Les malformations congénitales du système nerveux central

LES MALFORMATIONS

CONGÉNITALES DU SYSTÈME

NERVEUX CENTRAL

Élaboré par:A.Lguensat

Z.Boudjafad

Z.Omari

H.Ait Belcaid

Module: neuroanatomie

Présenté à: Pr S.BaMhamad

PlanDéfinition générale des malformations congénitales de SNC

Rappel Embryologique

• Spinabifida

• holoprosencéphalie

• Hydrocéphalie

• Lissencéphalie

Les malformations traitées

Définition générale

Une malformation anomalie irréversible de la

conformation d’un tissu, d’un organe ou d’une

partie plus étendue de l’organisme, résultant d’un

trouble intrinsèque du développement.

Les malformations sont souvent qualifiées de

congénitales ou constitutionnelles car elles sont

présentes à la naissance.

Rappel embryologique

Anomalies qui

touchent

l’encépahle

Anomalies qui

touchent la

moelle épinière

Le système nerveux

central

Le

spinabifida

L’hydroencéphalie

La lissencéphalie

L’Holopresencéphalie

La spinabifida

• Définition

• Rappel anatomique

• Classification

• Sémiologie

• Diagnostic

• Etiologie

• Physiopathologie

• Traitement

Le Spinabifida

C’est une maladie congénitale : Agénésie, partielle ou

complète, de l'arc neural d'une ou de plusieurs

vertèbres parfois associée à des anomalies des

méninges ou de la moelle épinière.

Le spinabifida

Définition

Liée à l’absence de fermeture du tube neural

Se produit au 28ème jour de la vie embryonnaire.

entraîne de graves malformations du système nerveux à ses

deux extrémités:

•Hydrocéphalie

•Dysgénésie du

corps calleux

•Malformation

d’Arnold-Chiari

le spinabifida

Extrémité

caudale

Extrémité

céphalique

cervical thoracique lombaire sacrum

coccyx

• 33 vertebres chez l’humain

• 7 cervicaux

• 12 thoraciques

• 5 lombaires

• 5 fusionnes = sacrum

• 4 fusionnes = coccyx

Vertèbres

Le

spinabifida

touche

cette

région

Rappel anatomique

LCR

Moelle

épinière

Dure

mère

Apophyse

épineuse

• Une hétérogénéité existe au sein du groupe de spina

bifida (Holmes et al, 76;. Hall et al, 88;. Park et al, 92;. Shaw et al., 94)

• Critère:

le degré de déhiscence des arcs vertébraux et des structures

impliquées

Le spinabifida (SB)

SB aperta(apparente)

méningocèle

myéloméningocèleavec ou sans

kyste

SB occulta (cachée)

myéloschisis ou rachichisis

Classification Classification

La spinabifida occulta • une touffe de cheveux ou

une fossette dans la peau,

au niveau de l'extrémité

inférieure de la colonne

vertébrale

• Atteinte vertébrale isolée

sans aucune manifestation

neurologique ou

orthopédique

Sémiologie

Aspect externe de la SB occuta

La spinabifida aperta

• Ouverture dorsale

postérieur des vertèbres

• Une poche au niveau

cutané contenant les

méninges (méningoceole)

Ou associé à la moelle

(myéloménigoceole)

Prénatal

Postnatal De la SB occuta

De la SB aperta

Diagnostique

Diagnostic prénatal

Anomalie détectable à partir :

de la 15e semaine grâce au dosage du taux d'alpha-

fœtoprotéine sérique maternelle (AFPSM)

Dès la 16e semaine grâce à l'échographie.

coupe sagittale du fœtus avec spina bifida lombo-

sacrée.

