Anémie héréditaire : drépanocytose et thalassémie

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Les anémies héréditaires

Réalisé par: -BOUACHIBA Hadjira. -BOUKHALF Hakima. -GHERBI Chaima.

République Algérienne Démocratique et Populaire Ministère de l’Enseignement Supérieur et de la Recherche ScientifiqueUniversité des Sciences et de la Technologie Houari Boumediene

Faculté des Sciences Biologiques

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LE PLAN: A-QUELQUES DEFINITIONS: 1-L’anémie. 2-Les globules rouges. 3-Hémoglobine.

B-HEMOGLOBINOPATHIE :

I-la thalassémie II-la drépanocytose

1- Description. 2-symptômes. 3-causes 4-types 5-préventions. 6-traitement.

C-CONCLUSION

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QUELQUES DÉFINITIONS.

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1-L’ANÉMIE.

du grec anaimia « manque de sang »: trouble sanguin caractérisé par une diminution anormale du nombre de globules rouges ou du taux d'hémoglobine.

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2-LES GLOBULES ROUGES.

Les GR provient des érythroblastes de la moelle osseuse, et de la maturation finale du réticulocyte.

Ce sont des cellules anucléées ; qui ont la forme de petits disques biconcaves et contient une solution d'hémoglobine (Hb).

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Durée de vie du GR = 120 jours.

• L’aspect des hématies observés par MEB.

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3-L’HÉMOGLOBINE.C’est une protéine constituée de quatre chaînes identiques deux à deux. deux chaînes α de 141 acides aminés chacune, et deux chaînes β de 146 acides aminés chacune , Contenue dans les globules rouges, son rôle est de transporter l'oxygène des poumons aux tissus et le dioxyde de carbone dans le sens inverse.

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L’hème est un cofacteur contenant un atome de fer sous forme réduite, qui peut fixer de façon réversible un atome d’oxygène.

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RQ: Les gènes qui codent pour la synthèse de globine α se situent sur le chromosome 16 et qui codent pour la globine β se situent sur le chromosome 11.

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%

Foie Rate

Moelle osseusesa

c

vitell

in

6 12 2418 3630 6 12 2418 3630 42vie fœtale (semaine) âge (semaine)

10

20

30

40

50a

g b

a

naissance

SITE

Evolution ontogénique des diverses chaînes de globine

bg

ez

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• Tableau représentant le taux d’hémoglobine normal.

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Les différents type d’anémies :

Anémie ferriprive. Anémie causée par une carence en en

vitamine. Anémie causée par une maladie chronique. Anémie hémorragique. Anémie hémolytique.Anémie aplasique. Anémie héréditaire à hématies

falciformes.

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L’ANÉMIE HÉRÉDITAIRE

C’est une forme bien connue d'anémie.

Il s'agit d'une affection héréditaire, transmise des parents à leurs enfants par l'entremise de gènes défectueux

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L’HÉMOGLOBINOPATHIE.

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L’HÉMOGLOBINOPATHIE.

sont des maladies héréditaires qui touchent l'hémoglobine, survenant suite à des déficits

génétiques variables de la synthèse des chaînes α et/ou β

structurales ou qualitatives

(Drépanocytose)

Quantitatives

(thalassémies)

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Les thalassémies

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1-PRÉSENTATION DE LA MALADIE.

Maladie caractérisée par un défaut de synthèse, partiel ou total, d’une ou de plusieurs chaînes

d’hémoglobine .

Il s’agit d’anomalies quantitatives de la biosynthèse d’Hb, elle est héritée sous une forme récessive.

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2-LES SYMPTÔMES.

Les symptômes apparaissent généralement à l'âge de 3 à 5 ans. Il s’agit de:

Anémie dès la naissance. Retard de croissance. Splénomégalie. Hépatomégalie. Cardiopathie. Endocrinopathies diverses: surtout

diabète.

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3-LES CAUSES.

Mutation par délétion des gènes codants pour la production de chaque chaine d’Hb.

Le gène défectif cause une incapacité de produire de l’Hb normale.

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4-TYPES DE THALASSÉMIE.

α thalassémie β thalassémie

due à une délétion ou mutation d’une ou plusieurs copies du gène de globine α. Plus le nombrede gènes touchés est important, moins la globine α est produite

causée par des mutations des gènes codant pour la globine β -la diminution de production de globine β (β +) -l’élimination complète de la production de globine β (β0)

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*THALASSÉMIE ALPHA .

