ( m , l H , - h - ) , 8,Ol ( s , lH, H-pyr.).

_BuTrlr3r~lm~t_hrlrzLS~pr~~~~~e ( 3 5 ) , E b . 101°/12 T o r r . SM: 149 ( 8 , 0 ) , 135 ( 1 1 , 2 ) , 123 ( 1 0 , 0 ) , 122 ( l o o ) , 121 ( 8 , 8 ) , 53 ( 6 , 8 ) , 42 ( 1 2 , 2 ) , 41 ( 6 , 7 ) , 39 ( 1 1 , 4 ) , 27 ( 6 , 7 ) .

( 5 , 8 ) , 39 ( 5 , 8 ) . RMN (CC14) 6: 1,67 ( s , 3H,,CH3-C=), 1,60 - 2,60 ( m , 4H -CH*-CH2-), 2,39 (8 , 6H, C83-

- 949 -

RMN (CC14) 6: 0,98 (t, 3H, CH -CHz-), 1,20 -2,00 ( m , 4H, -CS,-), 2,42 (s, 6H, CH3- p y r . ) , 2,71 (:, 2H, -CH2-pyr.7, 7,98 ( s , l H , f i - p y r . ) ,

F u r f u r r l _ ? i ~ l m e t h y l ~ 2 ~ ~ ~ p ~ ~ ~ ~ ~ ~ e (36) , Eb. SM: 189 (16,2), 188 ( l o o ) , 160 (15,1), 159 (95,5), 145 (17,2), 133 ( 8 , 6 ) , 118 ( 6 , 8 ) , 107 ( 8 , 3 ) , 91 ( 9 , 7 ) , 81 (36 ,5) , 80 ( 8 , 6 ) , 79 (5 ,4 ) , 66 (6,3), 65 ( 6 , 8 ) , 53 (16,8), 52 (11,9), 51 ( 8 , 6 ) , 42 (24,3), 40 ( 7 , 3 ) , 39 (26,9), 27 (14,6). RtjN (cc14) 6: 2,40 ( s , 6H, CH3-pyr.), 4,03 (s , 2H, -Ch2-) , 5 3 5 ( d , 1H6, -O-~=CH-) , 6,14 (d x 6, l H E , -0-CH=Cr?-), 7,151 (d, l a r g e , ]Ha, -0-CH=), 8,04 ( E , l H , h - p y r . ) .

T o r r . Rdt : 24%.

B e n z Y l r ? r d l m ~ T h r l i 2 , ~ i ~ Y r ~ ~ l ~ ~ (37) SM: 199 (11,5), 198 (75,9), 197 ( l o o ) , 196 ( 6 , 2 ) , 184 (5 ,6 ) , 183 (39,9), 128 (5,5), 117 ( 7 , 2 ) , 115 (5 ,2 ) , 92 (12,Z). 51 (5,5), 42 (20,2), 39 (15,8). RMN (CCl4) 6: 2,34 e t 2,39 (Zs, 6H, CH3-pyr . ) , 4,Ol ( s , 2H, -CH>-), 7,04 ( s , 5H, a -benz . ) , 8,Ol ( s , l H , 8 - p y r . ) .

Remerci ements

RMN . Nous remerc ions 14. k' . Thomnen pour sa c o n t r i b u t i o n a l ' i n t e r p r e t a t i o n des spec t res

REFERENCES

1. Flament, I., Sonnay, P . e t O h l o f f , G . , H e l v . Chim. Ac ta 56, 610 (1973) . 2 . Flament, I., Kohler , M. e t A s c h i e r o , R . , H e l v . Chim. A c t a 5 9 , 2308 (1976) . 3. Flament, I., Sonnay, P . , W i l l h a l m , 8 . e t O h l o f f , G., H e l v . T h i m Acta 59, 2314 (1976). 4. Flament, I . , Fi rmen ich SA, B r e v e t Su isse 540 016 (28.9.1973). 5. Savyalov, S . I . , Wustafaeva, I . F . e t Azonova, N . I . , I z v . Akad. Nauk SSSR, Ser. Khim 707

(1973); Chem. A b s t r . 79, 5311 t (1973). 6 . Wi len, S .H . , Chem. Comun. 2 5 (1970) . 7 . Flament, I . e t S t o l l , M., H e l v . Chim. Ac ta 50, 1754 (1967) . 8. R i z z i , G . P . , J . A g r i c . Food Chem. 20, 1081 (1972). 9. Shibamoto, T . e t Bernhard, R .A . , A g r i c . B i o l . Chem. 2, 143 ( 1 9 7 7 ) .

10. Shibamoto, T . , Akiyama, T . , Sakaguchi , t?., Enomoto, Y . e t Masuda, H., J . A g r i c . Food Chem. 7, 1027 (1979) .

- 950 -