Diagnostique postnatal de:

La spinabifida

occulta La spinabifida

aperta

• La spinabifida occulta échographie ou imagerie par résonance magnétique (IRM), qui

révéleront la taille et la localisation des lésions de la colonne vertébrale

• La spinabifida aperta :

tuméfaction de volume variable, implantée plus ou moins largement

sur la ligne médiane, habituellement dans la région lombo-sacrée.

revêtement cutané : soit complet soit incomplet

Vue d’en haut Vue de profil

Méningocoéle Myéloméningocoéle

• La cause est inconnue, mais il est considéré comme un

caractère multifactoriel ; des facteurs génétiques et

environnementaux contribuent à la cause [Nora et Fraser,

1981].

Etiologie

Les principales causes trouvées

Endogène:

génétique

Exogène :

carence

vitaminique

La mise en évidence du rôle

de l'acide folique

important dans la SB et

MTN: L'administration de

l'antagoniste de l'acide

folique: aminoptérine, chez

la femme enceinte a entraîné

chez les fœtus MTN

[Thiersch 1952],[Hendel et al,

1984]

le carbamazépine et l'acide

valproïque : deux des

anticonvulsivants qui

interfèrent avec le

métabolisme des folates, peut

induire SB chez les enfants de

mères qui les prennent au

premier trimestre

[Rosa, 1991; Ardinger et al.,

1988].

Carence vitaminique

Principal acteur : l’acide folique

Une concentration significativement

élevée d'homocystéine dans le

sang chez les mères donnant

naissance à des enfants avec MTN

par rapport aux mères qui donnent

naissance à des enfants normaux

suggère un rôle pour la

méthionine synthase ou

méthylènetétrahydrofolate

réductase (MTHFR) dans la

genèse du SB

[Schorah et al., 1993; Mills et al.,

1995].

carence vitaminique

Carence en acide

folique (cofacteur)

Activité de

MTHFR réduite

Accumulation de

l’homocysteine

Apparition du

SB

Causes génétiques

Gène MTHFR muté (conversion

d’alanine à la valine)

Enzyme MTHFR

termolabile

Activité enzymatique

réduite

Accumulation

d’homocystéine

[Frosst et al. , 1995; van der Put et al.,

1995]spinabifida

• Le point commun de tous les types de spina bifida est l'absence de

fusion des arcs vertébraux.

• On distingue principalement :

La spinabifida (SB)

SB aperta méningocèle

myéloméningocèleavec ou sans kyste

SB occulta

myéloschisis ou rachichisis

Physiopathologie

• Spina bifida occulta :

une altération des structures osseuses lors de la fusion

des arcs vertébraux, sans participation de la moelle

épinière et des méninges.

Le revêtement cutané est intact, cependant, une touffe

de poils recouvre parfois l'endroit de la lésion osseuse.

1 - apophyse

épineuse

2- moelle épinière

3 - touffe de poils

4- peau

5- dure mère

1- arc vertébral

2- moelle épinière

3- touffe de poils

4- peau

5- dure mère

• Spina bifida aperta

Se caractérise par :

des malformations au niveau des méninges et/ ou de la

moelle épinière.

Le revêtement cutané peut être intact ou peut également

manquer.

1-apophyse épineuse

2-moelle épinière

3-peau généralement intacte

recouvrant la méningocèle

4-méningocèle avec LCR

5-dure-mère

1-arc vertébral

2-moelle épinière

3-peau généralement intacte

recouvrant la méningocèle

4-méningocèle avec LCR

5- dure-mère

La forme la moins grave est la méningocèle : les méninges font protrusion

au travers des arcs vertébraux déhiscents et se situent ainsi sous la

peau.

myéloméningocèle, les méninges, et la moelle (myelon) font

protrusion au travers des arcs vertébraux déhiscents

1-apophyse épineuse

2-canal central de la moelle

3-peau (présence aléatoire)

recouvrant la malformation du

tube neural

4-moelle

5-dure-mère

1-arc vertébral

2-canal central de la moelle

3-peau (présence aléatoire)

recouvrant la malformation du

tube neural

4-moelle

5-dure-mère

myéloschisis (rachischisis): La gouttière neurale y est exposée à la

surface de la peau, sans être recouverte ni d'un revêtement méningé, ni de

peau.