4 gènes touchés:appelée hydrops foetalis, -la forme la plus sévère. -aucune chaîne de globine α n’est produite. Hb:<6g/dlVGM:110-120 fl

2 gènes touchés -des GR microcytaires, hypochromiquesHb:11-13g/dl avec un VGM diminué. VGM: 65-75fl -une anémie chronique modérée.

3 gènes touchés:

-diminution de la quantité des chaînes α donc excès de chaînes β qui forment l’Hb H. Hb:8-10g/dlVGM:55-65fl

1 gène touché:-taux d’HB normal. Hb:12-15g/dl-paramètresérythrocytaires normaux. VGM:78-90 flLe porteur peut transmettre le gène atteint à sa descendance.

Thalassémie majeur.

Trait thalassémie

α.Hémoglobinos

e H.Thalassémie silencieuse.

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GENETIQUE DES a-THALASSEMIES

Normal

Gènes a-globine

a+ Thalhétérozygote

a+ thalhomozygote

a° thalhétérozygote

Hb H Hydrops fetalis

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schéma représentant la formation d’hémoglobine H.

Les chaînes bêta en excès s’assemblent entre elles pour former une molécule anormale appelée hémoglobine H.

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**THALASSÉMIE BÉTA.Trait

thalassémique β

Béta thalassémie

intermédiaire

Béta thalassémie

majeure

-un gène normal et un gène muté. -pas de problèmes de santé sauf une microcytose et une possible anémie modérée -elle est transmise à la descendance.(hétérozygote)

deux gènes anormaux permettent encore une petite production de globine β.(homozygote)

anémie de Cooley:-deux gènes anormaux -une diminution sévère ou absence complète de production de β globine -détectée chez les nourrissons après 3 mois et provoque une anémie mortelle.(homozygote)

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• La béta thalassémie au niveau de chromosome 11.

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Mode de transmission de gène de béta thalassémie .

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Selon le degré de l'atteinte :

ß-thalassémies majeures: survie spontanée à 5 ans; sous traitement, les patients dépassent rarement l'âge de 25 ans.

L'espérance de vie est normale dans les thalassémies mineures.

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5-PRÉVENTIONS.

Les personnes atteintes de toute forme de thalassémie devraient rencontrer un conseiller en génétique. Il existe aussi des tests de dépistage prénataux.

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6-COMPLICATIONS

des pierres au foie. des troubles de croissance. L’insuffisance cardiaque et l'infection. les transfusions entraînent une

surcharge en fer dans les organes qui nécessite un traitement secondaire.

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7-EXAMEN DE LABORATOIRE. NFS: elle donne le nombre, la taille et la

forme de GR et le nombre d’Hb.

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Frottis sanguin: Ce test donne Le nombre et le type de leucocytes, de GR et de plaquettes.

Analyse ADN: pour l’étude des délétions et mutations dans les gènes codant pour les globines α et β.

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8-LE TRAITEMENT. transfusions sanguines chaque 3 à 4 semaines

tout le long de leur vie. Une greffe de moelle osseuse. Antibiotiques et vaccins en préventif dès la

naissance et jusqu’à l’âge de 6 ans. Antidouleurs. Médicaments protecteurs contre la

falciformation. Récemment, la thérapie génique a été

appliquée avec succès chez un thalassémique.

RQ: Les personnes porteuses de trait thalassémique n’ont pas besoin de traitement.

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9-RÉPARTITION GÉOGRAPHIQUE.

7% de la population mondiale, atteinte de thalassémie.

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LA THALASSÉMIE EN ALGÉRIE

L’Algérie compte près de 3000 personnes atteintes de cette pathologie, qui prédomine dans le Bassin méditerranéen, en raison des mariages consanguins.

2% de la population est atteinte selon l'Association des thalassémiques algérienne.

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La drépanocytose.

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PRÉSENTATION.

La drépanocytose est une maladie autosomique récessive, causée par une mutation du gène β qui entraîne la production d’une chaîne β anormale de l’Hb et permet ainsi la polymérisation des molécules d’Hb et les modifications des GR responsables de leur forme caractéristique de faucille.

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LA DRÉPANOCYTOSE AU NIVEAU DE GÉNOTYPE.

