Toxoplasmose et Grossesse Institut de Puériculture et Périnatalogie. Paris

Toxoplasmoseet

Grossesse

Institut de Puériculture et

Périnatalogie. Paris

Infection Maternelle

• Séroprévalence: 54%

• Risque durant la Grossesse– Primipare séro negative : 2.1%– Multipares séronégatives : 1.2%

• Contamination: Chats, Viandes crues, Légumes crus contaminés

• Clinique : peu symptomatique

Surveillance obligatoireToxoplasmose

• Prénuptiale• Début de grossesse• Mensuelle• Post natale• Conservation des sérums pdt 1 an

Risque d’infection congénitale selon le terme de Risque d’infection congénitale selon le terme de

l’infection maternelle (603 grossesses)l’infection maternelle (603 grossesses)

Risque d’infection congénitale selon le terme de Risque d’infection congénitale selon le terme de

l’infection maternelle (603 grossesses)l’infection maternelle (603 grossesses)

risque risque

%%

semainessemainesDunn et al., Lancet, 1999

6%

72%

Risque de signes cliniques (< 3ans) selon le terme de l’infection Risque de signes cliniques (< 3ans) selon le terme de l’infection

maternelle, en cas de transmission de l ’infectionmaternelle, en cas de transmission de l ’infection Risque de signes cliniques (< 3ans) selon le terme de l’infection Risque de signes cliniques (< 3ans) selon le terme de l’infection

maternelle, en cas de transmission de l ’infectionmaternelle, en cas de transmission de l ’infection

semainessemainesDunn et al., Lancet, 1999

risque risque

%%

9%

Infection fœtaleToxoplasmose

• Infection précoce: rare mais grave

• Infection tardive : fréquente mais bénigne

• Stratégie prénatale– Diagnostic d ’infection maternelle– Diagnostic de contamination fœtale– Evaluation pronostique et thérapeutique

CAT Toxoplasmose

• Séroconversion:– Datation– Rovamycine: 9 M/ jours en continu– PA. Délais 4 à 6 SA; Après 18 SA

• 20 cc LA clair: PCR + Inoculation

• Si Résultat - : – Surv Echo mensuelle– Bilan néonatal: Placenta, Ig M, FO, ETF

Performances du diagnostic anténatal par PCR sur le liquide amniotique (Toxoplasmose)

48

27

75

0

195

195

48

222

270

positive

négative

Total

InfectésInfectés Non infectésNon infectés TotalTotal PCRPCR

Sensibilité = 64 % ± 10,9Sensibilité = 64 % ± 10,9

Valeur Prédictive Négative = 87,8 % ± 4,3Valeur Prédictive Négative = 87,8 % ± 4,3Romand, Obstet Gynecol 2001; 97:296-300

57.1

28.6

92.9

62.568.4

50

100

89.694.7

98.1

76.9

64.7

14.3

0

20

40

60

80

100

<7 7-11 12-16 17-21 22-26 27-31 >31

Terme de l'infection maternelle (SA)

%

Valeur Prédictive Négative

Sensibilité

Performances du diagnostic prénatal par PCR Performances du diagnostic prénatal par PCR

sur le liquide amniotiquesur le liquide amniotique

Sensibilité du diagnostic prénatal selon le terme de

l’infection maternelle

4 - 16

17 - 21

> 21

42,9 % (17 - 68,8 %)

92,9 % (67,9 - 68,8 %)

61,7 % (47,8 - 75,6 %)

terme (semaines) sensibilité ( IC 95 %)

Diagnostic anténatal de la toxoplasmose congénitaleDiagnostic anténatal de la toxoplasmose congénitale

• Après une amniocentèse négative :

– poursuite du traitement par spiramycine et de la surveillance échographique

– bilan clinique et biologique néonatal

– surveillance sérologique postnatale

• Infections maternelles du 3ème trimestre

– place du traitement présomptif par pyriméthamine et sulfamide, après amniocentèse

Toxoplasmose Congénitale

• Si Bilan +:– Infection <15 SA :

• Discussion IMG...

– Infection > 15 SA :• Pyriméthamine (Malocid®): 50 mg/j

• Sulfadiazine (Adiazine®): 1.5 g X 2/ j

• Acide Folinique (Lederfoline®): 50 mg/ semaine

– Surveillance Echographique/ 15 jours

– Bilan néonatal

PCR quantitative

(Romand et al. Am J Obstet Gynecol 2004 in press )

Total = 88 cases (86 mères)

• Inclusion consécutive des cas de toxoplasmose congénitale ( février 2001 -> Septembre 2002)

• PCR positive dans le LA

• Infection maternelle datée

• suivi foetal et néo-natal

• quantification rétrospective de l ’ADN de T.gondii par PCR quantitative en temps réel

Méthodes

• LightCycler instrument (Roche) => détection en temps réel des amplicons=> quantification en temps réel des amplicons

• signaux fluorescents des sondes d’hybridationconvertis en conc. ADN à partir d’une courbe standard

=> quantification de l’ADN de T.gondii(équivalent tachyzoites / ml AF)

0.1 1 10100 parasites / µl

Real-time quantitative LC-PCRstandard curve

0

0,5

1

1,5

2

2,5

3

3,5

4

5 10 15 20 25 30 35

séroconversion maternelle (SA)

log

(par

asite

s/m

l AF)

y= 2,16 - 0,033 xr²= 0,069 p = 0,01

Charge parasitaire LA / terme de l’infection

analyse multivariée

Sévérité de l’infection (anasarque et/ou DV) associé à :

concentration Toxo dans le LA>100 / ml

RR = 25.1 (95%IC = 4.4 - 143.1)

concentration Toxo dans le LA>100 / ml

RR = 25.1 (95%IC = 4.4 - 143.1)

précocité de l’infection maternelle<20 SA

RR = 21.6 (95%IC = 3.7 - 126.2)

précocité de l’infection maternelle<20 SA

RR = 21.6 (95%IC = 3.7 - 126.2)

Bilan néonatal

• ETF, FO

• Sérologie et charge virale

• Mise sous Tt continu adapté au poids de l’enfant durant 1 an

• Surveillance prolongée (puberté++)

Toxoplasmose - Surveillance fœtus infecté

• Dilatation ventriculaire sous traitement– Ventricules soufflés– evolution rapide

• Apparition de zones d’hyperéchogénicité parenchymateuse