1-apophyse épineuse

2-moelle

3-dure-mère

4-peau jusqu'au déficit du tube

neural

1- arc vertébral

2-moelle

3-dure-mère

4-peau jusqu'au déficit du

tube neural

prise d’acide folique

par la maman

Supplémentation

périconceptionnelle

d'acide folique a réduit la

récurrence et

l'occurrence des

malformations du tube

neural

[Wald et al., 1991; Czeizel

et Duda's, 1992] par plus de

70% [Brown et al., 1997].

intervention

chirurgicale

interventions

chirurgicales

nécessaires dès la

naissance pour réduire

les risques d’infection de

la lésion et

d’aggravation de l’état

Mesure préventive Mesure corrective

Traitement

Holoprosencéphalie

Définition

Interruption du processus de clivage et d’évagination

la cavité télencéphalique reste unique.

Développement perturbé

responsable des anomalie faciales associées

Prévalence

Facteurs

environne

mentaux

Anomalies

chromosomi

ques

non

chromosomi

que, non

syndromique

Etiologie de l’HPE

Facteurs

environnementaux

• Diabète insulino-dépendant maternel ( 1 à 2 % )

• Alcoolisme cumulé au tabagisme (à la 3°

semaine de grossesse )

• Acide rétinoïque ( 20% de syndrômes malformatifs )

• Exposition aux radiations

• Infections ( toxoplasmose, syphilis, rubéole ) ...

Anomalies

de nombre

• Trisomie 13

• Trisomie 18

• Triploïdie

Anomalies

de

structure

• Délétions

• Duplications

Anomalies

chromosomiques

T 18

Non chromosomique, non

syndromique

• Neurologiques ( épilepsie, retard mental, spasticité)

• Endocriniennes ( diabète insipide, dysfonctions

hypothalamo-hypophysaires... )

• Dérèglements thermiques

Pathologies associées

Aller d’une cyclopie un simple

hypotélorisme ou une incisive médiane unique

• 80% des cas, leur sévérité est corrélée à

l’atteinte Cérébrale

• 17% ont une face normale

Anomalies de la face

associées aux HPE

• Cyclopie, proboscis

• Ethmocéphalie

• Cébocéphalie

• Arhinencéphalie

• Fente labiopalatine médiane

• Fente labiopalatine bilatérale médiane

• Astomi agnathia

• Dysmorphie faciale atténuée

Exemple d’anomalies de face

Cyclopie

Astomia agnathia

Selon DEMYER

et ZEMAN

Classification

HPE alobaire

• Forme la plus grave

• Défaut de clivage est complet

• Cerveau est de petite taille

• Cavité ventriculaire unique (représentant le

troisième ventricule et les ventricules latéraux)

bordée en avant par un parenchyme cérébral

en forme de fer à cheval

• Poche liquidienne dite ”sac dorsal”

• Noyaux gris centraux sont fusionnés sur la

ligne médiane

• Tronc cérébral, le quatrième ventricule, le

cervelet sont présents, normaux ou

hypoplasiques et malformés (kyste)

Coupe coronal qui

montre l’absence

d’individualisation des

hémisphères

Vue d’un cerveau de

patient atteint d’HEP

HPE semi-lobaire

• Agénésie du corps calleux nerfs optiques

souvent fusionnés en un nerf unique ou

présents

• Tractus olfactifs absents ou fusionnés en un

tractus unique

• Atrésie de l’aqueduc de Sylvius (dilatation du

ventricule cérébral unique )

• Cervelet habituellement présent

• Cavité ventriculaire unique en forme de fer à

cheval

• Fissure inter-hémisphèrique ébauchée dans

la région frontal

Coupe coronal d’un cerveau de

patient atteint d’HPE semi-

lobaire

HPE lobaire

• Sillon interhémisphérique dorsal présent : les

hémisphères sont séparés

• Faux du cerveau est complète

• Sillon IH est absent à la face ventrale des

pôles frontaux «fusionnés» une seule

artère cérébrale antérieure

• 2 ventricules latéraux distincts et séparés

• les cornes frontales ont un aspect

rectangulaire (ou carré )