La mutation de l’allèle S (la version mutée de la chaine β) (la version normale est l'allèle A).correspond à la substitution du nucléotide en vingtième position.

Sur l'allèle β A d'un individu sain, il s'agit d'une adénine, tandis que sur l'allèle β S d'un individu drépanocytaire, ce vingtième nucléotide est une thymine.

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LA DRÉPANOCYTOSE AU PHÉNOTYPE MOLÉCULAIRE. le remplacement d'un nucléotide A

par un nucléotide T implique un changement de codon au niveau de l'ARNm, le codon GAG devient GUG.

la mutation provoque un changement de l'acide aminé en septième position sur la protéine de l‘Hb: l'acide glutamique est substitué par une valine.

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LA DRÉPANOCYTOSE AU NIVEAU DE PHÉNOTYPE CELLULAIRE

l'hémoglobine S, a la capacité de se polymériser lorsqu'elle est désoxygénée

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Vu au microscope électronique, le globule rouge drépanocytaire désoxygéné apparaît rempli d'un gel formé par des de cristaux allongés longs de 1 à 15 μm. Ces cristaux sont constitués par des polymères d'hémoglobine.Le globule rouge, déformé par ces structures fibreusestubulaires prend une forme caractéristique en faucille oufeuille de houx .

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SYMPTÔMES. Hémorragie et séquestration splénique

due au stockage des GR morts.(SS) blocage des vaisseaux sanguins dans les

mains et les pieds, « syndrome main-pied » Avec douleur occlusion des petits vaisseaux par les GR (SS) et (AS).

Risque d’infection(la méningite, la pneumonie et la septicémie).

Retard de croissance.

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DIAGNOSTIC BIOLOGIQUE.

Frottis.

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Séparation des hémoglobines par la HPLC.

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L’électrophorèse:

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LES TYPES. Différentes formes existent. La plus fréquente est

l'homozygotie pour l'hémoglobine S (maladie SS).

Plusieurs formes de double‐hétérozygotie entraînent une drépanocytose plus ou moins sévère : SO‐Arab ,Sβ‐thalassémie...

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phénotype génotype clinique biologie

porteur AS asymptomatique

Examen hématologiquenormal.Présence d'HbS àl'électrophorèse.

drépanocytaire SS,SO, Sβ-thalassémie

-Anémie hémolytique à partir de 6 mois-Crise vaso- occlusives-infections

réticulocytose.Présence d'HbS et absenced'HbA à l'électrophorèse

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PRÉVENTIONS.

Bilan prénuptial systématique comportant une électrophorèse de l’hémoglobine.

Eviter les mariages consanguins. Information et formation sur la

drépanocytose dans le système scolaire. Le dépistage génétique avant le

mariage.

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COMPLICATIONS. Crises hémolytiques. Crises pulmonaires aiguë. la septicémie pulmonaire ou la

méningite. les accidents ischémiques cérébraux et

les calculs biliaires. la forme anormale des GR entraine une

accumulation dans les vaisseaux sanguins et provoque une stase veineuse et un infarcissement tissulaire

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TRAITEMENT

Les patients ayant une drépanocytose ont besoin de soins spécialisés. La prise en charge inclut une attention particulière à la prévention de l’infection par l’administration d’antibiotiques telle la pénicilline V, et de vaccins supplémentaires, l’administration de suppléments d’acide folique en raison de l’hémolyse chronique et le fait d’envisager un traitement à l’hydroxy urée .

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RÉPARTITION GÉOGRAPHIQUE.

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EN ALGÉRIE. Le nombre de malades n’est pas connu !

Une enquête, menée en 2006, dans le cadre d’une thèse de doctorat, a permis de déterminer que, sur les 1000 couples en instance de mariage, habitant Alger, la prévalence de la drépanocytose 1,2% . La prévalence dans les autres régions n’est pour l’heure pas déterminée.

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CONCLUSION. si vous vous sentez fatigué et croyez

souffrir d’anémie, consultez votre médecin. Ne tentez surtout pas de vous traiter par vous-même avec des suppléments de fer ou des multi vitamines qui en renferment. Vous pourriez ainsi masquer une maladie beaucoup plus grave et en retarder le diagnostic.

Les causes de l’anémie sont nombreuses et il est très important de connaître celle qui est à la source de vos symptômes avant de commencer un traitement.

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Merci pour votre

attention