1 * Mg. Dr. Luis Zegarra Montes. Prof. Principal Dpto. Cirugía - UPCH. Prof. Principal Dpto. Cirugía - UPCH. Jefe del Servicio de Urología - HNCH. Jefe

11

* * Mg. Dr. Luis Zegarra Montes.Mg. Dr. Luis Zegarra Montes.

Prof. Principal Dpto. Cirugía - UPCH.Prof. Principal Dpto. Cirugía - UPCH.

Jefe del Servicio de Urología - HNCH.Jefe del Servicio de Urología - HNCH.

HHCBIXA ORELLANA POUR LES MALADES

AVEC STUB ASSOCIÉS À HPB

22

GIUGYO – UPCHGIUGYO – UPCHInterne de Médecine…………………………..Aura Sánchez.Interne de Médecine…………………………..Aura Sánchez.

Internistes d’Urologie……………………….. José BellidoInternistes d’Urologie……………………….. José Bellido

José MedinaJosé Medina

Alfonso Del CastilloAlfonso Del Castillo

Médecins Chirurgiens………………….……...Nora MendozaMédecins Chirurgiens………………….……...Nora Mendoza

Roxana Aguirre C.Roxana Aguirre C.

Hugo Siu.Hugo Siu.

Médecin Néphrologue et Épidemiologue.….....César Loza.Médecin Néphrologue et Épidemiologue.….....César Loza.

Médecins Urologues……………………………Weymar MelgarejoMédecins Urologues……………………………Weymar Melgarejo

Raúl MedinaRaúl Medina

Luis ZegarraLuis Zegarra

33

BO pour les MALADES BO pour les MALADES STUB liés à HPBSTUB liés à HPB

OBJECTIF GÉNÉRALOBJECTIF GÉNÉRAL

Déterminer l’efficacité de Bixa Orellana (BO) Déterminer l’efficacité de Bixa Orellana (BO) en malades qui présentent des Symptômes de en malades qui présentent des Symptômes de Tractus Urinaire Bas (STUB) liés à Hyperplasie Tractus Urinaire Bas (STUB) liés à Hyperplasie Prostatique Bénigne (HBP).Prostatique Bénigne (HBP).

* GIUGYO – UPCH.* GIUGYO – UPCH.

44


OBJECTIFS SPÉCIFIQUESOBJECTIFS SPÉCIFIQUES

* EFFICACITÉ:* EFFICACITÉ:

1.- Variations du score de symptômes pour HBP1.- Variations du score de symptômes pour HBP

2.- Variations dans l’uroflux-métrie (Flux urinaire maximum - Qmax)2.- Variations dans l’uroflux-métrie (Flux urinaire maximum - Qmax)

3.- Variations du résidu post- mictionnel (RPM).3.- Variations du résidu post- mictionnel (RPM).

* SÉCURITÉ:* SÉCURITÉ:

1.- Taux d’effets adverses.1.- Taux d’effets adverses.

* GIUGYO – UPCH* GIUGYO – UPCH

55


MATÉRIAUX ET MÉTHODES MATÉRIAUX ET MÉTHODES Dessin de l’étude: Dessin de l’étude: prospective, randomisée, en double aveugle, prospective, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo. contrôlée par placebo. Nov. 2001 jusqu’à Déc. 2002, 1478 hommes avec STUB liés à HBP ont été interviewésNov. 2001 jusqu’à Déc. 2002, 1478 hommes avec STUB liés à HBP ont été interviewésIls ont résolu un questionnaire de score de symptômes. Mesure du Qmax, RPM et Vol. de la Ils ont résolu un questionnaire de score de symptômes. Mesure du Qmax, RPM et Vol. de la Prostate.Prostate.

nn == 136 patients (BO vs. Pbo) avec STUB liés à HBP. 136 patients (BO vs. Pbo) avec STUB liés à HBP.TraitementTraitement: Bixa Orellana (150 mg.) ou Placebo / 3 fois par jour.: Bixa Orellana (150 mg.) ou Placebo / 3 fois par jour.DuréeDurée: 12 mois. : 12 mois. Coup intérimaireCoup intérimaire: 6 mois.: 6 mois.