• 2 nerfs optiques sont présents

Coupe coronal d’un

cerveau d’HPE

Cerveau d’HPE

(forme carré) Cerveau d’HPE

(forme carré)

IEM Coupe coronal

d’un cerveau d’HPE

1• Echographie DAN

Si +• IRM fœtale

pour• confirmation

Diagnostic

Hydrocéphalie

Définition

• hydrocéphalie = eau dans le cerveau

• une distension progressive des espaces

anatomiques intracrâniens où siège normalement le

LCS, (les espaces ventriculaires et sous

arachnoïdiens), en rapport avec un déséquilibre entre

la production et la circulation-résorption du LCS

Les catégories de l’hydrocéphalie

• Hydrocéphalie non-communicante

• Obstruction à un endroit quelconque du cerveau (frq+++)

• Hydrocéphalie communicante :

• Déséquilibre entre la production et l'absorption du LCR

dans le cerveau ou l'espace sous-arachnoïdien.

• Obstruction dans le trajet du LCR, mais à l'extérieur du

système ventriculaire.

Causes

• Hydrocéphalie : malformation congénitale *

• Causes génétique:

• Transmission récessive autosomique ou liée à l’x

• Sténose aqueduc

• Causes Parasitaires: Toxoplasmose

• Cause indéterminée

• Troubles développementaux associé ou non à un syndrome

plurimalformatif.

• Hydrocéphalie « acquise »: causes multiples

(traumatisme, tumeur, méningite, hémorragie…)

RAPPEL ANATOMIQUE

Organogénèse de l’encéphale

stade à 5 vésicules

Les ventricules

Les ventricules (IRM)

1 Ventricule

latéral

2 Foramen

interventriculaire

3 3éme ventricule

4 Aqueduc du

mésencéphale

5 4éme ventricule

6 Trou de Magendie

7 Espace subarachnoïdien

(LCS)

Les orifices de communication des ventricules

Les plexus choroïdes

La circulation du LCR

RAPPEL PHYSIOLOGIQUE

La Sécrétion du LCS

60% LCR: Plexus Choroïdes

40% LCR: l’ensemble de surface

cérébrale

Renouvelé toutes les 7h

600ml/j soit 0.4ml/min chez l’adulte,

200ml/j soit 0.1ml/min chez nourrisson

0.3ml/j chez l’enfant.

La Circulation du LCR

Le flux net global Les flux pulsatiles

le produit de la sécrétion du LCS

Volume du FNG= volume du LCS

absorbé

600 ml par jour soit 4ml par minute

Pulsation vasculaire

Modification du VS entre

la systole et la diastole

La Résorption du LCR

o Granulations arachnoïdiennes

de Pacchioni (principalement)

o Parois des cavités

ventriculaires,

o Lymphatiques extra-duraux des

nerfs crâniens, rachidiens

o Villosités spinales.

LA PHYSIOPATHOLOGIE

Physiopathologie

• L’hydrocéphalie est la conséquence d’un trouble

de la circulation du LCS dans lequel trois

mécanismes peuvent être impliqués.

Anomalie de la sécrétion

Stabilité de la sécrétion du LCS

#Tumeurs des plexus choroïdes (papillomes)

Hyperproduction du LCS

Anomalie de circulation

hydrocéphalies obstructives (H non communicante)

Le blocage se produit le plus souvent au niveau des

rétrécissements de la filière ventriculaire.

Obstruction un ou 2 trou de Monro

Sténoses au niveau de l’aqueduc du Sylvius

Obstruction de la 4éme ventricule

Blocage du trou de Magendie

Obstacle des espaces péricérébraux, notamment des citernes

Troubles de la résorption

Obstruction ou la destruction des

villosités arachnoïdiennes

Thrombose d’un ou plusieurs sinus

DIAGNOSTIC

Échographie

• La surveillance échographique systématique de toute

grossesse rend actuellement possible le dépistage

précoce d’une hydrocéphalie anténatale.