66


Critères d’inclusion:Critères d’inclusion:

1.- Homme entre 50 et 70 ans, avec un bon état physique et mental selon le1.- Homme entre 50 et 70 ans, avec un bon état physique et mental selon le dossier médical, l’exploration physique et les données de laboratoire.dossier médical, l’exploration physique et les données de laboratoire.2.- Un flux urinaire maximum de 5 à 15 ml/sec. documenté par exploration2.- Un flux urinaire maximum de 5 à 15 ml/sec. documenté par exploration (le volume évacué doit être ≥150 ml)(le volume évacué doit être ≥150 ml)3.- Symptômes d’obstruction urinaire: au moins deux symptômes urinaires.3.- Symptômes d’obstruction urinaire: au moins deux symptômes urinaires.4.- Une glande prostatique augmentée en dimension documentée par tact rectal.4.- Une glande prostatique augmentée en dimension documentée par tact rectal.5.- Un niveau d’antigène prostatique spécifique (APE) <10 ng/ml.5.- Un niveau d’antigène prostatique spécifique (APE) <10 ng/ml.6.- Un volume d’urine post-mictionnel < 250 ml.6.- Un volume d’urine post-mictionnel < 250 ml.


77


Critères d’exclusion:Critères d’exclusion:1.- Histoire de la maladie laquelle pourrait confondre, d’après le chercheur, les résultats1.- Histoire de la maladie laquelle pourrait confondre, d’après le chercheur, les résultats de l’étude.de l’étude.2.- Présence de dysurie ou hématurie (qui demande une recherche profonde, incluant2.- Présence de dysurie ou hématurie (qui demande une recherche profonde, incluant cytologie urinaire pour écarter carcinome de vessie, infection urinaire et prostatite).cytologie urinaire pour écarter carcinome de vessie, infection urinaire et prostatite).3.- Anomalies importantes dans l’exploration clinique préalable à l’étude dans les3.- Anomalies importantes dans l’exploration clinique préalable à l’étude dans les déterminations de laboratoire.déterminations de laboratoire.4.- Le patient présente un débit maximum >15 ml/sec.4.- Le patient présente un débit maximum >15 ml/sec.5.- Le patient n’a pas la glande prostatique augmentée en volume, documenté par tact5.- Le patient n’a pas la glande prostatique augmentée en volume, documenté par tact rectal.rectal.6.- Le patient présente de symptômes lesquels ne remplissent pas les critères6.- Le patient présente de symptômes lesquels ne remplissent pas les critères d’inclusion.d’inclusion.


88


Critères d’exclusion:Critères d’exclusion:7.- Antigène prostatique spécifique > 10 ng/ml. 7.- Antigène prostatique spécifique > 10 ng/ml.

8.- Épreuves de fonction hépatique 50% au-dessus de la limite supérieure de la 8.- Épreuves de fonction hépatique 50% au-dessus de la limite supérieure de la normalité.normalité.

9.- Allergies diverses et/ou intenses.9.- Allergies diverses et/ou intenses.

10.- Traitement avec un médicament quelconque en recherche pendant les trois mois10.- Traitement avec un médicament quelconque en recherche pendant les trois mois

préalables.préalables.

11.- Antécédents sur abus de drogues et alcool.11.- Antécédents sur abus de drogues et alcool.

12.- Use chronique et simultané de médicaments de propriétés antiandrogeniques. Par 12.- Use chronique et simultané de médicaments de propriétés antiandrogeniques. Par ex.: (cimétidine, flutamide, spironolactone, acétate de cyprotérone), antagonistes ex.: (cimétidine, flutamide, spironolactone, acétate de cyprotérone), antagonistes des récepteurs alpha adrénergiques (prazosine, terazosine, alfuzosine, des récepteurs alpha adrénergiques (prazosine, terazosine, alfuzosine, doxazosine, tamsulosine), clonidine et extraits végétaux.doxazosine, tamsulosine), clonidine et extraits végétaux.


99


Critères d’exclusion:Critères d’exclusion:13.- Antécédents de maladies qui prédisposent à sténoses urétrales. Par ex.: maladies 13.- Antécédents de maladies qui prédisposent à sténoses urétrales. Par ex.: maladies

de transmission sexuelle (blennorragie, condylome), sondages à répétition et de transmission sexuelle (blennorragie, condylome), sondages à répétition et radiothérapie du bassin.radiothérapie du bassin.

14.- Présence d’infection urinaire, documentée par uroculture.14.- Présence d’infection urinaire, documentée par uroculture.15.- Prostatectomie préalable ou autres interventions invasives pour le traitement de la 15.- Prostatectomie préalable ou autres interventions invasives pour le traitement de la

HBP, telles que RTU, uretroplastie avec ballon, incision transurétrale de la HBP, telles que RTU, uretroplastie avec ballon, incision transurétrale de la prostate, hyperthermie par micro-ondes, laser, etc.prostate, hyperthermie par micro-ondes, laser, etc.