• Le diagnostic peut être suspecté dés la 15ème SA et

affirmé dés la 20ème SA.

• L’utilisation de l’échographie et surtout endovaginale

avec des sondes multifréquences, haute résolution

permet la réalisation d’un examen morphologique

performant dès la fin du premier trimestre.

Échographie

étude morphologique

Échographie

le diamètre bipariétal

Le diagnostic anténatal d’hydrocéphalie se fait sur la mesure du diamètre bipariétal (BIP) qui doit être corrélé à l’âge gestationnel

Échographie

les paramètres biométriques

appréciation la croissance différentielle des ventricules latéraux par

rapport aux hémisphères cérébraux.

Largeur

transversale du

ventricule latéral

l’imagerie par résonnance magnétique

L’IRM permet une bonne visualisation des différentes structures de l’encéphale fœtal.

TRAITEMENT

La conduite à tenir thérapeutique

• Si Malformations associées: interruption de grossesse

• Si pas de malformations associés: Surveillance hebdomadaire par

échographie

• Si Hydrocéphalie évolutive:

• interruption de grossesse

• accouchement prématuré à 32 SA (shunt)

• décompression ventriculaire in utéro (shunt ventriculo-

amniotique)

• Si Hydrocéphalie stable: dérivation après la naissance

• Définition

• Rappel anatomique du

développement cortical normal

• Etiologie

• Classification

• Sémiologie

• Diagnostic

• Physiopathologie

• Traitement

Lissencéphalie

Lissencéphalie

Malformation du développement

cortical caractérisée par une

anomalie de l’apparence des

circonvolutions du cerveau.

Définition

Rappel anatomique et physiologiquedu développement cortical normal

Cortex cérébral

• Substance grise

• 2-3 mm d’épaisseur

• surface totale = environ

1400 cm2

• plissé en de nombreuses

circonvolutions séparées

par des sillons

• constitué de 6 couches

neuronales

sillons

• Substance grise

• 2-3 mm d’épaisseur

• surface totale = environ 1400 cm2

• plissé en de nombreuses circonvolutions séparées par des sillons

• constitué de 6 couches neuronales

• associé aux fonctions motrices et sensorielles, et aux fonctions mentales « supérieures » (cognition, mémoire,…).

La gyration corticale

La formation des six couches du cortex cérébral

Début du 2ème mois

Fin du 2ème mois

3ème mois

7ème mois

Gyration corticale

Gestational age at imaging

(weeks)

Ma

gn

eti

c R

es

on

an

ce

Ima

gin

g

Gyration corticale

16ème semaine

gestationnelle

18ème semaine

gestationnelle

20/21ème semaine

gestationnelleScissure de

Rolando

Scissure de

Sylvius

Scissure pariéto-

occipitale

Gyration corticale

La migration neuronale

La formation des six couches

du cortex cérébral

Coupe frontale du cerveau embryonnaire

Migration neuronale

1. extension du pôle de croissance,

2. nucléokinèse,

3. rétraction du processus postérieur.

Etapes de la migration neuronale

Migration neuronale

Migration radiale

des neurones

pyramidaux

Migration

tangentielle des

interneurones

GABAergiques

Modalités de migration neuronale

Migration neuronale

Migration neuronale

fibres d’association +

cellules horizontales de

Cajal

Migration neuronale

Petites cellules

granulaires compactes

Migration neuronale

neurones pyramidaux

de petite taille

Migration neuronale

Petites cellules

granulaires

compactes

Migration neuronale

Neurones

pyramidaux de

grande taille

Migration neuronale

Neurones

polymorphes

Migration neuronale

Quels sont les facteurs à l’origine du

développement cortical normal ?