16.- Evidence de cancer prostatique en biopsie de prostate.16.- Evidence de cancer prostatique en biopsie de prostate.17.- Histoire suggestive de vessie neurogenique. (Par ex.: neuropathie diabétique 17.- Histoire suggestive de vessie neurogenique. (Par ex.: neuropathie diabétique

grave).grave).18.- Histoire de sondages répétés (deux ou plus) en raison de la rétention aiguë lors de 18.- Histoire de sondages répétés (deux ou plus) en raison de la rétention aiguë lors de

dernières années.dernières années.


1010


ANALYSE STATISTIQUEANALYSE STATISTIQUELes principaux résultats cliniques ont été comparés avec une ANOVA de 2 voies pour démontrer les changements entre les moyennes dans chaque visite et parmi les groupes de traitement. Afin d'évaluer s'il y existe une amélioration ou une aggravation des variables continues et ordinales étudiées, on a effectué une analyse bivariée pour évaluer les deltas des moyennes dans chaque visite. Ensuite on a partagé en deux les deltas pour chaque groupe, lesquels ont été comparés avec un essai.* GIUGYO – UPCH* GIUGYO – UPCH

1111


ANALYSE STATISTIQUEANALYSE STATISTIQUE

Le nombre de patients avec réponse cliniquement Le nombre de patients avec réponse cliniquement significative à BO a été défini comme le groupe de significative à BO a été défini comme le groupe de patients avec une amélioration ≥ 30% ou ≥ 3 ml/sec patients avec une amélioration ≥ 30% ou ≥ 3 ml/sec au-dessus du Qmax initial ou diminution ≥ 30% du au-dessus du Qmax initial ou diminution ≥ 30% du score total de symptômes de la Association score total de symptômes de la Association Américaine d’Urologie. Américaine d’Urologie.


1212

BO pour les MALADES BO pour les MALADES STUB liés à HPBSTUB liés à HPBANALYSE STATISTIQUEANALYSE STATISTIQUE

Un échantillon de 136 patients a été calculé pour détecter des Un échantillon de 136 patients a été calculé pour détecter des avantages dans l’ordre de 30%. Pour obtenir un tel effet 2 avantages dans l’ordre de 30%. Pour obtenir un tel effet 2 proportions ont étés comparées en considérant une probabilité proportions ont étés comparées en considérant une probabilité de 0.05 d’une erreur type I et un 20% d’une erreur type II, de 0.05 d’une erreur type I et un 20% d’une erreur type II, avec un pouvoir de 80% et une importance statistique avec un pouvoir de 80% et une importance statistique considérée quand p considérée quand p 0.05 permis dans une analyse 0.05 permis dans une analyse intérimaire. intérimaire. Les données ont été analysées en SPSS V-7.5 .Les données ont été analysées en SPSS V-7.5 .


1313


ANALYSE STATISTIQUEANALYSE STATISTIQUE

On a effectué une analyse intérimaire quand le On a effectué une analyse intérimaire quand le dernier patient avait accompli 6 mois de dernier patient avait accompli 6 mois de traitement. On n’as pas trouvé des différences traitement. On n’as pas trouvé des différences dans aucune des variables étudiées, raison pour dans aucune des variables étudiées, raison pour laquelle l’étude a été arrêtée.laquelle l’étude a été arrêtée.


1414

BO pour les Malades avec STUB liés à HPBBO pour les Malades avec STUB liés à HPB

. .

BOn = 68

PLACEBOn = 68 p

Race Métisse Métisse

Temps de la maladie, ans 2.0 1.6 2.4 2.1 0.21

Tableau N 1CARACTÉRISTIQUES DÉMOGRAPHIQUES ET CLINIQUES DE LA POPULATION EN ÉTUDE

Àge, ans 61.4 ± 7.1 62.4 ± 7.3 0.42

Ant. Familiaux de Ca de Prostate 3 5 0.47

PASS, mm Hg 124.1 ± 13.1 121.9 ± 13.3 0.33

PADS, mm Hg 70.2 ± 13.7 67.9 ± 9.1 0.25

PASP, mm Hg 125.0 ± 12.3 122.8 ± 13.3 0.31

PADP, mm Hg 69.6 ± 8.3 67.6 ± 9 0.18

Poids corporel, Kg 69.5 ± 10.3 70.1 ± 13.1 0.76

Fréq. Cardiaque, batt/min 72.4 ± 7.2 72.3 ± 7.3 0.93

1515

BO pour les Malades avec STUB liés à HPBBO pour les Malades avec STUB liés à HPBTableau NTableau N 2 2