Facteurs génétiques

Anomalie génétique venant de l’un ou des

deux parents (mutation du chromosome X)

Anomalie génétique apparaissant

soudainement dans un gène important pour une

bonne formation cérébrale

Infection, surtout virale, au cours de la grossesse

Diminution de la vascularisation cérébrale

fœtale

Etiologie

Classification de la

lissencéphalie

La lissencéphalie classique (de type 1)

• Pathologie génétique rare caractérisée par unépaississement du cortex avec une disparition de la lamination normale en six couches remplacé par quatre couches de neurones immatures.

• La lissencéphalie classique a une prévalence de 11,7 par million de naissances.

Sémiologie

Cerveau lissencéphalique Cerveau normal

Sémiologie

Agyrie

Pachygyrie

Circonvolutions

complètement absentes

Circonvolutions simplifiées

Sémiologie

Aspect morphologique

Dysmorphie faciale typique

rétrécissement bitemporal

nez petit

Lèvres fines

Sémiologie

Sémiologie

Sémiologie

À la naissance:

• hypotonie marquée,

• difficultés alimentaires,

• troubles de motricité,

• apparition de convulsions dès les premiers jours.

Après un an:

• Une microcéphalie modérée est souvent présente.

• Manifestations épileptiques variées souvent résistantes au traitement.

• Déficit intellectuel plus ou moins profond

Autres symptômes

Sémiologie

Décès

• Le décès survient le plus souvent dans un contexte de

surinfection respiratoire ou de mal convulsif.

• Avec des soins adéquats, un patient porteur de lissencéphalie

classique peut survivre jusqu’à l’âge adulte.

Sémiologie

• L’imagerie à résonance magnétique est indispensable pour

établir un diagnostic précis et pour conseiller les parents.

• Si les parents décident une interruption médicale de

grossesse un examen anatomo-pathologique du cerveau est

indispensable.

Diagnostic

Physiopathologie

Incapacité des neurones post mitotiques à atteindre la plaque

corticale du cortex cérébral.

Défaillance génétique

Défaut spécifique de migration neuronale lors de

l’embryogenèse.

Organisation anormale des couches du cortex: 4 couches

au lieu de six

Réduction de la gyration corticale

Gènes impliqués

Lis1

Lissence-phaly1

60%

DCX

Doublecortin

ARX

Aristaless-related

homeobox

RELN

Reelin

TUBA1A

Tubulinalpha 1A

17p.13.3

Gènes impliqués

Xq22.3-q23

Lis1

Lissence-phaly1

60%

DCX

Doublecortin

ARX

Aristaless-related

homeobox

RELN

Reelin

TUBA1A

Tubulinalpha 1A

Gènes impliqués

X21.3

Lis1

Lissence-phaly1

60%

DCX

Doublecortin

ARX

Aristaless-related

homeobox

RELN

Reelin

TUBA1A

Tubulinalpha 1A

Gènes impliqués

7q22.1

Lis1

Lissence-phaly1

60%

DCX

Doublecortin

ARX

Aristaless-related

homeobox

RELN

Reelin

TUBA1A

Tubulinalpha 1A

Gènes impliqués

12q13.12

Lis1

Lissence-phaly1

60%

DCX

Doublecortin

ARX

Aristaless-related

homeobox

RELN

Reelin

TUBA1A

Tubulinalpha 1A

Rôles de Lis1 et DCX

Etendre et rétracter les multiples processus des neurones pendant leur migration

Prolifération cellulaire durant la neurogenèse

Survie et migration neuronale

Mouvements nucléaires durant la migration neuronale en couplant le noyau au centrosome

Accélération de la migration neuronale en se liant aux microtubules

Stabilisation des microtubules

Rôles de TUBAI1

Code pour la tubuline α des microtubules indispensable aux mouvements cellulaires

Assure l’interaction des microtubules avec d’autres protéines

Indispensable à la motilité des cellules nerveuses progénitrices

Lis1 et DC = régulateurs de la

fonction des microtubules dans

les

neurones

TUBA1A = composant du

microtubule

(dimères de alpha tubulin)

Rôles de ARX

Prolifération des précurseurs neuronaux

Accélération de la migration tangentielle et radiale des neurones vers le cortex

Différenciation des interneurones corticaux GABAergiques

Sa mutation peut causer une accumulation de neurones immatures ainsi qu’une réduction de la migration neuronale.