CARACTÉRISTIQUES BIOCHIMIQUES BASALES CARACTÉRISTIQUES BIOCHIMIQUES BASALES

DE LA POPULATION EN ÉTUDEDE LA POPULATION EN ÉTUDE

BIXA ORELLANA PLACEBO p

Hémoglobine, mg/dL 133.4 ± 23 137.3± 9.4 0.23

Créatinine, umol/L 81.0 ± 11.9 83.0 ± 13.6 0.31

Bilirubines, umol/L 23.6 ± 73.8 16.3 ± 15.1 0.42

AST, U/L 31.4 ± 8.4 31.4 ± 9.2 0.99

ALT, U/L 30.9 ± 13.6 30.1 ± 12.0 0.71

Ph Urine, U/L 6.3 ± 0.7 6.4 ± 0.6 0.37

APE, ng/ml 2.1 ± 1.8 2.2 ± 1.7 0.74

AST = Aspartate aminotransaminase ALT = Alanine aminotransaminase APE = Antigène Prostatique Spécifique

1616


Tableau NTableau N 3 3CARACTÉRISTIQUES BASALES CARACTÉRISTIQUES BASALES

VOLUME PROSTATIQUE, RPM et QmaxVOLUME PROSTATIQUE, RPM et Qmax

BIXA ORELLANA PLACEBO P

Volume Prostatique, cc 31.9 ± 20.3 35.0 ± 17.5 0.34

RPM, cc 121.5 ± 62 113.9 ± 58.2 0.46

Qmax, cc 10.6 ± 2.7 9.6 ± 3.2 0.052

RPM = Résidu Post-mictionnel. Qmax = Flux urinaire maximum.

1717


VARIATION DU SCORE DE SYMPTÔMES (QUESTIONNAIRE A)VARIATION DU SCORE DE SYMPTÔMES (QUESTIONNAIRE A)

VISITE (V) Bixa Orellana Placebo p

V 0 (Basal) 18.6 ± 7.5 19.2 ± 7.1 0.13

V 1 (1 mois) 14.1 ± 6.9 15.6 ± 7.4 0.23

V 2 (2 mois) 14.3 ± 7.2 15.0 ± 6.3 0.56

V 3 (4 mois) 12.9 ± 7.3 13.2 ± 6.9 0.82

V 4 (6 mois) 14.1 ± 7.1 11.7 ± 7 0.11

V 5 (8 mois) 13.2 ± 7.2 12.3 ± 7.3 0.58

V 6 (10 mois) 2.5 ± 6.4 13 ± 7.4 0.76

V 7 (12 mois) 13.1 ± 6.1 11.7 ± 6.4 0.43

1818

BO pour les Malades avec STUB liés à HPBBO pour les Malades avec STUB liés à HPBFig. 1Fig. 1

VARIATION DES MOYENNES DU SCORE DE SYMPTÔMES

0

5

10

15

20

25

0 0 1 2 3 4 5 6 7

VISITES

SC

OR

E D

E S

YM

PT

ÔM

ES

B0 = -5.5 Pbo = -7.5

* On peut observer une diminution du score de symptômes. Pour BO = -5.5 points et pour Pbo = -7.5 points

1919

BO pour les Malades avec STUB liés à HPBBO pour les Malades avec STUB liés à HPBFig.2Fig.2

VARIATION DE LA MOYENNE DE DELTAS

DU SCORE DE SYMPTÔMES

-5

-4

-3

-2

-1

0

1

2

1 2 3 4 5 6 7

VISITES

MO

YE

NN

E D

E D

EL

TA

SS

BO Pbo* p = 0.33

La moyenne de deltas des 7 visites montre une diminution dans le score de symptômes sans trouver aucune différence statistique pour les deux groupes (BO -0.79 ± 1.87 y Pbo -1.07 ± 1.49) *p=0.33

2020


VARIATION DU FLUX URINAIRE MAXIMUM (Q max.)VARIATION DU FLUX URINAIRE MAXIMUM (Q max.)