Glycoprotéine secrétée par les cellules de Cajal présentes au niveau de la surface du cortex cérébral.

Positionnement des neurones migrateurs au niveau de la couche corticale correspondante.

Sa mutation peut causer une inversion des couches corticales

Rôles de RELN

IIIII

IV

I : couche moléculaire

II : couches V et VI du cortex normal

III: couche peu cellulaire

IV : épaisse bande de neurones

hétérotopiques

Cortex à 4-couches caractéristiques

I

• Approche multidisciplinaire pour répondre à la fois aux

aspects médicaux et psychosociaux de la maladie.

• Tests génétiques réalisables pour le patient ainsi que pour

les membres de la famille.

• Conseil génétique approprié pour les parents envisagent

d'avoir plus d'enfants.

Traitement et dépistage

Références• A. Verloes, M. Elmaleh, M. Gonzales, A. Laquerrière, P. Gressens, (2007):

Lissencéphalies : aspects cliniques et génétiques, 18 p.

• M. Schuenke, E. Schulte et U. Schumacher, (2010): Atlas of Anatomy: Head and Neuroanatomy, Thieme, 427 p.

• Y. Saillour, (2013): Physiopathologie des malformations du developpementcortical associees a des mutations du gene tubuline 3 Universite Rene Descartes - Paris V, 136 p.

• G. Meyer, (2007): Genetic control of neuronal migrations in human cortical development, Advances in Anatomy Embryology and Cell Biology, 131 p.

• B.Alami, M.Jaffal, O.Addou, S.Bellakhdar, Y.Alaoui Lamrani, I.Kamaoui, M.Maaroufi, N.Sqalli, Belahsen, S.Tizniti, M.Boubbou, (2013): Les malformations du développement cortical en IRM: tout ce que doit savoir un radiologue, service de radiologie1, service de neurologie2, CHU Hassan II, Fes, Maroc, 88 p.

• Nathalie Boëls 2006. L’hydrocéphalie: Grandir et vivre avec une dérivation. Éditions du CHU Sainte-Justine file:///C:/Users/az/Downloads/hydrocephalie-l%20(1).pdf

• Stratégie pour le traitement de l’hydrocéphalie Adaptation pour les pays en voie de développement - (Dr Warf’s) Document: Strategy for treatment of Hydrocephalus in developing countries (F)Target group: Neurosurgeons Update: August 2008

http://ifglobal.sitehosting.be/uploads/documents/strategy_treatment_h_dc_f.pdf

http://scolarite.fmpusmba.ac.ma/cdim/mediatheque/e_theses/14-09.pdf **** doc complet

• Ref Pathologie du développement - Malformations congénitales (chapitre 5)Auteurs : P. Dechelotte, A.L. Delezoïde Mai 2005 http://medidacte.timone.univ-mrs.fr/webcours/umvf/anapath/disciplines/niveaudiscipline/niveaumodule/chapitre5/leconimprim.pdf

• Il peut résulter de l'héritage génétique (sténose aqueduc) ou des troubles développementaux, tels que ceux associés aux anomalies du tube neural, dont le spina-bifida et l'encéphalocèle.

Ref http://www.neuros.net/fra/hydrocephalie_generale_.php

• Distribution of Alleles of the Methylenetetrahydrofolate Reductase

(MTHFR) C677T Gene Polymorphism in Familial Spina Bifida, William

G. Johnson & al, 1999.

• EMBRYOLOGICAL STAGES IN THE ESTABLISHING OF'

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• Grossesse et nutrition : Acide folique et anomalies du tube neural,

2014

• Anencephaly and its Associated Malformations,Ravikiran AshokGole

& al,2012

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