V0 (Basal) 10.6 ± 2.7 9.6 ± 3.2 0.052

V1 (1 mois) 11.7 ± 5.5 10.3 ± 4.8 0.12

V2 (2 mois) 11.6 ± 5.2 10.9 ± 4.9 0.44

V3 (4 mois) 12.1 ± 5.9 11.3 ± 5.1 0.44

V4 (6 mois) 12.8 ± 5.4 12.2 ± 6.3 0.62

V5 (8 mois) 12.2 ± 5.4 10.0 ± 5.1 0.07

V6 (10 mois) 11.4 ± 4.2 10.7 ± 5.9 0.57

V7 (12 mois) 13.7 ± 10.7 12.9 ± 9.3 0.78

2121


VARIATION DES MOYENNES DU Qmax

0

2

4

6

8

10

12

14

16

0 0 1 2 3 4 5 6 7

VISITES

Qm

ax (

ml/se

c)

BO = 3.1 ml/seg Pbo = 3.3 ml/seg

* On peut observer une augmentation du Qmax. BO = 3.1ml/sec et Pbo = 3.3 ml/sec

2222


VARIATION DE LA MOYENNE DE DELTAS DU Qmax

-2.5-2

-1.5-1

-0.50

0.51

1.52

2.53

1 2 3 4 5 6 7

VISITES

MO

YE

NN

E D

E D

EL

TA

S

BO Pbo*p = 0.88

La moyenne de deltas des 7 visites montre:Augmentation du Qmax sans trouver aucune différence statistique pour les deux groupes. (BO 0.44 ± 1.07 y Pbo 0.47 ± 1.32) *p=0.88

2323


VARIATION DU RÉSIDU POST-MICTIONNELVARIATION DU RÉSIDU POST-MICTIONNEL


V0 (Basal) 121.5 ± 62 113.9 ± 58.2 0.46

V1 (1 mois) 107.3 ± 104 122.7 ± 85.6 0.38

V2 (2 mois) 124.1 ± 86.6 105.4 ± 75.6 0.22

V3 (4 mois) 126.6 ± 87 117.1 ± 96.6 0.6

V4 (6 mois) 138.5 ± 98.6 104.0 ± 70.1 0.06

V5 (8 mois) 139.5 ± 87 118.7 ± 68.7 0.3

V6 (10 mois) 134.3 ± 74.6 153.2 ± 140.8 0.51

V7 (12 mois) 151.2 ± 86 177.0 ± 95.7 0.35

2424


Fig. 5Fig. 5

VARIATION DES MOYENNES DU RPM

0

20

40

60

80

100

120

140

160

180

200

0 0 1 2 3 4 5 6 7

VISITES

RP

M (c

c)

BO = 29.7 cc Pbo = 63.1 cc

* On peut observer une augmentation du RPM. BO = 29.7 cc et Pbo = 63.1 cc

2525


Fig. 6Fig. 6

VARIATIO N DE LA MO YENNE DE DELTAS DU RPM

-20

-10

0

10

20

30

40

1 2 3 4 5 6 7

VISITES

MO

YE

NN

E D

E D

EL

TA

Ss

BO Pbo

La moyenne de deltas des 7 visites montre: Augmentation du RPM sans trouver aucune différence statistique pour les deux groupes. BO 4.24 ± 11.69 y Pbo 9.01 ± 18.66 *p=0.07

* p=0.07

2626

BO pour les Malades avec STUB liés à HPBBO pour les Malades avec STUB liés à HPBTableau 7.-Tableau 7.- RÉSULTATS GLOBAUX ET DIFFÉRENCES DE RISQUE RÉSULTATS GLOBAUX ET DIFFÉRENCES DE RISQUE

Total Groupe de traitement

IC - 95%

BO Pbo

n % n % n %

DR (%)

INF (%)

SUP (%) p

Score-Symtômes

PAS D’AMÉLIORATION 61 44.9 31 45.6 30 44.1

AMÉLIORATION 75 55.1 37 54.4 38 55.9 -1.47 -18.19 15.24 0.5

Qmax (ml/sec)

PAS D’AMÉLIORATION 88 64.7 46 67.6 42 61.8

AMÉLIORATION 48 35.3 22 32.4 26 38.2 -5.88 -21.92 10.15 0.29

RPM (ml)PAS D’AMÉLIORATION 91 66.9 44 64.7 47 69.1

AMÉLIORATION 45 33.1 24 35.3 21 30.9 4.41 -11.39 20.21 0.35

BO = Bixa Orellana, Pbo = Placebo, DR (%) = Différence de Risques. IC – 95% = Intervalle de Confiance à 95%, INF = Limite inférieure, SUP = Limite supérieure.

2727


CONCLUSIONCONCLUSION

Les patients qui présentent STUB liés à HBP et Les patients qui présentent STUB liés à HBP et sont traités avec Bixa Orellana montrent un effet sont traités avec Bixa Orellana montrent un effet placebo.placebo.


Documents

1 * Mg. Dr. Luis Zegarra Montes. Prof. Principal Dpto. Cirugía - UPCH. Prof. Principal Dpto. Cirugía - UPCH. Jefe del Servicio de Urología - HNCH. Jefe